硫酸碘苯胍I 131

硫酸碘苯胍I 131说明

硫酸碘苯胍I 131注射剂是用于静脉注射的无菌，无热原的放射性药物。每毫升包含0.69 mg硫酸碘苯胍，85.1 MBq（2.30 mCi）的I 131（在校准时为硫酸Iobenguane I 131），0.36 mg乙酸钠，0.27 mg乙酸，4.2 mg氯化钠，0.56 mg甲基对羟基苯甲酸酯，0.056毫克对羟基苯甲酸丙酯和0.01毫升苯甲醇。硫酸碘苯胍I 131也称为硫酸I 131-甲基-碘苄苄基胍（I 131 MIBG），具有以下结构式：

硫酸碘苯胍I 131

（I 131-甲基-碘苄基胍硫酸盐）

物理特性

硫酸碘苯胍I 131是放射性碘化的芳基烷基胍。它的结构类似于抗高血压药胍乙啶和神经递质去甲肾上腺素。

碘131会因β和γ辐射而衰减，物理半衰期为8.04天。表1列出了主要的β粒子和可用于检测和成像的光子。

外部辐射

I 131的特定伽马射线常数在1cm处为2.2 R / mCi / hr。 I 131的铅（Pb）的前半值厚度为0.24厘米。表2列出了由各种厚度的Pb插入导致的这种放射性核素发射的辐射的相对衰减；也就是说，使用2.55 cm的Pb将使外部辐射暴露减少约1,000倍。

硫酸碘苯胍I 131-临床药理学

一般

硫酸碘苯胍I 131主要通过儿茶酚胺摄取到肾上腺素存储颗粒中的I型（主动转运）机制进入肾上腺素能神经元和嗜铬细胞。它的吸收被干扰儿茶酚胺吸收的药物所阻断（请参阅药物相互作用部分）。在约2个小时内，硫酸盐双胍I 131的80％从血浆分布到红细胞和身体组织。清除背景后，在注射后约48小时观察到异常的肾上腺髓质组织峰值。在2％的患者中看不到正常的肾上腺。正常的唾液腺，肝，脾和膀胱也可能较少见。排泄主要是通过肾脏。

药代动力学

硫酸碘苯胍I 131的药代动力学特征符合3室模型。 I 131的物理半衰期为8.04天。根据正常肾功能患者的尿液排泄数据，通过Sigma减法计算出的硫酸Iobenguane I 131（包括代谢物）的最大生物半衰期约为5天。

代谢

在肾功能正常的患者中，占不到给药剂量10％的主要代谢物是间碘代嘌呤作用（MIHA），间碘苯甲酸（MIBA）和4-羟基-3-碘苄基胍（HIBG）和放射性碘。尚未很好地表征负责代谢的酶促过程，也未研究这些代谢物的药理活性。

在肾功能正常的患者中，在输注后的最初24小时内，尿液中回收了大约50％的注射放射性。到4天时，尿液中约有90％被回收，主要是不变的碘苯胍。消除与剂量从0.5 mCi（0.15 mg）到大约213 mCi（5mg）相对无关。

药效学

硫酸碘苯胍I 131定位于细胞内肾上腺素储存颗粒内。肾小球滤过主要负责从体内清除硫酸异双胍I 131。在一项对老年患者进行的192小时研究中，未发现有消除的迹象。肾功能不全患者的代谢物形成增加，而肿瘤负荷较大的患者（例如广泛代谢的嗜铬细胞瘤）则可能增加。其他路线的淘汰没有很好的特征。硫酸碘苯胍I 131不能通过透析清除。尚未研究肾功能不全患者的剂量调整。

临床试验

在总共397例可疑嗜铬细胞瘤患者中进行了三项临床试验。在这些受试者中，男性为2​​12名，女性为185名。平均年龄为46.3岁（范围为1-85岁）。约三分之二的患者年龄在31至60岁之间。 25名受试者的年龄小于20岁； 5名不到10岁。所有受试者的平均体重为78.6千克（范围为7.6-189千克）。

患者进入研究后，在考虑其临床病史，体格检查和实验室检查结果后，被认为有合理的怀疑患有嗜铬细胞瘤。孕妇被排除在外。其他诊断程序（血浆和尿儿茶酚胺，可乐定抑制试验和腹部CT扫描）证实了嗜铬细胞瘤的诊断。体重不超过65 kg的成年患者接受0.5 mCi的硫酸碘苯胍I 131，体重> 65 kg的成年患者接受0.3 mCi / m 2 。儿童接受0.3 mCi / m 2 。

根据生物分布研究的剂量学计算，平均剂量为0.519 mCi（范围为0.10至1.10 mCi）。所有受试者的碘化钾口服液（120 mg KI /天= 0.12 mL /天）或Lugol's溶液（最高40 mg I /天= 0.3 mL /天）阻止甲状腺摄取碘。在诊断嗜铬细胞瘤时，硫酸盐鸟胍I 131的总敏感性为71％，总特异性率为94％。在293名已确认存在或不存在疾病的患者亚组中，有25例假阴性和7例假阳性扫描。

在对确诊为嗜铬细胞瘤的患者进行的进一步分析中，在未使用可能会干扰硫酸异双胍I 131吸收的药物的患者中，敏感性为83％。在使用潜在干扰药物的患者中，敏感性降低到52％。特异性没有改变。这表明在先前未被诊断的嗜铬细胞瘤患者中，同时使用潜在的阻断药物可能会混淆扫描结果。

在另一项试验中，研究了72名疑似神经母细胞瘤的患者。在这些科目中，性别分布相等。平均年龄为4.3岁（范围为0.3-27岁）； 72名患者中的46名年龄在1至5岁之间，3名患者在15岁以上，11名患者在1岁以下。平均体重为19.2公斤（范围为3.1-115.1公斤）。没有种族分布。

该研究包括临床怀疑患有神经母细胞瘤的患者。在被要求参加研究之前，大多数患者都进行了其他诊断程序（骨扫描，CT扫描，MRI等）。一般将重症患者排除在外。 65 kg以下的成年人接受0.5 mCi，> 65 kg的成年人接受0.3 mCi / m 2硫酸Iobenguane I131。儿童接受0.3 mCi / m 2 。根据生物分布研究的剂量学计算，平均剂量为0.231 mCi（范围为0.063至1.031 mCi）。所有受试者均接受碘化钾口服液（120 mg KI /天= 0.12 mL /天）或Lugol's溶液（最高40 mg I /天= 0.3 mL /天）以阻止甲状腺摄取。在该试验中，硫酸盐双胍I 131定位的神经母细胞瘤敏感性为85.1％，特异性为92.0％。有4次假阴性和2次假阳性扫描。在这些试验中，没有一个孩子正在服用可能会干扰硫酸碘苯胍I 131摄取的药物。

硫酸碘苯胍I 131的适应症和用法

硫酸双胍胍I 131注射剂是原发性或转移性嗜铬细胞瘤和神经母细胞瘤定位中的辅助诊断剂。

老年使用

硫酸Iobenguane I 131的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们与年轻受试者的反应是否不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

禁忌症

硫酸碘苯胍I 131禁用于对硫酸碘苯胍过敏的患者。

警告事项

与其他含I 131的药物一样，为了减少I 131的甲状腺积聚，请用碘阻断甲状腺。 （请参见“剂量和管理”部分）

在注射期间和之后，应仔细监测患有已知或疑似嗜铬细胞瘤的患者的高血压危机。

预防措施

一般

硫酸碘双胍I 131通过肾小球滤过清除，并且不能透析。给肾功能不全的患者服用该药物时应谨慎。不建议在老年患者中使用硫酸碘苯胍I 131。由于药物的生物消除被延迟，对肾病患者的辐射剂量将大大增加。另外，由于缺乏清除率，目标与背景之比将严重损害研究结果。肾功能受损的患者应慎用硫酸碘苯胍I 131。与所有放射性碘化合物一样，患者在检查之前和检查期间应充分补充水分。

尽管已证实碘化造影剂在对碘过敏的患者中引起过敏反应，但对硫酸碘苯胍I 131过敏反应的发生率却很少。由于超敏反应或免疫反应与浓度无关，因此应采取紧急治疗措施。

心脏的

在犬的硫酸盐双胍I 131的最大人类剂量的mg / m 2转化率的18倍给药后，已记录到狗的心电图（ECG）变化。最大无可观察到的作用水平（NOEL）尚不清楚。尚不清楚硫酸盐双胍I 131是否能在人的心电图记录中产生变化。

药物相互作用

关于患者和体外系统的文献报道表明，以下药物可能会降低神经内分泌肿瘤中Iobenguane Sulfate I 131的吸收，如果同时给药可能会导致假阴性结果：抗高血压药，利血平，钙通道阻滞剂），阿米替林及其衍生物，丙咪嗪及其衍生物，多塞平，阿莫沙平和洛沙平，交感神经胺（苯肾上腺素，苯丙醇胺，伪麻黄碱，麻黄碱）和可卡因。临床研究并非旨在显示哪些药物可能导致假阴性结果。尚不知道是否同一类别的其他药物具有相同的抑制硫酸异双胍I 131吸收的潜力。增加硫酸异双胍I 131的剂量将无法克服这些药物的任何潜在的吸收限制作用。

硫酸二苯胍I 131的正常生物分布和排泄会导致其定位在肾上腺的肾上腺能储存颗粒中。它也位于唾液腺，肝，脾和膀胱中。像在所有核成像程序中一样，仔细定位可能有助于区分试剂的正常生物分布与病理部位的定位。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行过硫酸盐双胍I 131的研究来评估致癌性，致突变性或对生育力的影响。

怀孕类别C

尚无关于硫酸Iobenguane I 131的动物繁殖研究。还不清楚硫酸Iobenguane I 131对孕妇的使用是否会引起胎儿伤害或是否会影响生殖能力。因此，除非潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，否则不应向孕妇服用硫酸双胍胍I 131。

护理母亲

I 131从人乳中排出；尚不知道硫酸盐本胍I 131是否从人乳中排出。因此，应将母乳喂养换成配方奶喂养，直到硫酸碘苯胍I 131从护理人员体内清除。

小儿使用

在患有神经母细胞瘤和嗜铬细胞瘤的小儿患者中，硫酸盐双胍I 131的安全性和有效性已得到合理确定。

新生儿碘苯胍I 131的安全性，有效性，新陈代谢，尿液排泄和肿瘤特异性未知。

不良反应

据报道，注射硫酸Iobenguane I 131的患者出现短暂的明显高血压发作。其中一些患者正在服用抗高血压药，而其他患者则未服用抗高血压药。

注射高于推荐剂量的硫酸盐双胍I 131后，已有恶心，呕吐和嗜睡的报道。尚未确定这些反应的无效水平。据报道发烧，发冷和低血压。在临床试验中，没有死亡归因于该药物。

硫酸碘苯胍I 131剂量和给药

服用硫酸Iobenguane I 131之前，应先用碘化钾口服溶液（120 mg KI /天= 0.12 mL /天）或Lugol's溶液（最高40 mg I /天= 0.3 mL /天）封闭患者的甲状腺。碘苯胍I 131剂量之前和之后的5至7天应每天服用阻断性碘。

大人

成人的推荐剂量为0.5 mCi。在1.7 m 2 （65 kg）以上的肥胖患者中，剂量应为0.3 mCi / m 2 ，最大应为1.0 mCi。

小儿患者

小儿患者的推荐剂量为0.3 mCi / m 2 ，最大总剂量为0.5 mCi。足够成像的最小推荐剂量为0.135 mCi。

硫酸碘苯胍I 131应该在15-30秒内（如果需要的话可以更长）通过缓慢的静脉内输注来注射。由于存在反弹性高血压的可能性，因此应在注射过程中和注射后仔细监测患者的生命体征。

为了保持无菌状态，用户必须遵循指导并严格执行无菌程序。与使用任何放射性物质一样，应注意确保对患者和临床人员的辐射最小。

使用者应戴防水手套，并在准备和给药过程中使用屏蔽注射器。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

给药前应通过合适的放射性校准系统测量患者剂量。

放射性药物仅应由经过培训并具有安全使用放射性核素的经验的合格的医师使用，并且其经验和培训已得到授权使用放射性核素的适当政府机构的批准。

辐射剂量法

表4显示了静脉注射剂量的硫酸碘双胍I 131对成人和儿童的估计吸收辐射剂量。

*基于患者收集的数据– Jacobsson等人，4国际放射性药物

剂量学研讨会，CONF – 851113，第389-398页。

使用Christy＆Eckerman的幻像计算得出的估算值（报告ORNL / TM-8381 / V1和V7）。

有效剂量当量是一个可能适合比较核医学，放射学和其他涉及电离辐射的应用程序中不同程序的风险的量，但不应解释为向个别患者提供有关风险的信息，并且不应应用于各种情况涉及放射疗法。

每个成年人手术中，以下器官每个接受不到1拉德以下的能量：乳房，LLI壁，小肠，胃，ULI壁，肺，肌肉，红骨髓，骨表面，皮肤和胸腺。

如果成人剂量使用0.5 mCi的硫酸盐双胍I 131，则器官负担将是上述剂量的一半。甲状腺估计负担处于畅通状态。当用Lugol's溶液阻断甲状腺时，摄取最少。

一般在注射后48小时记录峰扫描。但是，可能需要在注射后24、48和72小时进行连续扫描，以最佳地确定肿瘤。

硫酸Iobenguane I 131如何提供

每个2 ml玻璃小瓶的总体积为0.5 mL，在校准时的总活性为

42.6 MBq（1.15 mCi）的碘苯胍I 131注射液。

将药物冷冻保存在-20至-10°C的温度下。

注意

使用前两到三个小时，在室温下将小瓶解冻在含铅容器中。

如果保持在室温下4-6小时，则丢弃未使用的部分药物。

根据USP的建议，碘131制剂在使用后不应使用

标签上标明的失效日期。

NDC＃ 45567-0100-1

由美国制造

Pharmalucence，Inc.

10迪安吉洛大道

马萨诸塞州贝德福德01730

该放射性药物经批准可分发给具有使用马萨诸塞州法规第105条第120.547节所列的许可使用放射性物质的人，或经美国核监管委员会或协议国的同等许可使用的人。

RM 2I-006

03/08