月桂酸酶

什么是丙二酸酶？

Laronidase含有一种健康人体内天然存在的酶。有些人由于遗传病而缺乏这种酶。 Laronidase有助于替代此类人体内这种缺失的酶。

Laronidase用于治疗称为粘多糖贮积病（MYOO-koe-pol-ee-SAK-a-rye-DOE-sis）或MPS I的遗传病的某些症状，也称为Hurler综合征，Hurler-Scheie综合征或Scheie综合症。

MPS I是一种代谢性疾病，其中人体缺乏分解某些物质所需的酶。这些物质会在体内堆积，导致器官扩大，骨骼结构异常，面部特征变化，呼吸问题，心脏问题，视力或听力下降以及精神或身体能力的变化。

Laronidase可改善患有这种疾病的人的呼吸和行走能力。但是，这种药物不能治愈MPSI。

Laronidase也可用于本药物指南中未列出的目的。

重要信息

输注Laronidase期间或之后可能会发生过敏反应。如果您有任何严重的过敏反应迹象，例如出汗，胸部不适，呼吸困难，皮肤苍白，嘴唇或指甲发白，并且感觉自己可能会昏倒，请告诉您的护理人员或立即获得紧急医疗帮助。

在服药之前

如果您有发烧或感冒症状，您的Laronidase输注可能会延迟。

告诉医生您是否曾经：

• 呼吸困难

• 心脏病;要么

• 睡眠呼吸暂停，然后使用持续气道正压（CPAP）机。

告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。

尚不知道Laronidase是否会伤害未出生的婴儿。但是，MPS症状在怀孕期间会变得更糟，并且可能导致母亲和婴儿的医疗问题。治疗MPS的益处可能超过给婴儿带来的任何风险。

您在使用这种药物时可能需要在MPS I Registry上列出您的名字。该注册表的目的是跟踪这种疾病的进展以及丙二酸酶对MPS I的长期治疗的影响。如果您正在怀孕或母乳喂养，该注册表还会跟踪六糖苷酶对婴儿的影响。

拉罗尼德酶如何给予？

Laronidase以静脉输注的形式给予。医护人员会给您注射。

Laronidase通常每周一次。

告诉医生您是否发烧或感冒。您可能需要等到病情好转后才能服用Laronidase。

Laronidase必须缓慢服用，输液可能需要4个小时才能完成。

每次注射前一个小时，您将获得其他药物以帮助预防严重的过敏反应。

每次注射后，都会密切注视您，以确保您没有过敏反应。

您的医生将需要定期检查您的进度。

如果我错过剂量怎么办？

如果您错过了您的Laronidase注射预约，请致电医生。

如果我服药过量怎么办？

由于Laronidase是由医疗保健人员在医疗环境中给予的，因此服用过量的可能性不大。

接受Laronidase时应避免什么？

关于食物，饮料或活动的任何限制，请遵循医生的指示。

Laronidase副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

输注Laronidase期间或之后（最多3小时后），可能会发生过敏反应。如果您有严重的过敏反应迹象，请立即告诉您的看护人或立即获得紧急医疗帮助，例如：

• 呼吸急促或呼吸急促；

• 喘息，胸闷；

• 感觉即使躺着也可能昏倒；

• 快速或缓慢的心跳；

• 出汗，发冷或湿润的皮肤；

• 皮肤苍白;要么

• 蓝色的嘴唇或指甲。

常见的副作用可能包括：

• 发烧，发冷;

• 感冒症状，如鼻塞，打喷嚏，喉咙痛；

• 血压升高；

• 温暖，发红，麻木或刺痛的感觉；

• 心跳加快；

• 过度反应要么

• 静脉注射针周围有疼痛，肿胀，灼热或刺激。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

Laronidase剂量信息

I型粘多糖贮积症的成人剂量：

每周一次0.58 mg / kg静脉注射

评论：
-临床研究未包括65岁及65岁以上的患者，因此尚不清楚他们对年轻患者的反应是否不同。

用途：用于治疗Hurler和Hurler-Scheie形式的粘多糖贮积症I（MPS I），以及具有中度到严重症状的Scheie形式的患者；尚无确定以Scheie形式治疗轻度感染患者的风险和益处

I型粘多糖贮积病的常用儿科剂量：

6个月或以上：每周一次，每次0.58 mg / kg

用途：用于治疗MPS I的Hurler和Hurler-Scheie形式，以及具有中度至严重症状的Scheie形式的患者；尚无确定以Scheie形式治疗轻度感染患者的风险和益处

还有哪些其他药物会影响laronidase？

其他药物可能会影响laronidase，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：5.01。

对于消费者

适用于壬酸酶：静脉内溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，Laronidase可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用Laronidase时，请立即与您的医生或护士联系，检查是否有以下任何副作用：

比较普遍;普遍上

• 腹部或胃痛
• 脓液堆积
• 背疼
• 黑色，柏油样凳子
• 牙龈出血
• 尿液或粪便中的血液
• 模糊的视野
• 胸痛
• 胸部紧迫感
• 发冷
• 黏土色凳子
• 混乱
• 黑尿
• 头晕
• 睡意
• 面部肿胀
• 模糊
• 快速，剧烈或不规则的心跳或脉搏
• 发热
• 潮红
• 头痛
• 荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，压痛，刺痛，溃疡或注射部位发热
• 瘙痒
• 突然从躺卧或坐姿起床时头昏眼花
• 食欲不振
• 恶心或呕吐
• 皮肤苍白
• 找出皮肤上的红色斑点
• 气促
• 皮疹
• 出汗
• 感染区域肿胀，红色或压痛
• 呼吸困难
• 难闻的呼吸异味
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱
• 吐血
• 眼睛或皮肤发黄

不常见

• 咳嗽
• 呼吸困难
• 皮肤瘙痒
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或性器官上的大型蜂巢状肿胀
• 嘈杂的呼吸
• 皮肤发红
• 胸闷
• 喘息

不需要立即就医的副作用

可能会产生Laronidase的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 皮肤出血，起泡，灼热，发冷或变色
• 失明
• 身体疼痛或疼痛
• 灼烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 视力下降
• 腹泻
• 移动困难
• 耳部充血
• 压力感
• 失去声音
• 肌肉疼痛或僵硬
• 鼻充血
• 过度反应
• 关节疼痛
• 流鼻涕
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 腿脚肿胀
• 面部肿胀或浮肿
• 静脉曲张或蜘蛛状静脉

对于医疗保健专业人员

适用于壬酸酶：静脉内溶液

一般

最常报告的输液反应包括发热，发冷，血压升高，心动过速和血氧饱和度降低。

最常见的不良反应包括皮疹，上呼吸道感染，注射部位反应，反射亢进，感觉异常，潮红和静脉通路不良。 ^[参考]

过敏症

常见（1％至10％）：过敏反应^[参考]

其他

非常常见（10％或更多）：输液反应（最高49％），发热（最高30％），中耳炎（20％），发冷（最高20％），需要输注中心静脉导管（15％） ），氧饱和度降低（最高10％）

常见（1％至10％）：胸痛，脸部浮肿，重力/依赖性浮肿，脓肿，热，冷，流感样疾病，体温升高

未报告频率：喉头水肿，外渗

上市后报告：疲劳^[参考]

最常见的不良反应是输液反应。持续使用的频率随时间下降，大多数严重程度被分类为轻度到中度。在需要或不使用其他抗组胺药和/或退热药的情况下，可以通过减慢输液速度，暂时停止输液来改善大多数需要干预的输液反应。 ^[参考]

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心，腹痛/不适

常见（1％至10％）：呕吐，腹泻^[Ref]

免疫学的

非常常见（10％或更多）：抗药物抗体的发展（97％）

上市后报告：过敏性休克，IgE抗体发展，补体激活^[参考]

在临床试验中，102名患者中有99名开发了IgG抗药物抗体。在抗药物抗体的存在与治疗反应或过敏反应的发生之间未显示出相关性。在中和酶促活性的抗体与治疗反应之间也没有一致的关联。尚未评估抗体中和细胞摄取的潜力。临床研究中共有9名患者经历了严重的输液反应，随后接受了药物特异性IgE抗体和补体激活的测试。测试后，9例患者中有1例发生由荨麻疹和气道阻塞组成的过敏反应，并且药物特异性IgE结合抗体和补体激活均呈阳性。在另一项针对5岁以下的患者的开放标签研究中，没有人检测出IgE阳性。 IgE抗体的临床意义尚未确定。 ^[参考]

皮肤科

很常见（10％或更多）：皮疹（高达36％）

常见（1％至10％）：血管性水肿，荨麻疹，瘙痒，多汗症，脱发，冷汗

未报告频率：红斑^[参考]

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（高达18％）

常见（1％至10％）：注射部位疼痛^[参考]

呼吸道

非常常见（10％或更多）：上呼吸道感染（32％）

常见（1％至10％）：呼吸窘迫，呼吸困难，咳嗽，喘息，肺脏

未报告频率：支气管痉挛，缺氧，呼吸急促，呼吸停止

上市后报告：呼吸衰竭，肺炎^[参考]

心血管的

非常常见（10％或更多）：潮红（高达23％），不良的静脉通路/静脉疾病（14％），血压升高（高达10％），心动过速（高达10％）

常见（1％至10％）：低血压，面色苍白，周围寒冷

未报告频率：紫yan

上市后报告：心肺骤停，心力衰竭^[参考]

神经系统

非常常见（10％或更多）：反射亢进（14％），感觉异常（14％），头痛

常见（1％至10％）：头晕，震颤^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血小板减少症^[Ref]

肝的

常见（1％至10％）：高胆红素血症，胆红素血症^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：角膜混浊^[参考]

肌肉骨骼

非常常见（10％或更多）：关节病，关节痛，背痛，四肢疼痛

常见（1％至10％）：肌肉骨骼疼痛^[参考]

精神科

常见（1％至10％）：躁动^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

I型粘多糖贮积病的成人剂量

每周一次0.58 mg / kg静脉注射

评论：
-临床研究未包括65岁及65岁以上的患者，因此尚不清楚他们对年轻患者的反应是否不同。

用途：用于治疗Hurler和Hurler-Scheie形式的粘多糖贮积症I（MPS I），以及具有中度到严重症状的Scheie形式的患者；尚无确定以Scheie形式治疗轻度感染患者的风险和益处

I型粘多糖贮积病的常规儿科剂量

6个月或以上：每周一次，每次0.58 mg / kg

用途：用于治疗MPS I的Hurler和Hurler-Scheie形式，以及具有中度至严重症状的Scheie形式的患者；尚无确定以Scheie形式治疗轻度感染患者的风险和益处

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
过敏症的风险：在输液过程中，一些患者发生了危及生命的过敏反应。因此，输注该药物时应立即获得适当的医疗支持。呼吸功能受损或急性呼吸系统疾病的患者可能由于输液反应而面临严重的急性呼吸道急性加重发作的风险，因此需要进行额外的监测。

小于6个月的患者尚未确定安全性和有效性。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-仅用于静脉输液
-建议在输注开始前60分钟进行预处理，其中可能包括退烧药和/或抗组胺药。
-如果尽管进行了预处理但仍发生了输液反应，降低输液速度，暂时停止输液或使用其他退热药和/或抗组胺药可能会改善症状。
-在输注期间应随时提供适当的医疗支持和监测措施。如果在睡眠中使用，在输注过程中应随时补充氧气或持续的正气道压力。根据个别患者的需求，某些患者可能需要长时间观察。
-使用低蛋白结合容器进行制备，并使用带有低蛋白结合在线0.2微米过滤器的低蛋白结合输液套件稀释溶液；不要在输液管中与其他产品一起使用。
-注入约3至4个小时；最初的10 mcg / kg / hr的输注速度可以在允许的第一小时内每15分钟递增一次，直到其余输液（2至3个小时）维持在200 mcg / kg / hr的最大输注速度。

对于体重20公斤或以下（总输液量为100毫升）的患者：
-开始以2 mL / hr的速度输注15分钟（10 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则将速率提高到4 mL / hr，持续15分钟（20 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则将速率提高到8 mL / hr持续15分钟（50 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则将速率提高到16 mL / hr持续15分钟（100 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则在剩余的输注过程中将速率提高至32 mL / hr约3小时（200 mcg / kg / hr）。

对于体重超过20千克（总输液量为250毫升）的患者：
-以5 mL / hr开始输注15分钟（10 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则将速率增加至10 mL / hr，持续15分钟（20 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则将速率增加至20 mL / hr，持续15分钟（50 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则将速率增加至40 mL / hr，持续15分钟（100 mcg / kg / hr）。
-获得生命体征；如果稳定，则将速率增加至80 mL / hr约3小时（200 mcg / kg / hr），以进行剩余输注。

对于心脏或呼吸系统潜在不适且体重不超过30公斤的患者：
-考虑以100 mL稀释并以降低的输注速率给药。

储存要求：
-将小瓶存放在2C至8C（36F至46F）下;避光不要冻结或摇动。
-立即使用稀释溶液；如果不能立即使用，则可在2C至8C（36F至46F）下最多存储36小时。

重构/准备技术：
-应咨询制造商的产品信息。
-体重20公斤或以下的患者的最终容积：100毫升
-体重超过20公斤的患者的最终容积：250毫升

IV相容性：
-与USP的0.9％氯化钠注射液兼容

一般：
-已证明该药物可改善步行能力和肺功能；尚未评估其对中枢神经系统疾病表现的影响。

监控：
-超敏性：过敏反应和/或与输注相关的反应（输注期间和之后）的体征/症状

患者建议：
-如果您遇到任何不良反应，包括过敏反应和过敏反应，请就医。
-我们鼓励您参加MPS I注册表，并应访问MPSIregistry.com以获取更多信息。