• COPD，维护
• 慢性阻塞性肺病

Arcapta Neohaler仅用于患有慢性阻塞性肺疾病（COPD）的患者，不应用于治疗哮喘。

Arcapta不是救援药物。它不能足够快地治疗支气管痉挛发作。

茚达特罗可能会增加哮喘患者的死亡风险，但COPD患者的风险尚不清楚。 仅使用该药的处方剂量，并且请勿使用超出医生建议的时间。请遵循所有患者说明以确保安全使用。

在使用这种药物之前，请告诉医生您是否患有心脏病，高血压，冠状动脉疾病，心律失常，癫痫发作，糖尿病，甲状腺疾病或乳糖不耐症。

请勿通过嘴服用Arcapta胶囊。仅在Neohaler设备中使用。如果症状没有改善或在使用茚达特罗时症状恶化，请立即致电医生。告诉医生，您的任何药物在预防发作方面似乎效果不佳。未经医生建议，请勿停止使用Arcapta。停止使用药物后，哮喘症状可能会加重。

如果您的呼吸问题迅速恶化，或者您认为药物治疗效果不佳，请就医。

使用一个LABA，包括Arcapta Neohaler，没有吸入皮质类固醇的患者哮喘禁忌[ 见警告和注意事项（ 5.1 ）]。 Arcapta Neohaler不适用于哮喘的治疗。

有对茚达特罗或任何成分过敏史的患者禁用Arcapta Neohaler [请参阅警告和注意事项（ 5.4 ）]。

长效β2 -肾上腺素能激动剂，如Arcapta Neohaler，作为单药治疗（无吸入糖皮质激素）治疗哮喘增加哮喘相关事件的风险。不建议将Arcapta Neohaler用于治疗哮喘[ 请参阅警告和注意事项（ 5.1 ） ]。

慢性阻塞性肺疾病的临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Arcapta Neohaler安全性数据库反映了六个验证性随机，双盲，安慰剂和活性对照临床试验（见第14节）中2516名患者以75 mcg或更高剂量暴露于Arcapta Neohaler至少12周。在这些试验中，有449名患者暴露于建议剂量的75 mcg，长达3个月，而144、583和425名COPD患者分别暴露于150、300或600 mcg的剂量，为期一年。总体而言，患者的平均支气管扩张剂前呼气量平均为一秒钟（FEV 1 ）的百分比，预计为54％。患者的平均年龄为64岁，其中65％或65岁以上的患者中有47％，大多数（88％）是白种人。

在这六项临床试验中，用任何剂量的Arcapta Neohaler治疗的患者中有48％报告有不良反应，而用安慰剂治疗的患者中这一比例为43％。因不良反应而终止治疗的患者比例为Arcapta Neohaler治疗患者为5％，安慰剂治疗患者为5％。导致Arcapta Neohaler停用的最常见不良反应是COPD和呼吸困难。

最常见的严重不良反应是COPD恶化，肺炎，心绞痛和心房颤动，在各治疗组中发生率相似。

表1显示了在建议的75 mcg每日一次剂量的3个月暴露期间，至少有2％的患者（且高于安慰剂）报告了药物不良反应。药物不良反应根据MedDRA（版本13.0）系统器官类别列出，并以频率降序排列。

在这些试验中，在3个月的暴露期间，Arcapta Neohaler 75 mcg的所有心血管不良反应的总发生率为2.5％，安慰剂为1.6％。没有针对Arcapta Neohaler 75 mcg（频率至少为1％，大于安慰剂）的特定心血管不良反应。

据报道，在长达12个月的时间里，服用150、300或600 mcg的患者中发生的其他药物不良反应大于2％（并且高于安慰剂）：

• 肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌肉痉挛，肌肉骨骼疼痛
• 一般疾病和给药部位情况：周围水肿
• 代谢与营养失调：糖尿病，高血糖
• 感染和感染：鼻窦炎，上呼吸道感染

吸入后出现咳嗽

在临床试验中，医疗保健提供者在诊所就诊期间观察到，吸入推荐剂量75 mcg的Arcapta Neohaler后，平均有24％的患者在至少20％的就诊时出现咳嗽，而接受安慰剂的患者为7％。咳嗽通常在吸入后15秒内发生，持续时间不超过15秒。在临床试验中，吸入后的咳嗽与支气管痉挛，病情加重，疾病恶化或疗效下降无关。

哮喘的临床试验经验

在一项为期6个月的随机，主动控制的哮喘安全性试验中，使用Arcapta Neohaler 300 mcg（n = 268），Arcapta Neohaler 600 mcg（n = 268）和沙美特罗（n = 269），所有这些都与吸入皮质类固醇激素同时使用，并未同时随机分配。在这些患者中，Arcapta Neohaler 300 mcg剂量组有2例与呼吸道相关的死亡。 Arcapta Neohaler 600 mcg剂量组或沙美特罗活性对照组均无死亡。据报道，茚达特罗300 mcg组中有2例与哮喘发作相关的严重不良反应，茚达特罗600 mcg组中有3例，沙美特罗活性对照组中无患者。

此外，在511名接受吸入糖皮质激素治疗的轻度持续哮喘成年患者中进行了为期两周的剂量范围试验。该试验未报告死亡，插管或与哮喘发作有关的严重不良反应。

上市后经验

在全球批准后使用茚达特罗（Arcapta Neohaler中的活性成分）后，确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。这些不良反应包括：超敏反应，矛盾性支气管痉挛，心动过速/心率增加/心pal，瘙痒/皮疹和头晕。

肾上腺素药物

如果附加肾上腺素药是通过任何途径施用，但是它们应谨慎使用，因为Arcapta Neohaler的交感神经作用可能强化[ 见警告和注意事项（ 5.3 ， 5.6 ， 5.7 ， 5.8 ）]。

黄嘌呤衍生物，类固醇或利尿剂

黄嘌呤衍生物，类固醇或利尿剂的同时治疗可能会增强Arcapta Neohaler的任何低钾血症作用[ 见警告和注意事项（ 5.8 ） ]。

非钾利尿剂

使用非激动钾的利尿剂（例如loop或噻嗪类利尿剂）可能会导致ECG改变或低钾血症，β-激动剂会严重恶化，尤其是当超过推荐剂量的β-激动剂时。尽管尚不清楚这些作用的临床相关性，但在将Arcapta Neohaler与不留钾的利尿剂合用时应谨慎。

单胺氧化酶抑制剂，三环抗抑郁药，QTc延长药物

茚达特罗，与其它β2 -激动剂，应当格外小心，以患者被单胺氧化酶抑制剂，三环抗抑郁药，或已知延长QT间期的其它药物治疗，因为肾上腺素受体激动剂的对心血管系统的作用，可以强化给药由这些代理商。已知延长QTc间隔的药物可能会增加室性心律失常的风险。

Beta-Blockers

当同时给药时，β-肾上腺素能受体拮抗剂（β-受体阻滞剂）和Arcapta Neohaler可能会相互干扰。 β受体阻滞剂不仅会阻断β激动剂的治疗作用，而且可能在COPD患者中产生严重的支气管痉挛。因此，患有COPD的患者通常不应使用β受体阻滞剂治疗。然而，在某些情况下，例如预防心肌梗塞后，对于COPD患者，使用β受体阻滞剂可能没有可接受的替代方法。在这种情况下，可以考虑使用心脏选择性β受体阻滞剂，尽管应谨慎使用。

细胞色素P450 3A4和P-gp外排转运蛋白的抑制剂

使用CYP3A4和P-gp的有效抑制剂和特异性抑制剂（即酮康唑，红霉素，维拉帕米和利托那韦）进行药物相互作用研究。数据表明全身清除率受P-gp和CYP3A4活性的调节影响，并且由强双重抑制剂酮康唑引起的1.9倍AUC 0-24增加反映了最大联合抑制作用。 Arcapta Neohaler在临床试验中评估了长达600 mcg的剂量长达一年。 75 mcg剂量不保证调整剂量。 [见药物相互作用（ 12.3 ）]