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利伐沙班

  • 缺血性心脏病
  • 冠状动脉疾病
  • 心脏病

利伐沙班用于治疗或预防腿部( 深静脉血栓形成 )或肺部( 肺栓塞 )的血凝块 。在膝盖或髋关节置换手术之后以及在住院期间或之后,当您无法正常走动时,这些类型的血块可能会发生。

在您接受了至少6个月的血凝块治疗后,利伐沙班有时可以降低您再次出现血凝块的风险。

利伐沙班还用于房颤 (心律失常)患者,以降低由血块引起的中风风险。

利伐沙班还与阿司匹林同时使用,以降低患有冠状动脉疾病 (流向心脏的血液流量减少)或外周动脉疾病(流向腿的血液流量减少)的人中风, 心脏病发作或其他严重心脏病的风险。

利伐沙班也可用于本用药指南中未列出的目的。

在未先咨询医生之前,不要停止服用利伐沙班。突然停止可能会增加血液凝块或中风的风险。

如果您有出血迹象,请立即致电您的医生,例如:头痛,感觉非常虚弱或头晕,牙龈出血, 流鼻血 ,月经期过多或阴道异常出血 ,尿液中的血液,带血或柏油样的大便, 咳嗽的血液或呕吐物看起来像咖啡渣。

与利伐沙班一起使用时,许多其他药物会增加出血的风险。告诉您的医生您最近使用过的所有药物。

如果您进行脊柱水龙头手术或接受脊髓麻醉(硬膜外),利伐沙班会在您的脊髓周围引起非常严重的血凝块。告诉任何治疗您的医生您正在服用利伐沙班。

可用时提供的辅料信息(有限,尤其是仿制药);咨询特定的产品标签。

平板电脑,口服:

Xarelto:2.5 mg,10 mg,15 mg,20 mg

平板电脑治疗包,口服:

Xarelto入门包:15 mg(42s)和20 mg(9s)(51 ea)

  • 抗凝剂
  • 抗凝血因子Xa抑制剂
  • 直接口服抗凝剂(DOAC)

通过直接,选择性和可逆性抑制内源性和外源性凝血途径中的因子Xa(FXa)抑制血小板活化和纤维蛋白凝块形成。 FXa作为凝血酶原酶复合物的一部分,还由凝血因子Va,钙离子,凝血因子II和磷脂组成,可催化凝血酶原向凝血酶的转化。凝血酶既激活血小板又催化纤维蛋白原向纤维蛋白的转化。

吸收性

快速

分配

V dss〜50

代谢

通过CYP3A4 / 5和CYP2J2肝

排泄

尿液(66%主要通过活动性肾小管分泌[约36%为未改变药物; 30%为非活性代谢物]);粪便(28%[不变药物为7%;非活性代谢产物为21%])

达到顶峰的时间

等离子:2-4小时

半条命消除

航站楼:5至9小时;老年人:11至13小时

蛋白结合

〜92%至95%(主要是白蛋白)

冠状动脉疾病(稳定)或外周动脉疾病:降低患有冠状动脉疾病(慢性)或外周动脉疾病的患者发生重大心血管事件(CV)的风险(心血管死亡,心肌梗塞和中风)。

不确定的抗凝治疗(针对静脉血栓栓塞复发的降低剂量剂量):降低DVT和PE持续风险的患者,在初始完全治疗性抗凝药物治疗至少6个月后,深静脉血栓形成(DVT)和肺栓塞(PE)复发的风险降低DVT和/或PE的治疗。

非瓣膜性心房颤动:预防非瓣膜性心房颤动患者的中风和全身性栓塞。

静脉血栓栓塞(深静脉血栓形成或肺栓塞): DVT或PE的治疗。

急性病患者的静脉血栓栓塞预防:预防因中度或重度活动受限或其他原因而可能发生血栓栓塞并发症的成人,因急性医疗疾病而住院和出院后静脉血栓栓塞(VTE)和与VTE相关的死亡VTE的危险因素,出血风险不高。

全髋或膝关节置换术中的静脉血栓栓塞预防:术后DVT的血栓预防 ,可能在进行全髋关节置换或全膝关节置换术的患者中导致PE。

对利伐沙班或制剂中的任何成分严重过敏;活动性病理性出血

加拿大标签:其他禁忌症(美国标签中未列出):与凝血病和临床相关出血风险相关的肝病(包括Child-Pugh B级和C级);具有重大临床出血风险的病变或病状(例如出血性或缺血性脑梗塞,自发性或获得性止血功能受损,近期发生活动性消化性溃疡疾病);伴随强CYP3A4和P-糖蛋白(P-gp)抑制剂(如酮康唑,伊曲康唑,泊沙康唑,利托那韦)的全身治疗;与任何其他抗凝剂同时使用,包括普通肝素(用于维持中心静脉或动脉导管通畅的剂量除外),低分子量肝素(例如依诺肝素,达肝素)或肝素衍生物(例如磺达肝素);与华法林,达比加群,依多沙班或阿哌沙班同时使用,除非改用利伐沙班治疗;怀孕;哺乳期

急性冠状动脉综合征(在初步治疗稳定后)(标签外):注意:对于出血风险不高且不需要长期抗凝治疗的患者,作为氯吡格雷( 普拉格雷或替卡格雷)和阿司匹林治疗的附加药物另一个指示;考虑到在双重抗血小板治疗中加入利伐沙班的出血风险更高,也应考虑患者的喜好(Lip 2018a)。

口服:每天两次2.5毫克;与低剂量阿司匹林加氯吡格雷联用;继续利伐沙班约1年(Lip 2018a; Mega 2012)。

冠状动脉疾病(稳定)或外周动脉疾病(预防重大心血管事件):注意:由于大出血的风险过大,一些专家不建议在阿司匹林中替代或添加抗凝治疗(Berger 2018; Hennekens 2018)。对于心血管疾病高风险和出血低风险,不需要治疗性抗凝或双重抗血小板治疗作为另一种适应症的经过精心挑选的患者,可以考虑使用利伐沙班(Eikelboom 2017)。

口服:每天两次2.5毫克;与每日低剂量阿司匹林联用。

肝素诱导的血小板减少症(非标签使用):注意:对于急性肝素诱导的血小板减少症(HIT)的治疗,既可以在选定的血液动力学稳定的患者中作为初始疗法,也可以在非肠道非肝素抗凝剂的初始疗法之后进行(Kunk 2017; Shatzel 2016; Warkentin 2017)。

伴或不伴血栓形成的HIT口服:每天15毫克,连服21天,或直到血小板计数恢复为止(以时间较长者为准),两次,然后每天20毫克,连服。 注意 :如果最初使用肠胃外非肝素抗凝剂治疗,可以在血小板计数恢复后每天转换为20 mg。但是,如果肠胃外非肝素抗凝剂的使用时间少于21天,则每天两次过渡至15毫克;然后,在共进行21天非肝素抗凝治疗后,每天减少至20 mg(Coutre 2019)。

持续时间:尚未确立:

无血栓形成的HIT:通常为4周至3个月(ACCP [Linkins 2012])。一些专家允许血小板计数恢复后停止抗凝治疗,这可能会导致病程缩短(ASH [Cuker 2018])。

伴有血栓形成的HIT:通常需要3到6个月(ACCP [Linkins 2012]; ASH [Cuker 2018])。

非瓣膜性心房颤动(预防中风和全身性栓塞):口服:晚餐时每天一次20 mg。

经皮冠状动脉介入治疗及支架置入和非瓣膜性心房颤动(标签外):口服:每天一次,与食物同服15毫克;根据血栓形成和出血的风险,使用适当的抗血栓治疗方案,包括使用氯吡格雷(在这种情况下首选P2Y12抑制剂)或不使用阿司匹林(Gibson 2016; Sarafoff 2019)。

浅表静脉血栓形成,急性症状(非标签使用):注:适用于血栓栓塞风险增加或复发性浅表静脉血栓形成的患者:口服:每天一次10毫克,持续45天(Beyer-Westendorf 2017)。

静脉血栓栓塞:

深静脉血栓形成和/或肺栓塞治疗: 注意:对于初始治疗,无需事先使用肠胃外抗凝剂治疗(血液动力学稳定的患者,无广泛血凝块负担) 从肠胃外抗凝剂过渡而来。

口服:每天两次与食物一起15毫克,持续21天,然后每天一次与食物20毫克。 注意:在患有活动性癌症的患者中,利伐沙班尚未得到很好的研究。另一种抗凝剂(例如低分子量肝素[LMWH],依多沙班)可能更合适(ACCP [Kearon 2016]; Raskob 2017)。

治疗性抗凝的持续时间(第一集,一般建议):最佳治疗持续时间尚不清楚,并且取决于许多因素,例如是否存在激怒事件,患者复发和出血的危险因素以及个人喜好:

诱发静脉血栓栓塞:3个月(前提是不再存在诱发危险的因素)(ACCP [Kearon 2016])

无缘无故的肺栓塞或深静脉血栓形成(近端或远端远端血栓):≥3个月,具体取决于静脉血栓栓塞(VTE)复发和出血的风险。 (ACCP [Kearon 2012]; ACCP [Kearon 2016]; ISTH [Baglin 2012])。

注意:所有接受无限期抗凝治疗且无特定终止日期的患者应定期重新评估。

不确定的抗凝治疗(降低剂量剂量以预防静脉血栓栓塞复发): 注意:对于至少6个月的抗凝治疗后复发VTE风险较高的患者。如果表明需要无限期的完全抗凝(Crowther 2017; Lip 2018b), 则不建议采用这种降低强度的方案:口服:每天一次10 mg(Weitz 2017)。

静脉血栓栓塞预防:

急症内科患者:口服:每天一次10毫克;可以考虑持续31至39天(包括住院和出院后)。但是,一些专家建议不要将预防措施常规地扩展到急性住院时间之外(Pai 2019)。

全髋关节置换术或全膝关节置换术 (替代LMWH):口服每天一次,至少在手术后6至10小时或止血后10毫克。

持续时间:最佳的预防时间尚不清楚,但通常至少可以持续10到14天,最多可以延长35天(Eikelboom 2001; Falck-Ytter 2012);一些专家建议全膝关节置换术(TKA)的持续时间较低(10至14天),而全髋关节置换术(THA)的持续时间较高(30天)(Pai 2018)。

注意:在经过精心选择的,接受择期单侧THA或TKA的低VTE风险患者中,另一种预防方法是给予利伐沙班10 mg每天一次,持续5天,然后再改用阿司匹林30天治疗THA或9 TKA的天数(Anderson 2018; Pai 2018)。

抗凝剂之间的过渡: 注意:这为抗凝剂之间的过渡提供了一般指导;另请参阅本地协议以获取更多详细信息

从另一种抗凝血剂向利伐沙班过渡:

从LMWH或磺达肝癸钠(治疗剂量)到利伐沙班的过渡

一般过渡建议:在下一次计划剂量的肠胃外用药前2小时内开始利伐沙班。

VTE初始治疗过渡(替代推荐):对于急性VTE,一些专家在每日两次LMWH方案的最后一次给药后的6至12个小时内或每日一次方案的12至24个小时内开始利伐沙班(Hull 2018)。

从阿加曲班,比伐卢定或普通肝素(UFH)连续输注过渡到利伐沙班:停止肠胃外抗凝剂输注时开始利伐沙班(如果aPTT高于目标范围,请咨询当地协议)(Bethea 2017; Davis 2017; Tran 2018)。

从华法林过渡到利伐沙班:一旦INR降至<3(美国标签)或≤2.5(加拿大标签),则停止华法林并开始利伐沙班。一些专家建议在INR可以治疗并且尽可能接近2时过渡到利伐沙班,特别是如果出血风险可能增加时(Hull 2018)。

从利伐沙班过渡到另一种抗凝剂:

从利伐沙班过渡到UFH连续输注,LMWH或磺达肝癸钠:当计划下一次利伐沙班剂量时开始肠胃外抗凝剂。

从利伐沙班到华法林的转变:如果重复治疗,利伐沙班可以提高INR,并使INR的解释复杂化(Moore,2015)。一些专家将利伐沙班与华法林重叠2天或更长时间。另一种选择是停止利伐沙班,在同一天开始使用华法林,并在有指示的情况下用肠胃外抗凝剂桥接直至达到所需的INR(Leung 2019; Manning 2018)。

在直接口服抗凝剂之间过渡:计划在下一次服用先前的DOAC时开始使用新的直接口服抗凝剂(DOAC)(Leung 2019)。

围手术期设置抗凝剂的过渡:参见2017 AHA科学声明,“急性护理和 围手术期设置 中非维生素K拮抗剂口服抗凝剂的患者管理” 。

伴随药物的剂量调整:

双重P-gp和强效CYP3A抑制剂(例如,酮康唑,利托那韦):避免同时使用。

双重P-gp和强CYP3A诱导剂(例如卡马西平,苯妥英钠,利福平,圣约翰草):避免同时使用。

参考成人剂量。

对于BMI> 40 kg / m 2或体重> 120 kg的患者,国际血栓形成和止血协会(ISTH)2016指南建议避免使用利伐沙班(和其他直接口服抗凝剂[DOAC]),因为该人群的临床数据(ISTH [Martin 2016])。根据药代动力学数据,2017年的一项审查得出结论,对于BMI> 40 kg / m 2 (或体重> 120 kg)的个体,可使用利伐沙班,且无需调整剂量;然而,研究并不能解决结果(Moore,2017)。

如果用于BMI> 40 kg / m 2或体重> 120 kg的患者,ISTH建议使用抗因子Xa分析或质谱法测量峰谷值。如果药物水平低于预期范围,则ISTH建议改为使用维生素K拮抗剂,而不要调整利伐沙班的剂量(I​​STH [Martin 2016])。

与食物一起服用剂量≥15 mg;可以不考虑进餐而服用2.5毫克和10毫克的剂量。对于非瓣膜性房颤,应与晚餐一起服用。对于不能吞咽整粒药片的患者,可以在使用前将其压碎并与苹果酱混合;立即与食物一起服用15毫克和20毫克片剂(可不考虑食物而服用2.5毫克和10毫克片剂)。

对于鼻胃/胃饲管给药,可将片剂压碎并与50 mL水混合;在制备后的4个小时内服用该悬浮液,并在肠内喂养后立即服用15毫克和20毫克片剂(可不考虑食物而服用2.5毫克和10毫克片剂)。避免从胃远端给药;当利伐沙班递送至近端小肠时,观察到AUC和C max降低(分别为29%和56%);随着向远端小肠或升结肠的递送,可以看到进一步的减少。

错过剂量:每天两次服用15毫克的患者,如果错过一次剂量,应立即服用以确保每天服用30毫克利伐沙班(可一起服用15毫克两片);如先前所采取的第二天恢复治疗。每天两次服用2.5毫克而错过服药的患者应在下一个预定时间服用2.5毫克单剂;然后照常恢复治疗。每天服药一次而错过服药的患者应在同一天尽快服药;如先前所采取的第二天恢复治疗。

储存在25°C(77°F);允许在15°C至30°C(59°F至86°F)的范围内移动。

Acalabrutinib:可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

具有抗血小板特性的药物(例如P2Y12抑制剂,NSAID,SSRI等):可能会增强Rivaroxaban的抗凝作用。管理:仔细考虑这种合并的风险和收益并密切监视;加拿大标签建议避免使用普拉格雷或替卡格雷。 监测治疗

抗凝剂:可能增强利伐沙班的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用利伐沙班与维生素K拮抗剂(例如华法林,乙酰香豆酚)一起使用,请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 例外: Acenocoumarol;华法林。 避免合并

抗血小板药(P2Y12抑制剂):可能会增强利伐沙班的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加出血的风险。管理:仔细考虑这种合并的风险和收益并密切监视;加拿大标签建议避免使用普拉格雷或替卡格雷。 考虑修改疗法

阿哌沙班:可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将阿哌沙班与维生素K拮抗剂(例如华法林,醋香豆酚)一起使用,请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

阿司匹林:可能增强利伐沙班的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加出血的风险。管理:仔细考虑此合并的风险和收益,并密切监视。 考虑修改疗法

Bosentan:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

溴苯哌多:可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

卡帕珠单抗:可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

克拉霉素:可能会增加利伐沙班的血清浓度。处理:对于肾功能不全的患者,除非潜在益处大于潜在风险,否则不应该使用克拉霉素。对于肾功能正常的患者,这种相互作用在临床上不太可能具有显着意义。 考虑修改疗法

Cobicistat:可能会增加利伐沙班的血清浓度。 避免合并

胶原酶(全身性):抗凝剂可增强胶原酶(全身性)的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加注射部位瘀伤和/或出血的风险。 监测治疗

CYP3A4诱导剂(强):可能会降低Rivaroxaban的血清浓度。 避免合并

达比加群酯:可能会增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间将达比加群酯与维生素K拮抗剂(例如,华法林,乙酰香豆酚)一起使用,请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。 避免合并

达拉非尼:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:寻求CYP3A4底物的替代品。如果无法避免伴随治疗,请密切监测基质的临床效果(尤其是治疗效果)。 考虑修改疗法

达沙替尼:可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

地拉罗司:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

Deferasirox:抗凝剂可能会增强Deferasirox的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加胃肠道溃疡/刺激或胃肠道出血的风险。 监测治疗

脱氧胆酸:抗凝剂可以增强脱氧胆酸的不良/毒性作用。具体而言,可能增加治疗区域内出血或瘀伤的风险。 监测治疗

Edoxaban:可能增强抗凝剂的抗凝作用。有关在抗凝剂过渡和桥接期间使用依多沙班与维生素K拮抗剂(例如华法林,乙酰香豆酚)的相关信息,请参阅单独的药物相互作用内容和完整的药物专论内容。管理:在从一种抗凝剂过渡到另一种抗凝剂的过程中,可能会出现一些有限的联合使用。请参阅完整的edoxaban药物专论,以获得有关切换抗凝治疗的具体建议。 避免合并

Erdafitinib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

红霉素(全身):可能会增加利伐沙班的血清浓度。处理:对于肾功能受损的患者,除非潜在益处大于潜在风险,否则不应该使用红霉素。对于肾功能正常的患者,这种相互作用在临床上不太可能具有显着意义。 考虑修改疗法

雌激素衍生物:可能会降低抗凝剂的抗凝作用。更具体地说,某些雌激素和孕激素-雌激素组合的潜在促血栓作用可能抵消抗凝作用。管理:仔细权衡雌激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加。在某些情况下,使用被认为是禁忌的。有关特定建议,请参阅相关指南。 例外:替勃龙。 考虑修改疗法

X因子(人):抗凝剂(Xa抑制剂)可能会降低X因子(人)的治疗作用。 监测治疗

脂肪乳剂(鱼油基):可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

夫西地酸(全身性):可能会增加利伐沙班的血清浓度。管理:尽可能考虑使用此组合的替代方案。当与全身性夫西地酸一起使用时,可能需要调整利伐沙班的剂量。使用这种组合的患者应受到更密切的监测。 考虑修改疗法

血红素:可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

草药(抗凝/抗血小板特性)(例如,苜蓿,茴香,越桔):可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。可能会流血。管理:尽可能避免这种组合。如果同时使用,则应加大努力监测不良影响(例如,出血,瘀伤,中枢神经系统出血引起的精神状态改变)。 考虑修改疗法

依鲁比妥单抗-硫沙坦:抗凝剂可能会增强依鲁比妥单抗/硫沙坦的不良/毒性作用。两种药物都可能导致出血风险增加。 监测治疗

依鲁替尼:可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。 监测治疗

CYP3A4(中度)和P-糖蛋白的抑制剂:可能会增加Rivaroxaban的血清浓度。处理:肾功能正常的患者无需采取任何措施。美国标签建议避免在肌酐清除率估计为15至80 mL / min的患者中避免使用,除非前瞻性益处大于风险。其他非美国标签可能有所不同。 考虑修改疗法

CYP3A4(强)和P-糖蛋白的抑制剂:可能会增加利伐沙班的血清浓度。 例外:克拉霉素。 避免合并

Inotersen:可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Ivosidenib:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

利马前列素:可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。出血的风险可能会增加。 监测治疗

洛拉替尼:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。管理:避免将lorlatinib与任何CYP3A4底物同时使用,因为CYP3A4底物的血清浓度最小降低会导致治疗失败和严重的临床后果。 考虑修改疗法

MiFEPRIStone:可能会增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加出血的风险。 避免合并

奈韦拉平:可能降低利伐沙班的血清浓度。 监测治疗

Nintedanib:抗凝剂可能会增强Nintedanib的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加出血的风险。 监测治疗

非甾体类抗炎药(COX-2选择性):可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

非甾体类抗炎药(非选择性):可能会增强利伐沙班的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加出血的风险。管理:在同时使用利伐沙班和非甾体抗炎药(NSAIDs)之前,应对所有患者进行全面的风险获益评估。如果结合使用,则应特别密切监测患者的出血迹象和症状。 考虑修改疗法

奥比妥单抗:抗凝剂可能会增强奥比妥单抗的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加发生严重出血相关事件的风险。 监测治疗

奥卡西汀:抗凝剂可能会增强奥卡西汀的不良/毒性作用。具体而言,可能会增加出血相关事件的风险。处理:对于血小板计数低于50,000 / uL的患者,应避免将抗凝剂与奥美他汀同时使用。 避免合并

Omega-3脂肪酸:可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

奥利万星:可能会降低抗凝剂的治疗效果。具体而言,奥利万星可能会人为地增加通常用于监测抗凝药有效性的实验室测试结果,这可能会导致减少抗凝药剂量的错误决定。 监测治疗

奥卡西平:可能降低利伐沙班的血清浓度。 监测治疗

戊聚糖多硫酸钠:可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

孕激素:可能会降低抗凝剂的治疗效果。更具体地说,某些孕激素和孕激素-雌激素组合的潜在血栓形成作用可能抵消抗凝作用。管理:仔细权衡孕激素的潜在益处与促凝作用和血栓栓塞的潜在风险增加之间的关系。在某些情况下,使用被认为是禁忌的。有关特定建议,请参阅相关指南。 考虑修改疗法

前列环素类似物:可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。具体而言,这些药物的抗血小板作用可能导致组合出血的风险增加。 监测治疗

水杨酸盐:可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Sarilumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

西妥昔单抗:可能降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

圣约翰草:可能会降低利伐沙班的血清浓度。 避免合并

Sugammadex:可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Sulodexide:可增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

特拉万星:可能会降低抗凝剂的治疗作用。具体而言,特拉万星可能会人为地增加通常用于监测抗凝药有效性的实验室测试结果,这可能会导致减少抗凝药剂量的错误决定。 监测治疗

溶栓剂:可增强抗凝剂的抗凝作用。处理:参见完整的药物专论,了解在口服抗凝剂治疗期间使用阿替普酶治疗急性缺血性中风的指南。 监测治疗

替勃龙:可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Tipranavir:可能会增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

Tocilizumab:可能会降低CYP3A4底物的血清浓度(诱导剂高风险)。 监测治疗

尿激酶:可增强抗凝剂的抗凝作用。 避免合并

维生素E(全身性):可以增强抗凝剂的抗凝作用。 监测治疗

维生素K拮抗剂(例如华法林):抗凝剂可以增强维生素K拮抗剂的抗凝作用。 监测治疗

Vorapaxar:可能增强抗凝剂的不良/毒性作用。更具体地说,预期这种组合会增加出血的风险。 避免合并

> 10%:血液学和肿瘤学:出血(5%至28%)

1%至10%:

中枢神经系统:头晕(2%),失眠(2%),焦虑症(1%),抑郁症(1%),疲劳(1%),晕厥(1%)

皮肤科:伤口分泌物(3%),瘙痒(2%),皮肤水疱(1%)

胃肠道:腹痛(3%)

血液和肿瘤:大出血(≤4%)

肝:血清转氨酶升高(> 3 x ULN:2%[Watkins 2011])

神经肌肉和骨骼:背部疼痛(3%),肢体疼痛(2%),肌肉痉挛(1%)

频率未定:呼吸:支气管扩张,肺出血

<1%,售后和/或病例报告:粒细胞缺乏症,过敏性休克,过敏反应,血管性水肿,脑出血,胆汁淤积症,血红蛋白减少,DRESS综合征,注射部位血肿,偏瘫,血色素沉着症,肝炎,肝损伤,超敏反应,颅内出血,黄疸,腹膜后出血,脊髓血肿,史蒂文斯-约翰逊综合征,硬膜下血肿,血小板减少

与不良反应有关的担忧:

•出血:最常见的并发症是出血;据报道有重大出血(例如颅内,胃肠道,视网膜,硬膜外血肿,肾上腺出血)。某些患者有更高的出血风险;危险因素包括细菌性心内膜炎,先天性或后天性出血性疾病,血管性视网膜病变,血小板减少症,近期穿刺大血管或器官活检,中风,脑外科手术或其他神经外科手术,严重的不受控制的高血压,肾功能不全,近期大手术,近期大出血(颅内,胃肠道,眼内或肺),同时使用会影响止血的药物和高龄者。当利伐沙班用于急性病患者的静脉血栓栓塞(VTE)预防时,不建议将利伐沙班用于出血风险较高的患者,包括具有支气管扩张,肺空化或肺出血病史,活动性癌症,十二指肠溃疡的患者在过去3个月内有出血史,或在过去3个月内有双重抗血小板治疗。监测出血的体征和症状(虚弱,头晕,无法解释的水肿)。如有无法解释的血红蛋白或血压下降,应立即进行临床评估。 Andexanet alfa可用于危及生命或无法控制的出血的患者逆转利伐沙班。利伐沙班高度结合蛋白质,因此血液透析无效。硫酸鱼精蛋白和维生素K预计不会影响利伐沙班的抗凝活性。根据出血的严重程度,如果在就诊后1至2个小时内进食,应考虑口服活性炭。根据特定的临床情况,还可以考虑以下替代方案:4因子未激活的凝血酶原浓缩物(例如,Kcentra)或4因子激活的凝血酶原复合物浓缩物(例如,FEIBA)。一些研究和病例报告显示,使用其中某些药物纠正凝血试验的效果中等。但是,凝血测试的校正并不意味着药物的抗凝作用会逆转(AHA / ASA [Hemphill 2015; EHRA [Heidbuchel 2015]; NCS / SCCM [Frontera 2016])。

•血栓栓塞事件: [美国盒装警告]:与任何口服抗凝剂一样,如果没有足够的替代性抗凝药物,过早停用利伐沙班可能会增加血栓形成事件(包括中风)的风险。当除利伐沙班以外的其他原因用于病理性出血或完成一个疗程时,请考虑添加其他抗凝疗法。在心房颤动(AF)患者的临床试验中,从利伐沙班向华法林过渡期间观察到中风发生率增加。在ROCKET AF试验的事后分析中,利伐沙班与华法林相比,暂时(> 3天)或永久停止抗凝治疗的患者中风或非中枢神经系统栓塞的风险相似(Patel 2013)。对于患有非瓣膜性房颤的急性缺血性卒中患者,同时接受直接作用的口服抗凝剂(DOAC)(例如利伐沙班),指南通常支持在神经系统症状发作后4至14天停止口服抗凝剂(时间框架可能会有所不同)短暂性脑缺血发作的时间更短或较小,无致死性卒中,中度至重度卒中的时间更长(AHA / ASA [Kernan 2014]; AHA / ASA [Powers 2018])。

与疾病有关的问题:

•抗磷脂综合征:不建议用于三阳性抗磷脂综合征的患者;安全性和有效性尚未确定。与维生素K拮抗剂治疗相比,对所有3种抗磷脂抗体(狼疮抗凝剂,抗心磷脂和抗β2-糖蛋白I)呈阳性的患者,其复发性血栓事件的发生率可能会增加。

• 减肥手术:

–吸收改变:在考虑使用其他抗凝剂的情况下,评估可能减少药物吸收的风险与收益之间的关系;胃搭桥术或套管胃切除术后,疗效可能会降低。阿哌沙班的吸收似乎主要发生在小肠中。当在远端小肠中释放时,阿哌沙班的峰值浓度和总AUC降低了60%,而在上升结肠中释放时,分别降低至90%和84%(Frost 2013)。

–利伐沙班:释放到近端小肠中并在远端小肠或结肠中进一步降低时,峰值浓度和AUC分别降低了56%和29%(制造商标记为2019)。胃肠道明显改变的患者以小系列报道和病例报告为代表(Hakeam 2017)。现有的数据因少数人群而引起的吸收变化存在冲突,并且对单个直接口服抗凝剂和手术的代表性不足(Kroll 2017; Kroll 2018; Lee 2013; Rottenstreich 2018)。

•肝功能不全:避免在中度至重度肝功能不全(Child-Pugh B级和C级)或患有任何与凝血病相关的肝病的患者中使用。

•肾功能不全:在中度肾功能不全(CrCl 30至50 mL / min)的患者中谨慎使用,包括接受伴随药物治疗的患者,这些药物治疗可能会增加利伐沙班的全身暴露量,以及肾功能恶化的患者。监视是否有失血的迹象或症状。避免在深静脉血栓形成/肺栓塞和VTE预防中CrCl <30 mL / min的患者中使用。发生急性肾衰竭的患者应停止使用。有些专家不建议在需要血液透析的终末期肾脏疾病患者中使用利伐沙班。如果使用的话,在密切监测出血情况时要格外小心(Chan 2016)。可以考虑减少非瓣膜性房颤和中至重度慢性肾脏病(慢性肾脏病[CKD]; CrCl≤50 mL / min)患者的剂量;不推荐将利伐沙班用于AF和终末期CKD或进行血液透析的患者(AHA / ACC / HRS [2014年1月])。

•瓣膜疾病:不建议使用人工瓣膜或严重风湿性心脏病的患者。避免在机械瓣膜或中度至重度二尖瓣狭窄患者中使用DOAC(AHA / ACC / HRS [2019年1月])。但是,当需要抗凝治疗时,患有房颤且患有自然主动脉瓣膜疾病,三尖瓣瓣膜疾病或二尖瓣关闭不全的患者可使用DOAC(AHA / ACC / HRS [2014年1月,2019年; AHA / ACC [Nishimura 2017])。

并发药物治疗问题:

•药物-药物相互作用:可能存在潜在的显着相互作用,需要调整剂量或频率,附加监测和/或选择替代疗法。请查阅药物相互作用数据库以获取更多详细信息。

特殊人群:

•老年人:老年人慎用。与年轻患者相比,老年患者表现出较高的利伐沙班浓度,这主要是由于清除率降低。总体而言,利伐沙班在老年人(≥65岁)中的疗效与<65岁的患者相似。老年人的血栓和出血事件均较高;但是,受益年龄的风险在所有年龄段中都是有利的。

剂型具体问题:

•乳糖不耐症:可能含有乳糖;乳糖或半乳糖不耐症(例如,拉普乳糖酶缺乏症,葡萄糖-半乳糖吸收不良)的患者不建议使用。

其他警告/注意事项:

•脊柱或硬膜外血肿: [美国盒装警告]:对于抗凝患者,神经或全身麻醉(硬膜外或脊柱麻醉)或脊柱穿刺可能会发生脊柱或硬膜外血肿;可能导致长期或永久性瘫痪。在有外伤史或反复病史的患者中,使用留置硬膜外导管,同时使用其他影响止血的药物(例如,非甾体类抗炎药,血小板抑制剂,其他抗凝剂),会增加脊柱/硬膜外血肿的风险。硬膜外或脊柱穿刺,或有脊柱畸形或脊柱手术史。监测神经系统疾病的体征(例如,中线背痛,腿部麻木/虚弱,肠/膀胱功能障碍);及时的诊断和治疗是必要的。对于预期进行抗凝或药理性血栓预防的患者,在进行神经干预之前应评估风险与获益之间的关系。利伐沙班给药和神经外手术之间的最佳时机尚不清楚。当利伐沙班的抗凝作用较弱时,最好进行硬膜外导管或腰椎穿刺的放置或取出。欧洲指南建议,在使用预防性剂量(例如每天一次10毫克)之前,在最后一次利伐沙班剂量之后至少等待22至26小时(放置导管或穿刺腰椎之前)(Gogarten 2010)。当使用更高剂量(例如每天一次20 mg)时,有人建议至少在48小时内避免进行神经外科手术(Rosencher 2013)。对于接受利伐沙班同时接受神经麻醉的患者(通常在进行膝关节或髋关节置换术的患者中),应避免在最后一次利伐沙班给药后至少18个小时摘除硬膜外导管;硬膜外导管拔除后,至少应避免利伐沙班给药至少6小时;如果发生外伤性穿刺,应避免利伐沙班至少24小时给药。除了这些和其他临床变量外,还要考虑肾功能和患者年龄(老年患者显示利伐沙班半衰期延长[11至13小时])(Kubitza 2010; Ronchncher 2013)。加拿大的标签建议在术后留置硬膜外导管的患者中避免剂量> 10 mg。

临床指征时,至少在所有患者中,每年在开始前的肾功能和CBC(AHA [Raval 2017]);肝功能出血的迹象。

常规凝血测试不需要或有必要进行直接口服抗凝剂(DOACs)。当前没有FDA批准的测定法或校准试剂。

在临床情况下,评估抗凝作用是有用的(例如,急性护理,围手术期设置,吸收)时,评估最近一次肌酐清除率和自摄入最后剂量以来的时间通常足以指导临床决策。最常用的凝血测试(PT,INR,aPTT)不能确定地排除临床相关血清浓度的存在。 PT延长表明存在临床上相关的血清浓度,但使用标准试剂的正常PT和aPTT值不能排除利伐沙班的存在。用于PT测试的高度敏感的试剂可能能够排除利伐沙班的存在。

如果可以的话,排除临床上显着的血清浓度并量化抗凝作用的首选检测方法是专门针对利伐沙班校正的抗因子Xa活性(无法检测到的抗Xa活性可能会排除临床上相关的药物浓度)。针对低分子量肝素校准的抗Xa因子分析可以排除临床上相关的药物浓度,但不能用于定量分析(ACC [Tomaselli 2017]; AHA [Raval 2017]; Leung 2019)。

根据离体数据,利伐沙班穿过胎盘(Bapat 2015)。

怀孕期间使用利伐沙班的相关信息(Beyer-Westendorf 2016; Hoeltzenbein 2015;Königsbrügge2014; Lameijer 2018; Myers 2016)和产后(Rudd 2015)。使用直接作用的口服抗凝剂会增加所有患者的出血风险。当用于妊娠时,也有可能发生胎儿出血或亚临床胎盘出血,这可能会增加流产,早产,胎儿受损或死产的风险(Cohen 2016)。

数据不足以评估妊娠期间直接作用的口服抗凝剂的安全性(Bates 2012),不建议在孕妇中使用(Regitz-Zagrosek [ESC 2018])。除利伐沙班以外的其他药物更适合治疗孕妇的AF或VTE(Kearon 2016; Lip 2018; Regitz-Zagrosek [ESC 2018])。如果在治疗过程中发生妊娠,应改用其他抗凝剂。如果继续使用直接作用的口服抗凝剂,建议进行胎儿监测,包括胎儿出血评估和早产风险评估(Cohen 2016)。

在可获得安全性数据之前,建议对有生育能力的女性进行充分的避孕治疗。计划怀孕的女性应在受孕前改用其他抗凝剂(Cohen 2016)。

这种药是干什么用的?

•用于稀释血液,以免形成凝块。

•用于治疗血块。

•用于降低某些人心脏病发作,中风和死亡的机会。

该药物的其他副作用:如果您有以下任何迹象,请立即与您的医生交谈:

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血;咳血;尿中有血;黑色,红色或柏油色的凳子;牙龈出血;阴道异常出血;无故或不断增大的瘀伤;或任何严重或持续的出血

• 背痛

•灼痛或麻木的感觉

• 肌肉无力

•瘫痪

•膀胱失禁

•大便失禁

•严重的脑血管疾病,例如一侧力量的变化大于另一侧,说话或思考困难,平衡变化或视力变化。

•严重头晕

•传出

•力量和精力严重丧失

•摔头

•剧烈头痛

•伤口疼痛

•水肿

•新排水

•有明显反应的迹象,例如喘息;胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色;癫痫发作或面部,嘴唇,舌头或喉咙肿胀。

注意:这不是所有副作用的完整列表。如有疑问,请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明:此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训,可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全,有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途,说明,警告,预防措施,相互作用,不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议,并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系,以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。