Inmazeb

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Inmazeb

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• 适应症和用法
• 剂量和给药
• 剂型和优势
• 禁忌症
• 警告和注意事项
• 不良反应/副作用
• 药物相互作用
• 在特定人群中使用
• 描述
• 临床药理学
• 非临床毒理学
• 临床研究
• 供应/存储和处理方式
• 病人咨询信息

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Inmazeb的适应症和用法

Inmazeb用于成人和儿科患者的扎伊尔埃博拉病毒引起的感染，包括母亲扎伊尔埃博拉病毒的RT-PCR阳性的母亲所生的新生儿[见剂量和给药方法（2.2）和临床研究（14）] 。

使用限制

Inmazeb对其他埃博拉病毒和马尔堡病毒属的功效尚未确定。

扎伊尔埃博拉病毒可能随时间而变化，诸如耐药性出现或病毒毒力变化等因素可能会削弱抗病毒药物的临床益处。在决定是否使用Inmazeb时，请考虑有关循环Zaire埃博拉病毒株的药物敏感性模式的可用信息。

Inmazeb剂量和给药

推荐用量

Inmazeb是三种人类单克隆抗体的组合，以atoltivimab，maftivimab和odesivimab的1：1：1比例共同配制。 Inmazeb的推荐剂量是每公斤稀释并单次静脉内输注的剂量为每公斤50 mg atoltivimab，50 mg maftivimab和50 mg odesivimab [请参阅剂量和给药方法（2.2）] 。

准备和管理

Inmazeb必须在医疗服务提供者的监督下进行准备和管理。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。 Inmazeb应为澄清至微乳白色，无色至浅黄色的无可见颗粒的溶液。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。

静脉输液的准备

• 推荐剂量基于每公斤50 mg阿托西单抗，50 mg阿非西单抗和50 mg奥地西单抗。例如，体重为50公斤的患者的推荐剂量为2500毫克的Atoltivimab，2500毫克的maftivimab和2500毫克的odesivimab。
• 根据计算出的剂量（毫升）确定所需的小瓶数量。请参阅表1，以根据每位患者体重（kg）的Inmazeb的体积（mL）确定计算的剂量。可能需要多个Inmazeb小瓶。每个小瓶包含14.5 mL的Inmazeb溶液。例如，对于50公斤的患者，所需的Inmazeb量为150毫升（11个小瓶）。
• 不要摇动小瓶。
  在静脉内输注之前，必须将Inmazeb在装有0.9％氯化钠注射液USP，5％葡萄糖注射液USP或乳酸林格氏注射液USP的静脉PVC输液袋中进一步稀释。对于新生儿，应将Inmazeb溶液稀释在5％葡萄糖注射液USP中（请参见表1）。输注溶液的总体积取决于患者的体重，并在表1中指定。
  根据患者体重选择适当填充量的稀释液输液袋（请参见表1）。从袋子中取出并弃去稀释剂溶液，其体积等于Inmazeb的计算剂量（mL）。然后将计算出的Inmazeb体积添加到袋子中。
  例如，对于50公斤的患者，从500毫升的输液袋中抽出并丢弃150毫升的稀释剂。然后添加150 mL的Inmazeb，以获得500 mL的总输液量。

表1：按体重计算的Inmazeb输液量和时间

体重（公斤）	每公斤体重Inmazeb的体积*	稀释后总输液量（mL）†	输液时间
* 剂量为每千克体重50毫克阿托珠单抗，50毫克单抗和odesivimab（3 mL / kg的体积）。 † 推荐的输液量可确保稀释溶液的最终浓度为9.5 mg / mL至23.7 mg / mL。 5％葡萄糖注射液，USP建议用于新生儿。
0.5至小于1	每千克体重3毫升	7	4个小时
1至1.9		15
2至3.9		25	3小时
4至7		50
8至15		100
16至38		250	2小时
39至79		500
80至149		1,000
150以上		2,000	4个小时

• 轻轻颠倒混合稀释后的溶液。不要摇晃。
• Inmazeb不包含防腐剂。始终建议在可能的情况下，在准备后立即静脉注射药物。按照表2的规定储存稀释的Inmazeb溶液。
• 不要冷冻稀释的溶液。
• 丢弃所有未使用的药品或废料。

表2：稀释的Inmazeb溶液储存条件

稀释剂用于配制输液溶液	Inmazeb稀释溶液的储存条件
USP 0.9％氯化钠注射液	在室温（最高25°C（77°F））下保存不超过8小时，或在2°C至8°C（36°F到46°F）下冷藏不超过24小时。
5％葡萄糖注射液（USP）或乳酸林格氏注射液（USP）	在室温（最高25°C（77°F））下保存不超过4小时，或在2°C至8°C（36°F到46°F）下冷藏不超过4小时。

行政

• Inmazeb必须由医疗保健提供者管理。
• 给药前，让稀释的输液达到室温。
• 通过包含无菌，在线或附加0.2微米过滤器的静脉管线静脉内稀释稀释的输液。
• 输液速度取决于患者的体重和准备好的输液量。为稀释的输液选择合适的输液速度（请参见表1）。重要的是要根据患者的体重遵循表1中列出的输注时间。
• 如果患者出现任何与输注相关的事件或其他不良事件的征兆，则可能会减慢或中断Inmazeb的输注速度[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 请勿将其他药物与Inmazeb混合使用。
• 当通过同一输液管线同时并用其他药物时，尚未进行Inmazeb的相容性研究。

剂型和优势

Inmazeb是澄清至微乳白色，无色至浅黄色的溶液，可用：

注射：在单剂量小瓶中，每14.5毫升（每毫升16.56毫克/16.67毫克/16.67毫克）241.7毫克阿托伐单抗，241.7毫克单抗和odesivimab。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

超敏反应，包括输注相关事件

在使用Inmazeb的过程中和输注后，已出现包括输注相关事件在内的超敏反应。这些可能包括在输注过程中和输注后发生的严重的，危及生命的反应。在Inmazeb输注期间和之后，监测所有患者的体征和症状，包括但不限于低血压，发冷和发烧加剧。如果发生严重或危及生命的超敏反应，应立即停止使用Inmazeb并给予适当的紧急护理[见不良反应（6.1）] 。

由于与输注相关的不良事件，接受Inmazeb的受试者中有1％无法完成输注。如果患者出现任何与输注相关的事件或其他不良事件的迹象，Inmazeb的输注速度可能会减慢或中断[见不良反应（6.1）] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 超敏反应，包括输注相关事件[请参阅警告和注意事项（5.1）]

临床试验经验

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此不良反应率可能无法反映实际观察到的发生率。

总体上，在一项临床试验（PALM试验）中以及在2018-2019年扎伊尔埃博拉病毒爆发期间在刚果民主共和国进行的一项扩大准入计划的一部分中，共有382名扎伊尔埃博拉病毒感染的成人和儿科患者接受了Inmazeb。在PALM试验中，在一项多中心，开放标签，随机对照试验中评估了Inmazeb的安全性，在该试验中，有154名受试者（115名成人受试者和39名儿科受试者）接受了Inmazeb [50 mg阿托西单抗，50 mg maftivimab ，并以单次输注的方式静脉注射每公斤50毫克的odesivimab（3 mL / kg），168名受试者接受了研究性对照[见临床研究（14）] 。所有受试者均接受了优化的护理治疗标准。在同一暴发期间，在扩展准入计划中，将Inmazeb [50毫克atoltivimab，50毫克maftivimab和50毫克odesivimab每公斤（3 mL / kg）]分配给228名受试者（190名成人受试者和38名儿科受试者） 。

以下描述的安全性数据来自PALM试用版。

表3总结了Inmazeb输注期间报告的不良事件。接受Inmazeb的受试者对不良事件的评估可能与潜在的扎伊尔埃博拉病毒感染的体征和症状相混淆。在至少20％接受Inmazeb的受试者中，最常见的不良事件为发烧（或发烧升高），发冷，心动过速，呼吸急促和呕吐。用Inmazeb治疗的成人和儿童受试者的不良事件情况相似。

表3：PALM试验中，在≥10％的成年人和儿童受试者中，Inmazeb输注期间发生的不良事件

不良事件*	Inmazeb （N = 154） ％	控制† （N = 168） ％
* 该表中的不良事件被记录为输液当天发生的预定义或其他不良事件列表中的首选术语，包括输注期间或刚发生后的体征和症状 † 三种独立的输液方式进行研究性治疗 ‡ 未预先指定的不良事件
发热（发烧升高）	54	58
寒意	39	33
心动过速	20	32
呼吸急促	19	28
呕吐‡	19	23
低血压	15	31
腹泻‡	11	18岁
缺氧‡	10	11

在接受Inmazeb的受试者中，有40％或以上报告了以下预先指定的症状，这些症状在接受治疗单位时每天进行评估：腹泻，发热和呕吐。对这些症状的评估可能与潜在的扎伊尔埃博拉病毒感染有关。

PALM试用中的停药和输液速率调整

在PALM试验中，接受Inmazeb的受试者中约有99％能够在三个小时内完成剂量。接受Inmazeb的两名受试者（占1％）没有完全输注。由于发烧升高，两个受试者中的一个未完成Inmazeb输注[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。

PALM试验中选定的实验室异常

表4列出了PALM试验中成人和儿科受试者的选定实验室异常（与基线相比，恶化至3级或4级）。

表4：PALM试验中选定的3级和4级实验室异常，成人和儿童受试者的基线恶化等级

实验室测试*	Inmazeb N = 154 ％	控制 N = 168 ％
ULN =正常上限
* 按艾滋病科（DAIDS）v2.1分级 † 肌酐的ULN为1.2 mg / dL。如果恶化等级更高，则采用从基线增加到≥1.5×的标准。
高钠≥154 mmol / L	9	4
低钠<125 mmol / L	7	11
高钾，≥6.5 mmol / L	13	12
低钾<2.5 mmol / L	9	8
肌酐（mg / dL）≥1.8×ULN†	15	23
丙氨酸氨基转移酶（U / L）≥5×ULN	10	14
天冬氨酸转氨酶（U / L）≥5×ULN	21	18岁

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他Atoltivimab，maftivimab和odesivimab产品的发生率进行比较可能会产生误导。

在单剂量，随机，双盲，安慰剂对照，剂量递增研究中，对24位健康成人评估了抗attotivtivimab，anti-maftivimab和抗odesivimab抗体的发展。在任何受试者中，在基线或给药后168天未检测到针对阿托非单抗，莫非单抗和奥德西单抗的免疫原性应答。

药物相互作用

疫苗相互作用

尚未使用Inmazeb在人类受试者中进行疫苗与药物的相互作用研究。但是，由于Inmazeb可能抑制活疫苗病毒的复制，这可能会预防扎伊尔埃博拉病毒感染，并可能降低疫苗的效力，因此在Inmazeb治疗期间，应避免同时接种活疫苗。 Inmazeb治疗开始后的活疫苗接种间隔应符合当前的疫苗接种指南。在报名参加PALM临床试验之前已接种重组活疫苗的受试者中，Inmazeb的功效与未接种疫苗的受试者相似。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

扎伊尔埃博拉病毒感染对母亲和胎儿都有生命危险，不应因怀孕而停止治疗（请参阅临床注意事项）。 PALM试验和一项扩大的访问计划的可用数据，其中使用Inmazeb治疗患有扎伊尔埃博拉病毒感染的孕妇，表明孕产妇和胎儿/新生儿的发病率很高，与有关潜在的扎伊尔埃博拉病毒潜在感染风险的文献报道一致。这些数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。尚未进行Inmazeb的动物繁殖研究。人类单克隆抗体（例如Inmazeb）通过胎盘转运；因此，Inmazeb有潜力从母亲转移到发育中的胎儿。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

在感染扎伊尔埃博拉病毒的孕妇中，母亲，胎儿和新生儿的结局较差。大多数此类怀孕会导致孕妇因流产，死产或新生儿死亡而死亡。不应因怀孕而停止治疗。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议已确诊扎伊尔埃博拉病毒的患者不要母乳喂养婴儿，以减少扎伊尔埃博拉病毒感染产后传播的风险。

没有关于人乳或动物乳中存在阿托非单抗，莫非单抗和奥德西单抗的证据，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。在母乳喂养的婴儿中，阿托替依单抗，maftivimab或odesivimab-ebgn对局部胃肠道暴露和有限全身暴露的影响尚不清楚。

儿科用

从出生到18岁以下的小儿患者，Inmazeb用于治疗由扎伊尔埃博拉病毒引起的感染的安全性和有效性已得到证实。一项Inmazeb的多中心，开放标签，随机对照试验在成人和儿科受试者中的证据支持了Inmazeb用于这种适应症的研究，其中包括39例年龄小于18岁的儿科受试者，包括母亲出生的新生儿。是扎伊尔埃博拉病毒感染的RT-PCR阳性。用Inmazeb治疗的成人和儿童受试者的28天死亡率和安全性相似[见不良反应（6.1）和临床研究（14）]。从出生到18岁以下的另外38名儿科受试者接受了Inmazeb的扩展访问计划。

老人用

Inmazeb的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。在随机对照试验中接受Inmazeb的154名Zaire埃博拉病毒感染的受试者中，有5名（3.2％）年龄在65岁以上。有限的临床经验尚未发现老年人和年轻受试者之间反应的差异。

Inmazeb说明

Atoltivimab，maftivimab和odesivimab-ebgn是Zaire埃博拉病毒糖蛋白（GP）指导的结构相似的重组人IgG1人单克隆抗体的组合。人单克隆抗体atoltivimab，maftivimab和odesivimab是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞悬浮培养物中生产的，分子量分别约为145 kDa，146 kDa和144 kDa。

静脉内使用的Inmazeb（阿托替依单抗，maftivimab和odesivimab-ebgn）注射剂是无菌，无防腐剂，澄清至微乳白色，无色至浅黄色溶液，无可见颗粒。每个小瓶在14.5毫升中包含241.7 mg阿托西单抗，241.7 mg马夫替单抗和241.7 mg奥德西单抗。每mL包含16.67 mg阿托西单抗，16.67 mg莫非单抗，16.67 mg odesivimab和L-组氨酸（0.74 mg），L-组氨酸一盐酸盐一水合物（1.09 mg），聚山梨酯80（1 mg），蔗糖（100 mg），以及注射用水，pH为6.0的USP。

Inmazeb-临床药理学

作用机理

Inmazeb是抑制Zaire埃博拉病毒的三种重组人IgG1κ单克隆抗体（阿托tivtivab，maftivimab和odesivimab）的抗病毒药物组合[参见微生物学（12.4） ]。

药效学

Atoltivimab，maftivimab和odesivimab的暴露-反应关系以及药效学反应的时间过程是未知的。

药代动力学

没有扎伊尔埃博拉病毒感染患者的药代动力学数据。在每公斤1至50毫克的阿托西单抗，1毫克单抗和1毫克odesivimab的范围内，在18至21岁的18位健康受试者中，阿托非单抗，马夫替单抗和奥德西单抗的药代动力学是线性的且与剂量成比例。单次静脉内（IV）输注后，每公斤Inmazeb（每公斤Inmazeb）含atoltivimab，50 mg maftivimab和50 mg odesivimab（批准的推荐剂量的0.02至1倍）。表5提供了Inmazeb单个抗体的药代动力学参数。

表5：Inmazeb静脉注射在健康受试者中的药代动力学参数

	阿托西单抗 50 mg / kg *	莫非单抗 50 mg / kg *	奥地昔单抗 50 mg / kg *
* Inmazeb的总剂量为50：1的atoltivimab，50 mg的maftivimab和50 mg的odesivimab，每公斤的比例为1：1：1。
全身暴露（n = 6）
平均值（SD）C max ，mg / L	1,220（101）	1,280（68.0）	1,260（81.2）
平均值（SD）AUC inf ，mg天/升	17,100（4,480）	18,700（4,100）	25,600（5,040）
分配
稳态时的平均（SD）分布体积，mL / kg	58.2（2.66）	57.6（3.89）	56.0（3.16）
消除
平均（SD）消除半衰期（天）	21.2（3.36）	22.3（3.09）	25.3（3.86）
平均（SD）清除率（mL /天/ kg）	3.08（0.719）	2.78（0.558）	2.02（0.374）

特定人群

年龄（<21或> 60），肾功能不全或肝功能不全对阿托tiv单抗，莫非单抗和odesivimab药代动力学的影响尚不清楚。

微生物学

作用机理

Inmazeb是三种重组人IgG1κ单克隆抗体的组合，每种抗体均靶向Zaire埃博拉病毒糖蛋白（GP）。扎伊尔埃博拉病毒编码唯一的包膜蛋白，即糖蛋白，该蛋白介导病毒附着和与宿主细胞膜的膜融合。另外，GP在被扎伊尔埃博拉病毒感染的宿主细胞的表面上表达，使其成为抗体的靶标，该抗体可以通过抗体依赖性细胞毒性和/或其他效应子功能介导这些细胞的杀伤。构成组合的3种抗体可以同时结合GP。通过表面等离振子共振测定，阿托非单抗，奥德西单抗和马夫替单抗的平均K D值分别为7.84 nM，8.26 nM和3.34 nM。 Maftivimab是一种中和抗体，可阻止病毒进入易感细胞。奥地昔单抗是一种非中和抗体，当结合至其靶标时可通过FcyRIIIa信号转导诱导抗体依赖性效应子功能。 Odesivimab还与Zaire埃博拉病毒糖蛋白（sGP）的可溶形式结合。 Atoltivimab结合了中和和FcyRIIIa信号传导活性。

抗病毒活性

在Vero细胞上进行的活病毒感染检测中，maftivimab中和了扎伊尔埃博拉病毒的Mayinga，Kikwit和Makona菌株，其浓度在0.2至1.2 nM（0.03至0.18μg/ mL）之间，可抑制斑块中的病毒感染80％还原中和测试（PRNT-80）。 Atoltivimab和odesivimab在该试验中未显示任何中和活性。用表达EBOV Makona-GP的细胞系和Jurkat / NFAT-Luc /FcγRIIIa报告子效应细胞评估Inmazeb单个抗体的效应子功能活性。 Atoltivimab和odesivimab的EC 50值分别为2.9 nM和1.6 nM，而maftivimab在最大测试浓度40 nM下未显示任何FcγRIIIa信号传导活性。

在注射后5天给予药物后，单次静脉注射Inmazeb（每公斤50 mg阿托立单抗，50 mg maftivimab和50 mg odesivimab）治疗Zaire埃博拉病毒感染的恒河猴通常可以保护感染的动物免受Zaire埃博拉病毒介导的死亡。感染。

抵抗性

目前尚无关于EBOV对Inmazeb耐药的临床资料。迄今为止，尚未评估EBOV对Inmazeb的抗性的细胞培养发展情况。通过在刚果民主共和国的例行监视确定的GP_E280G氨基酸取代导致在基于慢病毒的伪病毒系统中，由单一人单克隆抗体atoltivimab介导的中和活性丧失至少134倍。在受感染的NHP PK研究中鉴定出的GP_E564K取代导致在基于慢病毒的伪病毒系统中，由单一人单克隆抗体maftivimab介导的中和活性丧失至少215倍。这些替代的临床意义尚不清楚。

免疫反应

尚未进行与重组活EBOV疫苗和Inmazeb的相互作用研究[请参见药物相互作用（7.1）] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Inmazeb尚未进行致癌性，遗传毒性和生育力研究。

临床研究

在国家过敏和传染病研究所（NIAID; NCT03719586）赞助的多中心，开放标签，随机对照试验PALM中评估了Inmazeb的疗效。该试验在刚果民主共和国进行，该地区于2018年8月开始爆发，招募了包括孕妇在内的681个所有年龄段的受试者，包括孕妇，这些受试者记录了扎伊尔埃博拉病毒感染和任何持续时间的症状，并接受了最佳护理标准（oSOC） ）。受试者被随机分为单次静脉注射Inmazeb（50 mg阿托西单抗，50 mg maftivimab和50 mg odesivimab），每三天静脉注射50 mg / kg的研究对照组，共3剂，或其他研究药物。符合条件的受试者对扎伊尔埃博拉病毒的核蛋白（NP）基因具有阳性逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），并且在过去30天内未接受其他研究治疗（实验疫苗除外）。如果母亲已证明感染，则≤7天的新生儿符合资格。一位母亲在为其分配了研究用药的一个疗程后清除了扎伊尔埃博拉病毒的母亲所生的新生儿，也有资格根据婴儿被感染的可能性由研究人员自行决定是否参加。通过使用NP靶标（CtNP≤22.0vs> 22.0；分别对应于高和低病毒载量）和埃博拉治疗单位（ETU）位点计算的逆转录PCR循环阈值对随机分组进行分层。如所示，所有受试者均接受了oSOC，包括最少的静脉输液，每日临床实验室测试，纠正低血糖和电解质失衡以及广谱抗生素和抗疟药。

主要功效终点为28天死亡率。主要分析人群包括在试验的同一时间段内被随机分配并同时有资格接受Inmazeb或研究对照的所有受试者。

下表6提供了人口统计和基线特征。

表6：PALM试用中的人口统计学和基线特征

参数	Inmazeb （N = 154）	控制 （N = 153）
CtNP =使用NP靶标计算的循环阈值； IQR =四分位间距； AST =天冬氨酸转氨酶； ALT =丙氨酸氨基转移酶； ETU =埃博拉病毒治疗单位
* 根据有妊娠试验结果的受试者计算出妊娠阳性试验。
平均年龄（岁）	28	31
年龄<1个月（％）	1（1％）	2（1％）
年龄1个月至<1年（％）	4（3％）	1（1％）
年龄1岁至<6岁（％）	18（12％）	13（8％）
年龄6岁至<12岁（％）	8（5％）	4（3％）
年龄12岁至<18岁（％）	8（5％）	8（5％）
年龄18岁至<50岁（％）	93（60％）	105（69％）
年龄50岁至<65岁（％）	17（11％）	18（12％）
年龄≥65岁（％）	5（3％）	2（1％）
女（％）	90（58％）	80（52％）
妊娠试验阳性结果*，n（％）	2/67（3％）	4/61（7％）
RT-PCR CtNP循环阈值≤22，n	66	64
中位RT-PCR CtNP（IQR）	22.7（20.1，28.1）	22.9（18.8，26.4）
肌酐中位数（IQR）	1.0（0.7，4.0）	1.1（0.7，3.2）
AST中位数（IQR）	225.5（98.0，941.0）	351.0（109，1404.0）
ALT中位数（IQR）	165.0（56.0，418.0）	223.5（47.0，564.0）
从症状发作到随机分组（IQR）的中位数天数	5.0（3.0，7.0）	5.0（3.0，7.0）
报告用rVSV-ZEBOV疫苗接种的疫苗， n（％）	34（22％）	41（27％）
<入学前10天	20/34（59％）	21/41（51％）
入学前≥10天	14/34（41％）	18/41（44％）
时间不明	0/34（0％）	2/41（5％）

根据预先指定的中期分析，PALM试验提前停止，显示与对照组相比，Inmazeb的死亡率具有统计学上的显着降低。

死亡率功效结果示于表7。

表7：PALM试验中的死亡率

功效终点	Inmazeb * （N = 154）	控制* （N = 153）
* Inmazeb和Control均以优化的护理标准进行管理 † 根据临时停止边界，结果显着，p <0.028 ‡ Cepheid GeneXpertEbola®分析用于检测扎伊尔埃博拉病毒RNA
总体
28天死亡率，n（％）	52（34％）	78（51％）
相对于对照组的死亡率差异（95％CI）	-17.2（-28.4，-2.6）
p值†	0.0024
基线病毒载量
高病毒载量（CtNP≤22） ‡	n = 66	n = 64
28天死亡率，n（％）	42（64％）	56（88％）
相对于对照组的死亡率差异（95％CI）	-23.9（-43.8，-6.4）
低病毒载量（CtNP> 22） ‡	n = 88	n = 88
28天死亡率，n（％）	10（11％）	22（25％）
相对于对照组的死亡率差异（95％CI）	-13.6（-31.8，-1.4）
年龄阶层
成人（≥18岁）	39/115（34％）	67/125（54％）
12至<18岁	2/8（25％）	4/8（50％）
6至<12岁	1/8（13％）	1/4（25％）
<6岁	10/23（43％）	6/16（38％）
性别
男	21/64（33％）	31/73（42％）
女	31/90（34％）	47/80（59％）

图1：总体死亡率的Kaplan-Meier曲线

供应/存储和处理方式

Inmazeb（atoltivimab，maftivimab和odesivimab-ebgn）注射液为澄清至微乳白色，无色至浅黄色溶液。它以纸箱形式提供，其中包含一个单剂量的小瓶：

• 每14.5毫升（每毫升16.67毫克/16.67毫克/16.67毫克）241.7毫克Atoltivimab，241.7毫克maftivimab和241.7毫克odesivimab（NDC 61755-018-01）

稀释前

将Inmazeb小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏在原始纸箱中，以防光照。不要冻结或摇动。

稀释后

Inmazeb不包含防腐剂。始终建议在可能的情况下，在准备后立即静脉注射药物。按照下表8的规定储存稀释的Inmazeb溶液。不要冷冻稀释的溶液[参见剂量和用法（2.2）]。

表8：稀释的Inmazeb溶液储存条件

稀释剂用于配制输液溶液	Inmazeb稀释溶液的储存条件
USP 0.9％氯化钠注射液	在室温（最高25°C（77°F））下保存不超过8小时，或在2°C至8°C（36°F到46°F）下冷藏不超过24小时。
5％葡萄糖注射液（USP）或乳酸林格氏注射液（USP）	在室温（最高25°C（77°F））下保存不超过4小时，或在2°C至8°C（36°F到46°F）下冷藏不超过4小时。

病人咨询信息

超敏反应，包括输注相关事件

告知患者在Inmazeb输注期间和输注后已出现包括输注相关事件在内的超敏反应，并立即报告他们是否遇到全身超敏反应的任何症状[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

哺乳期

指示感染扎伊尔埃博拉病毒的患者不要母乳喂养，因为有将扎伊尔埃博拉病毒传给婴儿的风险[请参见在特定人群中使用（8.2）]。

由制造：
Regeneron公司制药公司
777老锯木厂河路
纽约州塔里敦10591-6707
美国许可证号1760
Inmazeb商标归Regeneron Pharmaceuticals，Inc.所有。
©2020 Regeneron Pharmaceuticals，Inc.保留所有权利。
修订时间：2020年10月

主要显示屏-14.5毫升瓶装纸箱

NDC 61755-018-01
仅Rx

Inmazeb™
（atoltivimab，maftivimab，
和odesivimab – ebgn）
注射

每14.5毫升241.7毫克/241.7毫克/241.7毫克
（每毫升16.67毫克/ 16.67毫克/ 16.67毫克）

稀释后静脉输注

单剂量小瓶

丢弃未使用的部分。

如果密封件破裂或缺失，请勿使用小瓶。

一瓶14.5毫升小瓶

Inmazeb 阿托替依单抗，莫非单抗和odesivimab-ebgn注射液

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC：61755-018 行政途径 静脉 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 阿托西单抗（atoltivimab） 阿托西单抗 14.5毫升中的241.7毫克 莫非单抗 莫非单抗 14.5毫升中的241.7毫克 odesivimab （odesivimab） 奥得昔单抗 14.5毫升中的241.7毫克

非活性成分 成分名称 强度 组氨酸 盐酸组氨酸单羟基乙酸盐 聚山梨酯80 蔗糖 水

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC：61755-018-01 1瓶1瓶小瓶 1个 NDC：61755-018-00 14.5 mL in 1 VIAL，单剂量

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA761169 2020年10月14日

贴标- Regeneron公司制药公司（194873139）

成立时间
名称	地址	ID / FEI	运作方式
Regeneron Pharmaceuticals，Inc.		945589711	API制造（61755-018），分析（61755-018）

成立时间
名称	地址	ID / FEI	运作方式
再生长爱尔兰指定活动公司		985528196	分析（61755-018）

Regeneron Pharmaceuticals，Inc.

行政

• INMAZEB必须由医疗保健提供者管理。
• 给药前，让稀释的输液达到室温。
• 通过包含无菌，在线或附加0.2微米过滤器的静脉管线静脉内稀释稀释的输液。
• 输液速度取决于患者的体重和准备好的输液量。为稀释的输液选择合适的输液速度（请参见表1）。重要的是要根据患者的体重遵循表1中列出的输注时间。
• 如果患者出现任何与输注相关的事件或其他不良事件的迹象，则可能会减慢或中断INMAZEB的输注速度[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。
• 请勿将其他药物与INMAZEB混合使用。
• 当通过同一输液管线同时并用其他药物时，尚未进行INMAZEB的相容性研究。

Inmazeb的适应症和用法

Inmazeb用于成人和儿童患者的扎伊尔埃博拉病毒引起的感染，包括新生儿，其母亲对扎伊尔埃博拉病毒感染呈RT-PCR阳性，其母亲所生的新生儿[见剂量和给药方法（2.2）和临床研究（14） ] 。

使用限制

Inmazeb对其他埃博拉病毒和马尔堡病毒属的功效尚未确定。

扎伊尔埃博拉病毒可能随时间而变化，诸如耐药性出现或病毒毒力变化等因素可能会削弱抗病毒药物的临床益处。在决定是否使用Inmazeb时，请考虑有关循环Zaire埃博拉病毒株的药物敏感性模式的可用信息。

Inmazeb剂量和给药

推荐用量

Inmazeb是三种人类单克隆抗体的组合，以atoltivimab，maftivimab和odesivimab的1：1：1比例共同配制。 Inmazeb的推荐剂量为每公斤稀释并作为单次静脉输注给药的每公斤50毫克atoltivimab，50毫克maftivimab和50毫克odesivimab [请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。

准备和管理

Inmazeb必须在医疗服务提供者的监督下进行准备和管理。只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。 Inmazeb应为澄清至微乳白色，无色至浅黄色的无可见颗粒的溶液。如果溶液浑浊，变色或含有颗粒物质，请丢弃小瓶。

静脉输液的准备

• 推荐剂量基于每公斤50 mg阿托西单抗，50 mg阿非西单抗和50 mg奥地西单抗。例如，体重为50公斤的患者的推荐剂量为2500毫克的Atoltivimab，2500毫克的maftivimab和2500毫克的odesivimab。
• 根据计算出的剂量（毫升）确定所需的小瓶数量。请参阅表1，以根据每位患者体重（kg）的Inmazeb的体积（mL）确定计算的剂量。可能需要多个Inmazeb小瓶。每个小瓶包含14.5 mL的Inmazeb溶液。例如，对于50公斤的患者，所需的Inmazeb量为150毫升（11个小瓶）。
• 不要摇动小瓶。
  在静脉内输注之前，必须将Inmazeb在装有0.9％氯化钠注射液USP，5％葡萄糖注射液USP或乳酸林格氏注射液USP的静脉PVC输液袋中进一步稀释。对于新生儿，应将Inmazeb溶液稀释在5％葡萄糖注射液USP中（请参见表1 ）。输注溶液的总体积取决于患者的体重，并在表1中指定。
  根据患者体重选择适当填充量的稀释液输液袋（请参见表1 ）。从袋子中取出并弃去稀释剂溶液，其体积等于Inmazeb的计算剂量（mL）。然后将计算出的Inmazeb体积添加到袋子中。
  例如，对于50公斤的患者，从500毫升的输液袋中抽出并丢弃150毫升的稀释剂。然后添加150 mL的Inmazeb，以获得500 mL的总输液量。

• 轻轻颠倒混合稀释后的溶液。不要摇晃。
• Inmazeb不包含防腐剂。始终建议在可能的情况下，在准备后立即静脉注射药物。按照表2的规定储存稀释的Inmazeb溶液。
• 不要冷冻稀释的溶液。
• 丢弃所有未使用的药品或废料。

行政

• Inmazeb必须由医疗保健提供者管理。
• 给药前，让稀释的输液达到室温。
• 通过包含无菌，在线或附加0.2微米过滤器的静脉管线静脉内稀释稀释的输液。
• 输液速度取决于患者的体重和准备好的输液量。为稀释的输液选择合适的输液速率（请参见表1 ）。重要的是要根据患者的体重遵循表1中列出的输注时间。
• 如果患者出现任何与输注相关的事件或其他不良事件的迹象，Inmazeb的输注速度可能会减慢或中断[见警告和注意事项（5.1） ] 。
• 请勿将其他药物与Inmazeb混合使用。
• 当通过同一输液管线同时并用其他药物时，尚未进行Inmazeb的相容性研究。

剂型和优势

Inmazeb是澄清至微乳白色，无色至浅黄色的溶液，可用：

注射：在单剂量小瓶中，每14.5毫升（每毫升16.56毫克/16.67毫克/16.67毫克）241.7毫克阿托伐单抗，241.7毫克单抗和odesivimab。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

超敏反应，包括输注相关事件

在使用Inmazeb的过程中和输注后，已出现包括输注相关事件在内的超敏反应。这些可能包括在输注过程中和输注后发生的严重的，危及生命的反应。在Inmazeb输注期间和之后，监测所有患者的体征和症状，包括但不限于低血压，发冷和发烧加剧。如果发生严重或危及生命的超敏反应，应立即停止使用Inmazeb并给予适当的紧急护理[见不良反应（6.1） ] 。

由于与输注相关的不良事件，接受Inmazeb的受试者中有1％无法完成输注。如果患者出现任何与输注相关的事件或其他不良事件的迹象，Inmazeb的输注速度可能会减慢或中断[见不良反应（6.1） ] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 包括输注相关事件在内的超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]

临床试验经验

由于临床试验是在各种各样的条件下进行的，因此不良反应率可能无法反映实际观察到的发生率。

总体上，在一项临床试验（PALM试验）中以及在2018-2019年扎伊尔埃博拉病毒爆发期间在刚果民主共和国进行的一项扩大准入计划的一部分中，共有382名扎伊尔埃博拉病毒感染的成人和儿科患者接受了Inmazeb。在PALM试验中，在一项多中心，开放标签，随机对照试验中评估了Inmazeb的安全性，在该试验中，有154名受试者（115名成人受试者和39名儿科受试者）接受了Inmazeb [50 mg阿托西单抗，50 mg maftivimab ，并以单次输注的方式静脉注射每公斤50毫克odesivimab（3 mL / kg），168名受试者接受了研究性对照[见临床研究（14） ] 。所有受试者均接受了优化的护理治疗标准。在同一暴发期间，在扩展准入计划中，将Inmazeb [50毫克atoltivimab，50毫克maftivimab和50毫克odesivimab每公斤（3 mL / kg）]分配给228名受试者（190名成人受试者和38名儿科受试者） 。

以下描述的安全性数据来自PALM试用版。

表3总结了Inmazeb输注期间报告的不良事件。接受Inmazeb的受试者对不良事件的评估可能与潜在的扎伊尔埃博拉病毒感染的体征和症状相混淆。在至少20％接受Inmazeb的受试者中，最常见的不良事件为发烧（或发烧升高），发冷，心动过速，呼吸急促和呕吐。用Inmazeb治疗的成人和儿童受试者的不良事件情况相似。

在接受Inmazeb的受试者中，有40％或以上报告了以下预先指定的症状，这些症状在接受治疗单位时每天进行评估：腹泻，发热和呕吐。对这些症状的评估可能与潜在的扎伊尔埃博拉病毒感染有关。

PALM试用中的停药和输液速率调整

在PALM试验中，接受Inmazeb的受试者中约有99％能够在三个小时内完成剂量。接受Inmazeb的两名受试者（占1％）没有完全输注。由于发烧升高，两个受试者中的一个未完成Inmazeb输注[请参阅警告和注意事项（5.1） ] 。

PALM试验中选定的实验室异常

表4列出了PALM试验中成人和儿科受试者的选定实验室异常（与基线相比，恶化至3级或4级）。

免疫原性

与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，这些因素包括测定方法，样品处理，样品收集的时机，伴随用药和基础疾病。由于这些原因，将以下描述的研究中的抗体发生率与其他研究中的抗体发生率或与其他Atoltivimab，maftivimab和odesivimab产品的发生率进行比较可能会产生误导。

在单剂量，随机，双盲，安慰剂对照，剂量递增研究中，对24位健康成人评估了抗attotivtivimab，anti-maftivimab和抗odesivimab抗体的发展。在任何受试者中，在基线或给药后168天未检测到针对阿托非单抗，莫非单抗和奥德西单抗的免疫原性应答。

药物相互作用

疫苗相互作用

尚未使用Inmazeb在人类受试者中进行疫苗与药物的相互作用研究。但是，由于Inmazeb可能抑制活疫苗病毒的复制，这可能会预防扎伊尔埃博拉病毒感染，并可能降低疫苗的效力，因此在Inmazeb治疗期间，应避免同时接种活疫苗。 Inmazeb治疗开始后的活疫苗接种间隔应符合当前的疫苗接种指南。在报名参加PALM临床试验之前已接种重组活疫苗的受试者中，Inmazeb的功效与未接种疫苗的受试者相似。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

扎伊尔埃博拉病毒感染对母亲和胎儿都有生命危险，不应因怀孕而停止治疗（请参阅临床注意事项）。 PALM试验和一项扩大的访问计划的可用数据，其中使用Inmazeb治疗患有扎伊尔埃博拉病毒感染的孕妇，表明孕产妇和胎儿/新生儿的发病率很高，与有关潜在的扎伊尔埃博拉病毒潜在感染风险的文献报道一致。这些数据不足以评估与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险。尚未进行Inmazeb的动物繁殖研究。人类单克隆抗体（例如Inmazeb）通过胎盘转运；因此，Inmazeb有潜力从母亲转移到发育中的胎儿。

临床注意事项

与疾病相关的孕产妇和/或胚胎/胎儿风险

在感染扎伊尔埃博拉病毒的孕妇中，母亲，胎儿和新生儿的结局较差。大多数此类怀孕会导致孕妇因流产，死产或新生儿死亡而死亡。不应因怀孕而停止治疗。

哺乳期

风险摘要

疾病控制与预防中心建议已确诊扎伊尔埃博拉病毒的患者不要母乳喂养婴儿，以减少扎伊尔埃博拉病毒感染产后传播的风险。

没有关于人乳或动物乳中存在阿托非单抗，莫非单抗和奥德西单抗的证据，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响的数据。已知母乳中存在母体IgG。在母乳喂养的婴儿中，阿托替依单抗，maftivimab或odesivimab-ebgn对局部胃肠道暴露和有限全身暴露的影响尚不清楚。

儿科用

从出生到18岁以下的小儿患者，Inmazeb用于治疗由扎伊尔埃博拉病毒引起的感染的安全性和有效性已得到证实。一项Inmazeb的多中心，开放标签，随机对照试验在成人和儿科受试者中的证据支持了Inmazeb用于这种适应症的研究，其中包括39例年龄小于18岁的儿科受试者，包括母亲出生的新生儿。是扎伊尔埃博拉病毒感染的RT-PCR阳性。用Inmazeb治疗的成人和儿科患者的28天死亡率和安全性相似[参见不良反应（6.1）和临床研究（14） ]。从出生到18岁以下的另外38名儿科受试者接受了Inmazeb的扩展访问计划。

老人用

Inmazeb的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。在随机对照试验中接受Inmazeb的154名Zaire埃博拉病毒感染的受试者中，有5名（3.2％）年龄在65岁以上。有限的临床经验尚未发现老年人和年轻受试者之间反应的差异。

Inmazeb说明

Atoltivimab，maftivimab和odesivimab-ebgn是Zaire埃博拉病毒糖蛋白（GP）指导的结构相似的重组人IgG1人单克隆抗体的组合。人单克隆抗体atoltivimab，maftivimab和odesivimab是通过重组DNA技术在中国仓鼠卵巢（CHO）细胞悬浮培养物中生产的，分子量分别约为145 kDa，146 kDa和144 kDa。

静脉内使用的Inmazeb（阿托替依单抗，maftivimab和odesivimab-ebgn）注射剂是无菌，无防腐剂，澄清至微乳白色，无色至浅黄色溶液，无可见颗粒。每个小瓶在14.5毫升中包含241.7 mg阿托西单抗，241.7 mg马夫替单抗和241.7 mg奥德西单抗。每mL包含16.67 mg阿托西单抗，16.67 mg莫非单抗，16.67 mg odesivimab和L-组氨酸（0.74 mg），L-组氨酸一盐酸盐一水合物（1.09 mg），聚山梨酯80（1 mg），蔗糖（100 mg），以及注射用水，pH为6.0的USP。

Inmazeb-临床药理学

作用机理

Inmazeb是抑制Zaire埃博拉病毒的三种重组人IgG1κ单克隆抗体（阿托tivtivab，maftivimab和odesivimab）的抗病毒药物组合[参见微生物学（12.4） ]。

药效学

Atoltivimab，maftivimab和odesivimab的暴露-反应关系以及药效学反应的时间过程是未知的。

药代动力学

没有扎伊尔埃博拉病毒感染患者的药代动力学数据。在每公斤1至50毫克的阿托西单抗，1毫克单抗和1毫克odesivimab的范围内，在18至21岁的18位健康受试者中，阿托非单抗，马夫替单抗和奥德西单抗的药代动力学是线性的且与剂量成比例。单次静脉内（IV）输注后，每公斤Inmazeb（每公斤Inmazeb）含atoltivimab，50 mg maftivimab和50 mg odesivimab（批准的推荐剂量的0.02至1倍）。表5提供了Inmazeb单个抗体的药代动力学参数。

特定人群

年龄（<21或> 60），肾功能不全或肝功能不全对阿托tiv单抗，莫非单抗和odesivimab药代动力学的影响尚不清楚。

微生物学

作用机理

Inmazeb是三种重组人IgG1κ单克隆抗体的组合，每种抗体均靶向Zaire埃博拉病毒糖蛋白（GP）。扎伊尔埃博拉病毒编码唯一的包膜蛋白，即糖蛋白，该蛋白介导病毒附着和与宿主细胞膜的膜融合。另外，GP在被扎伊尔埃博拉病毒感染的宿主细胞的表面上表达，使其成为抗体的靶标，该抗体可以通过抗体依赖性细胞毒性和/或其他效应子功能介导这些细胞的杀伤。构成组合的3种抗体可以同时结合GP。通过表面等离振子共振测定，阿托非单抗，奥德西单抗和马夫替单抗的平均K D值分别为7.84 nM，8.26 nM和3.34 nM。 Maftivimab是一种中和抗体，可阻止病毒进入易感细胞。奥地昔单抗是一种非中和抗体，当结合至其靶标时可通过FcyRIIIa信号转导诱导抗体依赖性效应子功能。 Odesivimab还与Zaire埃博拉病毒糖蛋白（sGP）的可溶形式结合。 Atoltivimab结合了中和和FcyRIIIa信号传导活性。

抗病毒活性

在Vero细胞上进行的活病毒感染检测中，maftivimab中和了扎伊尔埃博拉病毒的Mayinga，Kikwit和Makona菌株，其浓度在0.2至1.2 nM（0.03至0.18μg/ mL）之间，可抑制斑块中的病毒感染80％还原中和测试（PRNT-80）。 Atoltivimab和odesivimab在该试验中未显示任何中和活性。用表达EBOV Makona-GP的细胞系和Jurkat / NFAT-Luc /FcγRIIIa报告子效应细胞评估Inmazeb单个抗体的效应子功能活性。 Atoltivimab和odesivimab的EC 50值分别为2.9 nM和1.6 nM，而maftivimab在最大测试浓度40 nM下未显示任何FcγRIIIa信号传导活性。

在注射后5天给予药物后，单次静脉注射Inmazeb（每公斤50 mg阿托立单抗，50 mg maftivimab和50 mg odesivimab）治疗Zaire埃博拉病毒感染的恒河猴通常可以保护感染的动物免受Zaire埃博拉病毒介导的死亡。感染。

抵抗性

目前尚无关于EBOV对Inmazeb耐药的临床资料。迄今为止，尚未评估EBOV对Inmazeb的抗性的细胞培养发展情况。通过在刚果民主共和国的例行监视确定的GP_E280G氨基酸取代导致在基于慢病毒的伪病毒系统中，由单一人单克隆抗体atoltivimab介导的中和活性丧失至少134倍。在受感染的NHP PK研究中鉴定出的GP_E564K取代导致在基于慢病毒的伪病毒系统中，由单一人单克隆抗体maftivimab介导的中和活性丧失至少215倍。这些替代的临床意义尚不清楚。

免疫反应

尚未进行与重组活EBOV疫苗和Inmazeb的相互作用研究[请参见药物相互作用（7.1） ] 。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

Inmazeb尚未进行致癌性，遗传毒性和生育力研究。

临床研究

在国家过敏和传染病研究所（NIAID; NCT03719586）赞助的多中心，开放标签，随机对照试验PALM中评估了Inmazeb的疗效。该试验在刚果民主共和国进行，该地区于2018年8月开始爆发，招募了包括孕妇在内的681个所有年龄段的受试者，包括孕妇，这些受试者记录了扎伊尔埃博拉病毒感染和任何持续时间的症状，并接受了最佳护理标准（oSOC） ）。受试者被随机分为单次静脉注射Inmazeb（50 mg阿托西单抗，50 mg maftivimab和50 mg odesivimab），每三天静脉注射50 mg / kg的研究对照组，共3剂，或其他研究药物。符合条件的受试者对扎伊尔埃博拉病毒的核蛋白（NP）基因具有阳性逆转录聚合酶链反应（RT-PCR），并且在过去30天内未接受其他研究治疗（实验疫苗除外）。如果母亲已证明感染，则≤7天的新生儿符合资格。一位母亲在为其分配了研究用药的一个疗程后清除了扎伊尔埃博拉病毒的母亲所生的新生儿，也有资格根据婴儿被感染的可能性由研究人员自行决定是否参加。通过使用NP靶标（CtNP≤22.0vs> 22.0；分别对应于高和低病毒载量）和埃博拉治疗单位（ETU）位点计算的逆转录PCR循环阈值对随机分组进行分层。如所示，所有受试者均接受了oSOC，包括最少的静脉输液，每日临床实验室测试，纠正低血糖和电解质失衡以及广谱抗生素和抗疟药。

主要功效终点为28天死亡率。主要分析人群包括在试验的同一时间段内被随机分配并同时有资格接受Inmazeb或研究对照的所有受试者。

下表6提供了人口统计和基线特征。

根据预先指定的中期分析，PALM试验提前停止，显示与对照组相比，Inmazeb的死亡率具有统计学上的显着降低。

死亡率功效结果示于表7。

图1：总体死亡率的Kaplan-Meier曲线

供应/存储和处理方式

Inmazeb（atoltivimab，maftivimab和odesivimab-ebgn）注射液为澄清至微乳白色，无色至浅黄色溶液。它以纸箱形式提供，其中包含一个单剂量的小瓶：

• 每14.5毫升（每毫升16.67毫克/16.67毫克/16.67毫克）241.7毫克Atoltivimab，241.7毫克maftivimab和241.7毫克odesivimab（NDC 61755-018-01）

稀释前

将Inmazeb小瓶在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏在原始纸箱中，以防光照。不要冻结或摇动。

稀释后

Inmazeb不包含防腐剂。始终建议在可能的情况下，在准备后立即静脉注射药物。按照下表8的规定储存稀释的Inmazeb溶液。不要冷冻稀释的溶液[参见剂量和用法（2.2） ]。

病人咨询信息

超敏反应，包括输注相关事件

告知患者在使用Inmazeb的过程中和输注后已经报告了包括输注相关事件在内的超敏反应，并立即报告他们是否遇到全身超敏反应的任何症状[请参阅警告和注意事项（5.1） ]。

哺乳期

指示患有扎伊尔埃博拉病毒的患者不要母乳喂养，因为有将扎伊尔埃博拉病毒传给婴儿的风险[请参见在特定人群中使用（8.2） ]。

由制造：
Regeneron公司制药公司
777老锯木厂河路
纽约州塔里敦10591-6707
美国许可证号1760
Inmazeb商标归Regeneron Pharmaceuticals，Inc.所有。
©2020 Regeneron Pharmaceuticals，Inc.保留所有权利。
修订时间：2020年10月

主要显示屏-14.5毫升瓶装纸箱

NDC 61755-018-01
仅Rx

Inmazeb™
（atoltivimab，maftivimab，
和odesivimab – ebgn）
注射

每14.5毫升241.7毫克/241.7毫克/241.7毫克
（每毫升16.67毫克/ 16.67毫克/ 16.67毫克）

稀释后静脉输注

单剂量小瓶

丢弃未使用的部分。

如果密封件破裂或缺失，请勿使用小瓶。

一瓶14.5毫升小瓶