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科塞卢戈

药品类别 多激酶抑制剂

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科塞卢戈

什么是Koselugo？

Koselugo（selumetinib）抑制一种酶的作用，该酶通常在不同类型的癌症中被激活。

Koselugo是一种处方药，用于治疗2岁以上儿童的神经纤维瘤病（一种导致神经瘤发展的遗传性疾病）。

神经纤维瘤病可能导致大脑或脊髓肿瘤，学习障碍，皮肤上或皮肤下的肿瘤或骨骼畸形。丛状神经纤维瘤是从体内任何地方的神经生长而来的大肿瘤，在以后的生活中可能会癌变。

Koselugo适用于患有无法通过手术切除的丛状神经纤维瘤的儿童。

重要信息

告诉您的医疗保健提供者您是否正在服用阿司匹林，血液稀释剂或其他药物来治疗血凝块。 Koselugo含有维生素E，这可能会增加出血的风险。

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。

在服药之前

Koselugo不应送给2岁以下的孩子。

告诉医生您的孩子是否曾经：

心脏问题;
视力问题；要么
肝脏问题。

进入青春期的女孩在开始此治疗之前可能需要进行阴性妊娠试验。

如果母亲或父亲正在使用这种药物，那么塞鲁米替尼可能会伤害未出生的婴儿。

能够怀孕的女孩在服用Koselugo时应使用有效的节育措施来防止怀孕。
具有性伴侣且能够怀孕的男孩在服用Koselugo时也应使用有效的节育措施。
最后一次服用Koselugo后，请继续使用节育至少1周。
如果母亲或父亲使用Koselugo时发生怀孕，请立即告诉医生。

使用这种药物时，以及最后一次服药后至少1周内，请勿进行母乳喂养。

我应该如何服用Koselugo？

完全按照医生的处方服用Koselugo。遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。

饭前至少1小时或饭后2小时，将Koselugo与满杯水一起空腹服用。

每天大约每12小时在同一时间服药。请非常仔细地遵循医生的剂量说明。

吞下整个胶囊，不要压碎，咀嚼，弄碎或打开胶囊。

告诉您的医生服用Koselugo的孩子吞咽整个胶囊是否有困难。

如果您在服用Koselugo后不久呕吐，请勿再服一剂。等到您的下一个预定剂量时间再服药。

告诉你的医生，如果你开始大便稀疏。您可能会服用抗腹泻药。只要您的医生开处方，就继续使用这种药物。

如果腹泻，请多喝液体。

Koselugo可使您的心脏泵出的血液少于正常情况。服用这种药物时，您需要每3至6个月检查一次您的心脏功能。

Koselugo还可能引起眼睛问题，甚至可能导致失明。您将需要频繁的视力检查，并且根据结果可能会延迟您的下一次剂量。

Koselugo的剂量基于体表面积（身高和体重）。如果您体重增加或减轻或仍在增长，则剂量需求可能会改变。

未经医生建议，请勿更改剂量或用药时间表。

存放在室温下，远离湿气和热源。将胶囊以及吸湿防腐剂的包装或小罐保存在原始容器中。

Koselugo剂量信息

儿科纤维瘤病的常用剂量：

2岁及以上：
每天2次（约每12小时）口服25 mg / m2，直至疾病进展或出现不可接受的毒性

基于身体表面积（BSA）的推荐剂量：
-BSA小于0.55 mg / m2：无剂量建议。
-BSA 0.55至0.69 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服10 mg / m2
-BSA 0.7至0.89 m2：早上口服20 mg / m2，晚上口服20 mg / m2
-BSA 0.9至1.09 m2：早上口服25 mg / m2，晚上口服25 mg / m2
-BSA 1.1至1.29 m2：早上口服30 mg / m2，晚上口服30 mg / m2
-BSA 1.3至1.49 m2：早上口服35 mg / m2，晚上口服35 mg / m2
-BSA 1.5至1.69 m2：早上口服40 mg / m2，晚上口服40 mg / m2
-BSA 1.7至1.89 m2：早上口服45 mg / m2，晚上口服45 mg / m2
-BSA 1.9 mg / m2或更高：早晨口服50 mg，晚上口服50 mg / m2

用途：治疗2岁及1岁以上患有有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的1型神经纤维瘤病（NF1）的小儿患者

如果我错过剂量怎么办？

请尽快服药，但是如果您的下一次服药时间少于6小时，请跳过漏服的药物。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用Koselugo时应避免什么？

葡萄柚可能与selumetinib相互作用并导致不良副作用。避免使用葡萄柚产品。

避免服用含有圣约翰草的草药补品。

Koselugo副作用

如果您对Koselugo有过敏反应，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

严重或正在进行的腹泻；
皮疹起泡或脱皮，或覆盖大面积皮肤的任何皮疹；
心脏问题-疲倦，心跳加快，咳嗽，喘息，呼吸急促，小腿肿胀；
视力变化-视力模糊，视力丧失，在视力中看到黑点或“漂浮物”；
无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力（尤其是如果您还发烧，异常疲倦或尿色较深）。

腹泻是该药的常见副作用。第一次服用Koselugo时出现腹泻时，请立即告诉医生。

如果您有某些副作用，您的剂量可能会延迟或永久停药。

常见的Koselugo副作用可能包括：

恶心，呕吐，胃痛；
瘙痒;
皮肤干燥，痤疮，皮疹；
指甲周围发红；
感到虚弱或疲倦；
口腔疼痛或酸痛，牙龈肿胀;
肌肉或骨骼疼痛；
头痛;要么
发热。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响Koselugo？

有时同时使用某些药物并不安全。有些药物可能会影响您服用的其他药物的血药浓度，这可能会增加副作用或使药物的疗效降低。

其他药物可能与selumetinib相互作用，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

注意：本文档包含有关selumetinib的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Koselugo品牌。

对于消费者

适用于selumetinib：口服胶囊

警告

遵循药品标签和包装上的所有说明。告诉您的每个医疗保健提供者所有您的医疗状况，过敏和您使用的所有药物。

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助：呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

严重或正在进行的腹泻；
皮疹起泡或脱皮，或覆盖大面积皮肤的任何皮疹；
心脏问题-疲倦，心跳加快，咳嗽，喘息，呼吸急促，小腿肿胀;
视力变化-视力模糊，视力丧失，在视力中看到黑点或“漂浮物”；
无法解释的肌肉疼痛，压痛或无力（尤其是如果您还发烧，异常疲倦或尿色较深）。

腹泻是该药的常见副作用。服用selumetinib（Koselugo中的有效成分）时，第一次腹泻时请立即告诉医生

如果您有某些副作用，您的剂量可能会延迟或永久停药。

常见的副作用可能包括：

恶心，呕吐，胃痛；
瘙痒;
皮肤干燥，痤疮，皮疹；
指甲周围发红；
感到虚弱或疲倦；
口腔疼痛或酸痛，牙龈肿胀;
肌肉或骨骼疼痛；
头痛;要么
发热。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。

对于医疗保健专业人员

适用于selumetinib：口服胶囊

血液学

非常常见（10％或更多）：血红蛋白减少（41％），中性粒细胞减少（33％），淋巴细胞减少（20％）

未报告频率：维生素E增加导致出血增加^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：肌酐磷酸激酶（CPK）增加（79％），肌肉骨骼疼痛（例如四肢疼痛，背部疼痛，颈部疼痛，肌肉骨骼疼痛）（58％） ^[参考]

眼科

非常常见（10％或更多）：视力模糊，畏光，白内障和高眼压（15％），视力障碍

未报告频率：视网膜静脉阻塞（RVO），视网膜色素上皮脱离（RPED） ^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更多）：白蛋白减少（79％），厌食（22％），钾增加/减少（18％），淀粉酶增加（18％），钠增加（18％），钠减少（16％），体重增加^[参考]

泌尿生殖

非常常见（10％或更多）：血尿（22％），蛋白尿（22％） ^[参考]

肝的

非常常见（10％或更多）：AST增加（41％），ALT增加（35％），碱性磷酸酶增加（18％），急性肾损伤^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：鼻出血（28％），呼吸困难（例如劳累性呼吸困难，休息时呼吸困难） ^[Ref]

其他

非常常见（10％或更多）：疲劳/不适（56％），发热（56％），水肿（例如外周肿胀，水肿，局部性水肿）（20％），水肿（例如眶周水肿，面部水肿） ^[参考]

一般

最常见的不良反应（占40％或更多）是呕吐，皮疹（全部），腹痛，腹泻，恶心，皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热，痤疮样皮疹，口腔炎，头痛，甲沟炎和瘙痒。 ^[参考]

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（48％） ^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：心肌病（左室射血分数[LVEF]降低至基线以下10％以上）（22％），窦性心动过速（20％），高血压^[Ref]

皮肤科

非常常见（10％或更多）：皮疹（例如痤疮性皮炎，丘疹性丘疹，红斑，皮疹脓疱，荨麻疹，剥脱性皮疹，皮疹瘙痒，皮疹红斑，湿疹）（91％），皮肤干燥（60％），皮疹痤疮样痤疮（痤疮性皮肤炎）（50％），甲沟炎（例如甲沟炎，指甲感染）（48％），瘙痒（46％），皮炎（例如皮炎，特应性皮炎，尿布炎，湿疹，脂溢性皮炎，皮肤刺激性）（36％），头发变化（例如脱发，头发颜色变化）（32％）

未报告频率：掌-红斑感觉异常^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：呕吐（82％），腹痛（76％），腹泻（70％），恶心（66％），口腔炎（例如口腔炎，口腔溃疡）（50％），便秘（ 34％），脂肪酶增加（32％），口干，胃肠道穿孔，结肠炎，肠梗阻，肠梗阻^[参考]

参考文献

1.“产品信息。Koselugo（selumetinib）。”阿斯特拉-塞内卡制药公司，威明顿，DE。

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

肝功能不全的剂量调整

对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），每天两次口服KOSELUGO的推荐剂量降至20 mg / m 2 。尚未确定用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者的推荐剂量KOSELUGO [请参阅在特定人群中使用（8.7）] 。

表4 KOSELUGO对中度肝功能损害的推荐剂量
体表面积	中度肝功能不全（Child-Pugh B）（毫克/剂量）
体表面积	早上	晚间
0.55 – 0.69 m 2	10	10
0.70 – 0.89 m 2	20	10
0.90 – 1.09 m 2	20	20
1.10 – 1.29 m 2	25	25
1.30 – 1.49 m 2	30	25
1.50 – 1.69 m 2	35	30
1.70 – 1.89 m 2	35	35
≥1.90 m 2	40	40

药物相互作用的剂量修改

强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑

避免将强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑与KOSELUGO并用。如果不能避免与强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑合用，则按表5的建议减少KOSELUGO的剂量。在终止强效或中度CYP3A4抑制剂或fluconazole的3种消除半衰期后，应恢复之前服用的KOSELUGO引发抑制剂或氟康唑[见药物相互作用（7.1） ] 。

表5 KOSELUGO与强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑合用的推荐剂量
体表面积	如果当前剂量为每天两次25 mg / m 2 ，请减少为每天两次20 mg / m 2 （毫克/剂量）		如果当前剂量是每天两次，每次20 mg / m 2 ，请降低到每天两次，每次15 mg / m 2 （毫克/剂量）
体表面积	早上	晚间	早上	晚间
0.55 – 0.69 m 2	10	10	每天一次10毫克
0.70 – 0.89 m 2	20	10	10	10
0.90 – 1.09 m 2	20	20	20	10
1.10 – 1.29 m 2	25	25	25	10
1.30 – 1.49 m 2	30	25	25	20
1.50 – 1.69 m 2	35	30	25	25
1.70 – 1.89 m 2	35	35	30	25
≥1.90 m 2	40	40	30	30

Koselugo的适应症和用法

Koselugo适用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）且有症状，无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的儿童患者。

Koselugo剂量和用法

表1基于体表面积的推荐剂量
* BSA小于0.55m 2的患者的推荐剂量尚未确定。
身体表面积*	推荐剂量
0.55 – 0.69 m 2	早上20毫克，晚上10毫克
0.70 – 0.89 m 2	每天两次20毫克
0.90 – 1.09 m 2	每天两次25毫克
1.10 – 1.29 m 2	每天两次30毫克
1.30 – 1.49 m 2	每天两次35毫克
1.50 – 1.69 m 2	每天两次40毫克
1.70 – 1.89 m 2	每天两次45毫克
≥1.90 m 2	每天两次50毫克

不良反应的剂量调整

表2中列出了减少不良反应的建议剂量。

表2建议的Koselugo不良反应减量
* 在两次减量后无法耐受Koselugo的患者中永久终止Koselugo。
体表面积	首次剂量减少（毫克/剂量）		减少二次剂量* （毫克/剂量）
体表面积	早上	晚间	早上	晚间
0.55 – 0.69 m 2	10	10	每天10次
0.70 – 0.89 m 2	20	10	10	10
0.90 – 1.09 m 2	25	10	10	10
1.10 – 1.29 m 2	25	20	20	10
1.30 – 1.49 m 2	25	25	25	10
1.50 – 1.69 m 2	30	30	25	20
1.70 – 1.89 m 2	35	30	25	20
≥1.90 m 2	35	35	25	25

表3列出了不良反应的剂量调整方法。

表3推荐的Koselugo不良反应剂量修改
不良反应严重程度	Koselugo的推荐剂量修改
心肌病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 左室射血分数（LVEF）从基线无症状下降10％或更多，且低于正常水平的较低水平	保留直到解决。以减少的剂量恢复。
• 症状性LVEF降低 • 3或4级LVEF降低	永久停产。
眼毒性[见警告和注意事项（5.2） ]
• 视网膜色素上皮分离（RPED）	保留直到解决。以减少的剂量恢复。
• 视网膜静脉阻塞（RVO）	永久停产。
胃肠道毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
• 3级腹泻	保留，直到提高到0级或1级。恢复相同剂量。如果3天内没有改善，请永久停产。
• 4级腹泻	永久停产。
• 3或4级结肠炎	永久停产。
皮肤毒性[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 3年级或4年级	保留直到改善。以减少的剂量恢复。
肌酸磷酸激酶（CPK）升高[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 四年级CPK增加 • CPK和肌痛的任何增加	保留，直到提高到0级或1级。继续降低剂量。如果3周内没有改善，请永久停药。
• 横纹肌溶解	永久停产。
其他不良反应[请参阅不良反应（6.1）]
• 难以忍受的2年级 • 3年级	暂缓使用Koselugo，直至提高到0级或1级。减量继续服用。
• 四年级	暂缓使用Koselugo，直到提高到0级或1级为止。以减少的剂量恢复。考虑停产。

*根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准版本4.03

肝功能不全的剂量调整

对于中度肝功能不全的患者（Child-Pugh B），每天两次口服Koselugo的推荐剂量降至20 mg / m 2 。尚未确定用于严重肝功能不全（Child-Pugh C）患者的推荐剂量Koselugo [请参见在特定人群中使用（8.7） ] 。

表4高血糖对中度肝功能损害的推荐剂量
体表面积	中度肝功能不全（Child-Pugh B）（毫克/剂量）
体表面积	早上	晚间
0.55 – 0.69 m 2	10	10
0.70 – 0.89 m 2	20	10
0.90 – 1.09 m 2	20	20
1.10 – 1.29 m 2	25	25
1.30 – 1.49 m 2	30	25
1.50 – 1.69 m 2	35	30
1.70 – 1.89 m 2	35	35
≥1.90 m 2	40	40

药物相互作用的剂量修改

强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑

避免将强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑与Koselugo并用。如果不能避免与强效或中效CYP3A4抑制剂或氟康唑合用，则按表5的建议减少Koselugo剂量。在中性或弱效CYP3A4抑制剂或fluconazole的中和消除3次后，半衰期终止后，恢复之前服用的Koselugo剂量引发抑制剂或氟康唑[见药物相互作用（7.1） ] 。

表5与强或中度CYP3A4抑制剂或氟康唑合用的Koselugo推荐剂量
体表面积	如果当前剂量为每天两次25 mg / m 2 ，请减少为每天两次20 mg / m 2 （毫克/剂量）		如果当前剂量是每天两次，每次20 mg / m 2 ，请降低到每天两次，每次15 mg / m 2 （毫克/剂量）
体表面积	早上	晚间	早上	晚间
0.55 – 0.69 m 2	10	10	每天一次10毫克
0.70 – 0.89 m 2	20	10	10	10
0.90 – 1.09 m 2	20	20	20	10
1.10 – 1.29 m 2	25	25	25	10
1.30 – 1.49 m 2	30	25	25	20
1.50 – 1.69 m 2	35	30	25	25
1.70 – 1.89 m 2	35	35	30	25
≥1.90 m 2	40	40	30	30

剂型和优势

胶囊：

•: 10 mg：白色，不透明，硬胶囊，用黑色墨水捆扎并标有“ SEL 10”。
•: 25毫克：蓝色，不透明，硬胶囊，有条带并用黑色墨水标记“ SEL 25”。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

心肌病

心肌病定义为左心室射血分数（LVEF）低于基线降低10％以上，在74位接受SPRINT接受Koselugo治疗的儿科患者中，发生了23％ [见不良反应（6.1） ] 。百分之四的患者的LVEF降低至正常的机构下限（LLN）以下。一名患者发生LVEF降低3级，导致剂量降低。所有LVEF降低的患者均无症状，并在常规超声心动图检查中被发现。这些患者中有71％的患者LVEF降低。

左心功能不全或LVEF降低导致Koselugo永久停药发生在未经批准的患有Koselugo的多种肿瘤类型的成年患者人群中。 LVEF降低导致Koselugo永久终止，发生在扩大门诊计划中的NF1患儿。

LVEF受损或基线射血分数低于机构LLN的患者尚未确定Koselugo的安全性。

在开始治疗前，治疗的第一年期间每3个月，其后每6个月以及根据临床指示，通过超声心动图评估射血分数。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久中止Koselugo [请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。对于因左室射血分数降低而中断Koselugo的患者，每3至6周应获取超声心动图或心脏MRI。当LVEF降低至大于或等于机构LLN时，应每2至3个月或在心脏病专家的指导下获取超声心动图或心脏MRI。

眼毒性

在SPRINT中接受Koselugo的74名儿科患者中，有15％出现视力模糊，畏光，白内障和高眼压。视力模糊导致2.7％的患者剂量中断。 11例患者中有82％的眼毒性得以缓解。

在未经批准的多种肿瘤类型的成年患者中发生了严重的眼毒性，包括视网膜静脉阻塞（RVO）和视网膜色素上皮脱离（RPED），这些患者接受Koselugo作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。 RPED在单药Koselugo治疗期间发生在儿科人群中，并导致永久停药。

在开始使用Koselugo之前，治疗期间应定期进行全面的眼科评估，以检查新的或恶化的视力变化。 RVO患者应永久停用Koselugo。 RPED患者不使用Koselugo，每3周进行一次光学相干断层扫描评估，直至消退，并以减少的剂量恢复Koselugo。对于其他眼毒性，根据不良反应的严重程度，暂不使用，降低剂量或永久中止Koselugo [请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。

胃肠道毒性

在接受SPRINT接受Koselugo治疗的74名儿科患者中，有77％出现腹泻，其中15％的患者为3级。导致永久停药的腹泻发生在1.4％的患者中。导致剂量中断或剂量减少的腹泻分别发生在15％和1.4％的患者中。初次腹泻的中位时间为17天，中位持续时间为2天。

在未经批准的多种肿瘤类型的成年患者中发生严重的胃肠道毒性，包括穿孔，结肠炎，肠梗阻和肠梗阻，这些患者接受Koselugo作为单一药物或与其他抗癌药物联合使用。结肠炎发生在未经批准的多种肿瘤类型的小儿患者人群中，他们接受了Koselugo单药治疗。

劝告患者在第一次形成未形成的稀疏粪便后立即开始使用止泻药（例如洛哌丁胺），并在腹泻发作期间增加液体摄入量。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久中止Koselugo [请参阅剂量和给药方法（2.2） ] 。

皮肤毒性

在SPRINT中接受Koselugo治疗的74名儿科患者中，有91％发生皮疹。最常见的皮疹包括痤疮性皮肤炎（54％），斑丘疹（39％）和湿疹（28％）。 8％的患者发生3级皮疹。皮疹导致11％的患者剂量中断和4％的患者剂量减少。

其他皮肤毒性反应，包括严重的手掌-足底红细胞感觉异常综合征，发生在未经批准的多种肿瘤类型的成年患者人群中，他们接受了Koselugo的单药或与其他抗癌药的联合治疗。

监测严重的皮疹。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久中止Koselugo [请参阅剂量和给药方法（2.3） ] 。

肌酸磷酸激酶增加

在接受SPRINT接受Koselugo治疗的74例儿科患者中，有76％的患者发生了肌酸磷酸激酶（CPK）升高，其中9％的患者为3级或4级。 CPK升高导致7％的患者剂量减少。 8％的患者伴有肌痛的CPK升高，包括一名因肌痛而永久停用Koselugo的患者。

横纹肌溶解症发生在未经批准的成年人中，他们接受了Koselugo的单药治疗。

在开始Koselugo之前，治疗期间和临床上应定期获取血清CPK。如果发生的CPK升高，请评估患者的横纹肌溶解或其他原因。根据不良反应的严重程度，停药，降低剂量或永久中止Koselugo [请参阅剂量和给药方法（2.3） ] 。

维生素E含量增加和出血风险

Koselugo胶囊含有维生素E（10毫克胶囊含有32毫克维生素E作为赋形剂，D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）；而Koselugo 25毫克胶囊含有36毫克维生素E作为TPGS）。维生素E可以抑制血小板凝集并拮抗维生素K依赖性凝血因子。每日维生素E摄入量超过建议或安全限值可能会增加出血的风险。如果每日维生素E摄入量（包括Koselugo和补充食品中的维生素E含量）超过建议的或安全的限值，则不建议补充维生素E。

维生素K拮抗剂或抗血小板拮抗剂与Koselugo并用的患者可能会增加患者出血的风险。监测这些患者的出血情况。适当增加服用维生素K拮抗剂的患者的国际标准化比率（INR）监测。更频繁地进行抗凝评估，包括INR或凝血酶原时间，并适当调整维生素K拮抗剂或抗血小板药的剂量[参见药物相互作用（7.1） ]。

胚胎-胎儿毒性

根据动物研究的发现及其作用机理，当给孕妇服用时，Koselugo会引起胎儿伤害。在动物生殖研究中，在器官形成过程中向小鼠施用selumetinib导致胎儿体重减少，不利的结构缺陷，并以每天两次临床剂量25 mg / m 2的人暴露量的5倍以上暴露量对胚胎-胎儿存活率产生影响。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生殖潜力的女性在用Koselugo治疗期间以及末次给药后1周内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在用Koselugo治疗期间以及最后一次给药后1周内使用有效的避孕药[请参见在特定人群中使用（ 8.1，8.3 ） ] 。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

•: 心肌病[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
•: 眼毒性[见警告和注意事项（5.2） ]
•: 胃肠道毒性[请参阅警告和注意事项（5.3） ]
•: 皮肤毒性[见警告和注意事项（5.4） ]
•: 肌酸磷酸激酶升高[见警告和注意事项（5.5） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

警告和注意事项中的数据反映了74名儿科患者的Koselugo暴露量，他们每天两次在SPRINT中口服20 mg / m 2至30 mg / m 2的剂量。在这些患者中，包括剂量中断在内的Koselugo暴露持续时间为12个月或更长时间（91％），超过2年（74％）或超过4年（23％）。警告和注意事项还包括其他临床试验中成人和儿科患者的其他数据，这些成人和儿科患者在不同肿瘤范围内接受不同剂量的Koselugo给药。

1型神经纤维瘤病（NF1）与无法手术的盆状神经纤维瘤（PN）

在SPRINT II期1层中评估了Koselugo的安全性[参见临床研究（14） ] 。符合条件的患者年龄在2-18岁之间，患有无法手术的PN导致严重的发病率的NF1。排除以下患者：LVEF异常，高血压不受控制（血压>年龄，身高和性别的95％百分数），RVO或RPED的任何当前或过去的病史，眼内压> 21 mmHg（或根据年龄调整的正常上限），无法控制的青光眼以及无法吞服整个胶囊。患者每天口服两次Koselugo 25 mg / m 2 （n = 50）。在这些患者中，有88％暴露了12个月或更长时间，有66％暴露了2年以上。

接受Koselugo的患者中有24％发生了严重的不良反应。在2个或更多患者中发生的严重不良反应为贫血，缺氧和腹泻。

接受Koselugo的患者中有12％因不良反应而永久停药。导致Koselugo永久停用的不良反应包括肌酸增加，体重增加，腹泻，甲沟炎，恶性周围神经鞘瘤，急性肾损伤和皮肤溃疡。

接受Koselugo的患者分别发生80％和24％的因不良反应引起的剂量中断和剂量减少。需要中断剂量或减少≥5％的患者的不良反应为呕吐，甲沟炎，腹泻，恶心，腹痛，皮疹，皮肤感染，流感样疾病，发热和体重增加。

最常见的不良反应（≥40％）为呕吐，皮疹（全部），腹痛，腹泻，恶心，皮肤干燥，疲劳，肌肉骨骼疼痛，发热，痤疮样皮疹，口腔炎，头痛，甲沟炎和瘙痒。

表6列出了SPRINT II期1层的不良反应。

表6在SPRINT II期1层接受Koselugo的患者中的不良反应（≥20％）
不良反应	科塞卢戈 N = 50
不良反应	所有年级（％）	等级≥3 （％） *
* 腹痛包括腹痛；上腹痛 † 口腔炎包括口腔炎；口腔溃疡 ‡ 皮疹（全部）包括痤疮性皮肤炎；丘疹黄斑丘疹;红斑;皮疹脓疱;皮疹;荨麻疹;剥脱性皮疹;皮疹瘙痒;皮疹红斑 § 皮疹（痤疮样）包括痤疮皮炎 ¶ 甲沟炎包括甲沟炎，指甲感染＃皮炎包括皮炎；皮炎包括皮炎。特应性皮炎;皮炎尿布;湿疹;脂溢性皮炎皮肤过敏 Þ 头发变化包括脱发，头发颜色变化 ß 肌肉骨骼疼痛包括四肢疼痛；背疼;颈部疼痛;肌肉骨骼疼痛一种疲劳包括疲劳，不适 è 水肿包括周围肿胀，水肿，局部水肿 ð 皮肤感染包括皮肤感染；脓肿蜂窝织炎;脓疱疮葡萄球菌皮肤感染
胃肠道
呕吐	82	6
腹痛*	76	0
腹泻	70	16
恶心	66	2
口腔炎†	50	0
便秘	34	0
皮肤和皮下组织
皮疹（全部） ‡	80	6
皮肤干燥	60	0
皮疹痤疮§	50	4
甲沟炎¶	48	6
瘙痒	46	0
皮炎＃	36	4
换发Þ	32	0
肌肉骨骼和结缔组织
肌肉骨骼疼痛ß	58	0
一般
疲劳à	56	0
发热	56	8
水肿è	20	0
神经系统
头痛	48	2
呼吸，胸和纵隔
鼻出血	28	0
肾脏和泌尿系统
血尿	22	2
蛋白尿	22	0
代谢与营养
食欲下降	22	0
心脏系统
射血分数降低	22	0
窦性心动过速	20	0
传染病
皮肤感染ð	20	2
*所有活动均为三年级。

发生＜20％的患者的临床相关不良反应包括：

•: 眼睛：视力障碍
•: 胃肠道疾病：口干
•: 一般疾病：面部水肿，包括眼眶水肿和面部水肿
•: 代谢和营养：体重增加
•: 肾和泌尿系统：急性肾损伤
•: 呼吸，胸和纵隔：呼吸困难，包括劳累性呼吸困难和休息时的呼吸困难
•: 血管：高血压

表7列出了SPRINT II期1层的实验室异常。

药物相互作用（164）
酒精/食物相互作用（1）
疾病相互作用（2）

已知共有164种药物与Koselugo（selumetinib）相互作用。

62种主要药物相互作用
102种中等程度的药物相互作用

在数据库中显示可能与Koselugo（selumetinib）相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Koselugo（selumetinib）的相互作用。

最常检查的互动

查看Koselugo（selumetinib）与下列药物的相互作用报告。

酒精（酒精饮料中所含）（乙醇）
Atarax（羟嗪）
倍氯米松
卡普莱塔（lumateperone）
氯硝西am
可待因
透阿替莫（替尼戊醇）
Eloctate（抗血友病因子）
福莫特罗
抒情诗（普瑞巴林）
美洛昔康
NovoEight（抗血友病因子）
恩菲
羟考酮
扑热息痛Teva（对乙酰氨基酚）
培哚普利
强的松
伪麻黄碱
Purixan（巯基嘌呤）
Sucraid（糖苷酶）

Koselugo（selumetinib）酒精/食物相互作用

Koselugo（selumetinib）与酒精/食物有1种相互作用

Koselugo（selumetinib）疾病相互作用

与Koselugo（selumetinib）有2种疾病相互作用，包括：

心肌病
肝功能不全

药物相互作用分类

表7在SPRINT II期第1层中接受Koselugo的患者的基线基线选择恶化（≥15％）
实验室异常	科塞卢戈
实验室异常	所有等级（％） *	等级≥3（％）
* 基于具有基线值和至少一个治疗后值的患者数量，用于计算比率的分母在39到49之间变化。 † 包括一种增加的4级CPK和一种增加的4级钾。
化学
肌酸磷酸激酶（CPK）增加	79	7 †
白蛋白减少	51	0
天冬氨酸转氨酶（AST）增加	41	2
丙氨酸转氨酶（ALT）升高	35	4
脂肪酶增加	32	5
钾增加	27	4
钾减少	18岁	2§
碱性磷酸酶增加	18岁	0
淀粉酶增加	18岁	0
钠增加	18岁	0
钠减少	16

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的	具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。
中等	具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。
次要	临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知	没有可用的互动信息。

药物状态

可用性 仅处方
怀孕和哺乳 现有风险数据
CSA时间表* 不是管制药物
审批历史 FDA批准2020

4006 776 356

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科塞卢戈

科塞卢戈

什么是Koselugo？

重要信息

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我应该如何服用Koselugo？

Koselugo剂量信息

如果我错过剂量怎么办？

如果我服药过量怎么办？

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Koselugo副作用

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对于消费者

警告

对于医疗保健专业人员

血液学

肌肉骨骼

眼科

新陈代谢

泌尿生殖

肝的

呼吸道

其他

一般

神经系统

心血管的

皮肤科

胃肠道

参考文献

肝功能不全的剂量调整

药物相互作用的剂量修改

Koselugo的适应症和用法

Koselugo剂量和用法

推荐用量

不良反应的剂量调整

肝功能不全的剂量调整

药物相互作用的剂量修改

剂型和优势

禁忌症

警告和注意事项

心肌病

眼毒性

胃肠道毒性

皮肤毒性

肌酸磷酸激酶增加

维生素E含量增加和出血风险

胚胎-胎儿毒性

不良反应

临床试验经验

检查互动

最常检查的互动

Koselugo（selumetinib）酒精/食物相互作用

Koselugo（selumetinib）疾病相互作用

药物相互作用分类

药物状态

美国日本医生

Gregory Aaen MD

Brian Aalbers DO

Glen Scott DO

Cecile Becker MD

Shruti Badhwar DO

宮崎総一郎 中部大学特聘教授

百村伸一 教授

村上和成 教授

中山秀章 教授

中山秀章 教授

临床试验

宮崎総一郎中部大学特聘教授

百村伸一教授

村上和成教授

中山秀章教授

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