• 心内膜炎
• 心脏病

亚胺培南和西司他丁是用于治疗心脏，肺，膀胱，肾脏，皮肤，血液，骨骼，关节，胃或女性生殖器官的严重感染的联合药物。

亚胺培南和西司他丁也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

注射剂，用于重建的粉末：亚胺培南250毫克和西司他丁250毫克；亚胺培南500毫克和西司他丁500毫克

Primaxin®IV：亚胺培南250毫克和西司他丁250毫克[包含钠18.8毫克（0.8毫当量）] [DSC]；亚胺培南500毫克和西司他丁500毫克[包含37.5毫克钠（1.6毫克当量）]

• 抗生素，碳青霉烯

通过与一种或多种青霉素结合蛋白（PBP）结合来抑制细菌细胞壁的合成；继而抑制细菌细胞壁中肽聚糖合成的最终转肽步骤，从而抑制细胞壁的生物合成。细菌最终由于细胞壁自溶酶（自溶素和murein水解酶）的持续活性而裂解，而细胞壁装配被阻止。西司他丁通过竞争性抑制肾小管刷状边缘的脱氢肽酶来防止亚胺培南的肾脏代谢。

代谢

亚胺培南在肾脏中被脱氢肽酶I代谢;西司他丁通过这种酶阻止亚胺培南代谢

排泄

两种药物：尿液（〜70％为不变药物）

半条命消除

IV：两种药物：长期伴有肾功能不全：

新生儿：亚胺培南：1.7至2.4小时；西司他丁：3.9至6.3小时（Freij 1985）

婴儿和儿童：亚胺培南：1.2小时（Blumer，1996年）

成人：〜60分钟

蛋白结合

亚胺培南：〜20％;西司他丁：〜40％

细菌性败血症：治疗由粪肠球菌，金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）， 大肠杆菌，克雷伯菌 ， 铜绿假单胞菌， 沙雷氏菌 ， 肠杆菌属， 拟杆菌 （包括拟杆菌 ）引起的败血症。

骨和关节感染：治疗由屎肠球菌，金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）， 表皮葡萄球菌，肠杆菌属， 铜绿假单胞菌引起的骨和关节感染。

心内膜炎：治疗由金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）引起的心内膜炎。

妇科感染：治疗由粪肠球菌引起的妇科感染；金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）， 表皮葡萄球菌，无乳链球菌 （B链球菌）， 大肠杆菌 ， 克雷伯菌属 ， 变形杆菌属， 肠杆菌属， 双歧杆菌属， 拟杆菌属（包括脆弱型芽孢杆菌），阴道加德纳菌 ; 消化球菌物种， 消化链球菌种，Cutibacterium种。

腹腔内感染：治疗由粪肠球菌，金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）， 表皮葡萄球菌，大肠杆菌，克雷伯菌 ， 肠杆菌 ， 变形杆菌 ， 摩根氏菌，铜绿假单胞菌，柠檬酸杆菌属， 梭菌属（ Clostridium）属， 拟杆菌属（包括拟杆菌 ）， 镰刀 菌属 （ Fosobacter）属， 肽 球菌 属 （ Peptococcus）种， 肽 链球菌 属 （ Peptostreptococcus）种， 真细菌属（ Eubacterium）种， 角叉 杆菌属（ Cutibacterium）种， 双歧杆菌属（ Bifidobacterium）种。

下呼吸道感染：治疗由金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）， 大肠杆菌，克雷伯菌属 ， 肠杆菌属， 流感嗜血杆菌 ， 副流感嗜血杆菌，不动杆菌属， 粘质沙雷氏菌引起的下呼吸道感染。

皮肤和皮肤结构感染：治疗由粪肠球菌，金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）， 葡萄球菌引起的皮肤和皮肤结构感染。表皮，大肠杆菌，克雷伯菌属 ， 肠杆菌属，变形杆菌，普罗维登斯菌，M. morganii，铜绿假单胞菌，沙雷氏菌属 ， 柠檬酸杆菌属， 不动杆菌属， 拟杆菌属（包括脆弱芽孢杆菌 ）， 杆菌 属 ，色球菌 属 ， 肽链球菌种。

尿路感染（复杂和不复杂）：治疗由粪便大肠杆菌，金黄色葡萄球菌 （产生青霉素酶）， 大肠杆菌，克雷伯氏菌属 ， 肠杆菌属， 寻常性体育，普罗维登斯氏菌，普罗维登斯氏菌，M引起的简单和复杂的尿路感染摩根氏铜绿假单胞菌

使用限制：由于尚未确定安全性和有效性，因此未在脑膜炎患者中使用；由于癫痫发作的风险，不建议在小儿中枢神经系统感染患者中使用。

对亚胺培南/西司他丁或制剂中任何成分的超敏反应

碳青霉烯，青霉素和头孢菌素的变应性交叉反应的文献有限。但是，由于化学结构和/或药理作用相似，因此不能确定排除交叉敏感性的可能性。

基于亚胺培南含量的剂量。

常用剂量范围： IV：

易感细菌种类：每6小时500毫克或每8小时1,000毫克（最大剂量：4,000毫克/天）

中度敏感性细菌种类：每6小时1,000 mg（最大剂量：4,000 mg /天）

适应症的剂量：

假性伯克霍尔德氏菌 （类痔病）（非标签使用）：静脉注射：初始：每8小时20 mg / kg，持续至少10天（White 2003） 或每6小时25 mg / kg（至多1 g），持续至少10天（Currie 2003）；继续进行肠胃外治疗直至临床改善，然后在耐受和/或适当的情况下改用口服治疗。为了进一步确定亚胺培南/西司他丁在这种情况下的作用，可能需要其他数据。

腹腔内感染，复杂的： IV：每6小时500 mg 或每8小时1 g，持续4至7天（提供源控制）。 注意：由于毒性风险和耐药菌的形成，不建议用于轻度至中度的社区获得性腹腔内感染（Solomkin 2010）。

中性粒细胞减少症（不使用标签）：静脉注射：每6小时500毫克（Paul 2006）

非结核性分枝杆菌疾病（非标签使用）： IV： 脓肿 分支 杆菌皮肤，软组织或骨感染：每6至12小时500 mg；与其他抗菌剂联合使用（ATS / IDSA [Griffith 2007]）。

肺炎，医院获得性呼吸机或与呼吸机相关（超标剂量）： IV：每6小时500毫克，共7天；可能会根据临床改善率考虑缩短疗程或延长疗程。当用作经验疗法时，可与抗MRSA的活性剂（除非仅覆盖MSSA是适当的）联合使用，并伴或不伴有其他抗伪疫苗（取决于患者和特定于机构的风险因素）。 注意：体重小于70公斤的患者可能需要减少剂量，以防止癫痫发作（Kalil 2016）。

皮肤和软组织坏死性感染（非标签使用）：静脉注射：每6至8小时1克，与抗MRSA的有效药物（例如万古霉素，利奈唑胺，达托霉素）联用，用于经验性治疗微生物[混合]感染。继续进行直到不需要进一步的清创术，患者的临床状况得到改善并且患者发热48至72小时为止（IDSA [Stevens 2014]）。

手术部位感染（肠道或泌尿生殖道手术）（非标签使用）：静脉注射：每6小时500 mg（IDSA [Stevens 2014]）。

复杂的泌尿道感染（包括肾盂肾炎）：静脉注射：每6小时500毫克，持续10至14天；当用于经验疗法时，可单独使用或与其他合适的药物联合使用。 注意：保留给重症患者或具有多重耐药性（MDR）病原体（包括产生广谱β-内酰胺酶（ESBL）的生物）有危险因素的患者（Hooton 2018）。

参考成人剂量。

注意：剂量建议基于亚胺培南成分。

一般剂量，易感染；严重感染 （ 红皮书 [AAP 2018]）：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：60至100 mg / kg / 天，每6小时一次；每日最大剂量：4,000毫克/ 天

假伯克霍尔德氏菌 （类痔疮）：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：初始：60至100 mg / kg / 天，每6至8小时间隔至少10天；每日最大剂量：4,000毫克/ 天 ；继续胃肠外治疗直至临床改善，然后在耐受和/或适当的情况下改用口服治疗（Currie 2003； White 2003）

发热性中性粒细胞减少症，经验疗法：可获得的数据有限：儿童和青少年：静脉注射： 每天每6小时分配60 mg / kg / 天 （Caselli 2012; Erbey 2009; Riikonen 1991）;一些中心使用的剂量高达100 mg / kg /天；每日最大剂量：4,000毫克/ 天

腹腔内感染，复杂的：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：每6个小时60至100 mg / kg / 天 ；最大剂量：500毫克（Solomkin 2010）

非结核分枝杆菌，囊性纤维化：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：每12小时15至20 mg / kg /剂量；最大剂量：1,000毫克/剂量（USCFF / ECFS [Floto 2016]）

腹膜炎（腹膜透析）：婴儿，儿童和青少年：腹膜内：连续：负荷剂量：每升透析液250毫克；维持剂量：每公升50毫克（ISPD [Warady 2012]）

肺部恶化，囊性纤维化：婴儿，儿童和青少年：静脉注射：100 mg / kg / 天，每6小时一次；每日最大剂量：4,000毫克/ 天 ；耐药性的快速发展可能会限制疗效（Döring2000； Zobell 2012）

重新构建小瓶大约10毫升NS，D5W，D5NS，D5 ^{_二分之一} NS，或D5 ^{_四分之一} NS的。摇匀并转移至100 mL适当的输液中;用另外的10 mL输注溶液重复转移，以确保将小瓶内容物完全转移到输注溶液中。搅拌所得混合物直至澄清。解决方案范围从无色到黄色。

IV：仅用于IV输注；不要进行静脉推注。在20至30分钟内注入剂量≤500mg；在40至60分钟内注入> 500 mg的剂量。如果在给药过程中出现恶心和/或呕吐，请降低静脉输注的速度。

将完整的小瓶存放在<25°C（77°F）。复原后的溶液在室温下可稳定4小时，而在5°C（41°F）下冷藏则可稳定24小时。不要冻结。

卡介苗（膀胱内）：抗生素可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

卡介苗疫苗（免疫）：抗生素可能会降低卡介苗疫苗（免疫）的治疗效果。 监测治疗

霍乱疫苗：抗生素可能会削弱霍乱疫苗的治疗效果。处理：在接受全身性抗生素治疗的患者中以及在口服或肠胃外使用抗生素后的14天内，应避免接种霍乱疫苗。 避免合并

CycloSPORINE（全身性）：可能增强亚胺培南的神经毒性作用。亚胺培南可能会降低环孢霉素（全身性）的血清浓度。亚胺培南可能会增加环孢霉素（全身性）的血清浓度。 监测治疗

更昔洛韦-缬更昔洛韦：可能会增强亚胺培南的不利/毒性作用。具体而言，癫痫发作的风险可能会增加。管理：除非治疗的预期收益大于风险，否则应避免同时使用这些药物。 考虑修改疗法

乳杆菌和雌三醇：抗生素可能会降低乳杆菌和雌三醇的治疗效果。 监测治疗

丙磺舒：可能会增加亚胺培南的血清浓度。 监测治疗

皮硫酸钠：抗生素可能会削弱皮硫酸钠的治疗效果。处理：对于最近使用过或同时使用抗生素的患者，在结肠镜检查前考虑使用替代产品进行肠清洁。 考虑修改疗法

伤寒疫苗：抗生素可能会减少伤寒疫苗的治疗效果。仅活的减毒Ty21a菌株受到影响。处理：在接受全身性抗菌剂治疗的患者中，应避免接种减毒活伤寒疫苗（Ty21a）。该疫苗的使用应推迟至停止使用抗菌剂后至少3天。 考虑修改疗法

丙戊酸盐产品：碳青霉烯类药物可能会降低丙戊酸盐产品的血清浓度。处理：一般不建议将碳青霉烯类抗生素与丙戊酸同时使用。应考虑使用其他抗菌药物，但如果同时需要碳青霉烯，则应考虑使用其他抗癫痫药。 考虑修改疗法

> 10％

血液学和肿瘤学：血细胞比容降低（婴儿和3个月至12岁的儿童：18％；新生儿和3个月以下的婴儿：2％），血红蛋白降低（婴儿和3个月至12岁的儿童：15％），嗜酸性粒细胞减少（新生儿，婴儿和12岁以下的儿童：9％至13％），血小板增多症（3个月至12岁的婴儿和儿童：13％； 3个月以下的新生儿和婴儿：4％）

肝：血清AST升高（3个月至12岁的婴儿和儿童：18％； <3个月的婴儿和婴儿：6％），血清ALT（3个月至12岁的婴儿和儿童：11％；新生儿和婴儿<3月：3％）

1％至10％：

心血管疾病：静脉炎（2％至3％），心动过速（新生儿和≤3个月的婴儿：2％;成人<1％）

中枢神经系统：癫痫发作（新生儿和≤3个月的婴儿：6％；成人<1％）

皮肤病：皮疹（≤2％）

胃肠道：腹泻（新生儿，婴儿和12岁以下的儿童：3％至4％；成人2％），恶心（2％），口腔念珠菌病（新生儿和3个月以下婴儿：2％），呕吐（≤1％至2％），肠胃炎（≤1％）

泌尿生殖道：蛋白尿（3个月至12个月的婴儿和儿童：8％），尿液变色（≤1％），少尿（新生儿和3个月以下的婴儿：2％；成人<1％）

血液和肿瘤：中性粒细胞减少症（3个月至12个月的婴儿和儿童：3％；成人<1％），血小板计数减少（新生儿和3个月以下的婴儿：2％），血细胞比容升高（新生儿和3个月以下的婴儿：1 ％）

肝：血清碱性磷酸酶升高（新生儿和新生儿<3个月：3％），血清胆红素升高（新生儿和新生儿<3个月：3％）和血清胆红素降低（新生儿和新生儿<3个月的婴儿：3％：1％）

局部：注射部位发炎（婴儿，儿童和青少年3个月至16岁：1％）

肾脏：血清肌酐升高（新生儿和<3个月的婴儿：5％）

<1％，上市后和/或病例报告：腹痛，急性肾衰竭，躁动，粒细胞缺乏症，过敏反应，血管性水肿，背痛（胸椎），嗜碱性粒细胞增多症，胆红素尿症，骨髓抑制，脑病，念珠菌病，尿样，变化在凝血酶原时间，胸部不适，Clostridioides（原梭菌 ） 难辨 -相关的腹泻，混乱，发绀，在注射部位降低血清钠，牙科变色，头晕，嗜睡，药物热，味觉障碍，运动障碍，呼吸困难，红斑，多形性红斑，发烧，潮红，舌炎，幻觉，头痛，听力下降，烧心，血尿，溶血性贫血，出血性结肠炎，肝功能衰竭，肝炎（包括暴发性发作），高氯血症，多汗症，超敏反应，换气过度，低血压，血尿素氮增加，乳酸增加脱氢酶，单核细胞增多，血清钾增加，尿中尿胆原原增加，注射部位硬结，注射n位点感染，黄疸，白细胞增多，白细胞减少，白细胞减少，淋巴细胞增多，肌阵挛，中性粒细胞减少，注射部位疼痛，心pit，全血细胞减少，感觉异常，多关节痛，多尿，直接库姆斯氏试验阳性，瘙痒，瘙痒，假性皮炎，假性皮炎抵抗性铜绿假单胞菌），精神障碍，流涎，皮肤变化（质地），咽喉痛，史蒂文斯-约翰逊综合征，血小板减少症，耳鸣，舌头变化（pa骨肥大），舌头变色，毒性表皮坏死，震颤，荨麻疹，眩晕，无力

与不良反应有关的担忧：

•中枢神经系统作用：碳青霉烯类药物与中枢神经系统的不良反应有关，包括精神错乱和癫痫发作（肌阵挛性）；对中枢神经系统疾病（例如，脑部病变和癫痫病史）要谨慎，并调整肾功能不全的剂量以避免药物蓄积，这可能会增加癫痫发作的风险。但是，有报道称，对于没有公认的或没有记载的潜在中枢神经系统疾病或肾功能受损的患者，中枢神经系统有不良反应。

•超敏反应：已报告严重的超敏/过敏反应，包括死亡；对多种过敏原有敏感史的患者可能更常见。有青霉素过敏史的患者在接受其他β-内酰胺类药物治疗时可能会出现严重的过敏反应。仔细询问以前对青霉素，头孢菌素，其他β-内酰胺和其他过敏原的过敏反应。严重的过敏反应需要立即停药并在临床上给予支持治疗。

•过度感染：长时间使用可能导致真菌或细菌过度感染，包括艰难梭菌相关性腹泻（CDAD）和假膜性结肠炎；抗生素治疗后> 2个月观察到CDAD。

与疾病有关的问题：

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用；中度至重度肾功能不全患者需要调整剂量。据报道，患有严重肾功能不全的患者癫痫发作风险增加。除非在48小时内进行血液透析，否则请勿用于CrCl≤15 mL / min的患者。对于进行血液透析的患者，仅在获益大于癫痫发作的潜在风险时才建议使用。

并发药物治疗问题：

•丙戊酸及其衍生物：碳青霉烯类（包括亚胺培南）可能会降低divalproex钠/丙戊酸的血清浓度，增加突破性惊厥的风险。通常不建议将碳青霉烯类抗生素与双丙戊酸钠/丙戊酸同时使用。应该考虑使用其他抗菌药物，但是如果需要同时使用碳青霉烯，则可以考虑使用其他抗癫痫药。

•药物-药物相互作用：可能存在其他潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群：

•儿科：由于癫痫发作的可能性，不建议在儿科中枢神经系统感染中使用。不推荐用于＜30 kg肾功能受损的儿科患者（无可用数据）。

定期进行肾，肝和血液功能检查；监测首次剂量期间的过敏反应迹象

亚胺培南和西司他丁穿过胎盘（Cho 1988;Heikkilä1992）

由于怀孕引起的生理变化，亚胺培南/西司他丁的某些药代动力学参数可能会改变（Heikkilä1992）。

亚胺培南不是控制孕妇囊性纤维化的首选抗生素之一。但是，当没有更安全的替代方法时，可以使用它（Panchaud 2016）。

这种药是干什么用的？

•用于治疗细菌感染。

经常报告的这种药物的副作用

•恶心

•呕吐

•疲劳

•腹泻

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•严重头晕

•传出

•癫痫发作

•困惑

•注射部位刺激

• 艰难梭菌 （以前称为梭状 芽孢 杆菌 ）相关的腹泻，如腹痛或绞痛，严重腹泻或水样便或血便。

•史蒂文斯-约翰逊综合症/中毒性表皮坏死，如皮肤发红，肿胀，起泡或脱皮（有或没有发烧）；眼睛发红或发炎；口腔，喉咙，鼻子或眼睛有疮。

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。