伊霞郎

Ixiaro的适应症和用法

Ixiaro是一种用于预防由日本脑炎病毒（JEV）引起的疾病的疫苗。 Ixiaro被批准用于2个月以上的个人。

Ixiaro剂量和管理

仅用于肌肉内给药。

剂量和时间表

主要系列：
2个月至3岁以下的儿童：Ixiaro的初次免疫包括两（2）0.25毫升剂量，间隔28天给药。
3岁及以上的个人：用Ixiaro进行的初次免疫包括两（2）个0.5 mL剂量，间隔28天给药。
在可能暴露于JEV的至少1周之前完成初次免疫系列。

加强剂量：
17岁及以上的个人：如果两剂的主要系列药物已于一年前完成，如果预期持续暴露或再次暴露于JEV，则可以给予加强剂量。
2个月至<17岁的婴儿，儿童和青少年：尚未评估加强剂量的安全性和免疫原性。

行政

Ixiaro肌肉注射。肌肉内注射的首选部位是2到11个月大的婴儿大腿前外侧，1-3岁以下儿童的大腿前外侧（或三角肌，如果肌肉质量足够），或3岁及以上个体的三角肌。
不要静脉内，皮内或皮下给药。

行政准备

搅拌之前，Ixiaro是澄清液体，有白色沉淀。给药前，充分摇动注射器以获得白色，不透明，均匀的悬浮液。
给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。如果存在以上任何一种情况，请勿进行管理。
制备0.25毫升剂量的Ixiaro，用于2个月至3岁以下的儿童：
1.摇动装有0.5 mL的预填充注射器，以获得均匀的悬浮液。
2.轻轻旋转将其取下，将其取下。不要试图折断或拉出吸头，因为这可能会损坏注射器。
3.将无菌的安全针头连接到预填充的注射器上（Ixiaro不提供针头）。
4.将注射器直立固定，并打开针头的盖子。
5.将柱塞塞子向上推到注射器筒上的红线边缘（由红色箭头指示）（请参见图1）*，然后将排出的体积丢弃到医疗废物容器中。
6.锁住针头安全护罩并取出针头。
7.注射剩余体积之前，请连接新的无菌针头。
*如果将柱塞塞子推到红线之外，请勿接种疫苗。使用新的预填充注射器重复该过程。

制备0.5毫升剂量的Ixiaro，用于3岁及以上的个人：
1.摇动装有0.5 mL的预填充注射器，以获得均匀的悬浮液。
2.轻轻旋转将其取下，将其取下。不要试图折断或拉出吸头，因为这可能会损坏注射器。
3.将无菌针头连接到预填充的注射器上（Ixiaro不提供针头）。

剂型和优势

Ixiaro是在0.5 mL单剂量注射器中提供的注射用悬浮液。对于2个月至<3岁的儿童，单剂量为0.25 mL。对于3岁及以上的个人，单剂量为0.5 mL。 [参见剂量和用法（2.1）]

禁忌症

先前剂量的Ixiaro，任何其他日本脑炎病毒疫苗或Ixiaro的任何成分（包括硫酸鱼精蛋白）后，出现严重的过敏反应（例如，过敏反应）是Ixiaro的禁忌症（请参见说明（11））。或者，由于不确定该疫苗的哪一种成分可能负责，因此，如果考虑使用Ixiaro进行免疫，可以将对另一种日本脑炎疫苗有严重过敏反应史的人转介给过敏者进行评估。

警告和注意事项

过敏反应

Ixiaro含有硫酸鱼精蛋白，一种已知会在某些个体中引起超敏反应的化合物[请参阅说明（ 11 ）] 。

如果发生过敏反应，应立即提供适当的医疗服务。

疫苗有效性的局限性

使用Ixiaro的疫苗可能无法保护所有人。

免疫能力改变

免疫功能低下的个体对Ixiaro的免疫反应可能减弱。

不良反应

在2个月至<1岁的婴儿中，最常见的注射部位反应为发红（> 15％）；最常见的全身性不良反应是发烧（> 20％），易怒（> 15％）和腹泻（> 10％）。在1至3岁的儿童中，最常见的全身性不良反应是发烧（> 20％）。在3至12岁的儿童中，最常见的全身性不良反应是发烧（> 10％）。在12至<18岁的青少年中，最常见的注射部位反应为疼痛（15％）和压痛（10％）。在18岁及以上的成年人中，最常见的注射部位反应是疼痛（> 25％）和压痛（> 25％）。最常见的全身性不良反应是头痛（> 20％）和肌痛（> 10％）。

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将疫苗的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种疫苗的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

2个月至18岁以下儿童的临床研究：

儿科试验中的不良事件，将Ixiaro与美国许可的对照疫苗HAVRIX和PREVNAR进行了比较：

Ixiaro的安全性的随机，对照，开放标签的临床试验在健康男性和女性受试者2个月至<18岁，在菲律宾，一个国家，日本脑炎流行（研究1）1进行了评价。将Ixiaro与两种对照疫苗进行了比较：HAVRIX（甲型肝炎疫苗，小儿720 EL.U./0.5 mL制剂，葛兰素史克Biologicals）和Prevnar（肺炎球菌7价共轭疫苗[Diphtheria CRM 197蛋白]，辉瑞）。总共1,769名受试者按照年龄分层方案以3：1的比例（年龄<1岁的比例为2：1）进行随机分配，以接受肌内注射Ixiaro的注射（0和28天分别为0.25和0.25 mL婴儿） 2个月至3岁以下的儿童或3至18岁以下儿童在第0和28天服用两次0.5 mL剂量）或HAVRIX（1岁及以上的孩子，在第0天和第7个月服用2剂）或Prevnar（2至<6个月大的婴儿，第0、28、56天3剂，第7个月或更晚的第4剂； 6至<12个月大的婴儿，第0、56和3天的3剂在第7个月）。表1显示了按年龄段划分的受试者编号和给药方案。

表1.按年龄组划分的受试者人数和给药方案（安全人口，研究1§ ，菲律宾）

§NCT01041573

* 2个月至3岁以下的婴儿和儿童在第0天和第28天接受了两次0.25毫升的剂量。3岁以上的个体在第0天和第28天接受了两次0.5毫升的剂量。

使用安全人群对儿童进行安全性分析，包括1,311名受试者接受至少一剂Ixiaro，394名受试者在第0天接受第一剂HAVRIX，以及64名受试者在第0天接受至少一剂Prevnar（所有<1岁以下的婴儿）。 Ixiaro组和对照组在人口统计学方面相似（平均年龄5.48岁，范围2个月至17岁；女性49.5％；种族：亚裔：总体研究1为100％）。每次疫苗接种后的前7天，父母或受试者在日记卡上记录了不良事件。仅记录那些根据受试者的发展状况可评估的事件。向父母或受试者查询在上次疫苗接种后亲自访视后是否发生了任何未经请求的AE，包括在28天，56天和第7个月进行体检。

主动不良事件

有关儿童年龄段的局部和全身反应的概述，请参见表2（2个月至<1岁的婴儿），表3（1至<3岁的幼儿），表4（3至12岁的儿童）年龄）和表5（12至<18岁的青少年）。当1岁及以上的儿童在第7个月的最后一次研究访问时接受了第二剂HAVRIX时，仅接受Ixiaro接受第二次疫苗接种后这些受试者的主动AE率。

表2.剂量和治疗组，研究1§菲律宾，每次2个月至<1岁的婴儿在每次疫苗接种后0-7天发生的自发不良反应发生率

§NCT01041573

* Ixiaro剂量为0.25 mL。

‡N =每次给药后具有可用日记卡数据的受试者人数，用作计算百分比的分母。

表3.剂量和治疗组，研究1§菲律宾1岁至<3岁儿童在每次接种后0-7天的自发不良反应发生率

§NCT01041573
* Ixiaro剂量为0.25 mL。
‡N =每次服药后具有可用日记卡数据的受试者人数，用作计算百分比的分母
**如果具有针对特定症状的可用数据的受试者的数量与具有可用日记卡数据的受试者的总数不同，则提供比率（n / N）； n是报告该症状的受试者人数，N是具有该症状可用数据的受试者人数。

表4.剂量和治疗组，研究1§菲律宾，3岁至<12岁儿童每次接种后0-7天的自发不良反应发生率

§NCT01041573
* Ixiaro剂量为0.5 mL。
‡N =每次给药后具有可用日记卡数据的受试者范围，用作计算百分比的分母。

表5 。剂量和治疗组，研究1§ ，菲律宾，年龄在12岁至<18岁的儿童中，每次接种后0-7天发生的自发不良反应发生率

§NCT01041573
* Ixiaro剂量为0.5 mL。
‡N =每次给药后具有可用日记卡数据的受试者人数，用作计算百分比的分母。

严重不良事件

第二次服用Ixiaro后4个月，一名12岁男性因怀疑细菌性脑膜炎而引起的弥散性血管内凝血导致1例死亡。在7个月的研究期内，共报告了40例严重不良事件（SAE）。接受Ixiaro的23位受试者（1.6％），接受Prevnar的1位受试者（1.6％）和接受HAVRIX的10位受试者（2.5％）经历了SAE。有些受试者经历了不止一种SAE。

在所有研究组中最常见的SAE是高热惊厥。总共报告了12例高热惊厥（其中9例为SAE），接受Ixiaro的8名受试者（占3岁以下儿童的1.0％），接受HAVRIX的3名受试者（占3岁以下儿童的1.4％） 1名受试者（1.6％）接受Prevnar。所有高热惊厥都发生在3岁以下的儿童中。高热惊厥的发作时间为服药Ixiaro后2天至> 5个月，无明显的时间性群集，在Prevnar后4周以及在HAVRIX后9天至> 16周。

来自西方国家的儿童在Ixiaro的儿科试验2中发生的不良事件：

在美国，欧洲和澳大利亚对计划前往JEV流行地区旅行的健康儿童进行的一项持续，不受控制的，开放标签的临床试验中，对Ixiaro的安全性进行了评估（研究2） 2 。在第0天和第28天通过肌肉注射施用Ixiaro（0.25毫升剂量的2个月至<3岁的儿童，0.5毫升剂量的3至18岁的儿童和青少年）。入选60名受试者后（平均年龄：12.50岁，范围从10个月至17岁；女性56.7％；种族：白人：83.3％，亚裔：13.3％，黑人：3.3％）。每次疫苗接种后的前7天，父母或受试者在日记卡上记录了不良事件。仅记录那些根据受试者的发展状况可评估的事件。向父母或受试者询问在上次疫苗接种后第6个月（第7个月）是否发生了未经请求的AE。

在分析时，第一次或第二次服用Ixiaro后2个月至<3岁的40％（2/5）受试者经历了注射部位硬化，注射部位发红和腹泻。表6汇总了3至<18岁受试者的自发不良反应。

表6.价格上天0-7经请求不良反应每个Ixiaro 0.5mL的接种后在孩子3岁〜<18岁的旅行西方国家，研究2的§

§NCT01047839
‡N =每次给药后具有可用日记卡数据的受试者人数，用作计算百分比的分母。

18岁及以上成年人的临床研究：

在北美，欧洲，澳大利亚和新西兰，共有3558名健康成年人18岁至86岁的接受Ixiaro的至少一个剂量的年龄和随访进行了五次随机，对照临床研究，3，4，5，6，7第一次给药后6个月进行安全检查。在接受Ixiaro的受试者的汇总数据集中，在完成两剂方案后四个月，一名转移性肺腺癌受试者死亡1例。接受Ixiaro的受试者中约有1％经历了严重的不良事件，包括1例多发性硬化症。接受Ixiaro的受试者中约有1％因不良事件而停药。

在临床试验中将Ixiaro与成人对照进行比较的不良事件：

在一项针对18岁健康男性和女性受试者的随机，对照，双盲临床试验中评估了Ixiaro的安全性（研究3） 3 。将Ixiaro与对照：含有0.1％氢氧化铝[PBS + Al（OH） 3 ]的磷酸盐缓冲盐水进行了比较。总共2,675名受试者以3：1的比例随机分配，分别在第0天和第28天接受肌肉注射Ixiaro（0.5 mL），或者分别接受肌肉注射PBS + Al（OH） 3 （0.5 mL）在第0天和第28天使用安全人群进行安全性分析，其中包括1,993名接受至少一剂Ixiaro的受试者和657名接受至少一剂PBS + Al（OH） 3的受试者（平均年龄：33.8岁，年龄介于18至86岁之间；女性55.3％；种族：白人：91.7％，亚裔：1.8％，黑人：3.4％，其他：3.0％。 Ixiaro和对照组在人口统计方面相似。受试者在每次接种疫苗后的前7天在日记卡上记录了不良事件。此外，研究调查人员记录了病史并进行了体格检查，以评估每次接种当天和第二次接种后4周就诊时的不良事件。

严重不良事件

在该试验中未发生死亡。在研究期间报告了16例严重不良事件（SAE）。接受Ixiaro的10名受试者（0.5％）和接受PBS + Al（OH） 3的6名受试者（0.9％）经历了SAE。 Ixiaro组发生的严重不良事件如下：皮肌炎，阑尾炎，直肠出血，肢体脓肿（与注射的手臂对侧），胸痛，卵巢扭转，黄体囊破裂，三例骨伤。

系统性不良事件

总体而言，在研究期间经历过至少一种不良事件的受试者的比例在Ixiaro组为58.9％，而在PBS + Al（OH） 3组中为56.6％。表7显示了发生任何严重度等级的不良事件，发生率均为1％。大部分不良事件（> 90％）为轻度至中度。

表7 。普通的请求的和未经请求的全身不良事件的发生率*在成年人非流行地区居住Ixiaro或控制之后[PBS +的Al（OH）3]，安全性群体，研究3§

§NCT00605085
*此表中的不良事件是在Ixiaro或PBS + Al（OH）3组中发生率≥1％的不良事件。
†在受试者的日记卡中征求了这些症状。百分比还包括在日记卡涵盖的7天之后发生的不请自来的事件。
‡N =安全人群中（接受至少一剂药物治疗的受试者）接受相应剂量的受试者数量

注射部位反应

将Ixiaro之后的注射部位反应与PBS + Al（OH） 3之后的反应进行比较。每次注射后的前7天，将症状记录在受试者的日记中，并由研究者在每次访视时评估注射部位。注射部位反应的速率示于表8。大多数注射部位反应（> 90％）为轻度至中度。

表8. Ixiaro或对照[PBS + Al（OH） 3 ]后注射部位引起的不良反应发生率*，非流行地区的成年人，可评估日记卡的安全人群，研究3§