干扰素

介绍

干扰素α是具有抗病毒，抗肿瘤和免疫调节活性的蛋白质和糖蛋白家族。 ^{2 8 47 70 255 259 261 456 648 714 717 740 906 1211 1240 1241 1339 1426 1464}可用在美国以干扰素α-2b ²和干扰素α-N3。 ³也可与单甲氧基聚乙二醇（PEG）（即聚乙二醇干扰素α）共价结合。 ^{20 48 49}

阿尔法干扰素的用途

慢性乙肝病毒感染

干扰素α-2b：治疗代偿性肝病的成人，青少年和≥1岁儿童的慢性HBV感染。 ^{2 14 16 25 27 97}

抗病毒治疗的目标是持续抑制HBV复制和肝脏疾病的缓解。 ⁹⁷的长期目标是预防肝硬化，肝衰竭和肝细胞癌。 ^{97 110}

当前可用的疗法（例如，干扰素α，聚乙二醇干扰素α，阿德福韦，恩替卡韦，拉米夫定，替比夫定，替诺福韦）不能根除HBV，并且可能只有有限的长期疗效。 ⁹⁷在做出治疗决定时，应考虑患者的年龄，肝病严重程度，反应的可能性，药物的安全性和有效性，选择耐药性HBV株的可能性，不良反应的可能性，成本，患者的怀孕潜力以及患者和提供者首选项。 ⁹⁷

美国肝病研究协会（AASLD）指出，在有代偿性肝病的患者中，用于慢性HBV感染初始治疗的首选药物是聚乙二醇干扰素α，恩替卡韦或替诺福韦，除非禁忌症或无效。 ⁹⁷聚乙二醇干扰素α和非缀合干扰素α的功效被认为是相似的，但聚乙二醇干扰素α的给药方案更为方便，通常是首选的。 ⁹⁷

慢性HBV感染的治疗是复杂且迅速发展的，应由熟悉该疾病的临床医生指导；咨询专家以获得最新信息。 ⁹⁷

慢性HCV感染

干扰素α-2b：已用于治疗代偿性肝病成人的慢性HCV感染；单独使用或与口服利巴韦林联用。 ²

干扰素α-2b：已用于治疗3岁以上且有代偿性肝病的未治疗儿童中的慢性HCV感染；与口服利巴韦林联用。 ²

如果使用干扰素治疗慢性HCV感染，建议使用聚乙二醇干扰素（非干扰素α）。 ¹¹⁹单独使用干扰素α或与口服利巴韦林联用比使用聚乙二醇干扰素α联合利巴韦林联用的应答率低。 ^{36 37 38 39 349}

慢性HCV感染的治疗是复杂且迅速发展的。咨询专家以获得最新信息。 ¹¹⁹来自美国肝病研究协会（AASLD），美国传染病学会（IDSA）和美国国际抗病毒学会（IAS-USA）的有关HCV感染的诊断和管理的信息，包括初始治疗的建议，可从[Web]获得。 ¹¹⁹

慢性HDV感染

干扰素α：已被成功用于治疗合并感染乙肝病毒的成人和儿童的慢性HDV感染†，但取得了有限的成功。 ^{6 97 99 100 101 102 130 140 141}尽管干扰素α可以抑制某些患者的病毒活性，但无法获得持续的反应，并且通常在停药后会复发。 ^{6 101 140 141}

HDV感染仅在HBV感染的个体中发生，因为该病毒依赖HBV产生包膜蛋白。 ^{97 140}可作为HBV合并感染或HBV携带者双重感染获得。 ^{97 140} HDV在HBV携带者中的过度感染几乎总是导致两种病毒的慢性感染，并且与肝硬化，肝代偿失调和肝细胞癌的高风险相关。 ⁹⁷

人乳头瘤病毒（HPV）感染

干扰素α-2b，干扰素α3：由HPV引起的外生殖器和肛周外生疣（condylomata acuminata）的内镜治疗。 ^{2 3 17}

CDC指出，病灶内干扰素α是治疗外部HPV疣的一种替代方法（非优选方法），因为与其他方法相比，不良反应的发生频率更高（包括罕见的严重全身性不良反应）和/或疗效数据较少。 ¹⁷

目前尚无可根除HPV感染性的选项。 ¹⁷

西尼罗河病毒感染

干扰素α-2b，干扰素n3：已被研究用于治疗严重的西尼罗河病毒（WNV）感染†。 ^{92 93 94 196 201}

尽管最初的病例报告表明在神经浸润性疾病中有一定的临床益处，但^{92 93 94 196 201 201的}疗效尚未在对照临床试验中得到证实。 ^{68 201}不太可能抑制WNV复制以下建立感染。 ^{194 195 200 201}

毛细胞白血病

干扰素α-2b：治疗毛细胞白血病^{2 135 153 219 439 1620 1621 1623 1625 1627 1629 1635} （白血病网状内皮病）。 ^{171 1636}

10％的患者达到完全缓解，约80％的患者达到总体缓解。 ^{2 122 123 124 125 126 127 128 129 131 132 134 135 136 138 142 143 170 178 181 182 191 192 193 199 202 219 220 237 239 243 248 249 250 251 252 253 260 266 278 439 1620 1624 1635 1636}

毛细胞白血病的替代品；首选克拉屈滨或喷司他丁（与阿尔法干扰素相比，可获得更高的完全缓解率）。 ^{439 1619 1620 1621 1622 1623 1624 1625 1627 1632 1637}

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

干扰素al-2b：在选定的成年人中对艾滋病相关的卡波西肉瘤进行姑息治疗^{2 152 153 204 206 210 378 440 1625 1647 1648} （FDA将该药物指定为孤儿药）。 ¹⁵⁴⁶

请勿用于患有内脏疾病或威胁生命的快速疾病患者； ^{2 153 440 1549}响应通常很慢^{88 156 440 1549}和差。 ^{2 145 153 154 155 156 203 204 378 381 383 384 385 386 387 388 389 1549}

CD4 ⁺ T细胞计数表明，无全身症状，淋巴结病有限且免疫系统相对完整的无系统症状的患者对干扰素α反应的可能性更大。 ²

所有患有艾滋病相关性卡波西肉瘤的患者均应接受高度积极的抗逆转录病毒治疗；在某些患者中，仅开始抗逆转录病毒治疗可能会导致肿瘤消退和病变消退。 ^{190 440}

非霍奇金氏和皮肤T细胞淋巴瘤

干扰素α-2b：虽然标记由FDA对于使用结合用于在成人临床攻击滤泡性非何杰金氏淋巴瘤的初始治疗蒽环类^，2种的其它试剂是优选的。 ^{442 1625}

未证实低级，低肿瘤负荷的滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者的疗效。 ²

干扰素α：已用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤†。 ^{172 217 254 257 299 302 342 348 1109 1110 1111 1117 1118 1382 1385}

黑色素瘤

干扰素α-2b：在无疾病但全身复发风险高的恶性黑色素瘤成人中（手术56天之内）用作手术的辅助手段。 ^{2 450}

单独或与其他疗法（例如放射疗法）联合使用，对部分患者进行转移性黑色素瘤的姑息治疗。 ^{450 1342 1343 1344 1345 1346 1347 1443 1444 1445 1446 1530 1531 1532}

基底细胞和鳞状细胞皮肤癌

干扰素α：已在病灶内用于治疗基底细胞癌† ^{272 1466 1467 1468 1469 1470}和鳞状细胞癌†。 ¹⁵⁸

慢性粒细胞性白血病

干扰素α-2b：已用于治疗成人型（费城染色体阳性）慢性粒细胞性（粒细胞性，髓样）白血病（CML）†。 ^{259 260 261 299 300 301 302 303 305 306 307 308 309 310 311 312 441 1029 1420 1479 1533 1594 1625 1638 1639 1640 1641 1642 1643 1644}

肾细胞癌

干扰素α：已用于治疗部分患者的转移性肾细胞癌†。 ^{443 715 1625 1694 1697}

膀胱癌

干扰素α：已被用于膀胱内†用于预防浅表性膀胱癌³⁵¹或治疗^{356 448 1552} 。

卵巢癌

干扰素α：已经在腹膜内用于在少数患者中治疗少量残留的上皮性卵巢癌†。 ^{358 359 360}

干扰素阿尔法剂量和用法

一般

• 各种干扰素α亚型（alfa-2b，n3）和剂型（注射用粉剂，注射用溶液剂）是可商购的。 ^{2 3}要使用的制剂以及适当的浓度取决于预期用途。 ²确保使用正确的准备。 ^{2 3}

行政

干扰素alfa-2b（内含子A）：通过IM，sub-Q或病灶内注射或IV输注给药。 ²

干扰素α-n3（Alferon N）：通过病灶内注射给药。 ³

如果临床医生确定患者和/或其护理人员有能力在适当的训练后并根据需要进行医学随访，可以自行制备和安全施用药物，则可以自行施用α-2b干扰素。 ²

在晚上或就寝时间服用可预防或减轻某些不良反应（例如流感样综合征）。 ²

在给予α干扰素时给予对乙酰氨基酚或其他非鸦片类止痛药可能会减少不良反应的发生率。 ²

IV管理

干扰素Alfa-2b（内含子A）

使用含有10、18或5000万单位的单剂量小剂量干扰素α-2b粉末进行注射以制备IV溶液。 ²请勿使用多剂量小瓶中用于静脉内注射的注射液。 ²

黑色素瘤（诱导疗法）：通过添加制造商提供的1 mL无菌注射用水，重构包含10、18或5000万单位的单剂量注射粉瓶；所得溶液包含10、18或5000万单位/ mL。 ²取出适当剂量的重构溶液，然后加入100 mL的0.9％氯化钠注射液中。 ²请勿稀释至<1000万单位/ 100 mL（<100,000单位/ mL）的最终浓度。 ²

在使用前立即准备IV溶液。 ²

在20分钟内通过静脉输注给药。 ²

IM注入

干扰素Alfa-2b（内含子A）

根据适应症和剂量，使用单剂量的粉末小瓶或多剂量的溶液小瓶。 ²

当指示注射用粉剂为IM注射剂时，通过添加制造商提供的1 mL无菌注射用水，重新配制包含10或5000万单位的单剂量注射粉剂小瓶；所得溶液分别含有10或5000万单位/ mL。 ²撤回适当剂量并不稀释地使用IM。 ²

当指示用于IM注射的含有6或1000万单位/ mL的多剂量小瓶时，请撤回适当剂量并不稀释地使用IM。 ²

将IM植入大腿前外侧，上臂或臀部外部。 ²

慢性HBV感染：使用单剂量小瓶粉末注射，剂量为1000万单位或多剂量小瓶，剂量为1000万单位/ mL。 ²

慢性HCV感染：使用含有600万单位/ mL的多剂量小瓶。 ²

毛细胞白血病：使用单剂量小瓶粉末进行注射，剂量为1000万单位或多剂量小瓶，剂量为6或1000万单位/ mL。 ²如果血小板计数<50,000 / mm ^3，请勿使用IM注射。 ²

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤：使用单剂量小瓶粉末注射，含5000万单位。 ²

次Q注入

干扰素Alfa-2b（内含子A）

根据适应症和剂量，使用单剂量的粉末小瓶或多剂量的溶液小瓶。 ²

当指示要进行Q次注射的注射用粉末时，通过添加制造商提供的1 mL注射用无菌水重新配制包含10、18或5000万单位的单剂量注射用粉末小瓶；所得溶液分别包含10、18或5000万单位/ mL。 ²撤回适当剂量并未经稀释施用亚Q。 ²

当指示要进行亚Q注射的多剂量小瓶包含6或1千万个单位/ mL时，请撤回适当的剂量并不稀释地使用亚Q。 ²

将Q子应用于前大腿，上臂或腹部（避免肚脐）。 ¹¹⁵请勿在皮肤刺激，发红，瘀伤，感染或有疤痕，妊娠纹或肿块的区域进行次Q注射。 ¹¹⁵

慢性HBV感染：使用单剂量小瓶粉末注射，剂量为1000万单位或多剂量小瓶，剂量为1000万单位/ mL。 ²

慢性HCV感染：使用含有600万单位/ mL的多剂量小瓶。 ²

毛细胞白血病：使用单剂量小瓶粉末进行注射，剂量为1000万单位或多剂量小瓶，剂量为6或1000万单位/ mL。 ²

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤：使用单剂量小瓶粉剂注射，剂量为5000万个单位。 ²请勿使用装有溶液的多剂量小瓶进行注射。 ²

滤泡性非霍奇金淋巴瘤：使用单剂量小瓶粉剂注射，剂量为1000万单位，或多剂量小瓶粉剂剂量为6或1000万单位/ mL。 ²

黑色素瘤（维持疗法）：使用单剂量小瓶粉剂注射，剂量为10或1800万单位，或多剂量小瓶粉剂剂量为6或1000万单位/ mL。 ²

内部注射

干扰素Alfa-2b（内含子A）

外生殖器和肛周疣的治疗（尖锐湿疣）：通过添加制造商提供的1 mL无菌注射用水稀释液，重新配制包含1000万单位的单剂量注射粉瓶；所得溶液含有1000万单位/ mL。 ^2取适量并病灶内未稀释。 ²或者，从含有2500万单位/ mL的多剂量小瓶中取出适当剂量的注射溶液，并病灶内未稀释地进行给药。 ²

使用结核菌素或类似的注射器和25至30号短针（例如0.25至0.5英寸）的针头。 ²以几乎平行于皮肤平面的角度将针头对准疣基中心。 ^2将针头保持在此角度，以将药物输送到病变的真皮核心，浸润病变并引起小皮疹的形成。 ²

请勿使用含有18或5000万单位的单剂量粉剂小瓶或含有600万单位/ mL的多剂量小瓶来制备病灶内注射溶液。 ²

干扰素Alfa-n3（Alferon N）

外生殖器和肛周疣（condylomata acuminata）的治疗：病灶内未稀释。 ³

使用30号针头。 ^3将针头对准疣的底部。 ³

剂量

由于各种市售的干扰素α制剂在功效，推荐剂量和给药途径方面存在差异，因此在整个治疗方案中均应使用为患者选择的干扰素α制剂。 ^{2 3}警告患者在未咨询临床医生的情况下请勿更改品牌或更改剂量。 ^{2 3}

小儿患者

慢性乙肝病毒感染的治疗

干扰素Alfa-2b（内含子A）

子Q

≥1岁的儿童：第一周每周3百万个/ m ² ，然后每周3次600万个/ m ² ，每周最多3千万个。 ²

制造商建议治疗时间为16-24周。 ² AASLD建议对乙型肝炎e抗原（HBeAg）阳性的患者建议16-24周，对HBeAg阴性的患者建议≥12个月。 ⁹⁷ 24个月的持续时间可能会增加HBeAg阴性患者的持续缓解率。 ⁹⁷

毒性剂量调整：如果白细胞计数<1500 / mm ³ ，粒细胞计数<750 / mm ³或血小板计数<50,000 / mm ³ ，则将剂量减少50％。 ²如果白细胞，粒细胞和/或血小板计数恢复到正常值或基线值，请以最高初始剂量的100％恢复。 ²如果白细胞计数<1000 / mm ³ ，粒细胞计数<500 / mm ³或血小板计数<25,000 / mm ³ ，则永久停药。 ²

慢性HCV感染的治疗

伴随干扰素Alfa-2b（内含子A）和口服利巴韦林

IM或Sub-Q

≥3岁的儿童（初次治疗）：300万单位，每周3次，联合口服利巴韦林。 ²

如果耐受性良好并且血清ALT浓度在16周时恢复正常，则干扰素alfa-2b的制造商建议进行18-24个月的伴随治疗。如果治疗16周后ALT浓度未正常化或血浆HCV RNA高水平持续存在，请考虑停药。 ²口服利巴韦林的生产商建议24-48周的同时治疗；如果血浆HCV RNA水平不低于24周的检出限，请考虑停药。 ^{349 403}

干扰素α-2b毒性剂量调整：减少50％剂量； ²如果无法忍受降低剂量则终止。 ^{2 349}减少剂量如果白细胞计数1000到<1500 / mm ³的，中性粒细胞计数500至<750 / mm ³的，或血小板计数50,000至<70000个/ mm ^{3。 349}如果白细胞计数<1000 / mm ³ ，嗜中性白细胞计数<500 / mm ³ ，血小板计数<50,000 / mm ³ ，血红蛋白<8.5 g / dL或S _cr > 2 mg / dL，则永久终止。 ³⁴⁹如果发生严重的抑郁和/或自杀意念，请中止并开始适当的精神病治疗。 ²

大人

慢性乙肝病毒感染的治疗

干扰素Alfa-2b（内含子A）

IM或Sub-Q

每周30-3500万个单位（每天一次500万个单位，或每周3次1000万个单位）。 ²

制造商建议治疗时间为16周。 ² AASLD建议HBeAg阳性患者为16-24周，HBeAg阴性患者≥12个月。 ⁹⁷ 24个月的持续时间可能会增加HBeAg阴性患者的持续缓解率。 ⁹⁷

毒性剂量调整：如果白细胞计数<1500 / mm ³ ，粒细胞计数<750 / mm ³或血小板计数<50,000 / mm ³ ，则将剂量减少50％。 ²如果白细胞，粒细胞和/或血小板计数恢复到正常值或基线值，请以最高初始剂量的100％恢复。 ²如果白细胞计数<1000 / mm ³ ，粒细胞计数<500 / mm ³或血小板计数<25,000 / mm ³ ，则永久停药。 ²

慢性HCV感染的治疗

伴随干扰素Alfa-2b（内含子A）和口服利巴韦林

IM或Sub-Q

300万单位，每周3次，与口服利巴韦林联用。 ²

如果耐受性良好并且血清ALT浓度在16周时恢复正常，则干扰素alfa-2b的制造商建议进行18-24个月的伴随治疗。如果治疗16周后ALT浓度未正常化或血浆HCV RNA高水平持续存在，请考虑停药。 ²口服利巴韦林的生产商建议24-48周的同时治疗；如果血浆HCV RNA水平不低于24周的检出限，请考虑停药。 ^{349 403}

干扰素α-2b毒性剂量调整：减少50％剂量； ²如果无法忍受降低剂量，则停止使用。 ^{2 349}减少剂量如果白细胞计数1000到<1500 / mm ³的，中性粒细胞计数500至<750 / mm ³的，或血小板计数25,000至<50,000 / mm ³的。 ³⁴⁹如果白细胞计数<1000 / mm ³ ，中性粒细胞计数<500 / mm ³ ，血小板计数<25,000 / mm ³或血红蛋白浓度<8.5 g / dL，则永久终止。 ³⁴⁹如果发生严重的抑郁和/或自杀意念，请减少剂量并开始适当的精神病治疗。 ²

干扰素Alfa-2b（内含子A）单一疗法

IM或Sub-Q

300万台，每周3次。 ²

如果耐受性良好且血清ALT浓度在16周恢复正常，制造商建议治疗时间为18-24个月。如果ALT浓度未正常化或血浆HCV RNA高水平持续16周，请考虑停药。 ²

改变毒性剂量：如果出现严重的不良反应，请将剂量减少50％或暂时中断治疗，直到不良事件解决。 ²如果调整剂量后仍然存在不耐受现象，请中止治疗。 ²

HPV感染的治疗（外生殖器和肛周疣）

干扰素Alfa-2b（内含子A）

内部注射

每周3次，每个病变1百万单位（最多5个病变），隔3天一次。 ²

在12-16周后可以再进行一次疗程。 ²

干扰素Alfa-n3（Alferon N）

内部注射

每周两次向每个疣中注入250,000单位（0.05 mL），最多8周。 ³大疣可以在其周围的多个位置注射，每个病灶的总剂量为250,000单位。 ³每次治疗的最大剂量为250万单位。 ³

改变毒性剂量：如果发生中度到严重的不良反应，可能需要改变或终止治疗方案。 ³

除非疣增大或出现新的病变，否则应将第二个疗程或其他疗法的给药延迟至第一个疗程后的3个月；许多患者直到停止治疗后3个月才显示出病变的完全消退。 ³

未确定第二疗程的安全性和有效性。 ³

毛细胞白血病

干扰素Alfa-2b（内含子A）

IM或Sub-Q

每周2百万次/ m ² 3次。 ^{2 124 126 129 131 132 135 172 179 186 193 220 251 252 278 1152 1153}如果血小板计数<50,000 / mm ^{3，请进行}sub-Q（非IM）管理。 ²

没有确定最佳治疗时间。 ^{141 191 202 219 220 1549}制造商状态持续长达6个月； ^2名无反应的患者可从继续治疗中受益，但如果疾病进展或治疗6个月后无反应，则停止治疗。 ²如果没有疾病进展的证据，一些临床医生建议至少持续12个月，然后再考虑停止无反应。 ^{124 141 220 243 250 1549}

改变毒性剂量：如果出现严重的不良反应，请将剂量减少50％或暂时中断治疗。 ²如果不良反应减轻，请减少剂量（每周100万单位/ m ^2，3次）恢复使用。 ²如果严重不良反应持续存在或减少剂量后再次出现，则永久停药。 ²

艾滋病相关的卡波济氏肉瘤

干扰素Alfa-2b（内含子A）

IM或Sub-Q

FDA标记的剂量为每周3000万单位/ m ² 3次。 ²

响应缓慢； ≥6个月的治疗后效果最大。 ⁴⁴⁰继续治疗直至治疗16周后疾病进展或达到最大反应。 ²

改变毒性剂量：如果出现严重的不良反应，请将剂量减少50％或暂时中断治疗。 ²如果不良反应减轻，可以减少剂量重新使用。 ²如果严重不良反应持续存在或减少剂量后再次出现，则永久停药。 ²

滤泡性非霍奇金淋巴瘤

干扰素Alfa-2b（内含子A）

子Q

每周3次，含蒽环类化疗方案500万单位，每周3次。 ²化疗方案完成后继续干扰素α-2b；给予²干扰素alfa-2b长达18个月。 ²

当将阿尔法干扰素加入治疗方案后，骨髓抑制药物的剂量从全剂量减少了25％，周期长度增加了33％（例如从21天到28天）。 ²如果中性粒细胞计数<1500 / mm ³或血小板计数<75,000 / mm ^3，则延迟化疗周期。 ²

干扰素alfa-2b毒性剂量调整：如果中性粒细胞计数<1000 / mm ³或血小板计数<50,000 / mm ^3，则保留。 ²如果中性粒细胞计数> 1000 / mm ³但小于1500 / mm ^3，则减少50％的剂量（每周250万单位，每周3次）。如果血液学毒性消失（ANC> 1500 / mm ³ ），则可于5月²日重新调配至初始起始剂量（500万单位，每周3次）。 ²如果AST> 5倍ULN或S _cr > 2 mg / dL，则永久终止。 ²

黑色素瘤

干扰素Alfa-2b（内含子A）

IV

诱导疗法：每天²千万单位/ m ² ，每周连续5天，共4周。 ²

毒性剂量调整：保留严重不良作用（例如，粒细胞计数> 250 / mm ³但<500 / mm ³ ，ALT和/或AST> ULN的5至10倍）。 ²当不良反应减轻时，可以以先前剂量的50％重新开始。 ²如果停药后毒性没有减弱，则永久停用，减少剂量，粒细胞计数<250 / mm ³或ALT和/或AST> ULN的10倍后，会再次出现严重的不良反应。 ²

子Q

维持治疗：每周1000万单位/ m ² 3次，共48周。 ²

毒性剂量调整：保留严重不良作用（例如，粒细胞计数> 250 / mm ³但<500 / mm ³ ，ALT和/或AST> ULN的5至10倍）。 ²当不良反应减轻时，可以以先前剂量的50％重新开始。 ²如果停药后毒性没有减弱，则永久停药，减少剂量，粒细胞计数<250 / mm ³或ALT和/或AST> ULN的10倍后，会再次出现严重的不良反应。 ²

限度

小儿患者

慢性乙肝病毒感染的治疗

干扰素Alfa-2b（内含子A）

子Q

每周3次，最大剂量为1000万单位。 ²

大人

HPV感染的治疗（外生殖器和肛周疣）

干扰素Alfa-2b（内含子A）

内部注射

每个疗程最多治疗5个疣（总剂量500万单位）。 ²

干扰素Alfa-n3（Alferon N）

内部注射

每次治疗的最大推荐剂量为250万单位。 ³

特殊人群

肾功能不全

慢性HCV感染的治疗

IM或Sub-Q

伴随干扰素α-2b（内含子A）Cl _cr <50 mL / min的患者禁用口服利巴韦林治疗。 ^{2 349 403}

阿尔法干扰素注意事项

禁忌症

• 干扰素alfa-2a（内含子A）：对干扰素α或制剂中任何成分的已知超敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，支气管收缩，过敏反应）。 ²

• 干扰素α-n3（Alferon N）：已知对人干扰素α蛋白或制剂中任何成分的超敏性；对鼠（小鼠）IgG，卵蛋白或新霉素的过敏反应史。 ³ （请参阅“注意事项”下的“敏感性反应”。）

• 干扰素α-2b：自身免疫性²型肝炎或肝功能代偿失调（Child-Pugh评分> 6，B级和C级）。 ² （请参阅“小心肝功能”。）

• 干扰素al-2b：禁止在已怀孕或可能怀孕的妇女，已怀孕女性伴侣的男性，已知对利巴韦林或制剂中任何成分过敏的患者，患有血红蛋白病（例如重型地中海贫血，镰刀病）的患者中同时使用口服利巴韦林细胞贫血），以及Cl _cr <50 mL / min的患者。 ²

警告/注意事项

警告事项

严重疾病

可能导致或加重致命或危及生命的神经精神病，自身免疫性疾病，缺血性和感染性疾病。 ²密切监测并定期进行临床和实验室评估；在这些疾病的症状或症状持续严重或恶化的患者中停药。 ²在许多但并非所有情况下，这些干扰素在停用α干扰素后即可缓解。 ² （请参阅“小心”下的其他警告/注意事项。）

口服利巴韦林

当药物与干扰素α-2b并用治疗慢性HCV感染时，请遵守与口服利巴韦林有关的常规注意事项，预防措施和禁忌症。 ^{349 403}

利巴韦林可能会导致先天缺陷和/或胎儿死亡。 ^{2 349 403}如果口服利巴韦林与干扰素α并用，则必须格外小心，以免女性患者和男性患者的女性伴侣怀孕。 ^{2 349 403（}注意事项下见妊娠）。

利巴韦林引起溶血性贫血，可能加剧心脏病。 ³⁴⁹

敏感性反应

接受α干扰素治疗的患者很少发生严重的急性超敏反应（例如荨麻疹，血管性水肿，支气管收缩，过敏反应）。 ²

如果发生严重的超敏反应，请立即停用α干扰素并提供适当的支持治疗。 ²

报告为短暂性皮疹；并不需要中断干扰素α治疗。 ²

干扰素α-n3：可能含有痕量的鼠（小鼠）蛋白，可以刺激某些患者的抗体形成。 ³尽管在最终产品中未检测到卵蛋白（卵清蛋白），但生产过程包括在鸡胚组织培养物中繁殖，并且接受该药物的患者可能对卵蛋白过敏。 ³ （请参阅警告中的禁忌症。）

其他警告/注意事项

神经精神病学影响

患有或未患有先前存在的精神疾病的患者因干扰素α（单独或与口服利巴韦林联合使用）而发生的抑郁，精神病，自杀意念或自杀企图（包括一些死亡），幻觉，攻击性或暴力行为以及罕见的谋杀意念案例。 ²

精神疾病和药物滥用疾病的患者都可能出现精神疾病的加剧症状。 ²如果患者有精神病史或药物滥用史，应考虑需要进行药物筛查和定期临床评估，包括精神症状监测。 ^2建议对新的或复发的神经精神症状或药物使用进行早期干预。 ²

据报道有充血，昏迷和脑病，主要发生在接受高剂量α干扰素治疗的老年患者中。 ²

有精神病史的患者，尤其是有抑郁史的患者，请谨慎使用。 ²密切监视所有患者是否有抑郁和其他精神症状的证据，并建议患者立即向其临床医生报告抑郁或自杀意念的任何体征或症状。 ²

如果出现严重的抑郁和/或其他精神疾病，请立即停用α干扰素并提供适当的精神干预。 ²

心血管效应

低血压^{，2 3 148 206 208 257 260 261 376 470}心律失常^{，2 260 300 374 376 461 465 469 470 475}性心动过速^{（≥150BPM），2}型心肌病^{，2 155 204 469 470 1340 1362}和MI ^{2 11 235 259 261 341 376 461 465 470 471 473 474 490 490 963}报告有或没有心血管病史的患者。 ²

低血压可能在给药过程中或治疗后最多2天发生，可能需要支持治疗，包括补液以维持血管内容量。 ²室上性心律失常很少发生，并且似乎与既往的心血管疾病和先前使用心脏毒性药物的治疗有关。 ²这些不良反应可通过调整剂量或停药来控制，但可能需要额外的专门护理。 ²

对已患有心脏异常和/或癌症晚期的患者，在干扰素α治疗之前和治疗期间定期进行ECG。 ²

患有心血管疾病或有任何心脏疾病史（包括心梗或心律不齐）的患者，请谨慎使用并密切监测。 ²对于有严重或不稳定心脏病史的患者，请勿同时使用干扰素α和口服利巴韦林。 ^{349 403}

脑血管效应

据报道接受阿尔法干扰素的患者发生缺血性和出血性脑血管事件，包括出血性中风。 ²此类事件发生在中风危险因素很少或没有的患者中，包括<45岁的患者。 ²

因果关系未建立。 ²

骨髓抑制

抑制骨髓功能，并可能导致严重的血细胞减少和贫血，包括再生障碍性贫血。 ²

患有血红蛋白病（例如地中海贫血，镰状细胞性贫血）的患者请勿使用。 ²

在干扰素阿尔法治疗之前和期间进行CBC。 ²必要时调整剂量或停药。 ² （请参阅剂量和管理中的剂量。）

Because mild to moderate leukopenia has been reported in patients receiving intralesional interferon alfa, also consider hematologic monitoring in these patients. ²

Use with caution in patients with coagulation disorders (eg, pulmonary embolism, thrombophlebitis, hemophilia). ^{2 3} Also use with caution in patients with myelosuppression or receiving drugs that may be myelosuppressive (eg, zidovudine). ^{2 3} (See Specific Drugs under Interactions.)

Flu-like Syndrome

Most frequent adverse effect of interferon alfa is flu-like syndrome, ² generally characterized by fever, ² headache, ² chills, ² myalgia/arthralgia, ² fatigue, ² increased sweating, ² asthenia, ² rigors, ² dizziness, ² influenza-like symptoms, ² back pain, ² dry mouth, ² chest pain, ² malaise, ² and pain (unspecified). ² Consider other possible causes if persistent high fever occurs. ²

Use with caution in patients with debilitating diseases such as cardiac disease (eg, unstable angina, uncontrolled CHF), severe pulmonary disease (eg, COPD), or diabetes mellitus (prone to ketoacidosis). ^{2 3}

Ophthalmologic Effects

Decrease or loss of vision and retinopathy, including macular edema, optic neuritis, papilledema, retinal hemorrhages, cotton-wool spots, serous retinal detachment, and retinal artery or vein thrombosis, may be induced or aggravated by interferon alfa therapy. ²

Perform baseline ophthalmologic examinations in all patients prior to initiation of interferon alfa. ² Perform ophthalmologic examinations periodically during interferon alfa therapy in those with preexisting ophthalmologic disorders (eg diabetic or hypertensive retinopathy). ²

Perform prompt and complete eye examination in any patient who develops ocular symptoms. ²

Discontinue in patients who develop new or worsening ophthalmologic disorders. ²

Endocrine and Metabolic Effects

May cause or aggravate thyroid dysfunction (hypothyroidism ^{2 376 507 508 510 1361 1533 1565} or hyperthyroidism). ^{2 376 507 509 510 1361 1362 1533 1565}

Evaluate TSH prior to initiation of interferon alfa. ² If symptoms consistent with possible thyroid dysfunction occur during interferon alfa therapy, evaluate thyroid function and initiate treatment if needed. ²

Interferon alfa can be continued in patients with hypothyroidism or hyperthyroidism if thyroid function can be normalized with antithyroid therapy or hormone replacement therapy. ²

Development of diabetes mellitus and hyperglycemia reported rarely in patients receiving interferon alfa. ² Interferon alfa can be continued in patients with diabetes mellitus as long as their diabetes can be controlled with drug therapy. ²

肝功能

Patients with chronic HBV infection may experience transient increase (>2 times baseline) in serum ALT (“flare”), usually 8–12 weeks following initiation of therapy. ² Interferon alfa generally can be continued, unless there are signs and symptoms of liver failure. ² Monitor symptomatology, liver function tests (serum ALT, alkaline phosphatase, albumin, bilirubin), and PT at approximately 2-week intervals during these occurrences. ² Patients with chronic HBV infection and evidence of decreasing hepatic synthetic function (eg, decreasing serum albumin, prolonged PT) may be at increased risk of clinical decompensation if an increase in serum ALT occurs during interferon alfa therapy; use the drug with caution and close monitoring of symptoms and liver function tests if serum ALT increases. ²

Closely monitor patients who develop liver function abnormalities (eg, increase in serum ALT) during interferon alfa therapy and discontinue the drug as needed. ²

Worsening liver disease, including jaundice, hepatic encephalopathy, hepatic failure, and death, reported in patients with decompensated liver disease, autoimmune hepatitis, history of autoimmune disease, or immunosuppression (eg, organ transplant recipients) treated with interferon alfa; do not use the drug in these patients. ²

Immediately discontinue if manifestations of hepatic decompensation (eg, jaundice, ascites, coagulopathy, decreased serum albumin concentrations) occur. ² Contraindicated in patients with hepatic decompensation. ² (See Contraindications under Cautions.)

呼吸作用

Dyspnea, pulmonary infiltrates, pneumonia, bronchiolitis obliterans, interstitial pneumonitis, pulmonary hypertension, and sarcoidosis reported; respiratory failure and/or death has occurred, ² principally in those receiving the drug for treatment of chronic HCV infection. ² Etiologic explanation for these findings not established. ²

One manufacturer suggests baseline chest radiographs in all patients before initiating interferon alfa and whenever clinically indicated in patients who develop fever, cough, dyspnea, or other respiratory symptoms during therapy. ²

Recurrence of respiratory failure has occurred with interferon rechallenge; closely monitor patients if interferon alfa resumed. ²

Autoimmune Disease

Development or exacerbation of autoimmune disease (eg, autoimmune thrombocytopenia, idiopathic thrombocytopenic purpura, vasculitis, Raynaud's phenomenon, rheumatoid arthritis, psoriasis, interstitial nephritis, thyroiditis, lupus erythematosus, hepatitis, rhabdomyolysis) reported in patients receiving interferon alfa. ² Fatalities reported rarely. ²

If autoimmune disease develops, closely monitor and discontinue the drug if necessary. ²

Risk of Transmissible Infectious Agents from Plasma-derived Preparations

Interferon alfa-2b contains albumin (a derivative of human blood); ² interferon alfa-n3 is produced using human leukocytes. ³ Because of effective donor screening and product manufacturing processes, these preparations are associated with an extremely remote risk for transmission of viral diseases and a theoretical risk for transmission of Creutzfeldt-Jakob disease (CJD). ^{2 3}

Pancreatitis

Pancreatitis (sometimes fatal) reported in patients receiving interferon alfa. ²

Suspend interferon alfa in patients with signs and symptoms of pancreatitis (eg, abdominal pain, nausea, vomiting); discontinue the drug if a diagnosis of pancreatitis is established. ²

周围神经病变

Peripheral neuropathy reported in patients receiving telbivudine concomitantly with an interferon alfa. ² (See Specific Drugs under Interactions.)

Triglycerides

Increased serum triglycerides reported in patients receiving interferon alfa alone or in conjunction with oral ribavirin; severe hypertriglyceridemia may result in pancreatitis. ² (See Pancreatitis under Cautions.)

Consider discontinuing interferon alfa in patients with persistently elevated triglycerides (>1000 mg/dL) accompanied by symptoms suggestive of pancreatitis (abdominal pain, nausea, vomiting). ²

Dental and Periodontal Disorders

Dental and periodontal disorders reported in patients receiving interferon alfa and oral ribavirin; ² dry mouth may contribute to damage of teeth and oral mucous membranes during long-term treatment. ²

Advise patients to have regular dental examinations during treatment, brush their teeth thoroughly twice daily, and rinse their mouth thoroughly after vomiting. ²

Antibody Formation

Serum anti-interferon neutralizing antibodies may develop in patients receiving interferon alfa. ²

No apparent correlation of antibody development to clinical response or adverse events. ²

Organ Transplant Recipients

Safety and efficacy of interferon alfa alone or in conjunction with oral ribavirin not established for treatment of chronic HCV infection in patients with liver or other transplants. ²

特定人群

怀孕

Interferon alfa (alfa-2b, alfa-n3) monotherapy: Category C. ^{2 3}

Concomitant interferon alfa (alfa-2b) and oral ribavirin: Category X. ²

哺乳期

Not known whether interferon alfa is distributed into milk; ^{2 3} murine interferons distribute into milk in mice. ^{2 3} Discontinue nursing or the drug. ^{2 3}

儿科用

Interferon alfa-2b: Safety and efficacy established for treatment of chronic HBV infection in children 1–17 years of age and for treatment of chronic HCV infection in treatment-naive children 3–16 years of age. ² Safety and efficacy not established for any other indications in pediatric patients. ²

Interferon alfa-n3: Safety and efficacy not established in children <18 years of age. ³

Suicidal ideation or attempted suicide reported more frequently in pediatric patients (principally adolescents) receiving interferon alfa than in adults receiving the drug; these events occurred during treatment and following discontinuance. ²

Delay in weight and height increases compared with baseline reported in pediatric patients receiving interferon alfa for treatment of chronic HBV or HCV infection. ^{2 12 52}

老人用

在≥65岁的人群中经验不足，无法确定他们的反应是否与年轻人不同。 ²

请谨慎使用，因为与年龄相关的肝，肾和/或心脏功能下降以及伴随的疾病和药物治疗。 ²

肝功能不全

Patients with chronic HBV infection may be at risk for transient acute exacerbations (flares) of HBV infection. ² (See Hepatic Effects under Cautions.)

Closely monitor clinical status and hepatic function; immediately discontinue interferon alfa if decompensation occurs. ² (See Hepatic Effects under Cautions.)

Interferon alfa-2b: Contraindicated in patients with autoimmune hepatitis or hepatic decompensation (Child-Pugh score >6, class B and C). ²

肾功能不全

Concomitant interferon alfa-2b and oral ribavirin contraindicated if Cl _cr <50 mL/minute. ^{2 349 403}

常见不良反应

Flu-like symptoms (eg, fever, headache, chills, myalgia/arthralgia, fatigue, increased sweating, asthenia, rigors, dizziness), ^{2 3} abdominal pain, ² alopecia, ² anemia, ² anorexia, ² back pain, ³ depression, ^{2 3} diarrhea, ² dyspnea, ² musculoskeletal pain, ² nausea, ³ neutropenia, ² pharyngitis, ² somnolence, ² vomiting, ² weight loss. ²

Interactions for Interferon Alfa

Drugs Metabolized by Hepatic Microsomal System

Interferons may inhibit hepatic CYP enzyme system. ^{8 31 41 44 104 105 106 107 108 109 164 950 951 952 953 954 1544}

特殊药物

Interferon Alfa Pharmacokinetics

吸收性

生物利用度

Interferon alfa is well absorbed following IM or sub-Q injection; ^{9 21 29 409} mean serum concentrations following IM injection comparable to those following sub-Q injection. ²

Following IV administration (interferon alfa-2b), peak serum concentrations achieved in 30 minutes. ²

Following IM or sub-Q injection (interferon alfa-2b), peak serum concentrations achieved in 3–12 hours. ²

Following intralesional injection (interferon alfa-2b dosage of 3 million units weekly per wart for 4 weeks), serum concentrations of the drug ranged from 5–40 units/mL. ¹⁶³ Peak serum concentrations reported to occur in 6 hours. ¹¹⁰⁸

Following intralesional injection into anogenital warts (interferon alfa-n3), plasma concentrations of interferon were undetectable (detection limit 3 units/mL); ³ some systemic absorption apparently occurs because adverse systemic effects were reported in these patients. ³

分配

程度

Interferons are widely and rapidly distributed into body tissues after systemic administration; highest concentrations occur in spleen, kidney, liver, and lung. ^{8 15}

Does not readily distribute into CSF following systemic administration of mixtures of naturally occurring human or recombinant interferons; ^{5 8 9 18 21 23 30 34 42 165 409 413 414 421} low concentrations detected in CSF following administration of large systemic doses. ^{9 30 34 42 414 434}

Not known whether interferon crosses the placenta in humans. ⁸⁸

分布在小鼠的牛奶中； ^{2 3 975} not known whether interferon distributed into human milk. ^{2 3}

消除

代谢

Interferon alfa appears to be metabolized principally in the kidney. ^{2 9 13 28 29 32 43 45 46 215 436 444 446 447} Hepatic metabolism and subsequent biliary excretion may be a minor pathway. ^{46 402 984}

淘汰路线

Interferon alfa generally undetectable or present only in trace quantities in urine. ^{2 5 9 13 18 21 43 45 165 436 983}

半衰期

Following IV infusion (interferon alfa-2b): 2 hours (range: 0.5–2.9 hours). ^{2 13 144 215}

Following IM or sub-Q injection (interferon alfa-2b): 2–3 hours. ²

特殊人群

Limited data indicate that serum concentrations and clearance of interferon not substantially altered in those with chronic renal failure. ^{9 150} May accumulate in body fluids of patients with markedly depressed GFR and Cl _cr . ⁴⁵

稳定性

存储

肠胃外

注射液

Interferon alfa-2b (Intron A) multiple-dose vials: 2–8°C; do not freeze or expose to heat. ² After initial dose is given, discard any solution remaining in vial after 1 month. ²

Interferon alfa-n3 (Alferon N ): 2–8°C; protect from freezing. ³

注射粉

Interferon alfa-2b (Intron A): 2–8°C. ² Use immediately after reconstitution; may be stored at 2–8°C for up to 24 hours. ²

动作与频谱

• Interferon alfa is a naturally occurring protein with antiviral, antineoplastic, and immunomodulating activity. ^{8 47 70 255 259 261 456 648 714 717 719 740 906 1211 1240 1241 1426} Commercially available in US as interferon alfa-2b ² and interferon alfa-n3. ³

• Interferon alfa-2b (Intron A): Single interferon subtype; recombinant preparation obtained from bacterial fermentation of Escherichia coli containing a genetically engineered plasmid with a human interferon alfa-2b gene. ²

• Interferon alfa-n3 (Alferon N): Mixture of naturally occurring human interferon alfa proteins; precise subtype composition not determined; manufactured from pooled units of human leukocytes induced by incomplete infection with a murine virus (Sendai virus) to produce interferon alfa-n3. ³

• Mechanisms of action of interferon alfa not fully elucidated. ^{256 259 261 262 1174 1175 1176 1461}

• Interferons bind to specific membrane receptors on cell surfaces ^{2 78 113 114 177 215 236 282 989 1190 1197 1426 1463 1464} and initiate a complex sequence of intracellular events, including induction of certain enzymes, suppression of cell proliferation, various immunomodulating activities, and inhibition of viral replication in virus-infected cells. ^{2 55 63 71 78 177 214 533 534 1177}

给病人的建议

• Advise patients receiving interferon alfa about appropriate use of the drug and the expected benefits and risks. ²

• Importance of reading the manufacturer's patient information and medication guide. ^{2 112}

• If patient and/or their caregiver is to administer IM or sub-Q interferon alfa, provide careful instructions on proper administration methods, disposal procedures, and the importance of not reusing needles and syringes; provide patient with manufacturer's instructions for use. ^{2 115}

• Caution patients not to change brands of interferon alfa without consulting their clinician. ²

• Importance of remaining well hydrated, especially during initial treatment. ²

• Advise patients with HCV infection that it is not known whether interferon alfa (alone or in conjunction with oral ribavirin) will prevent transmission of HCV infection to others or prevent long-term HCV-associated complications (cirrhosis, liver failure, liver cancer). ² Importance of taking precautions to prevent transmission of HCV. ²

• Advise patients that laboratory evaluations are required before starting and periodically during treatment. ²

• Advise patients that hives, generalized urticaria, chest tightness, wheezing, and hypotension may be early signs of hypersensitivity reactions and that they should notify their clinician if any of these conditions occur. ³

• Importance of reporting any sign or symptom of depression or suicidal ideation to clinician. ² Advise patients that the drug may need to be immediately discontinued and psychiatric intervention instituted in severe cases. ²

• Advise patients to maintain good oral hygiene, including brushing their teeth twice daily and rinsing their mouth after vomiting. ²

• Advise patients that some adverse effects (eg, fatigue, impaired concentration) may impair ability to perform certain tasks. ²

• Importance of informing clinicians of existing or contemplated concomitant therapy, including prescription and OTC drugs, as well as any concomitant illnesses. ^{2 3}

• Advise patients of the teratogenic/embryocidal risks associated with concomitant oral ribavirin and the necessity for females of childbearing potential and male patients with female partners of childbearing age to practice effective contraception during and for 6 months after ribavirin therapy. ²

• 告知妇​​女临床医生是否怀孕或计划怀孕或计划母乳喂养的重要性。 ^{2 3}

• 向患者提供其他重要预防信息的重要性。 ^{2 3} (See Cautions.)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息，请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息，请咨询ASHP药物短缺资源中心。