• 心肌病
• 预防心肌病
• 心脏病

右雷佐生用于保护心脏和其他组织免受某些癌症药物引起的有害副作用。

男女分别使用Totect品牌的右雷佐生来治疗称为外渗的疾病（es-TRA-va-ZAY-shun）。当注射的药物从血管中逸出并循环进入人体组织时，就会发生外溢。当在某些癌症药物的注射过程中发生外溢时，可能会发生严重的组织损伤。

Zinecard品牌的右雷佐生用于帮助预防正在接受阿霉素治疗转移性乳腺癌的妇女的化疗相关心脏问题。仅在您接受足够的阿霉素输注量达到一定总剂量后才给予Zinecard。

右雷佐生也可用于本用药指南中未列出的目的。

如果母亲或父亲使用右雷佐生，右雷佐生会伤害未出生的婴儿或导致先天性缺陷。告诉看护人您是否怀孕，或者如果您是男人并且您的性伴侣能够怀孕。

如果您的化学疗法不包含阿霉素或类似药物（如柔红霉素，表柔比星，伊达比星或米托蒽醌 ），则不应接受Zinecard 。

如果有感染迹象，例如发烧，发冷， 嗓子疼 ，容易瘀伤或出血，皮肤溃疡或任何手术切口发红或发红，请立即告诉医生。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

重构溶液，静脉注射：

Totect：500 mg（1 ea）[无热原]

Zinecard：250 mg（1 ea）； 500 mg（1 ea）[无热源]

通用：250 mg（1 ea）; 500毫克（1 ea）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

通用：250 mg（1 ea）; 500毫克（1 ea）

• 解毒剂
• 解毒剂，外渗
• 化学保护剂

右雷佐生是乙二胺四乙酸（EDTA）的衍生物；有效的细胞内螯合剂。作为心脏保护剂，右雷佐生似乎在细胞内转化为开环的螯合剂，该螯合剂干扰铁介导的氧自由基的产生，这被认为部分地由蒽环类药物引起的心肌病负责。在蒽环类药物外渗的处理中，右雷佐生可通过可逆地抑制拓扑异构酶II来发挥作用，从而保护组织免受蒽环类药物的细胞毒性，从而减少组织损伤。

分配

分布于心脏，肝脏和肾脏； V _d ：儿童：0.96 L / kg；成人：22至25 L / m ²

代谢

由二氢嘧啶氨基水解酶和二氢乳清酶水解

排泄

尿液（42％）

半条命消除

2.1至2.5小时

蛋白结合

没有

预防与阿霉素相关的心肌病（Zinecard，非专利产品）：在已接受阿霉素累积剂量为300 mg / m ^2的转移性乳腺癌妇女中，降低与阿霉素相关的心肌病的发生率和严重程度，并将受益于持续的阿霉素治疗以维持肿瘤控制。不建议与最初的阿霉素疗法一起使用。

注意：美国临床肿瘤学会预防和监测成年癌症幸存者心脏功能障碍的指南（ASCO [Armenian 2017]）表明，右吡唑烷可能被认为可预防计划接受大剂量蒽环类药物的患者的心脏毒性（例如，阿霉素≥ 250 mg / m ²或表柔比星≥600 mg / m ² ）。

蒽环类药物的外渗（Totect）：静脉用蒽环类药物化疗引起的外渗的治疗。

Zinecard：与不含蒽环类药物的化疗方案一起使用。

加拿大标签：其他禁忌症（美国标签中没有）：已知对右雷佐生或制剂中任何成分过敏。用作化学治疗剂

Totect：制造商的标签上没有列出禁忌症。

预防阿霉素心肌病： IV：右雷佐生：阿霉素的比例为10：1（右雷佐生500 mg / m ² ：阿霉素50 mg / m ² ）。 注意：在右雷佐生治疗期间应继续进行心脏监护； LVEF或临床CHF下降的患者应停用阿霉素/右雷佐生。

蒽环类药物外渗的治疗： IV：第1天和第²天为1000 mg / m ² （最大剂量：2,000 mg /天），然后第3天为500 mg / m ² （最大剂量：1,000 mg /天）；在外渗后6小时内尽快开始治疗

参考成人剂量。

预防与急性淋巴细胞性白血病（ALL）相关的蒽环类心肌病：可获得的数据有限：婴儿，儿童和青少年：IV：右雷佐生：阿霉素的剂量比为10：1（例如：300 mg / m ²右雷佐生：30 mg / m ²阿霉素（Lipshultz 2010; Moghrabi 2007; Silverman 2010）。 注意：在右雷佐生治疗期间应继续进行心脏监护；如果LVEF或临床CHF下降，则应停用蒽环/右雷佐生。

注意：准备和存储是针对特定产品的；有关更多详细信息，请参考各个产品的标签。丢弃未使用的解决方案。请勿与其他药物混入同一容器中。

引用：

使用SWFI和LR进行制备：将500 mg小瓶与50 mL SWFI复溶至10 mg / mL的复溶浓度。输注前，在LR 1,000 mL中进一步稀释重建的右雷佐生溶液。

使用0.167摩尔的乳酸钠和NS进行制备：用50 mL的0.167摩尔的乳酸钠注射溶液重新配制500 mg的小瓶，使其达到10 mg / mL的重新配制浓度。要制备稀释液，请将1.67 mL的5 mEq / mL乳酸钠注射液添加到50 mL SWFI中，以制成50 mL的0.167 Molar乳酸钠注射液。输注前，在NS 1,000 mL中进一步稀释重建的右雷佐生溶液。

Zinecard：用无菌水将小瓶重构为注射浓度的右雷佐生10 mg / mL。输注前，在LR注射液中进一步稀释重建的右雷佐生溶液至终浓度为1.3至3 mg / mL。

Dexrazoxane通用制剂（Mylan）：用提供的稀释剂（0.167摩尔的乳酸钠注射液）复溶至10 mg / mL的复溶浓度。输注前，用D5W或NS进一步稀释重构的右雷佐生溶液至终浓度为1.3至5 mg / mL。

IV：预防阿霉素心肌病：右雷佐生输注完成后30分钟内施用阿霉素（在右雷佐生之前不施用阿霉素）。

Zinecard：在15分钟内通过快速滴注进行管理； 不要静脉推入管理

右雷佐生通用制剂（Mylan）：缓慢静脉推注或快速滴注给药

蒽环类药物外渗的治疗：立即停止向血管注入药并断开静脉输液管线（将针头/套管留在原处）；从IV管线轻轻吸出渗出的溶液（ 请勿冲洗管线）；取下针头/套管；抬高四肢。在1至2个小时内使用右雷佐生IV；在外渗后6小时内尽快开始输液。第2天和第3天的剂量应与第1天的剂量大致同时（±3小时）给药。输液应在室温下于给药前。在远离渗出的区域内以大静脉注入。仅用于静脉内给药；不适用于局部渗入外渗。

每天四次应用干冷敷20分钟，持续1至2天；在右雷佐生输注前至少15分钟开始停止冷却，并在输注期间继续停止冷却（PérezFidalgo 2012）。请勿将DMSO与右雷佐生组合使用；可能会降低疗效。

注意：准备和存储是针对特定产品的；有关更多详细信息，请参考各个产品的标签。丢弃未使用的解决方案。

Totect：将完整的小瓶存放在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。避光。重构溶液（10 mg / mL）在30分钟内稳定（必须在30分钟内进一步稀释）。稀释后的溶液可以在室温下稳定4小时，也可以在冷藏状态下（2°C至8°C [36°F至46°F]）稳定12小时。 注意：在2018年11月Totect处方信息中，重构溶液的稳定性（10 mg / mL）从2小时更改为30分钟。

Zinecard：将完整的小瓶存放在25°C（77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）的范围内移动。当用SWFI复溶时，复溶的溶液在室温下稳定30分钟，或在2°C至8°C（36°F至46°F）下冷藏3小时。在室温下储存或冷藏4小时后，稀释用于LR输注的溶液可稳定1小时。

Dexrazoxane通用配方（Mylan）：将完整的小瓶存放在20°C至25°C（68°F至77°F）。当在室温下保存或在2°C至8°C（36°F至46°F）的温度下冷藏时，重构的溶液和稀释用于NS或D5W输注的溶液可稳定6个小时。

其他稳定性信息：当研究用于预防心肌病的24小时连续输注时，发现用乳酸钠稀释剂制备并稀释至D5W终浓度为0.1或0.5 mg / mL的溶液保留了其初始浓度的≥90％在室温（环境光线条件）下储存≤24小时时的浓度（Tetef 2001）。

卡介苗（膀胱内）：骨髓抑制药可能会降低卡介苗（膀胱内）的治疗效果。 避免合并

氯霉素（眼科）：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。 监测治疗

克拉屈滨：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 避免合并

CloZAPine：骨髓抑制药可能会增强CloZAPine的不良/毒性作用。具体而言，嗜中性白血球减少症的风险可能会增加。 监测治疗

去铁酮：骨髓抑制药可增强去铁酮的中性粒细胞减少作用。管理：尽可能避免同时使用去铁酮和骨髓抑制药。如果不能避免这种组合，则应更密切地监测中性粒细胞的绝对计数。 考虑修改疗法

二甲基亚砜：可能会降低右雷佐生的治疗作用。 避免合并

地吡酮：可能增强骨髓抑制药的不良/毒性作用。具体而言，粒细胞缺乏症和全血细胞减少的风险可能增加，避免组合

DOXOrubicin（常规）：右雷佐生可能会降低DOXOrubicin（常规）的治疗效果。处理：阿霉素开始时请勿给予右雷佐生作心脏保护。该建议不适用于将右雷佐生用于其他适应症（例如外渗），也不适用于右雷佐生在以后的治疗中。 考虑修改疗法

美沙拉敏：可能会增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

丙嗪：可增强骨髓抑制药的骨髓抑制作用。 监测治疗

注意：除增加骨髓抑制，注射部位疼痛和静脉炎外，大多数不良反应均归因于化疗。

预防阿霉素心肌病 （所列出的反应是在化疗加右雷佐生与单纯化疗的比较中右雷佐生组更大的反应）：

心血管：静脉炎（6％）

中枢神经系统：疲劳（61％），神经毒性（17％）

皮肤病：红斑（5％）

血液和肿瘤：骨髓抑制，粒细胞减少，白细胞减少，血小板减少

感染：感染（23％），败血症（17％）

局部：注射部位疼痛（12％）

其他：发烧（34％）

上市后和/或病例报告：转移灶（包括急性髓细胞白血病，骨髓增生异常综合症）

蒽环类药物的外渗：

心血管：周围水肿（10％），局部静脉炎（6％）

中枢神经系统：疲劳（13％），头晕（11％），抑郁（8％），头痛（6％），失眠（5％）

皮肤病：脱发（14％）

内分泌和代谢：高钙血症（7％），低钠血症（6％），乳酸脱氢酶增加（5％）

胃肠道：恶心（43％），呕吐（19％），腹泻（11％），腹痛（6％），便秘（6％），厌食（5％）

血液学和肿瘤学：白细胞计数降低（73％; 3级：25％; 4级：20％），中性粒细胞减少（61％; 3级：22％; 4级：24％），血红蛋白降低（43％ ; 3级：3％），贫血（6％），发热性中性粒细胞减少症（3％），中性粒细胞减少症（3％），白细胞减少症，血小板减少症

肝：血清AST增加（28％），血清ALT增加（22％），血清胆红素增加（11％），血清碱性磷酸酶增加（4％）

感染：术后感染（16％）

局部：注射部位疼痛（16％）

肾脏：血清肌酐升高（14％）

呼吸：呼吸困难（8％），肺炎（6％），咳嗽（5％）

杂项：发烧（21％）

与不良反应有关的担忧：

•骨髓抑制：右雷佐生可能引起轻度的骨髓抑制（白细胞减少，中性粒细胞减少和血小板减少）；骨髓抑制可能与同时使用的化疗药物相加。当用于蒽环类药物外渗治疗（细胞毒性化疗）时，最低点发生在第10到12天。据报道，当与细胞毒性化学疗法一起用于蒽环类抗生素渗漏管理时，嗜中性白血球减少。监控完整的血细胞计数。

•心脏保护：右雷佐生不能消除蒽环类药物引起的心脏毒性的可能性；在治疗之前和治疗期间要仔细监测心脏功能（左心室射血分数[LVEF]）。美国临床肿瘤学会预防和监测成年癌症幸存者心脏功能障碍的指南指出，右吡唑烷可被认为可预防计划接受大剂量蒽环类药物（例如，阿霉素≥250 mg / m ²或表柔比星≥）的患者的心脏毒性。 600 mg / m ² ）（ASCO [亚美尼亚2017]）。当用作心脏保护剂时，ASCO指南建议筛查心血管疾病的危险因素，例如高血压，糖尿病，血脂异常，肥胖，吸烟和超声心动图（在化疗之前）。对于在癌症治疗期间出现心脏功能障碍的体征/症状的患者，建议进行超声心动图检查以进行诊断检查；如果超声心动图不可用或不可行，则可使用心脏MRI（首选）或多路采集（MUGA）扫描；获得血清心脏生物标志物。

•超敏反应：已有超敏反应，包括过敏反应，血管性水肿，皮肤反应，支气管痉挛，呼吸窘迫，低血压和意识丧失。考虑有严重超敏反应的患者永久停药。请谨慎使用。在以前对右雷佐生产品过敏的患者中使用之前，请仔细考虑。

•继发性恶性肿瘤：小儿患者和一些接受右雷佐生联合​​化学疗法治疗的成年患者已报告了急性髓细胞性白血病（AML）和骨髓增生异常综合症（MDS）。

•肿瘤反应：与氟尿嘧啶，阿霉素和环磷酰胺（FAC）并用时，右雷佐生可能会干扰化疗的抗肿瘤作用。

与疾病有关的问题：

•肝功能不全：由于调整了肝功能不全中阿霉素的剂量，当用于预防心肌病时，建议按比例减少右雷佐生的剂量以保持10：1的剂量比。对于蒽环类药物的外渗，应在每次给药前监测肝功能测试；可能发生肝功能障碍（表现为转氨酶和胆红素升高），尤其是在剂量超过1,000 mg / m ^2时 ；不建议在肝功能不全患者中使用。

•肾功能不全：肾功能不全的患者慎用（清除率降低）； CrCl <40 mL /分钟所需的剂量调整。监测肾功能不全患者的血液学毒性征象。

并发药物治疗问题：

•药物-药物相互作用：可能存在潜在的显着相互作用，需要调整剂量或频率，附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

其他警告/注意事项：

•给药（外渗）：用于静脉内给药； 不适用于局部渗入外渗部位。接受右雷佐生用于蒽环类药物外渗的患者请勿使用DMSO；可能会降低右雷佐生的功效。右雷佐生对蒽环类药物以外的其他药物无效。如果还通过相同的外渗静脉途径输注了其他发泡剂（例如长春花生物碱，丝裂霉素），则也应考虑对这些药物进行外渗处理。

•给药顺序（心脏保护）：当用于预防心肌病时，应在完成右雷佐生输注后30分钟内给予阿霉素（在右雷佐生之前请勿使用阿霉素）。

CBC与差异（频繁）；每次服用前进行肝功能检查（已知肝功能异常的患者）；血清肌酐。监测渗出部位（包括治疗后直至解决）。监测肾功能不全患者的血液学毒性征象。

接受右雷佐生作为心脏保护剂的成年患者或 心血管 患者的 心血管监护（ASCO [Armenian 2017]） ：化疗前进行全面评估，包括病史和体格检查，筛查心血管疾病的危险因素，例如高血压，糖尿病，血脂异常，肥胖和吸烟;超声心动图（化疗之前）。对于在癌症治疗期间出现心脏功能障碍的体征/症状的患者，建议进行超声心动图检查以进行诊断检查；如果超声心动图不可用或不可行，则可使用心脏MRI（首选）或多路采集（MUGA）扫描；获得血清心脏生物标志物。

根据动物繁殖研究的作用机理和发现，如果在怀孕期间使用右雷佐生，可能会对胎儿造成伤害。具有生殖潜力的女性应在治疗期间和最后一次右雷佐生注射后6个月内使用高效避孕措施，以防止怀孕。具有生殖潜能的女性伴侣的男性应在治疗期间和最后一次右雷佐生注射后3个月内使用有效的避孕方法。

•与患者讨论与治疗有关的药物的具体用法和副作用。 （HCAHPS：在此住院期间，您是否曾服用过以前从未服用过的药物？在给您任何新药之前，医院工作人员多久告诉您该药的用途？医院工作人员多久描述一次药物的副作用？一种您可以理解的方式？）

•患者可能会感到恶心，呕吐，头痛，便秘，腹痛，腹泻，食欲不振，入睡困难，注射部位疼痛，口腔刺激，口腔溃疡或脱发。让患者立即向开具处方的患者报告感染迹象，出血迹象（呕吐的血液或类似咖啡渣的呕吐物；咳嗽的血液；尿液中的血液；黑色，红色或柏油状的大便；牙龈出血；异常阴道出血；没有任何原因或变得更大的瘀伤；或任何严重或持续的出血）；头晕;晕倒呼吸急促;体重增加过多；手臂或腿肿胀；力量和精力的严重丧失；灼热或麻木的感觉;萧条;或严重的注射部位刺激（HCAHPS）。

•向患者宣传明显的反应迹象（例如，喘息；胸闷；发烧；瘙痒；咳嗽严重；皮肤发蓝；癫痫发作；或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀）。 注意：这不是所有副作用的完整列表。病人应咨询开处方的其他问题。

预期用途和免责声明：不应印刷并提供给患者。该信息旨在为医疗保健专业人员与患者讨论用药时提供简要的初步参考。在诊断，治疗和建议患者时，您最终必须依靠自己的判断力，经验和判断。