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利多昔布
利多昔布
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在本页面
- 适应症和用法
- 剂量和给药
- 剂型和优势
- 禁忌症
- 警告和注意事项
- 不良反应/副作用
- 药物相互作用
- 在特定人群中使用
- 过量
- 描述
- 临床药理学
- 非临床毒理学
- 临床研究
- 供应/存储和处理方式
- 用药指南
- 警告事项
塞来昔布胶囊
利多昔布的适应症和用法
在决定使用塞来昔布胶囊之前，请仔细考虑塞来昔布和其他治疗方案的潜在益处和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量
骨关节炎
塞来昔布胶囊可缓解OA的症状和体征
类风湿关节炎
塞来昔布胶囊可缓解RA的症状和体征
少年类风湿关节炎
塞来昔布胶囊可缓解2岁及以上患者的JRA症状和体征
强直性脊柱炎
塞来昔布胶囊用于缓解AS的体征和症状
急性疼痛
Celecoxib胶囊适用于成人AP的治疗
原发性痛经
Celecoxib胶囊适用于治疗PD
剂量和给药
根据个体患者的治疗目标，在最短时间内使用最低有效剂量。
这些剂量可以不考虑进餐时间而给予。
骨关节炎
为了缓解OA的体征和症状，建议口服剂量为每天200 mg，单次服用或100 mg，每天两次。
类风湿关节炎
为了缓解RA的体征和症状，建议口服剂量为每天两次100至200 mg。
少年类风湿关节炎
为了减轻JRA的体征和症状，小儿患者（2岁及2岁以上）的建议口服剂量应基于体重。对于≥10 kg至≤25 kg的患者，推荐剂量为每天两次50 mg。对于> 25 kg的患者，建议剂量为每天两次100 mg。
对于吞咽胶囊有困难的患者，可将塞来昔布胶囊的内容物添加到苹果酱中。将整个胶囊内容物小心倒空到一茶匙的凉爽或室温的苹果酱中，并立即用水冲洗。在冷藏条件下（2至8°C / 35至45°F），洒在苹果酱上的胶囊内容物最多可稳定6小时。
强直性脊柱炎
为了控制AS的体征和症状，塞来昔布胶囊的推荐剂量为单次（每天一次）或分次（每天两次）每天200 mg。如果6周后未见效果，则每天400 mg的试验可能是值得的。如果六周后每天服用400毫克未见效果，则不可能出现反应，应考虑选择其他治疗方案。
急性疼痛的管理和原发性痛经的治疗
塞来昔布胶囊的推荐剂量最初为400毫克，如果需要的话，第一天再增加200毫克的剂量。在随后的几天中，建议的剂量为200毫克，视需要每天两次。
特殊人群
剂型和优势
胶囊：50 mg，100 mg和200 mg
禁忌症
塞来昔布胶囊是禁忌的：
- 在已知对塞来昔布，阿司匹林或其他NSAID过敏的患者中。
- 对磺酰胺类表现出过敏型反应的患者。
- 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者。在这类患者中，已经报告了对NSAID的严重类过敏反应，其中一些是致命的。
- 用于在冠状动脉旁路移植术（CABG）手术中设置围手术期疼痛。
警告和注意事项
警告：心血管和胃肠道疾病
心血管血栓事件
- ·非甾体抗炎药（NSAIDS）导致发生严重心血管血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞和中风，这可能是致命的。这种风险可能在治疗初期发生，并可能随着使用时间的增加而增加。
- ·塞来昔布禁止用于冠状动脉搭桥术（CABG）。
胃肠道风险
- ·NSAID（包括塞来昔布）引起严重胃肠道不良事件（包括出血，溃疡和胃或肠穿孔）的风险增加，这可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者发生严重胃肠道疾病的风险更大。
心血管血栓事件
几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAIDS的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗死（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，目前尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。然而，由于基线率增加，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。
为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如塞来昔布）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险。
冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10到14天，进行了两种不同的COX-2选择性NSAID治疗疼痛的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。
MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者从治疗的第一周开始出现再梗死，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20例，而非NSAID暴露的患者每100人年12例。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。
除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在新发MI患者中使用塞来昔布。如果在最近的心梗患者中使用塞来昔布，请监测患者的心脏缺血迹象。
高血压
与所有NSAID一样，塞来昔布可能导致新发高血压的发作或先前存在的高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。高血压患者应谨慎使用包括塞来昔布在内的NSAID。在开始使用塞来昔布治疗期间以及整个治疗过程中，应密切监测血压。塞来昔布，布洛芬和双氯芬酸治疗的CLASS试验的高血压发生率分别为2.4％，4.2％和2.5％。
充血性心力衰竭和水肿
胃肠道（GI）的影响
胃肠道溃疡，出血和穿孔的风险
NSAID（包括塞来昔布）可引起严重的胃肠道事件，包括出血，溃疡和胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。在CLASS试验中，所有患者在9个月时的并发症和症状性溃疡发生率为0.78％，在低剂量ASA的亚组中为2.19％。 65岁及以上的患者在9个月时的发生率为1.40％，同时服用ASA时的发生率为3.06％。随着NSAIDs使用时间的延长，趋势是在治疗过程中的某个时候增加发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。
有溃疡病史或胃肠道出血病史的患者应格外谨慎地服用NSAID。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。在接受NSAID治疗的患者中增加胃肠道出血风险的其他因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此在治疗该人群时应格外小心。
为了将发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在与个体患者治疗目标一致的最短时间内使用最低有效剂量。在塞来昔布治疗期间，医师和患者应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即进行进一步评估和治疗。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。
肝功能
服用NSAIDs的患者中，多达15％可能会出现一种或多种肝脏相关酶的临界升高，并且据报道，大约1％的患者中ALT或AST显着升高（约为正常上限的3倍或更多倍） NSAID的临床试验中。这些实验室异常可能会发展，可能保持不变或在继续治疗后可能是短暂的。包括塞来昔布在内的非甾体抗炎药已报道了罕见的严重肝反应病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭（有些具有致命结果）。在塞来昔布的对照临床试验中，塞来昔布和安慰剂的肝相关酶的临界边界升高（大于或等于正常上限的1.2倍且小于正常上限的3倍）的发生率分别为6％和5％，约0.2％服用celecoxib的患者和服用安慰剂的患者的0.3％的ALT和AST明显升高。
有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，在进行塞来昔布治疗时，应仔细监测其是否出现更严重的肝反应。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用塞来昔布。
肾功能
长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应风险最大的患者是那些肾功能受损，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂的患者，ACEI抑制剂，血管紧张素II受体拮抗剂和老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。塞来昔布的临床试验显示，其肾脏作用与比较NSAIDs相似。
对照临床研究尚无有关塞来昔布在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。因此，不建议在这些晚期肾脏疾病患者中使用塞来昔布治疗。如果必须开始塞来昔布治疗，建议密切监测患者的肾功能。
过敏反应
通常，与NSAID一样，类风湿性关节炎反应发生在没有已知事先暴露于塞来昔布的患者中。在上市后的经验中，已收到接受塞来昔布治疗的患者发生罕见的过敏反应和血管性水肿的案例。阿司匹林三联症患者不宜服用塞来昔布。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。
皮肤反应
塞来昔布是一种磺胺类药物，可引起严重的皮肤不良事件，例如剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）和中毒表皮坏死症（TEN），这可能是致命的。这些严重事件可能在没有事先警告的情况下发生，并且在患者之前没有已知的磺胺过敏的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。
怀孕
在妊娠晚期，从妊娠30周开始，应避免使用塞来昔布，因为它可能会导致动脉导管过早闭合。
皮质类固醇治疗
不能期望塞来昔布替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇的突然停用可能导致皮质类固醇反应性疾病加重。如果决定停用皮质类固醇，长期接受皮质类固醇治疗的患者应使其治疗逐渐缓慢进行。
血液学影响
接受塞来昔布治疗的患者有时会出现贫血。在对照临床试验中，塞来昔布的贫血发生率为0.6％，安慰剂为0.4％。长期接受塞来昔布治疗的患者，如果有任何贫血或失血的体征或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。塞来昔布通常不影响血小板计数，凝血酶原时间（PT）或部分凝血活酶时间（PTT），并且在指定剂量下不抑制血小板聚集。
弥散性血管内凝血（DIC）
由于存在弥散性血管内凝血的风险，塞来昔布只能在全身性JRA患儿中谨慎使用。
已有的哮喘
哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。由于在此类对阿司匹林敏感的患者中已报道阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此塞来昔布不宜用于具有这种阿司匹林敏感性的患者，在已有哮喘的患者中应谨慎使用。
实验室测试
由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受NSAID治疗的患者应定期检查CBC和化学概况。如果异常的肝脏检查或肾脏检查持续存在或恶化，则应停用塞来昔布。
在对照临床试验中，与使用安慰剂的患者相比，接受塞来昔布的患者中BUN升高的发生频率更高。在这些研究中，在接受比较NSAIDs的患者中也观察到了这种实验室异常。这种异常的临床意义尚未确定。
炎
塞来昔布在减轻炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱这些诊断体征在检测假定的非感染性疼痛症状的感染性并发症中的效用。
伴随使用NSAID
应避免将塞来昔布与任何剂量的非阿司匹林非甾体抗炎药同时使用，因为这可能增加不良反应的风险。
不良反应
在上市前对照临床试验的塞来昔布治疗患者中，约4,250例为OA患者，约2,100例为RA患者，约1,050例为术后疼痛患者。超过8,500名患者接受的塞来昔布每日总剂量为200毫克（每天两次100毫克或每天一次200毫克）或更多，其中包括400毫克800毫克（每天两次400毫克）治疗。约有3,900名患者接受这些剂量的塞来昔布治疗6个月或更长时间；其中约有2300个已收到1年或以上，其中124个已经收到2年或以上。
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。
塞来昔布长期关节炎安全性研究
其他批准前研究
APC和PreSAP试用版
药物相互作用
- 并用塞来昔布和华法林可能会增加出血并发症的风险。
- 塞来昔布的同时使用会增加锂血浆水平。
- 并用塞来昔布可能会降低ACE抑制剂和血管紧张素II拮抗剂的降压作用。
- 已知会抑制P450 2C9或被2D6代谢的药物应谨慎使用，因为它们可能导致血浆水平升高。
常规：塞来昔布的代谢主要通过肝脏中的细胞色素P450（CYP）2C9介导。 celecoxib与已知抑制CYP2C9的药物合用时应谨慎。当将celecoxib与抑制CYP2C9的药物一起给药时，可能会发生重要的相互作用。
体外研究表明，celecoxib尽管不是底物，却是CYP2D6的抑制剂。因此，体内药物可能与被CYP2D6代谢的药物发生相互作用。
华法林
对于接受华法林或类似药物的患者，在开始或改变塞来昔布治疗后的头几天，尤其是在开始的几天，应监测抗凝活性，因为这些患者出血并发症的风险增加。在每天接受2至5毫克华法林剂量的一组健康受试者中研究了塞来昔布对华法林抗凝作用的影响。在这些受试者中，塞来昔布没有改变凝血酶原时间确定的华法林抗凝作用。但是，在上市后的经验中，已报道严重的出血事件（其中一些是致命的），主要是在老年人中，与塞来昔布同时使用华法林的患者凝血酶原时间增加有关。
锂
在健康受试者中进行的一项研究中，与单独接受锂的受试者相比，接受每日两次450毫克锂和每天两次塞来昔布200毫克的受试者平均稳态锂血浆水平增加了约17％。引入或停用塞来昔布时应密切监测接受锂治疗的患者。
阿司匹林
塞来昔布可与小剂量阿司匹林一起使用。但是，与单独使用塞来昔布相比，阿司匹林与塞来昔布同时给药会增加胃肠道溃疡或其他并发症的发生率。由于缺乏血小板作用，塞来昔布不能代替阿司匹林预防心血管疾病[参见临床药理学]。
ACE抑制剂和血管紧张素II拮抗剂
报告表明，NSAIDs可能会降低血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂和血管紧张素II拮抗剂的降压作用。在同时服用celecoxib胶囊和ACE抑制剂和血管紧张素II拮抗剂的患者中，应考虑这种相互作用[参见临床药理]。
氟康唑
每天一次200 mg氟康唑的同时给药导致塞来昔布血浆浓度增加两倍。这种增加是由于氟康唑通过P450 2C9抑制了塞来昔布代谢。接受氟康唑的患者应以推荐的最低剂量引入塞来昔布。
速尿
临床研究以及上市后的观察结果表明，NSAIDs在某些患者中可以减少速尿和噻嗪的利钠作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。
甲氨蝶呤
在服用甲氨蝶呤的类风湿性关节炎患者的相互作用研究中，塞来昔布对甲氨蝶呤的药代动力学没有影响。
伴随使用NSAID
应避免将塞来昔布与任何剂量的非阿司匹林非甾体抗炎药同时使用，因为这可能增加不良反应的风险。
在特定人群中的使用
有关患者咨询信息和药物治疗指南，请参见17。
修订日期：11/2015
怀孕
怀孕类别C。从怀孕30周开始的怀孕类别D。
人工与分娩
在大鼠中口服剂量高达100 mg / kg时，塞来昔布没有产生延迟分娩或分娩的证据（按200 mg BID的AUC0-24测定，是人体暴露的约7倍）。塞来昔布对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。
护理母亲
来自3份公开报告的有限数据（包括总共12名母乳喂养妇女）显示母乳中塞来昔布的水平较低。计算得出的婴儿平均每日剂量为10至40 mcg / kg /天，不到两岁大婴儿基于体重的治疗剂量的1％。两名17和22个月大的母乳喂养婴儿的报告未显示任何不良事件。当塞来昔布被给予哺乳妇女时应谨慎。
儿科用
塞来昔布被批准用于缓解2岁及2岁以上的青少年类风湿关节炎的体征和症状。超过六个月的儿童尚未研究安全性和疗效。尚未评估暴露于塞来昔布的儿童的长期心血管毒性，长期暴露的风险是否可能类似于暴露于塞来昔布或其他COX-2选择性和非选择性NSAIDs的成年人的长期风险。
在一项为期12周的双盲，主动控制，药代动力学，安全性和有效性研究中，研究了2岁至17岁伴有关节，多关节病程JRA的塞来昔布患者或全身性JRA患者的塞来昔布使用情况。开放标签扩展期为12周。尚未对2岁以下的患者，体重低于10千克（22磅）的患者以及具有活跃全身功能的患者进行塞来昔布的研究。全身性JRA患者（无活跃的全身特征）似乎有发生异常凝血实验室检查的风险。在一些系统性起病的JRA患者中，塞来昔布和萘普生均与活化部分凝血活酶时间（APTT）的轻度延长有关，而与凝血酶原时间（PT）无关。全身性JRA患者应谨慎使用包括塞来昔布在内的NSAID，因为存在弥散性血管内凝血的风险。对于全身性JRA患者，应监测其异常凝血试验的进展。
在确定为CYP2C9弱代谢者的小儿患者中，应考虑使用替代疗法治疗JRA。
老人用
在批准前的临床试验中接受塞来昔布治疗的患者总数中，超过3,300名年龄在65至74岁之间，而另外约1300名患者年龄在75岁以上。在这些受试者和较年轻的受试者之间未观察到有效性的实质差异。在临床研究中，比较了通过GFR，BUN和肌酐测得的肾功能，以及通过出血时间和血小板凝集测得的血小板功能，结果在老年志愿者和青年志愿者之间没有差异。但是，与其他NSAID（包括选择性抑制COX-2的NSAID）一样，老年人中致命胃肠道事件和急性肾衰竭的自发上市后报道多于年轻患者。
肝功能不全
中度肝功能不全（Child-Pugh B级）患者的塞来昔布胶囊的每日推荐剂量应减少50％。不建议在严重肝功能不全的患者中使用塞来昔布胶囊。
肾功能不全
CYP2C9底物的代谢不良
基于基因型或先前有其他CYP2C9底物（如华法林，苯妥英钠）的病史或经验而已知或怀疑是不良CYP2C9代谢者的患者应谨慎使用celecoxib。考虑在不良代谢者中以最低推荐剂量的一半开始治疗（即CYP2C9 * 3 / * 3）。在被鉴定为CYP2C9弱代谢者的JRA患者中应考虑替代治疗。
过量
临床试验期间未报告塞来昔布过量。在12位患者中，每天最多2400 mg /天，最多10天的剂量未导致严重毒性。急性非甾体抗炎药过量后的症状通常限于嗜睡，嗜睡，恶心，呕吐和上腹痛，通常在支持治疗下可逆。可能会发生胃肠道出血。高血压，急性肾功能衰竭，呼吸抑制和昏迷可能会发生，但很少见。治疗性摄入非甾体抗炎药会引起类过敏反应，用药过量后可能发生。
NSAID用药过量后，应通过对症和支持治疗对患者进行治疗。没有具体的解毒剂。目前尚无关于通过血液透析去除塞来昔布的信息，但基于其血浆蛋白结合度高（> 97％）的透析在过量用药中不太可能有用。呕吐和/或活性炭（成人为60至100克，儿童为1至2克/千克）和/或渗透性通便，可能在摄入后4小时内出现症状或大剂量服药的患者中出现。由于高蛋白结合，强制利尿，尿碱化，血液透析或血液灌流可能没有用。
利多昔描述
塞来昔布在化学上被称为4- [5-（4-（甲基苯基））-3-（三氟甲基）-1H-吡唑-1-基]苯磺酰胺，并且是二芳基取代的吡唑。经验式为C17H14F3N3O2S，分子量为381.38。化学结构如下：
口服塞来昔布胶囊含有50 mg，100 mg或200 mg塞来昔布，以及非活性成分，包括：crospovidone，十二烷基硫酸钠，聚维酮，硬脂酸镁。胶囊壳包含明胶和二氧化钛。浓度为50 mg的胶囊压印油墨包含虫胶，乙醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，氢氧化钠，二氧化钛，聚维酮和FD＆C Red＃40 Aluminium Lake。 100毫克浓度的胶囊压印油墨包含虫胶，乙醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液和FD＆C Blue＃2 Aluminium Lake。浓度为200 mg的胶囊压印油墨包含紫胶，乙醇，异丙醇，丁醇，丙二醇，强氨溶液，氧化铁黄和二甲聚硅氧烷。
利多昔-临床药理学
作用机理
塞来昔布是一种非甾体类抗炎药，在动物模型中具有抗炎，镇痛和解热的作用。塞来昔布的作用机理被认为是由于主要通过抑制环氧合酶2（COX-2）抑制前列腺素的合成所致，在人类治疗浓度下，塞来昔布不抑制环氧合酶1（COX-1）。同工酶。在动物结肠肿瘤模型中，塞来昔布降低了肿瘤的发生率和多样性。
药效学
药代动力学
药物基因组学
CYP2C9活性在具有导致酶活性降低的遗传多态性的个体中降低，例如对于CYP2C9 * 2和CYP2C9 * 3多态性纯合的个体。来自4个已发表报告的有限数据（共包括8个具有纯合CYP2C9 * 3 / * 3基因型的受试者）显示，这些受试者的celecoxib全身水平比具有CYP2C9 * 1 / * 1或CYP2C9 *的受试者高3至7倍* I / * 3基因型。尚未在具有其他CYP2C9多态性（例如* 2，* 5，* 6，* 9和* 11）的受试者中评估celecoxib的药代动力学。据估计，在各个种族中，纯合子* 3 / * 3基因型的频率为0.3％至1.0％。
非临床毒理学
致癌，诱变，生育力受损
塞来昔布在大鼠中口服剂量最高为雄性200 mg / kg，雌性为10 mg / kg（根据200毫克AUC0-24测得的人暴露量的2至4倍，每天两次），对大鼠无致癌性。小鼠口服雄性最高剂量为25 mg / kg，雌性最高剂量为50 mg / kg（约等于每天两次，经200毫克AUC0-24测定的人暴露），为期两年。
塞来昔布在Ames试验和中国仓鼠卵巢（CHO）细胞的突变试验中没有致突变性，在CHO细胞的染色体畸变试验和大鼠骨髓中体内微核试验中也没有致突变性。
口服剂量高达600 mg / kg /天（在AUC0-24的基础上，每天两次，每天两次，约11倍的人暴露量），塞来昔布不会损害大鼠的雌雄同性。
动物毒理学
在幼年大鼠中，伴或不伴有继发性改变，如附睾功能减退以及生精小管的最小至轻微扩张，精子囊肿的背景发现的发生率均增加。这些生殖发现虽然明显与治疗有关，但其发生率或严重性并未随剂量增加而增加，可能表明自发性病情加重。在幼犬或成年犬的研究中或在用塞来昔布治疗的成年大鼠中未观察到类似的生殖发现。该观察的临床意义尚不清楚。
临床研究
骨关节炎
与安慰剂相比，塞来昔布已证明关节痛明显减轻。在长达12周的安慰剂和主动对照临床试验中，对Celecoxib进行了膝和髋关节炎OA体征和症状的治疗评估。对于OA患者，每天两次100 mg塞来昔布或每天一次200 mg塞来昔布治疗可改善WOMAC（西安大略和麦克马斯特大学）的骨关节炎指数，这是OA中疼痛，僵硬和功能指标综合的结果。在三项有关OA发作的疼痛的12周研究中，每天两次100 mg塞来昔布的剂量和每天两次200 mg塞来昔布的剂量可在开始给药后24至48小时内显着减轻疼痛。每天两次100毫克或每天两次200毫克的剂量，塞来昔布的功效与每天两次500毫克的萘普生相似。每天两次200毫克的剂量没有提供比每天两次100毫克所见的更多益处。每日总剂量为200 mg已被证明是同等有效的，无论是每天两次100 mg还是每天200 mg。
类风湿关节炎
与安慰剂相比，塞来昔布已证明关节压痛/疼痛和关节肿胀明显减少。在长达24周的安慰剂对照和主动对照临床试验中，对Celecoxib进行了RA体征和症状的治疗评估。在这些研究中，使用ACR20 Responder Index（在RA中临床，实验室和功能指标的综合指标）显示，塞来昔布优于安慰剂。塞来昔布每天两次100毫克和200毫克每天两次的功效相似，两者均与每天两次500毫克的萘普生相当。
尽管塞来昔布100 mg每天两次和200 mg每天两次提供相似的总体效果，但是一些患者从200 mg每天两次剂量中获得了额外的益处。每天两次两次400毫克的剂量没有提供比每天两次100至200毫克所见的更多益处。
少年类风湿关节炎
在一项为期12周，随机，双盲，主动对照，平行分组，多中心，非劣效性的研究中，年龄在2岁至17岁之间，患有关节，多关节病程JRA或全身性JRA的患者（目前尚无全身性功能），接受以下治疗之一：塞来昔布3 mg / kg（最大150 mg）每天两次；塞来昔布6 mg / kg（最大300 mg）每天两次;或萘普生7.5毫克/千克（最多500毫克）每天两次。响应率基于JRA大于或等于30％的改进定义（JRA DOI 30）标准，该标准是JRA的临床，实验室和功能指标的综合指标。塞来昔布3 mg / kg BID，塞来昔布6 mg / kg BID和萘普生7.5 mg / kg BID治疗组在第12周时的JRA DOI 30反应率分别为69％，80％和67％。
塞来昔布治疗JRA的疗效和安全性已超过六个月。尚未评估暴露于塞来昔布的儿童的长期心血管毒性，长期暴露的风险是否可能类似于暴露于塞来昔布或其他COX-2选择性和非选择性NSAID的成年人的长期风险。
强直性脊柱炎
在两项为期6周和12周的安慰剂和活性对照临床试验中，对AS患者进行了Celecoxib评估。在这两项评估总体疼痛强度（视觉模拟量表），总体疾病活动的三项主要疗效指标中，塞来昔布的每日两次，每次200 mg的剂量，每日200 mg的剂量和每日400 mg的剂量在统计学上优于安慰剂。 （视觉类比量表）和功能障碍（巴斯强直性脊柱炎功能指数）。在为期12周的研究中，塞来昔布200 mg和400 mg剂量之间的改善程度与基线的平均变化比较没有差异，但是对塞来昔布400 mg有反应的患者百分比更高，[53]使用强直性脊柱炎反应标准（ASAS 20）中的评估，比200毫克塞来昔布为44％。 ASAS 20将响应者定义为在以下四个领域中的至少三个领域中，从基线水平至少改善20％，绝对改善至少10mm，范围为0至100 mm，至少三个范围中：患者总体疼痛，巴斯克强直性脊柱炎功能指数和炎症。响应者分析还显示，超过6周的响应者比率没有变化。
镇痛，包括原发性痛经
在口腔手术后疼痛，骨科手术后疼痛和原发性痛经的急性镇痛模型中，塞来昔布缓解的疼痛被患者评为中度至重度。单剂塞来昔布可在60分钟内缓解疼痛。
专项研究
供应/存储和处理方式
Celecoxib capsules 200 mg are available for oral administration as hard gelatin capsules with a white opaque body and a white opaque cap. “APO C200” is imprinted on each capsule in yellow ink.它们的提供方式如下：
Bottles of 30s NDC 60505-3849-3
Bottles of 100s NDC 60505-3849-1
Bottles of 500s NDC 60505-3849-5
Bottles of 1000 NDC 60505-3849-8
Unit Dose Blisters of 100 NDC 60505-3849-0
病人咨询信息
Patients should be informed of the following information before initiating therapy with celecoxib capsules and periodically during the course of ongoing therapy.
用药指南
Patients should be informed of the availability of a Medication Guide for NSAIDs that accompanies each prescription dispensed, and should be instructed to read the Medication Guide prior to using celecoxib capsules.
心血管作用
Advise patients to be alert for the symptoms of cardiovascular thrombotic events, including chest pain, shortness of breath, weakness, or slurring of speech, and to report any of these symptoms to their health care provider immediately [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
Patients should be informed that celecoxib can lead to the onset of new hypertension or worsening of preexisting hypertension, and that celecoxib may impair the response of some antihypertensive agents. Patients should be instructed on the proper follow up for monitoring of blood pressure. [see WARNINGS AND PRECAUTIONS] and DRUG INTERACTIONS].
胃肠道影响
Patients should be informed that celecoxib capsules can cause gastrointestinal discomfort and more serious side effects, such as ulcers and bleeding, which may result in hospitalization and even death. Patients should be informed of the signs and symptoms of ulcerations and bleeding, and to seek immediate medical advice if they observe any signs or symptoms that are indicative of these disorders, including epigastric pain, dyspepsia, melena, and hematemesis [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
肝功能
Patients should be informed of the warning signs and symptoms of hepatotoxicity (eg, nausea, fatigue, lethargy, pruritus, jaundice, right upper quadrant tenderness, and "flu-like" symptoms). Patients should be instructed that they should stop therapy and seek immediate medical therapy if these signs and symptoms occur [see WARNINGS AND PRECAUTIONS, USE IN SPECIFIC POPULATIONS].
皮肤不良反应
Patients should be informed that celecoxib is a sulfonamide and can cause serious skin side effects such as exfoliative dermatitis, SJS, and TEN, which may result in hospitalizations and even death. Although serious skin reactions may occur without warning, patients should be informed of the signs and symptoms of skin rash and blisters, fever, or other signs of hypersensitivity such as itching, and seek immediate medical advice when observing any indicative signs or symptoms.
Patients should be advised to stop celecoxib capsules immediately if they develop any type of rash and contact their physician as soon as possible.
Patients with prior history of sulfa allergy should not take celecoxib capsules [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
体重增加和水肿
Long-term administration of NSAIDs including celecoxib has resulted in renal injury. Patients at greatest risk are those taking diuretics, ACE-inhibitors, angiotensin II antagonists, or with renal or liver dysfunction, heart failure, and the elderly [see WARNINGS AND PRECAUTIONS, USE IN SPECIFIC POPULATIONS].
Advise patients to be alert for the symptoms of congestive heart failure including shortness of breath, unexplained weight gain, or edema and to contact their healthcare provider if such symptoms occur [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
过敏反应
Patients should be informed of the signs and symptoms of an anaphylactoid reaction (eg, difficulty breathing, swelling of the face or throat). Patients should be instructed to seek immediate emergency assistance if they develop any of these signs and symptoms [see WARNINGS AND PRECAUTIONS].
怀孕期间的影响
Patients should be informed that in late pregnancy celecoxib capsules should be avoided because it may cause premature closure of the ductus arteriosus [see WARNINGS AND PRECAUTIONS, USE IN SPECIFIC POPULATIONS].
已有的哮喘
Patients should be instructed to tell their physicians if they have a history of asthma or aspirin-sensitive asthma because the use of NSAIDs in patients with aspirin-sensitive asthma has been associated with severe bronchospasm, which can be fatal. Patients with this form of aspirin sensitivity should be instructed not to take celecoxib capsules. Patients with preexisting asthma should be instructed to seek immediate medical attention if their asthma worsens after taking celecoxib capsules [see WARNINGS AND PRECAUTION].
用药指南
Medication Guide for
非甾体类抗炎药（NSAIDs）
What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs)?
NSAIDs can cause serious side effects, including:
Increased risk of a heart attack or stroke that can lead to death. This risk may happen early in treatment and may increase:
- with increasing doses of NSAIDs
- with longer use of NSAIDs
Do not take NSAIDs right before or after a heart surgery called a “coronary artery bypass graft (CABG)."
Avoid taking NSAIDs after a recent heart attack, unless your healthcare provider tells you to. You may have an increased risk of another heart attack if you take NSAIDs after a recent heart attack.
Increased risk of bleeding, ulcers, and tears (perforation) of the esophagus (tube leading from the mouth to the stomach), stomach and intestines:
- anytime during use
- without warning symptoms
- that may cause death
The risk of getting an ulcer or bleeding increases with:
- past history of stomach ulcers, or stomach or intestinal bleeding with use of NSAIDs
- taking medicines called “corticosteroids”, “anticoagulants”, “SSRIs”, or “SNRIs”
- increasing doses of NSAIDs
- longer use of NSAIDs
- 抽烟
- 饮酒
- 年龄较大
- poor health
- advanced liver disease
- bleeding problems
NSAIDs should only be used: :
- 完全按照规定
- 以可能的最低剂量进行治疗
- 在最短的时间内
What are NSAIDs?
NSAIDs are used to treat pain and redness, swelling, and heat (inflammation) from medical conditions such as different types of arthritis, menstrual cramps, and other types of short-term pain.
Who should not take NSAIDs?
Do not take NSAIDs:
- if you have had an asthma attack, hives, or other allergic reaction with aspirin or any other NSAIDs.
- right before or after heart bypass surgery.
Before taking NSAIDs, tell your healthcare provider about all of your medical conditions, including if you:
- 有肝脏或肾脏问题
- have high blood pressure
- have asthma
- 正在怀孕或打算怀孕。 Talk to your healthcare provider if you are considering taking NSAIDs during pregnancy. You should not take NSAIDs after 29 weeks of pregnancy.
- are breastfeeding or plan to breast feed.
Tell your healthcare provider about all of the medicines you take, including prescription or over-the-counter medicines, vitamins or herbal supplements. NSAIDs and some other medicines can interact with each other and cause serious side effects. Do not start taking any new medicine without talking to your healthcare provider first.
What are the possible side effects of NSAIDs?
NSAIDs can cause serious side effects, including:
See “What is the most important information I should know about medicines called Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs)?
- new or worse high blood pressure
- 心脏衰竭
- liver problems including liver failure
- kidney problems including kidney failure
- 低血红细胞（贫血）
- life-threatening skin reactions
- life-threatening allergic reactions
Other side effects of NSAIDs include: stomach pain, constipation, diarrhea, gas, heartburn, nausea, vomiting, and dizziness.
Get emergency help right away if you get any of the following symptoms:
- shortness of breath or trouble breathing
- 胸痛
- weakness in one part or side of your body
- 言语不清
- swelling of the face or throat
Stop taking your NSAID and call your healthcare provider right away if you get any of the following symptoms:
- 恶心
- more tired or weaker than usual
- 腹泻
- 瘙痒
- your skin or eyes look yellow
- indigestion or stomach pain
- 流感样症状
- vomit blood
- there is blood in your bowel movement or it is black and sticky like tar
- 体重异常增加
- skin rash or blisters with fever
- swelling of the arms, legs, hands and feet
If you take too much of your NSAID, call your healthcare provider or get medical help right away.
These are not all the possible side effects of NSAIDs. For more information, ask your healthcare provider or pharmacist about NSAIDs.
打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
Other information about NSAIDs
- Aspirin is an NSAID but it does not increase the chance of a heart attack. Aspirin can cause bleeding in the brain, stomach, and intestines. Aspirin can also cause ulcers in the stomach and intestines.
- Some NSAIDs are sold in lower doses without a prescription (over-the-counter). Talk to your healthcare provider before using over-the-counter NSAIDs for more than 10 days.
General information about the safe and effective use of NSAIDs
Medicines are sometimes prescribed for purposes other than those listed in a Medication Guide. Do not use NSAIDs for a condition for which it was not prescribed. Do not give NSAIDs to other people, even if they have the same symptoms that you have.可能会伤害他们。
If you would like more information about NSAIDs, talk with your healthcare provider. You can ask your pharmacist or healthcare provider for information about NSAIDs that is written for health professionals.
本药物指南已获得美国食品和药物管理局的批准。
由制造
Apotex Inc
Toronto, Ontario
Canada M9L 1T9
由制造
Apotex Research Pvt. Ltd.
Bangalore - 560 099
制造用于
Apotex Corp.
Weston, Florida
USA 33326
Revised: November 2016
AVALIN EXTERNAL ANALGESIC PATCH
有效成分
利多卡因4％
薄荷脑1％
USES
For the temporary relief pain associated with • minor cuts • scrapes • minor skin imitations
警告事项
仅限于外用
方向
- Adults and children 2 years of age and older: Apply to the affected area not more than 3 to 4 times daily.
- Children under 2 years of age: Consult a doctor.
- Clean and dry affected area.
- 从背衬上取下贴剂，然后涂到患处。
- Use one patch at a time.
- Leave patch on affected area for up to 8-hours at a time
STORAGE AND HANDLING
Store in dry area between 59-79 F(15-26 C)
不活泼的成分
acrylic acid, aluminum hydroxide, carmellose sodium, 2-ethylhexyl acrylate, glycerin, isopropyl myristate, methyl acrylate, nonoxynol-30, polyacrylate, polyacrylic acid, polysorbate 80, sorbitan sesquioleate, starch, talc, tartaric acid, titanium dioxide, water
问题或意见？
Please call (818) 545-1177
SmartRx Lidoxib Kit
CELECOXIB CAPSULES 200MG 15 COUNT
AVALIN EXTERNAL ANALGESIC PATCH
Package Label
NDC # 69677-060-02
套件包含：
15 Celecoxib 200mg Oral Capsules
15 Lidocaine 4% / Menthol 1% Patches
Package Label
NDC # 69677-060-03
套件包含：
15 Celecoxib 200mg Oral Capsules
30 Lidocaine 4% / Menthol 1% Patches 
| Lidoxib celecoxib, lidocaine, menthol kit | ||||||||||||||||||||||||||||||||
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