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阿替普酶是一种溶栓药（THROM-bo-LIT-ik），有时也被称为“消灭血块”药物。它可以帮助您的身体产生溶解不需要的血块的物质。

阿替普酶用于治疗由血液凝块或其他血管阻塞引起的中风。阿替普酶还用于预防心脏病发作 （急性心肌梗塞）死亡。

阿替普酶还用于治疗肺部的血凝块（ 肺栓塞 ）。

阿替普酶还用于溶解在放置在血管内的导管内或导管周围形成的血凝块。这改善了通过导管注入的药物或通过导管抽出的血液的流动。

阿替普酶也可用于本药物指南中未列出的目的。

阿替普酶会增加严重或致命性出血的风险，尤其是从手术切口或插入针头的皮肤出血的风险 。 如果流血不止，请寻求紧急帮助。

可用时提供的辅料信息（有限，尤其是仿制药）；咨询特定的产品标签。

溶液重构，注射[无防腐剂]：

Cathflo激活酶：2 mg（1 ea）[包含聚山梨酯80]

重构溶液，静脉注射：

活化酶：100 mg（1 ea）

重构溶液，静脉注射[不含防腐剂]：

活化酶：50 mg（1 ea）

• 溶栓剂

通过结合血栓中的血纤蛋白（凝块）来启动局部血纤蛋白溶解，并将捕获的纤溶酶原转化为纤溶酶

分配

V _d （初始值）：近似血浆体积

排泄

清除（急性MI患者接受加速方案）：从血浆循环中迅速（572±132 mL /分钟）（Tanswell 1992），主要是肝脏；输注终止后5分钟内清除血浆中> 50％的血，在10分钟内清除约80％的血（Semba 2000）

输注终止后约5分钟内血浆中> 50％清除，在10分钟内清除约80％；输注终止后，纤溶活性持续长达1小时（Semba 2000）

半条命消除

初始：5分钟

激活酶：

急性缺血性中风：尽快但在症状发作后3小时内治疗急性缺血性中风（AIS）。

肺栓塞：急性大面积肺栓塞（PE）的管理

ST抬高型心肌梗塞：ST抬高型心肌梗塞（STEMI）的治疗可解决冠状动脉中的血栓溶解。

使用限制：对于急性心肌梗塞（MI）使他们处于死亡或心力衰竭风险较低的患者，中风的风险可能会超过溶栓治疗所产生的益处。

推荐的治疗标准：

STEMI（ACCF / AHA [O'Gara 2013]）：在症状发作后12到24小时内有治疗的12小时内的缺血症状或正在进行的局部缺血的证据，大面积心肌处于危险或血液动力学不稳定。

STEMI ECG定义：男性中至少2根≥2 mm（0.2 mV）的连续导线或女性V ₂ -V ₃或_3根导线中的女性≥1.5 mm（0.15 mV）的至少2条连续导线在J点处新的ST段抬高其他连续心前导联或四肢导联≥1 mm（0.1 mV）。新的或大概新的左束支传导阻滞（LBBB）可能会干扰ST高程分析，因此不应孤立地视为诊断。

在无PCI能力的医院中，由于不可避免的延误，当具有PCI能力的医院的预期首次医疗联系（FMC）到设备的预期时间大于120分钟时，ACCF / AHA建议进行溶栓治疗。

AIS：在治疗3小时内出现中风症状

急性肺栓塞（PE）（血流动力学不稳定/大量）：持续性低血压（SBP <90 mm Hg 15分钟）或有休克体征/症状且无高出血风险的患者的急性PE（Kearon 2012; Kearon 2016 ）。

Cathflo Activase：恢复中央静脉通路设备的功能

对阿替普酶或制剂中的任何成分过敏

STEMI或PE的治疗：活动性内出血；最近的中风病史；最近（3个月内[ACCF / AHA：2个月内]）颅内或脊柱内手术或严重的头部外伤；颅内疾病的存在可能会增加出血的风险（例如，颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤）；已知的出血素质；严重的不受控制的高血压（ACCF / AHA：对紧急治疗无反应）

其他绝对禁忌症（ACCF / AHA [O'Gara 2013]； Kearon 2012； Kearon 2016）：活动性出血（月经除外）；任何先前的颅内出血；怀疑主动脉夹层； 3个月内发生缺血性中风， 但 4.5小时内除外 ；在3个月内出现明显的头部闭合或面部外伤，并有影像学检查表明存在骨性骨折或脑损伤

急性缺血性中风（AIS）的治疗：当前颅内出血；蛛网膜下腔出血;活动性内出血；最近（3个月内）颅内或脊柱内手术或严重的头部外伤；颅内疾病的存在可能会增加出血的风险（例如，颅内肿瘤，动静脉畸形，动脉瘤）；已知的出血素质；严重的不受控制的高血压

其他禁忌症（AHA / ASA [Jauch 2013]）：颅内出血史；怀疑蛛网膜下腔出血； 3个月内中风；前7天在不可压缩的部位进行动脉穿刺；治疗时未控制的高血压（例如，收缩压> 185 mm Hg或舒张压> 110 mm Hg）；多叶脑梗塞（低密度> ^{_三分之一}大脑半球）;已知的出血情况，包括但不限于目前使用INR> 1.7（或PT> 15秒）的口服抗凝剂，当前使用直接凝血酶抑制剂或直接Xa因子抑制剂的敏感实验室试验（例如aPTT，INR，ECT） ，TT或适当的Xa因子活性测定法（请参见“ 注释 ”），在中风发作前48小时内给予肝素，且aPTT升高大于正常上限，或者血小板计数<100,000 / mm ³ 。

注意： AHA / ASA 2013指南确实允许在敏感的实验室测试（例如aPTT，INR，ECT，TT等）中接受直接凝血酶抑制剂（例如达比加群）或直接Xa因子抑制剂（例如利伐沙班）的患者使用阿替普酶。或适当的直接Xa活性测定法正常）或患者超过两天未接受这些药物剂量（假设肾功能正常）（Jauch 2013）。 AHA / ASA 2016科学声明指出，在过去24小时内接受过LMWH治疗剂量的患者不建议使用阿替普酶（AHA / ASA [Demaerschalk 2016]）。

临床试验中的其他排除标准：

出现症状后3小时内的表现（NINDS，1995）：症状发作时间未知，迅速好转或轻微症状，2周内进行大手术，3周内胃肠道或尿道出血，需要积极治疗以降低血压，血糖水平<50或> 400 mg / dL，并在1周内穿刺腰椎。

注意：根据治疗医师的意见，AHA / ASA 2016科学声明建议在出现初步症状后3小时内出现轻度但致残性中风症状的患者使用阿替普酶。阿替普酶在出现初次症状后3小时内出现中度至重度缺血性中风的患者也很合理，这些患者表现出早期的改善，但在检查者的判断中仍然处于中度受损和潜在的残疾状态（AHA / ASA [Demaerschalk 2016]）。

出现初始症状后3至4.5小时的症状（AHA / ASA [Jauch 2013]； ECASS-III； Hacke 2008； Powers 2015）：年龄> 80岁，症状发作时间未知，症状迅速改善或轻微，目前正在使用口服抗凝药不管INR，葡萄糖水平<50或> 400 mg / dL，在3个月内降低血压，进行大手术或严重创伤都需要进行积极的静脉治疗，基线美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）得分> 25 [即，严重中风]，以及中风和糖尿病史。

注意： AHA / ASA 2016科学声明为某些患者出现了上述早期指南中排除的初始症状窗口后3至4.5小时内提供的最新证据，包括：> 80岁的患者（在3至4.5小时内使用阿替普酶与年轻患者一样安全且有效）;服用华法林且INR <1.7（使用阿替普酶似乎安全并且可能有益）的患者；有中风和糖尿病史的患者（使用阿替普酶可能与在0到3小时内有效，并且可能是合理的选择）（AHA / ASA [Demaerschalk 2016]）。

急性缺血性中风：激活酶：IV：在症状发作（标记使用）发作后3小时内或在症状发作3至4.5小时内（标记停用后使用； AHA / ASA [Jauch 2013]； Hacke 2008； Powers 2015） ： 注意：给药前要进行非增强CT或MRI检查。阿司匹林的启动通常在阿替普酶给药后≥24小时延迟；不建议在阿替普酶给药后24小时内使用抗血小板药物（例如阿司匹林）或治疗剂量的抗凝剂（例如肝素）（AHA / ASA [Jauch 2013; Powers 2018]）。

推荐总剂量：0.9 mg / kg（最大总剂量：90 mg）

体重<100 kg的患者：在1分钟内以0.09 mg / kg（0.9 mg / kg剂量的10％）静脉推注，然后以0.81 mg / kg（0.9 mg / kg剂量的90％）连续输注60分钟

≥100 kg的患者：在1分钟内以9毫克（占90毫克的10％）静脉推注，然后在60分钟内以81毫克（占90毫克的90％）连续输注。

急性周围动脉阻塞（非标签使用）：动脉内：

基于体重的方案： 0.001至0.02 mg / kg /小时（最大剂量：2 mg /小时）（Semba 2000）

要么

固定剂量方案： 0.12至2 mg /小时（Semba 2000）

注意： ACC / AHA指南指出，对于持续时间<14天的急性肢体缺血（卢瑟福I类和IIa类）的患者，溶栓治疗是一种有效且有益的疗法（Hirsch 2006）。最佳剂量和浓度尚未确定。大量的动脉内给药技术被采用，其中最常见的是连续输注（Ouriel 2004）。心血管和介入放射学学会溶栓治疗咨询小组建议，剂量≤2mg /小时，并同时给予亚治疗性肝素（aPTT 1.25至1.5×基线）（Semba 2000）。阿替普酶输注的持续时间取决于血栓的大小和位置；通常在6到48小时之间（Disini 2008）。

中央静脉导管清除率： Cathflo Activase（1 mg / mL）：导管内：

体重<30 kg的患者：导管内腔容积的110％，不超过2 mg / 2 mL；留在导管中0.5至2小时；如果导管仍被阻塞，可能会滴注第二剂。

≥30 kg的患者： 2 mg / 2 mL；留在导管中0.5至2小时；如果导管仍被阻塞，可能会滴注第二剂。

冻伤（标签外使用）：注意：适用于患有深部冻伤且潜在潜在严重发病（例如，从近端延伸至指趾近端指骨关节）的患者，而没有使用阿替普酶的禁忌症，该患者在24小时内出现伤害。不建议在现场使用阿替普酶。在能够进行重症监护的设施中进行治疗（WMS [McIntosh 2014]）。为了进一步确定阿替普酶在治疗冻疮中的作用，可能需要其他数据。

动脉内：2-4 mg推注，然后通过股动脉或肱动脉连续动脉内输注0.5-1 mg /小时（如果双侧肢体受累则为总剂量）；通过动脉内导管连续输注肝素。如果纤维蛋白原水平降至<150 mg / dL，再灌注完成（如血管造影所证实），或48小时后是否再灌注，则停止阿替普酶治疗（Bruen 2007; Ibrahim 2015）。

肺炎旁积液和脓胸（非标签使用）：注意：一些临床医生建议在至少24小时胸管引流治疗失败且手术效果不佳的患者中考虑使用纤溶剂 （Hamblin 2010）。存在不同的方案，胸管尺寸，剂量数量，患者位置（静止与旋转）以及夹持/停留持续时间有所不同（Thommi 2007； Thommi 2012）。

胸膜内：每天两次两次，每次10毫克，共3天；每次服用阿替普酶的剂量应> 2小时后，再进行一次胸膜内dornase alfa剂量（每种药物的停留时间为1小时）（Rahman 2011）。来自单中心研究的数据表明，同时服用阿替普酶和阿糖酶（停留时间为2小时）是安全有效的（Majid 2016）。

人工机械瓣膜血栓形成（不使用标签）：注意：右侧（任何大小的血栓）或左侧较小（血栓面积<0.8 cm ² ）的人工机械瓣膜血栓形成或左侧较大（血栓）可考虑使用纤溶面积≥0.8cm ² ），如果存在手术禁忌证，则为人工瓣膜血栓。在纤维蛋白溶解或手术治疗人工瓣膜血栓形成之间进行选择时，必须考虑患者和医院的具体因素（即，外科专业知识，手术风险，纤维蛋白溶解的禁忌症，左心房血栓的存在，伴发的冠状动脉疾病，NYHA心力衰竭功能类别，其他瓣膜疾病，患者选择）（AHA / ACC [Nishimura 2017]）。

IV：开始输注阿替普酶之前，请等待INR <2.5。持续1毫克/小时连续25小时输注（共25毫克）；如果根据超声心动图评估没有足够的血栓溶解度（最大总剂量：200 mg），可以重复此剂量至多8次。给予6小时的肝素输注，滴定至aPTT量为阿替普酶剂量之间对照的1.5至2.5倍； aPTT应该在开始下一剂阿替普酶之前（如果需要的话）小于50秒，并且在阿替普酶输注期间不应给予肝素（Ozkan，2015年）。已经描述了更高的剂量和/或更快速的给药方案。然而，小剂量延长输注往往会减少血栓栓塞和出血并发症，而不会影响疗效（Ozkan 2013a； Ozkan 2013b； Roudaut 2003）。

注意：成功给予阿替普酶后，应开始输注肝素，直到华法令达到治疗性INR（主动脉：3.0至4.0；二尖瓣：3.5至4.5）为止（Bonow 2008）。 2012年ACCP抗栓治疗指南未提出有关人工瓣膜血栓形成后INR范围的建议。

急性（血流动力学稳定/亚大规模）肺栓塞（PE）（非标签使用）： IV： 激活酶 ：100毫克，持续2小时输注。当部分凝血活酶时间或凝血酶时间恢复到正常值的两倍或更少时，在阿替普酶输注结束时或注射后立即进行或恢复肠胃外抗凝治疗。 注意：不建议大多数无低血压的急性PE患者使用；尽管收缩压维持在90 mm Hg以上，获益仍大于风险，但仅适用于表现出临床恶化迹象的特定患者（ACCP [Kearon 2012]； ACCP [Kearon 2016]； Konstantinides 2002）。

急性（血流动力学不稳定/大量）肺栓塞（PE）：

IV：活化酶：100毫克，持续2小时。当部分凝血活酶时间或凝血酶时间恢复到正常值的两倍或更少时，在阿替普酶输注结束时或注射后立即进行或恢复肠胃外抗凝治疗。

导管定向溶栓治疗（标签外）：通过单侧导管以1 mg /小时的速度持续24小时或通过双边导管以1 mg /小时/导管的持续时间24小时给药24 mg（Piazza 2015）。 注意：由于证据不足，除非有足够的专业知识和资源来进行CDT，否则不建议将导管定向溶栓（CDT）用于急性PE。优选静脉内给予全身溶栓剂（ACCP [Kearon 2012]； ACCP [Kearon 2016]； Wang 2015）。

与心脏骤停相关的肺栓塞（PE）（非标签使用）：激活酶：静脉注射，骨内注射（如果无法获得静脉注射）：2分钟内推注50毫克；如果未能恢复自发循环（ROSC），则在15分钟后重复第二次50 mg推注。当推定或确定PE时，建议及早给药。全身性抗凝治疗（如普通肝素）应与阿替普酶同时使用或在其后不久使用（AHA [Lavonas 2015]； Logan 2014）。 注意：当通过骨内导管给药时，监测骨内导管插入部位的外渗和皮下出血（Landy 2012； Logan 2014）。

ST升高MI（STEMI）：激活酶：IV： 注意：制造商的标签建议3小时输注方案；但是，加速方案是ACC / AHA首选的方案（ACC / AHA [O'Gara 2013]）。

加速方案（基于体重）：

体重> 67公斤的患者：总剂量：1.5个小时内100毫克；在1至2分钟内以15毫克静脉推注的剂量给药，然后在30分钟内注入50毫克，然后在1小时内注入35毫克。最大总剂量：100毫克

≤67 kg的患者：在1至2分钟内注入15 mg静脉推注，然后在30分钟内注入0.75 mg / kg（不超过50 mg），然后在1小时内注入0.5 mg / kg（不超过35 mg）。最大总剂量：100毫克

注意：溶栓应在医院到达后30分钟内进行。通常，从症状发作延迟12到24小时后，只有很少的治疗获益趋势，但是对于某些伴有持续性缺血性疼痛和广泛性ST抬高的患者，可以考虑进行溶栓治疗。然而，这些患者首选原发性PCI。与阿替普酶同时使用阿司匹林，氯吡格雷和抗凝治疗（即普通肝素，依诺肝素，磺达肝癸钠）（ACC / AHA [O'Gara 2013]）。

参考成人剂量。

闭塞的静脉导管：婴儿，儿童，青少年：导管内： 所列剂量为每腔；对于多腔导管，一次治疗一个腔；不要注入病人；留置后，应始终从导管中吸出剂量。

制造商的标签：Cathflo激活酶：中央静脉导管：

小于30公斤的患者：使用1毫克/毫升的浓度；滴注的体积等于导管内腔体积的110％; 2 mL中不得超过2 mg；如果在2小时的停留时间后导管仍被阻塞，则可能会滴注第二剂

≥30 kg的患者：2毫升/ 2毫升；如果在2小时的停留时间后导管仍被阻塞，则可能会滴注第二剂

胸部指南（Monagle，2008年）： 注意：最新指南（2012年）继续推荐阿替普酶作为治疗选择，但未提供具体剂量推荐（Monagle，2012年）

中央静脉导管： 注意：某些机构在1个月至<3个月的婴儿中使用较低的剂量（例如0.25 mg / 0.5 mL）

≤10 kg的患者：0.5 mg NS稀释至等于管腔内部体积的体积；在腔内滴注1至2分钟；留在管腔中1至2个小时，然后从导管中吸出，不要注入患者体内；用NS冲洗导管。

大于10公斤的患者：1毫升NS中1毫克；使用与管腔内部体积相等的体积；最多：每管腔2毫升中2毫克；在每个管腔中滴注1至2分钟；留在腔中1到2个小时；然后从导管中吸出，不要注入患者体内； NS冲洗导管

SubQ端口：

≤10 kg的患者：0.5 mg NS稀释至3 mL

> 10 kg的患者：将2 mg NS稀释至3 mL

全身血栓形成：注意：必须滴定剂量才能生效。没有儿科研究将局部溶栓治疗与全身溶栓治疗进行比较。因此，没有证据表明局部输注效果更好。儿科患者的小血管可能会增加局部损伤血管和形成新血栓的机会；但是，如果导管已经就位，则局部输注可能适合于导管相关的血栓形成（Monagle 2012）。

标准剂量输注：可用数据有限；未确定最佳剂量；大多数发表的论文都包括病例报告；很少进行前瞻性的儿科研究；几项研究使用了以下剂量（Levy 1991； Weiner 1998）：婴儿，儿童和青少年：2012 胸部和AHA 2013建议：IV：常规剂量：0.5 mg / kg / 小时，持续6小时；范围：0.1至0.6 mg / kg / 小时 ;一些患者可能需要更长或更短的治疗时间；较高的剂量可能与严重出血的发生率增加有关（Giglia 2013； Monagle 2008； Monagle 2012）。

小剂量输注：数据有限。已经使用了各种“低剂量”治疗方案：婴儿，儿童和青少年：

AHA 2013建议： IV：0.03至0.06 mg / kg / 小时，持续12至48小时；每小时最大剂量：2毫克/小时（Giglia，2013年）

报告的其他治疗方案： IV：

Wang 2003：初始：0.01至0.03 mg / kg / 小时 ;通常有效范围：0.015至0.03 mg / kg / 小时 ；根据临床反应的治疗持续时间；在这项针对17名1.5至18岁急性和慢性血栓儿科患者的研究中，对儿童和青少年的滴定剂量最高达到0.06 mg / kg / 小时 ；最终有效范围：0.007至0.06 mg / kg / 小时 ；给药包括全身治疗以及在血栓部位直接输注（n = 4）；治疗时间为4到96小时。儿科病例报告也报道了类似的给药范围（Doyle 1992）。

Leary 2010：初始：0.03至0.06 mg / kg / 小时，持续12至48小时；必要时滴定剂量至0.12 mg / kg / hour ;回顾性研究的23例确诊为DVT的患者的剂量（中位年龄：12岁，范围：6个月至21.5岁）；八名患者需要将剂量增加到0.12 mg / kg / hour ;总体缓解率：59％，完全凝块分辨率为18％，部分分辨率为41％

Bratincsák2013：初始剂量：0.05 mg / kg / 小时，持续30分钟，如果没有出血迹象，则增加至0.1 mg / kg / 小时 ；心脏导管插入术治疗12例患有动脉或股动脉血管阻塞的儿童的疗法

导管定向输注：可用数据有限：儿童和青少年：静脉内，静脉内（通过导管或通过尖端位于血块解剖部位的导管给药）：0.025 mg / kg / 小时或0.5至2 mg /小时 ，共12次至24小时（Giglia 2013）

肺炎旁积液：可用的数据有限：婴儿> 3个月，儿童和青少年：胸膜内：

固定剂量：在40 mL NS中为4 mg，在放置胸管时首次给药，停留时间为1小时，每24小时重复3天（共3剂）（Bradley 2011； St。Peter 2009）

体重控制：在10至30 mL NS中0.1 mg / kg（最大3 mg），放置于胸管后的第一剂，停留时间0.75至1小时，每8小时重复3天（共9剂） （布拉德利2011；霍金斯2004）

激活酶：

50 mg小瓶：使用随附的稀释剂（50 mL小瓶无菌注射用水）；让其静置几分钟，以消除大气泡；通过缓慢旋转和/或缓慢反转来混合；不要摇晃。 50 mg小瓶中存在真空。终浓度：1 mg / mL。

100 mg小瓶：使用附带稀释剂的转移装置（100 mL小瓶注射用水）；让其静置几分钟，以消除大气泡；轻轻旋转混合；不要摇晃。 100 mg小瓶中没有真空。终浓度：1 mg / mL。

激活酶：ST升高MI：加速输注：可通过以下三种方法之一制备剂量：

1）从小瓶中取出15 mL重构溶液（1 mg / mL）

2）灌注后从输液管线上的端口中取出15 mL

3）对输液泵进行编程以在输液开始时提供15 mL推注

激活酶：急性缺血性中风：lu剂（占总剂量的10％）可以通过以下三种方法之一制备：

1）从重构溶液中移出适当体积（1 mg / mL）

2）灌注后从输液管线上的端口中取出适当的体积

3）对输液泵进行编程以在输液开始时提供适当的体积

Cathflo Activase：向小瓶中加入2.2 mL无菌注射用水；让小瓶直立放置，以消除大气泡。轻轻涡旋混合直至完全溶解（应在3分钟内完全溶解）；不要摇晃。终浓度：1 mg / mL。

IV：激活酶：

ST升高MI或急性缺血性中风： 1分钟内推注大剂量（通过三种方法之一制备），然后输注。

输液：STEMI或AIS的剩余剂量可以按以下方式给药：在给药剩余剂量之前，必须从药瓶中取出任何数量不给药于患者的药物。

50 mg小瓶：PVC袋或玻璃小瓶和输液器

100 mg小瓶：将输液装置的刺针末端插入由传输设备创建的同一穿刺部位，并从小瓶中注入。

如果需要进一步稀释，可以用等体积的0.9％氯化钠或D5W稀释至最终浓度0.5 mg / mL。

PE，急性：

血流动力学不稳定/大量PE或血流动力学稳定/亚大量PE（标签外使用）：使用外周静脉静脉输注（ACCP [Kearon 2012]； ACCP [Kearon 2016]）。

与心脏骤停相关的PE（非标签使用） ：在心肺复苏过程中，在2分钟内快速静脉推注（AHA [Lavonas 2015]；Böttiger2001）。当无法建立静脉输液通道时，一些专家建议通过骨内导管给药。必须监测骨内导管插入部位的外渗和皮下出血（Landy 2012; Logan 2014）。

导管内：Cathflo激活酶：将剂量滴入阻塞的导管中。请勿将溶液强行插入导管。停留30分钟后，通过尝试吸血评估导管功能。如果导管功能正常，则抽吸4至5 mL血液以清除Cathflo Activase和残留的血块。用NS轻轻冲洗导管。如果导管仍然不起作用，则让Cathflo Activase再次停留90分钟（总停留时间：120分钟）并重新评估功能。如果导管功能未恢复，则可滴注第二剂。

胸膜内： 肺炎旁胸腔积液和脓胸（非标签使用）：成人：对于相继施用阿替普酶和阿糖胞苷酶的患者，将每剂稀释于30 mL无菌水中。将剂量滴入胸管并夹紧引流管。尽管尚未确定最佳停留时间，但临床试验更常使用45分钟（Hawkins 2004）或1小时（Rahman 2011； St。Peter 2009）的停留时间。保管期过后，松开夹子，并将胸管连接至持续抽吸。为了同时使用阿替普酶和阿尔法酶，请使用单独的注射器将每个剂量稀释在50 mL生理盐水中。将每剂药一次又一次地滴入胸管，然后用60 mL生理盐水冲洗。夹钳排水；停留2小时后，松开夹具（Majid 2016）。

活化酶：将完整的小瓶在室温下（不超过30°C [86°F]）或在2°C至8°C（36°F至46°F）的冷藏条件下存储；避光。重新配制的溶液应存放在2°C至30°C（36°F至86°F）的温度下，并在8小时内使用。丢弃任何未使用的解决方案

Cathflo Activase：将完整的样品瓶储存在2°C至8°C（36°F至46°F）；避光。重新配制的溶液应存放在2°C至30°C（36°F至86°F）的温度下，并在8小时内使用。丢弃所有未使用的解决方案。

当将SWI中的0.5 mg / mL，1 mg / mL和2 mg / mL的溶液在2°C下储存在塑料注射器中时，在48小时内保持纤溶活性的≥94％；当将这些溶液在塑料注射器中分别于-25°C或-70°C储存7或14天，在室温下融化，然后在2°C储存48小时后，它们保留的纤维蛋白溶解活性≥90％（Davis 2000）。在SWI中1 mg / mL的溶液在-30°C下保存时，在塑料注射器中稳定22周；在-20°C中保存时在玻璃瓶中稳定约1个月。当储存在-20°C下时，其在丙烯容器中的生物活性保持6个月不变，而在-70°C时在玻璃瓶中保持2周的生物活性（Generali 2001）。

具有抗血小板特性的药物（例如P2Y12抑制剂，NSAID，SSRI等）：可能会增强溶栓剂的抗凝作用。 监测治疗

抗凝剂：溶栓剂可增强抗凝剂的抗凝作用。处理：参见完整的药物专论，了解在口服抗凝剂治疗期间使用阿替普酶治疗急性缺血性中风的指南。 监测治疗

抑肽酶：可能会降低血栓溶解剂的治疗效果。 考虑修改疗法

达比加群酯的溶栓剂可以增强达比加群酯的抗凝作用。管理：仔细监测出血情况。达比加群加拿大标签建议避免与溶栓剂一起使用。考虑接受达比加群治疗的患者避免使用阿替普酶治疗急性缺血性卒中（有关详细信息，请参阅完整的药物专论）。 监测治疗

Desirudin：溶栓剂可增强Desirudin的抗凝作用。处理：在开始使用西瑞丁前，应停止使用溶栓剂治疗。如果无法避免同时使用，请密切监测接受这些组合的患者，以获取抗凝过度的临床和实验室证据。 考虑修改疗法

草药（抗凝/抗血小板特性）（例如，苜蓿，茴香，越桔）：可能会增强溶栓剂的不良/毒性作用。可能会流血。 考虑修改疗法

利马前列素：可能会增强溶栓剂的不良/毒性作用。出血的风险可能会增加。 监测治疗

硝酸甘油：可能会降低阿替普酶的血清浓度。 监测治疗

前列环素类似物：溶栓剂可能会增强前列环素类似物的不利/毒性作用。具体而言，与溶栓剂合用时，前列环素类似物的抗血小板作用可能导致出血风险增加。 监测治疗

水杨酸盐：可能增强血栓溶解剂的不良/毒性作用。可能会增加出血的风险。 监测治疗

> 10％：心血管：颅内出血（CVA：90天内：15％，36小时内：6％； AMI：<1％）

1％至10％：

脑血管意外（CVA中的新发缺血性中风：6％）

皮肤病：瘀斑（AMI：1％）

胃肠道：胃肠道出血（AMI：5％）

泌尿生殖道：泌尿生殖道出血（AMI：4％）

频率未定义：

血液和肿瘤：动脉栓塞，大出血，肺栓塞

感染：败血症

1％，售后和/或病例报告：过敏反应，血管性水肿，房室传导阻滞，房室分离，心律不齐，心力衰竭，心包填塞，心源性休克，脑水肿，脑疝，深静脉血栓形成，栓塞，鼻epi，发烧，牙龈炎出血，超敏反应，低血压，缺血（反复发作），喉水肿，二尖瓣关闭不全，心肌梗塞，心肌破裂，恶心，心包积液，心包炎，胸膜积液，肺水肿，腹膜后出血，癫痫发作，皮疹，皮疹呕吐

与不良反应有关的担忧：

•心律不齐：冠状动脉溶栓可能导致再灌注性心律不齐（例如，加快的室性心律）（Miller 1986）。

•出血：内部出血（颅内，腹膜后，胃肠道，泌尿生殖道，呼吸道）或外部出血，尤其是在动脉和静脉穿刺时，可能会发生出血（可能是致命的）。急性缺血性卒中的总剂量不应超过90 mg，急性心肌梗塞或肺栓塞的总剂量不应超过100 mg。与剂量≤100mg相比，≥150mg的剂量与颅内出血的风险显着增加有关。出血风险低。监测所有潜在的出血部位；如果发生严重出血，应停止输注阿替普酶和任何其他同时使用的抗凝剂（例如肝素），并应适当治疗患者。

•胆固醇栓塞：很少有溶栓剂治疗的患者报道；可能伴有网状网状组织，“紫色脚趾”综合征，急性肾功能衰竭，坏疽手指，高血压，胰腺炎，心肌梗死，脑梗死，脊髓梗死，视网膜动脉闭塞，肠梗死或横纹肌溶解，可能致命。

•超敏反应：已报告超敏反应（例如过敏反应，荨麻疹，血管性水肿）；已报道致命结果（罕见）。尽管通常情况是轻度和短暂的，但在接受急性缺血性卒中和急性心肌梗死的患者中，在口服阿替普酶期间及之后最多2小时发生了口头血管性水肿；伴随使用ACE抑制剂，女性性行为和涉及岛突和额叶皮层的中风会增加风险（Foster-Goldman 2013; Lin 2014; Pinho 2016）。在输注过程中以及输注后的几个小时内，密切监视过敏反应。如果出现超敏反应迹象或出现血管性水肿，应停止输注并立即采取适当的治疗措施。

•血栓栓塞事件：对于左心血栓可能性较高的患者（例如，二尖瓣狭窄或心房颤动的患者），使用血栓栓塞事件可能会增加发生血栓栓塞事件的风险。

与疾病有关的问题：

•增加出血风险的情况：对于以下情况，使用溶栓剂的出血风险更高，应权衡治疗的益处：

•PE：收缩压> 180 mm Hg或舒张压> 110 mm Hg；最近出血（非颅内）；最近的手术或侵入性手术；缺血性中风> 3个月前；抗凝（例如，VKA疗法）；心肺复苏术心包炎或心包积液;糖尿病性视网膜病变;年龄> 75岁；低体重（<60公斤）；女;黑色种族（Kearon 2012; Kearon 2016）;在10天内进行腰椎穿刺（ASRA [Horlocker 2012]）。

•ST抬高型心肌梗塞（STEMI）：慢性，严重，控制不良的高血压病史；表现为明显高血压（收缩压> 180 mm Hg或舒张压> 110 mm Hg）;既往缺血性卒中病史> 3个月；痴呆;外伤或长时间的心肺复苏（> 10分钟）；大手术（<3周）；最近的内出血（2-4周内）；不可压缩的血管穿刺活动性消化性溃疡口服抗凝治疗（ACCF / AHA [O'Gara 2013]）； 10天内进行腰椎穿刺（ASRA [Horlocker 2012]）

•终末期肾脏疾病：根据AHA / ASA 2016科学声明，在急性缺血性卒中（AIS）的治疗中，建议对aPTT正常的血液透析终末期肾脏疾病患者使用阿替普酶（非常有限）评估的人群）。 aPTT升高的患者出血并发症的风险可能增加（AHA / ASA [Demaerschalk 2016]）。

•STEMI：合理使用：输注阿替普酶时应遵循STEMI的标准管理方法。

•中风：适当使用：中风症状发作后3小时内出现的患者，除非存在禁忌症，否则应使用阿替普酶治疗。对于符合ECASS III标准的特定个体（AHA / ASA [Demaerschalk 2016]； AHA / ASA [Jauch 2013]； Hacke 2008； Powers），较长的时间窗（症状发作后3至4.5小时 ）已被证明是安全有效的。 2015）。

并发药物治疗问题：

•抗凝剂：接受口服抗凝剂的患者慎用；出血风险增加。根据AHA / ASA 2013指南，在症状发作3小时内治疗AIS时，禁忌症是目前使用的口服抗凝剂（INR> 1.7），直接凝血酶抑制剂或直接Xa因子抑制剂敏感实验室测试。但是，当敏感的实验室检查（例如，aPTT，INR，血小板计数，ECT，TT或适当的方法）接受接受直接凝血酶抑制剂（例如达比加群）或直接Xa因子抑制剂（例如利伐沙班）的AIS患者时，可以使用阿替普酶直接因子Xa活性测定正常或患者在超过2天的时间内未接受这些药物的剂量（假设肾功能正常）。在症状发作后3到4.5小时治疗AIS时，应避免使用阿替普酶，而无论INR如何，目前都应使用任何口服抗凝剂（AHA / ASA [Jauch 2013]）。但是，根据AHA / ASA 2016科学声明，在症状发作后3至4.5小时治疗AIS时，使用阿替普酶似乎是安全的，可能对服用华法林且INR <1.7的患者有益（AHA / AHA [Demaerschalk 2016] ）。在STEMI的治疗中，建议辅助使用肠胃外抗凝剂（例如依诺肝素，肝素或磺达肝癸钠）以改善血管通畅性并防止再次闭塞，还可能导致出血；监测出血（ACCF / AHA [O'Gara 2013]）。

•阿司匹林：在治疗急性缺血性中风后，在服用阿替普酶后24小时内应避免使用阿司匹林。 24小时内服用会增加出血性转化的风险。根据AHA / ASA 2016科学声明，建议阿替普酶用于中风前接受抗血小板药物单药治疗或抗血小板联合治疗（例如阿司匹林和氯吡格雷）的患者，原因是获益大于症状性脑出血（sICH）的增加风险）（AHA / AHA [Demaerschalk 2016]）。

•肝素或低分子量肝素：同时进行的肝素抗凝可能会导致出血。在AIS的治疗中，在小于3小时的窗口试验的最初24小时内不允许同时使用抗凝剂（NINDS 1995）。 AHA / ASA不建议在阿替普酶治疗后24小时内开始抗凝治疗（AHA / ASA [Jauch 2013]）。在3至4.5小时的窗口试验的最初24小时内，允许使用SubQ肝素（≤10,000单位）或等剂量的低分子量肝素预防DVT，但不会增加脑出血的发生率（Hacke，2008年）。不建议在过去24小时内接受过LMWH治疗剂量的患者的急性缺血性卒中使用阿替普酶（AHA / ASA [Demaerschalk 2016]）。对于急性PE，请在2小时输注期间停用肝素。

特殊人群：

•老年人：在高龄患者（例如，> 75岁）中谨慎使用；出血风险增加。在治疗肺栓塞时，> 75岁被认为是相对禁忌症（Kearon 2012； Kearon 2016）。在治疗急性缺血性中风（症状发作后3至4.5小时内）时，> 80岁的患者使用阿替普酶被视为排除标准（AHA / ASA [Jauch 2013]； Hacke 2008）。但是，根据AHA / ASA 2016科学声明，在症状发作后3至4.5小时内出现急性缺血性卒中的80岁以上患者使用阿替普酶是安全的，并且与年轻患者一样有效（AHA / ASA [ Demaerschalk 2016]）。

•怀孕：怀孕时请谨慎使用；出血风险增加。

剂型具体问题：

•Cathflo激活酶：用于恢复导管功能时，在已知或怀疑导管感染的患者中谨慎使用Cathflo。使用前评估导管是否有其他功能障碍。滴入导管时，避免过大压力。

•聚山梨酯80：某些剂型可能包含聚山梨酯80（也称为吐温）。据报道，某些人接触含有聚山梨酯80的药品后会出现超敏反应，通常是迟发反应（Isaksson 2002； Lucente 2000； Shelley 1995）。据报道，在接受含有聚山梨酯80的肠胃外产品后，早产儿的血小板减少症，腹水，肺部恶化以及肾和肝功能衰竭（Alade 1986； CDC 1984）。请参阅制造商的标签。

其他警告/注意事项：

•给药：应避免肌肉注射和不必要的处理。静脉穿刺应谨慎进行，且仅在必要时进行。避免颈内和锁骨下静脉穿刺。如果需要进行动脉穿刺，请使用可以手动压缩的上肢血管。

•适当使用：尚未显示出Alteplase可充分治疗PE患者的潜在深静脉血栓形成。考虑在这种情况下由于潜在的深静脉血栓溶解导致的再次栓塞的风险。

急性缺血性中风（AIS）：基线：神经系统检查，头部CT（无对比），血压，CBC，aPTT，PT / INR，葡萄糖。在开始期间和之后：除了监测出血并发症外，2013 AHA / ASA AIS早期管理指南还建议以下内容：

输注期间每15分钟进行一次神经系统评估，此后每隔30分钟进行一次神经学评估，接下来的6小时，然后每小时进行一次，直到治疗后24小时。

如果发生严重的头痛，急性高血压，恶心或呕吐，请中断输液并进行紧急CT扫描。

在开始的前两个小时中，每15分钟测量一次BP，然后在接下来的6小时中，每30分钟测量一次BP，然后每小时一次，直到开始使用阿替普酶后24小时。如果收缩压≥180mm Hg或舒张压≥105mm Hg，则增加频率；服用降压药以维持血压在或低于这些水平。

在开始使用抗凝剂或抗血小板药之前，应在24小时进行一次CT扫描。

中央静脉导管间隙：通过尝试抽吸血液来评估导管功能。

肺栓塞：给药后至少24小时连续监测BP和HR；每小时评估一次有创导管的出血情况（Smithburger 2013）。

ST升高MI：基线：血压，血清心脏生物标志物，CBC，PT / INR，aPTT。在开始期间和之后：通过缓解胸痛，基线心电图改变，保留左心室功能，心脏酶清除现象和/或再灌注心律失常的出现来评估心脏再灌注的证据；通过胃肠道出血，血尿，牙龈出血，纤维蛋白原水平，纤维蛋白原降解产物，PT和aPTT的临床证据评估出血可能性。

孕妇出血的风险可能会增加。在怀孕期间使用阿替普酶后可获得结果信息（Hirano 2013； Leonhardt 2006； Li 2012；Özkan2013）。当前，大多数指南都认为怀孕是使用它的相对禁忌症（ACCF / AHA [O'Gara 2013]； AHA / ASA [Jauch 2013]； Kearon 2012; Kearon 2016; O'Connor 2010）。在危及生命的情况下，不应禁止孕妇服用阿替普酶，而应使用更安全的替代药物，避免使用阿替普酶（Bates 2012； Leonhardt 2006； Li 2012）。

这种药是干什么用的？

•用于清除导管中的血块。

•用于治疗引起某些健康问题（例如某些类型的心脏病或中风）的血凝块。

•出于其他原因可能会给您。与医生交谈。

该药物的其他副作用：如果您有以下任何迹象，请立即与您的医生交谈：

•像呕吐的血液或看起来像咖啡渣的呕吐而流血；咳血；尿中有血；黑色，红色或柏油色的凳子；牙龈出血；阴道异常出血；无故或不断增大的瘀伤；或任何严重或持续的出血。

•DVT，如水肿，发热，麻木，肤色改变或四肢疼痛。

•严重的脑血管疾病，例如一侧力量的变化大于另一侧，说话或思考困难，平衡变化或视力变化。

• 蓝色/黑色/紫色皮肤变色

•尿液通过量的变化

•胸痛

•严重头晕

•传出

•剧烈头痛

•愿景改变

• 肌肉疼痛

•剧烈腹痛

•黑尿

• 背痛

•恶心

•呕吐

•导管部位疼痛或刺激

•有明显反应的迹象，例如喘息；胸部紧迫感;发热;瘙痒咳嗽得厉害;皮肤呈蓝色；癫痫发作或面部，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

注意：这不是所有副作用的完整列表。如有疑问，请咨询您的医生。

消费者信息使用和免责声明：此信息不应用于决定是否服用该药物或任何其他药物。只有医疗保健提供者才具有知识和培训，可以决定哪种药物适合特定患者。该信息不支持任何安全，有效或经批准可用于治疗任何患者或健康状况的药物。这只是有关此药的一般信息的简短摘要。它不包括有关可能适用于该药物的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不良作用或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，并且不会替代您从医疗保健提供者处获得的信息。您必须与医疗保健提供者联系，以获取有关使用该药物的风险和益处的完整信息。