凯贝拉

1适应症和用途

1.1与皮下脂肪相关的饱腹感

Kybella®（脱氧胆酸）注射被指示为在适中的外观与在成人颏脂肪相关的严重凸或丰满改善。

1.2使用限制

尚未建立安全有效地使用Kybella来治疗网膜下区域外的皮下脂肪的方法，因此不建议使用。

2剂量和给药

2.1剂量

凯贝拉 将注射剂以2 mg / cm 2的面积调整剂量注射到网膜下区域的皮下脂肪组织中。

• 一次处理最多可进行50次注射，每次注射0.2毫升（最多10毫升），间隔为1厘米。
  
• 间隔不少于1个月，最多可以进行6次单次治疗。

参见注射前的一般管理注意事项（ 2.2 ）和注射技术（ 2.3 ） 。

2.2一般管理注意事项

凯贝拉应由医疗保健专业人员管理。

对患者进行筛查，以发现其他可能引起的脑下凸/丰满的潜在原因（例如，甲状腺肿大和宫颈淋巴结肿大）。

在皮肤松弛过度，明显的胸膜带或其他情况下使用凯贝拉菌时，应考虑减少凯门贝菌的摄入，减少皮下脂肪可能会导致美学上不理想的结果。

曾接受过手术或美容治疗的患者要多加注意。解剖结构/地标的变化或疤痕组织的存在可能影响安全施用Kybella或获得所需美学效果的能力。

Kybella透明，无色且无颗粒物。目视检查Kybella小瓶中是否有颗粒物和/或变色，如果溶液变色和/或包含颗粒物，则丢弃小瓶。

使用后，丢弃小瓶中的所有剩余溶液。

2.3注射技术

安全有效地使用Kybella取决于正确的注射数量和位置，正确的针头放置和给药技术。

卫生保健专业人员施用Kybella必须理解在所涉及的区域的相关解剖学颏和相关的神经肌肉结构和任何改动解剖由于现有外科或美学过程[参见W上的R N中的s 正d PrecaüTIø纳秒（ 5 ）]。

下颌缘神经的区域附近避免注射

相对于下颌骨放置针头非常重要，因为它减少了对下颌神经（面神经的运动分支）造成伤害的可能性。由于唇压肌轻瘫，神经损伤表现为不对称的微笑[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

为了避免对下颌缘神经造成伤害：

• 不要在下颌骨的下边界上方注射。
  
• 请勿在下边框下方1-1.5厘米的线所界定的区域内（从下颌骨到下颌的角度）进行注射。
  
• 仅在目标皮下脂肪治疗区域内注射Kybella（见图1和3）。

图1.避开下颌缘神经区域

避免注射入颈阔肌

在每次治疗之前，应触摸ment下区域以确保足够的ment下脂肪 并确定目标治疗区域内的真皮和板状动脉之间的皮下脂肪（图2）。注射次数和治疗次数应根据个体患者的皮下脂肪分布和治疗目标进行调整。

图2 。板状小号马区的矢状面观

注入治疗区

使用冰袋/冷袋，局部和/或注射局部麻醉（例如利多卡因）可以提高患者的舒适度。

用手术笔勾画出计划的治疗区域，并用1 cm的注射网格标记注射部位（图2和3）。

图3 。治疗部位和注射方式

不注射Kybella定义的参数之外的[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.4 ， 5.6 ）]。

●使用大口径的针头，将1 mL的Kybella吸入无菌的1 mL注射器中，并排出注射器筒中的气泡。

●让患者紧张的胸阔肌。捏住皮下脂肪，并使用30口径（或更小）的0.5英寸针头，通过使针头垂直于皮肤前进，在每个标记的注射部位旁边，将0.2mL的Kybella注射入室壁前脂肪（参见图2）。 。

●太浅的注射（进入真皮）可能会导致皮肤溃疡和坏死。请勿在注射过程中从皮下脂肪中抽出针头，因为这可能会增加皮内暴露的风险以及潜在的皮肤溃疡和坏死的风险。

●通过在皮下脂肪层大约中途的深度将Kybella注射到脂肪组织中，避免注射到胸膜后脂肪中（图2）。

●如果在插入针头时遇到阻力，表示有可能接触筋膜或非脂肪组织，则在注射前必须将针头抽回适当的深度。

●避免注入其他组织，例如肌肉，唾液腺，淋巴结；和动脉或静脉。

●撤针时，可根据需要在每个注射部位施加压力，以最大程度地减少出血；可以使用粘合剂敷料。

3剂型和强度

注射：10 mg / mL。

凯贝拉 （脱氧胆酸）注射液是透明，无色的无菌溶液，装在2 mL小瓶中，仅供单个患者使用。每毫升溶液包含10 mg脱氧胆酸。

4禁忌症

在注射部位存在感染的情况下，不建议使用奇贝拉注射液。

5警告和注意事项

5.1下颌缘神经损伤

临床试验期间报告了下颌神经边缘受损的病例，表现为微笑不对称或面部肌肉无力（轻瘫）。为避免潜在的神经损伤，不应将奇贝拉注射液注射到面神经的下颌下缘分支中或附近。试验报告的所有下颌缘神经损伤均自发缓解（范围1-298天，中位数44天）。

5.2吞咽困难

在临床试验中，吞咽困难（吞咽困难）发生在给药部位反应的环境中，例如疼痛，肿胀和硬膜下区域的硬结。吞咽困难的病例自发缓解（范围1-81天，中位3天）。

具有吞咽困难的当前或先前病史的受试者被排除在临床试验之外。避免在这些患者中使用Kybella，因为目前或以前的吞咽困难病史可能会加重病情。

5.3注射部位血肿/瘀伤

在临床试验中，接受Kybella治疗的受试者中有72％经历了注射部位血肿/瘀伤[请参阅不良反应 （（ 6.1 ） ] 。

对于有出血异常或当前正在接受抗血小板或抗凝治疗的患者，应谨慎使用Kybella，因为在治疗区域可能会发生大量出血或青紫。

5.4在脆弱的解剖结构附近注射的风险

为避免潜在的组织损伤，不应将凯氏菌注射到唾液腺，淋巴结和肌肉中或附近（1-1.5厘米）。

应注意避免意外注射到动脉或静脉，因为这可能会导致血管损伤。

5.5注射部位脱发

据报道，服用凯贝拉可导致注射部位脱发。不良反应的发生和持续时间可能因人而异，并可能持续存在。考虑停止后续治疗，直到不良反应消除。

5.6注射部位溃疡和坏死

太浅的注射（进入真皮）可能会导致皮肤溃疡和坏死[请参见注射技术（ 2.3 ）] 。据报道，使用Kybella可以注射部位发生溃疡和坏死。在不良反应完全解决之前，请勿将Kybella注入患处。

6不良反应

6.1临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此不能将药物在临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

在两项双盲，安慰剂对照的临床试验中，513名受试者接受了Kybella注射治疗，506名受试者接受了安慰剂治疗。人口年龄在19-65岁之间，女性占85％，白种人占87％，非裔美国人占8％。基线时，该人群的平均BMI为29 kg / m 2 ，中度至重度脑膜下凸（以0到4的等级分为2或3），并且没有皮肤松弛。受试者至少间隔1个月接受6项治疗，并在最后一次接受治疗后接受6个月的随访。

下表列出了最常见的不良反应（表1）。

a在≥2％的Kybella治疗受试者中发生的不良反应且发生率高于安慰剂
b下颌缘神经麻痹

与Kybella的使用相关的其他不良反应包括：注射部位出血，注射部位变色，晕厥前/晕厥，淋巴结病，注射部位荨麻疹和颈部疼痛。

持续超过30天并在10％以上的受试者中发生的不良反应是注射部位麻木（42％），注射部位水肿/肿胀（20％），注射部位疼痛（16％）和注射部位硬结（13 ％）。

6.2售后经验

在批准后使用Kybella的过程中，已经确定了以下不良反应。

由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是可能可靠地估计其发生频率或建立与Kybella暴露的因果关系。

给药部位情况：注射部位溃疡，坏死，脱发和瘢痕形成。

免疫系统疾病： 过敏反应包括皮疹，荨麻疹和瘙痒。

神经系统疾病：口腔感觉不足和口腔感觉异常。

程序并发症：意外注射血管内血管损伤。

8在特定人群中的使用

8.1怀孕

风险摘要

尚没有足够的和良好控制的孕妇凯贝拉注射液研究来告知与药物相关的风险。在动物生殖研究中，在器官发生过程中对大鼠皮下施用脱氧胆酸的剂量最高为人类最大建议剂量（MRHD）100毫克的5倍，未观察到胎儿伤害[见数据] 。

对于所指出的人群，主要出生缺陷和流产的背景风险尚不清楚。但是，在美国普通人群中，主要出生缺陷的背景风险是临床公认的怀孕的2-4％，流产的是15-20％。

数据

动物资料

已经在大鼠和兔子的器官发生期间使用皮下剂量的脱氧胆酸进行了胚胎胎儿发育研究。为了比较动物和人的剂量，MRHD为1.7 mg / kg（100 mg / 60 kg）。根据mg / m 2比较，在最高测试剂量（50 mg / kg）未观察到对胎儿有伤害的证据，该剂量比Kybella的MRHD高5倍。但是，在所有测试剂量水平下，兔子的中间肺叶都缺失，包括最低剂量（10 mg / kg），基于mg / m 2比较，最低剂量比Kybella的MRHD高2倍。这些影响可能与母体毒性有关，在所有测试剂量水平上均可见到。

8.2哺乳

风险摘要

没有关于人乳中合成脱氧胆酸的存在，该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对牛奶生产的影响的信息。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对奇贝拉的临床需求以及奇贝拉或潜在母体状况对母乳喂养孩子的任何潜在不利影响。

8.4小儿使用

尚未确定18岁以下患者的安全性和有效性，Kybella不适用于儿童或青少年。

8.5老年用途

Kybella的临床试验并未包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验还没有发现老年人和年轻人之间反应的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

11说明

Kybella（脱氧胆酸）注射液为10 mg / mL，为皮下使用的透明无色无菌溶液。它包含溶细胞剂脱氧胆酸作为有效成分。脱氧胆酸的化学名称为3α，12α-二羟基-5β-胆烷-24-oic酸，其分子式为C 24 H 40 O 4 ，分子量为392.57 g / mol。脱氧胆酸的化学结构为：

每2毫升的Kybella注射液小瓶包含20毫克合成脱氧胆酸作为有效成分和以下非活性成分：苯甲醇（18毫克），磷酸氢二钠（2.84毫克），氯化钠（8.76毫克），氢氧化钠（2.86毫克） ）注射用水（USP）中。根据需要添加盐酸和额外的氢氧化钠以将制剂调节至pH 8.3。每个小瓶仅供单个患者使用。

12临床药理学

12.1行动机制

凯贝拉 注射剂是一种细胞溶解药物，当注射到组织中时会物理破坏细胞膜并引起细胞溶解。

12.2药效学

心脏电生理学

在治疗剂量下，Kybella不会延长QTc间隔。

12.3药代动力学

内源性脱氧胆酸的血浆水平在个体内部和个体之间是高度可变的。大部分这种天然胆汁成分被隔离在肝肠循环中。

吸收与分布

皮下注射后，来自Kybella的脱氧胆酸被迅速吸收。用Kybella（100 mg）以最大推荐的单次治疗剂量给药后，观察到最大血浆浓度（平均C max ），注射后中位T max为18分钟。平均（±SD）C最大值为1024±304 ng / mL，比在没有Kybella的情况下在24小时基线内生期内观察到的平均C max值高3.2倍。推荐最大单次治疗剂量（100 mg）后，平均脱氧胆酸（±SD）暴露量（AUC 0-24 ）为7896±2269 ng.hr/mL，比内源性暴露量高1.6倍。治疗后的脱氧胆酸血浆水平在24小时内恢复到内源性范围。所建议的治疗频率预计不会出现累积。

脱氧胆酸广泛结合血浆中的蛋白质（98％）。

代谢与排泄

内源性脱氧胆酸是胆固醇代谢的产物，可从粪便中完整排出。在正常情况下，脱氧胆酸不会代谢到任何显着程度。来自Kybella的脱氧胆酸在肠肝循环中加入内源性胆汁酸池，并与内源性脱氧胆酸一起排泄。

药物相互作用的体外评估

体外研究结果表明，在临床相关浓度下，脱氧胆酸不会抑制或诱导人细胞色素P450（CYP）酶。脱氧胆酸不抑制以下转运蛋白：P-gp，BCRP，MRP4，MRP2，OATP1B1，OATP2B1，OATP1B3，OCT1，OCT2，OAT1，OAT3，NTCP和ASBT。

特定人群

肝功能不全

Kybella尚未在肝功能不全的受试者中进行过研究。考虑到间歇性给药频率，小剂量给药（约占总胆汁酸池的3％）以及内源性脱氧胆酸水平高度可变，注射Kybella后脱氧胆酸的药代动力学不太可能受到肝功能损害的影响。

性别的药代动力学效应

脱氧胆酸的药代动力学不受性别的影响。

13毒理学

13.1致癌，诱变，生育力受损

尚未对动物进行长期研究以评估Kybella注射液的致癌潜力。

凯贝拉 在一系列体外（人类淋巴细胞的Ames测试和染色体畸变分析）和体内（大鼠红细胞微核分析）遗传毒理学分析中呈阴性。

在交配期之前和期间以及妊娠日每周一次，皮下注射高达50 mg / kg脱氧胆酸的雄性和雌性大鼠，未观察到对生育力的影响（基于mg / m 2比较，是MRHD的5倍）在雌性大鼠中为7。

14临床研究

进行了两项相同设计的随机，多中心，双盲，安慰剂对照试验，以评估Kybella注射液用于改善与网膜下脂肪相关的凸度或饱满度的作用。该试验招募了健康成人（年龄在19至65岁，BMI≤40 kg / m 2 ），患有中度或重度的凸起或饱满，与下皮脂肪有关（即，在5分制评分标准上为2或3级，其中0 =无和4 =极端），由临床医生和受试者等级共同判断。受试者接受不少于6个月的Kybella（N = 514，联合试验）或安慰剂（N = 508，联合试验）治疗。在临床试验期间，允许使用冰袋/冰袋，局部和/或注射式局部麻醉。每个注射部位的注射体积为0.2 mL，相隔1 cm进入脑膜下脂肪组织，其单位面积剂量也表示为2 mg / cm 2 。对于每个治疗阶段，整个治疗区域最多允许100毫克（10毫升）。在第一疗程中，受试者平均服用6.4毫升，在第六疗程中，接受全部六种疗法的受试者平均服用4.4毫升。 59％的受试者接受了全部六种治疗。

在这些试验中，平均年龄为49岁，平均BMI为29 kg / m 2 。大多数受试者为女性（85％）和白人（87％）。在基线时，有51％的受试者的临床医师对皮下脂肪的严重程度分级为中度，而49％的受试者对皮下脂肪的严重程度为重度。

共同主要疗效评估基于最终治疗后12周临床医生报告和患者报告的mentalmental submentalmentment评估的至少2级和至少1级的下颌凸凹或饱满度改善。此外，使用磁共振成像（MRI）在部分受试者（N = 449，联合试验）中评估了mentalmental脂肪量的变化。还使用6个问题的问卷调查评估了皮下脂肪（快乐，打扰，自我意识，尴尬，看起来更老或超重）对视觉和情感的影响，每个问题的评分从0（根本没有）到10（完全/非常）。许多）。

根据综合临床医生和患者评分，与安慰剂组相比，在Kybella组中更常见皮下脂肪减少的情况（表2）。造访的综合回应率如图4所示。

一种 临床医生报告和患者报告均至少降低2级 的评分 皮下脂肪
b临床医生报告和患者报告均至少降低1级 的评分 皮下脂肪

图4 。 ≥ 2级和≥ 1级综合临床医生和患者反应

注意：在最后一次治疗后第4、12和24周对受试者进行了随访。 41％的受试者接受的治疗少于6次，并且进入治疗后的时间早于第24周。

当通过MRI进行评估时，与安慰剂治疗的受试者相比，更大比例的经Kybella治疗的受试者至少减少了10％的网膜下脂肪量（分别为43％和5％）。

与安慰剂组相比，Kybella组的患者总体满意度和自我感知的视觉属性显示出更大的改善。

16供应/存储和处理方式

Kybella（脱氧胆酸）注射液为10 mg / mL的透明无色无菌溶液，分装成2 mL，可在以下分配包装中供单个患者使用：

4小瓶，NDC 61168-101-04

存放在20°C至25°C（68°F至77°F）;允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间进行偏移[请参阅USP控制的室温]。

凯贝拉 样品瓶标签上有一个独特的全息图。如果您没有看到全息图，请不要使用该产品并致电1-800-678-1605。

每个小瓶仅供单个患者使用。不要稀释。丢弃未使用的部分。

17患者咨询信息

建议患者阅读FDA批准的患者标签（“患者信息” ）。

如果患者开始出现下颌神经边缘麻痹（例如，不对称的笑容，面部肌肉无力），吞咽困难或现有症状恶化的症状，建议患者联系其医疗保健提供者。

劝告患者联系其医疗保健提供者以治疗开疮或从治疗区域引流。

发行人：

艾尔建美国公司

麦迪逊，新泽西州07940

©2020艾尔建（Allergan）。版权所有。

Kybella®及其设计是的注册商标。

艾尔建销售有限公司

Allergan®及其设计是Allergan，Inc.的商标。

获得专利。参见www.allergan.com/patents

v1.0USPI0101

患者信息 Kybella®（KYE是LAH） （脱氧胆酸）注射
什么是凯贝拉？ 凯贝拉（Kybella）是一种处方药，用于成人，可改善下巴下方的中度至重度脂肪（下皮脂肪）（也称为“双下巴”）的外观和轮廓。 目前尚不清楚Kybella在18岁以下的儿童中是否安全有效。 尚不知道凯贝拉是否能安全有效地治疗皮下区域以外的脂肪。
谁不应该接收Kybella ？ 在以下情况下不要接收Kybella： 您在治疗区域感染
在收到Kybella之前，请告知您的医疗保健提供者所有您的医疗状况，包括您是否： 曾经或计划要对您的脸，脖子或下巴进行手术 在您的脸，脖子或下巴上进行过美容治疗 在颈部或附近有过疾病 吞咽有困难 有出血问题 正在怀孕或打算怀孕。尚不知道凯贝拉是否会伤害未出生的婴儿。 正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道凯贝拉是否会进入您的母乳。 告诉您的医护人员您服用的所有药物，包括处方药和非处方药，维生素和草药补品。尤其要告知您的医疗保健提供者是否服用了防止血液凝结的药物（抗血小板药或抗凝药）。
我将如何收到Kybella ？ 您的医疗保健提供者将Kybella注射到下巴下方的脂肪中（皮肤下最多注射50次）。 Kybella注射间隔至少1个月。您和您的医疗保健提供者将决定您需要多少治疗。
Kybella可能有哪些副作用？ Kybella可能导致严重的副作用，包括： 下颌神经损伤可导致笑脸不均匀或面部肌肉无力 吞咽困难 注射部位问题包括： 皮肤下的血液（血肿）或淤青 如果不经意地将凯贝拉注射到动脉或静脉中，则对动脉或静脉造成损害 脱发 疮（溃疡） 注射部位周围的损伤和组织细胞死亡（坏死） 如果您致电： 开始变得脸部肌肉无力，或者微笑变得不均匀 您吞咽困难，或者您已经有任何症状恶化 从治疗区域形成疮口或引流 Kybella最常见的副作用包括：
●肿胀	●发红
●痛苦	●治疗区域中的硬度区域
●麻木
这些并非Kybella的所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
有关安全有效使用Kybella的一般信息。 有时出于患者信息手册中列出的目的以外的目的开出药物。如果您想了解更多信息，请咨询您的医疗保健提供者。您可以向您的药剂师或医疗保健提供者索取有关Kybella的更多信息，这些信息是为卫生专业人员编写的。
凯贝拉的成分是什么？ 有效成分：脱氧胆酸 非活性成分：苯甲醇，磷酸氢二钠，盐酸，氯化钠，氢氧化钠和注射用水，USP。
发行：Allergan USA，Inc.麦迪逊，新泽西州07940 ©2020艾尔建（Allergan）。版权所有。 Kybella®及其设计是Allergan Sales，LLC的注册商标。 Allergan®及其设计是Allergan，Inc.的商标。 获得专利。参见www.allergan.com/patents 有关Kybella更多信息®去www.myKybella.com。

该患者信息已获得美国食品和药物管理局的批准。修订日期：05/2020

v1.0PPI0101

主显示面板
Kybella™
（脱氧胆酸）注射液10 mg / mL
20毫克/ 2毫升
（10毫克/毫升）
仅用于皮下使用
仅接收