• 心内膜炎
• 心脏病

Cubicin RF是一种抗生素 ，用于治疗皮肤和下层组织的细菌感染以及已进入血液的感染。

Cubicin RF用于复杂感染，包括MRSA或“超级错误”感染。 MRSA代表耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌。

Cubicin RF也可用于本用药指南中未列出的目的。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者您的所有医疗状况， 过敏症和所用的所有药物。

Cubicin RF是已知对达托霉素过敏的患者的禁忌症。

在其他部分中描述或更详细地描述了以下不良反应：

• 过敏反应/超敏反应[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 肌病和横纹肌溶解[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 嗜酸性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 增加国际标准化比率（INR）/延长凝血酶原时间[请参阅警告和注意事项（5.9）和药物相互作用（7.2） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

成年患者的临床试验经验

临床试验招募了1,864名接受CUBICIN治疗的成年患者和1,416例接受比较剂治疗的成年患者。

成人复杂的皮肤和皮肤结构感染试验

在成人患者的3期复杂皮肤和皮肤结构感染（cSSSI）试验中，由于不良反应，CUBICIN在15/534（2.8％）患者中停药，而在17/558（3.0％）患者中中止比较药。

表7显示了在成年cSSSI（接受4 mg / kg CUBICIN）患者中按身体系统组织的最常见不良反应发生率。

在cSSSI试验中，接受CUBICIN的成年患者中不到1％发生了与药物相关的不良反应（可能或可能与药物相关），如下所示：

身体整体：疲劳，虚弱，严峻，潮红，过敏

血液/淋巴系统：白细胞增多，血小板减少，血小板增多，嗜酸性粒细胞增多，国际标准化比率（INR）升高

心血管系统：室上性心律失常

皮肤科系统：湿疹

消化系统：腹胀，口腔炎，黄疸，血清乳酸脱氢酶升高

代谢/营养系统：低镁血症，血清碳酸氢盐增加，电解质紊乱

肌肉骨骼系统：肌痛，肌肉痉挛，肌肉无力，关节痛

神经系统：眩晕，精神状态改变，感觉异常

特殊感觉：味觉障碍，眼睛刺激

成人金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎试验

在涉及成年患者的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，由于不良反应，CUBICIN在20/120（16.7％）患者中停药，而比较者在21/116（18.1％）患者中停药。

10/120（8.3％）CUBICIN治疗的患者和0/115对照治疗的患者报告了严重的革兰氏阴性感染（包括血液感染）。经比较者治疗的患者接受了双重治疗，包括最初的庆大霉素，持续4天。据报道在治疗期间以及早期和晚期随访期间有感染。革兰氏阴性菌感染包括胆管炎，酒精性胰腺炎，胸骨骨髓炎/纵隔炎，肠梗塞，克罗恩氏病反复发作，线性败血症复发以及由多种革兰氏阴性菌引起的尿道炎复发。

表8显示了在成年金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎（接受6 mg / kg CUBICIN）患者中观察到的最常见的不良反应发生率（按系统器官分类（SOC）进行组织）。

据报道，在CUBICIN治疗组中，以下未包括在内的反应可能与药物有关：

血液和淋巴系统疾病：嗜酸性粒细胞增多症，淋巴结病，血小板增多症，血小板减少症

心脏疾病：房颤，房扑，心脏骤停

耳朵和迷宫疾病：耳鸣

眼疾：视力模糊

胃肠道疾病：口干，上腹部不适，牙龈疼痛，感觉不足口服

感染和感染：念珠菌感染，阴道念珠菌病，真菌病，口腔念珠菌病，尿路感染真菌

调查：血磷增加，血碱性磷酸酶增加，INR增加，肝功能检查异常，丙氨酸氨基转移酶增加，天冬氨酸氨基转移酶增加，凝血酶原时间延长

代谢和营养障碍：食欲下降

肌肉骨骼和结缔组织疾病：肌痛

神经系统疾病：运动障碍，感觉异常

精神病：幻觉NOS

肾脏和泌尿系统疾病：蛋白尿，肾脏损害NOS

皮肤和皮下组织疾病：全身瘙痒，皮疹皮疹

成人的其他审判

在成年患者社区获得性肺炎（CAP）的3期试验中，CUBICIN治疗的患者的死亡率和严重的心肺不良事件的发生率高于对照治疗的患者。这些差异是由于在发生这些不良事件的患者中，CUBICIN对CAP的治疗缺乏疗效[请参阅适应症和用法（1.4） ]。

成人实验室变化

成人复杂的皮肤和皮肤结构感染试验

在接受CUBICIN剂量为4 mg / kg的成年患者的3期cSSSI试验中，有15/534（2.8％）CUBICIN治疗的患者报告了CPK升高是临床不良事件，而10/558（1.8％）比较治疗的患者。在534位接受CUBICIN治疗的患者中，有1位（0.2％）出现肌肉疼痛或与CPK升高相关的虚弱症状，超过正常上限（ULN）的4倍。在停药后3天内症状消失，CPK在停药后7至10天内恢复正常[见警告和注意事项（5.2） ]。表9总结了cSSSI成人试验中从基线到治疗结束的CPK转变。

成人金黄色葡萄球菌细菌血症/心内膜炎试验

在成年患者的金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，以6 mg / kg的剂量使用CUBICIN治疗的患者为11/120（9.2％），包括两名基线CPK水平> 500 U / L的患者，其CPK升高达到> 500 U / L的水平，相比之下，接受比较治疗的患者为1/116（0.9％）。在11位接受CUBICIN治疗的患者中，有4位接受过HMG-CoA还原酶抑制剂的治疗。在这11位接受CUBICIN治疗的患者中，有3位因CPK升高而中止治疗，而一位由对照治疗的患者并未中止治疗[见警告和注意事项（5.2） ]。

小儿患者的临床试验经验

小儿患者的复杂皮肤和皮肤结构感染试验

一项临床试验（在cSSSI中）评估了CUBICIN的安全性，该试验包括256例接受CUBICIN静脉治疗的小儿患者（1至17岁）和133例采用比较剂治疗的患者。每天一次给予患者年龄依赖性剂量，治疗期长达14天（中位治疗期为3天）。按年龄组给出的剂量如下：1至2岁10mg / kg，2至6岁9mg / kg，7至11岁7mg / kg和12至17岁5mg / kg [参见临床研究（14） ] 。用CUBICIN治疗的患者为（51％）男性，（49％）女性，（46％）白种人和（32％）亚洲人。

不良反应导致停药

在cSSSI研究中，由于不良反应，CUBICIN在7/256（2.7％）患者中停药，而比较药在7/133（5.3％）患者中停药。

最常见的不良反应

表10显示了这些cSSSI小儿患者中按身体系统组织的最常见不良反应发生率。

cSSSI小儿患者的临床试验中的安全性与cSSSI成年患者中观察到的相似。

小儿金黄色葡萄球菌细菌试验

在一项临床试验（ 金黄色葡萄球菌菌血症）中评估了CUBICIN的安全性，该试验对55例儿科患者进行静脉内CUBICIN治疗，对26例患者进行了比较药物治疗。每天一次给予患者年龄依赖性剂量，治疗期长达42天（静脉内治疗的平均持续时间为12天）。按年龄组划分的剂量如下：1至<6岁的剂量为12 mg / kg，7至11岁的剂量为9 mg / kg，12至17岁的剂量为7 mg / kg [参见临床研究（14） ] 。用CUBICIN治疗的患者为男性（69％）和女性（31％）。未招募1至2岁以下的患者。

不良反应导致停药

在菌血症研究中，由于不良反应，在3/55（5.5％）患者中停用了CUBICIN，而在2/26（7.7％）患者中停用了比较剂。

最常见的不良反应

表11显示了这些患菌血症的小儿患者中按身体系统组织的最常见不良反应发生率。

上市后经验

在CUBICIN的批准后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从规模不确定的人群中自愿报告的，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

血液和淋巴系统异常：贫血，血小板减少

一般和给药部位情况：发热

免疫系统疾病：过敏反应；超敏反应，包括血管性水肿，皮疹，嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS），瘙痒，荨麻疹，呼吸急促，吞咽困难，截短性红斑和肺嗜酸性粒细胞增多[见禁忌症（4） ， 警告和注意事项（5.1） ]

感染和侵染： 艰难梭菌相关性腹泻[见警告和注意事项（5.6） ]

实验室检查：血小板计数减少

肌肉骨骼疾病：肌红蛋白增加；横纹肌溶解症（一些报道涉及使用CUBICIN和HMG-CoA还原酶抑制剂同时治疗的患者） [见警告和注意事项（5.2） ， 药物相互作用（7.1）和临床药理学（12.3） ]

呼吸系统，胸腔和纵隔疾病：咳嗽，嗜酸性粒细胞性肺炎，组织性肺炎[请参阅警告和注意事项（5.3） ]

神经系统疾病：周围神经病变[请参阅警告和注意事项（5.4） ]

皮肤和皮下组织疾病：严重的皮肤反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合症和囊泡性皮疹（有或没有粘膜受累），急性全身性皮疹性脓疱病

胃肠道疾病：恶心，呕吐

肾脏和泌尿系统疾病：急性肾损伤，肾功能不全和肾衰竭

特殊感觉：视觉障碍

HMG-CoA还原酶抑制剂

在健康成人受试者中，同时服用CUBICIN和辛伐他汀对血浆谷浓度的辛伐他汀没有影响，也没有骨骼肌病的报道[见临床药理学（12.3） ]。

但是，HMG-CoA还原酶抑制剂可能引起肌病，表现为肌肉酸痛或肌酸磷酸激酶（CPK）水平升高所致。在成人3期金黄色葡萄球菌菌血症/心内膜炎试验中，一些接受过HMG-CoA还原酶抑制剂先前或同时治疗的患者发生了CPK升高[见不良反应（6.1） ]。 HMG-CoA还原酶抑制剂和CUBICIN在患者中共同给药的经验有限；因此，应考虑在接受Cubicin RF的患者中暂时停止使用HMG-CoA还原酶抑制剂。

药物实验室测试的相互作用

当某些重组凝血活酶试剂用于检测时，已观察到达托霉素的临床相关血浆浓度会引起凝血酶原时间（PT）的明显浓度依赖性假延长和国际标准化比率（INR）升高。可以通过在达托霉素的血药浓度接近谷底时抽取标本进行PT或INR测试，从而最大程度地减少由于与重组凝血活酶试剂相互作用而导致PT / INR错误升高的可能性。但是，在槽中可能存在足够的达托霉素浓度以引起相互作用。

如果面对异常高的PT / INR导致患者接受Cubicin RF治疗，建议临床医生：

1. 重复对PT / INR的评估，要求在下一次Cubicin RF剂量之前（即在谷浓度下）抽取标本。如果在波谷处获得的PT / INR值仍大大高于预期的水平，请考虑使用替代方法评估PT / INR。
2. 评估PT / INR结果异常升高的其他原因。