脂蛋白II

脂蛋白II的适应症和用法

加巴喷丁适用于：

• 成人带状疱疹后遗神经痛的治疗
• 在3岁及以上癫痫的成人和儿童患者中，辅助治疗可用于部分发作和不伴继发性泛发

Lipritin II剂量和给药

带状疱疹后神经痛的剂量

对于患有疱疹后神经痛的成人，加巴喷丁可以在第1天以300 mg单次剂量，在第2天以600 mg /天（每天两次300 mg）和在第3天以900 mg /天（每天300 mg 3次）开始使用。一天）。随后可以根据需要将剂量调整为1800毫克/天（600毫克，一天3次）以减轻疼痛。在临床研究中，在1800 mg /天至3600 mg /天的剂量范围内证明了疗效，并且在整个剂量范围内具有可比的作用。但是，在这些临床研究中，未证明使用大于1800 mg /天的剂量具有额外的益处。

癫痫发作部分发作的剂量

12岁以上的患者

起始剂量为每天三次300毫克。加巴喷丁的推荐维持剂量为每天300毫克至600毫克，每日三次。在长期的临床研究中，耐受高达2400 mg / day的剂量。还以相对较短的时间对少量患者施用了3,600 mg / day的剂量，并且耐受性良好。每天使用300 mg或400 mg胶囊，或600 mg或800 mg片剂，每日三次加巴喷丁。两次给药之间的最长时间不应超过12小时。

儿科患者年龄3至11岁

起始剂量范围为10毫克/千克/天至15毫克/千克/天，分为三个剂量，建议的维持剂量通过约3天的向上滴定达到。加巴喷丁在3至4岁患者中的建议维持剂量为40 mg / kg /天，分为三剂。加巴喷丁在5至11岁患者中的推荐维持剂量为25毫克/千克/天至35毫克/千克/天，分三剂服用。加巴喷丁可以口服溶液剂，胶囊剂或片剂或这些制剂的组合形式给药。在长期的临床研究中，耐受高达50 mg / kg / day的剂量。两次给药之间的最大时间间隔不应超过12小时。

肾功能不全患者的剂量调整

建议对12岁及12岁以上肾功能不全或接受血液透析的患者进行剂量调整（有关每种适应症的有效剂量，请参见上述剂量建议）：

表1.基于肾功能的加巴喷丁剂量

TID =一天三次； BID =每天两次； QD =单日剂量

a对于肌酐清除率<15 mL / min的患者，应按肌酐清除率的比例减少每日剂量（例如，肌酐清除率7.5 mL / min的患者应接受肌酐清除率15 mL的患者的一半的日剂量/ min接收）。

b接受血液透析的患者应根据表上部指示的肌酐清除率估算值接受维持剂量，并按表下部指示的每4小时进行血液透析补充剂量。

肌酐清除率（CLCr）在门诊患者中很难测量。对于肾功能稳定的患者，可使用Cockcroft和Gault方程合理地估算肌酐清除率：

尚未研究加巴喷丁在12岁以下肾功能受损的患者中的使用。

老年人用量

由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，并应根据这些患者的肌酐清除率值调整剂量。

行政资讯

口服加巴喷丁，有或没有食物。加巴喷丁胶囊应全部用水吞服。告知患者，如果将计分后的600毫克或800毫克加巴喷丁片分开服用半片，则应服用未使用的半片作为下一剂。在计分后的28天内未使用的半粒药片应丢弃。如果加巴喷丁的剂量减少，停药或用替代药物代替，则应在至少1周内逐步进行（开处方者可以酌情决定更长的时间）。

剂型和优势

胶囊：

• 100毫克：白色至类白色粉末，填充“ 3”号硬明胶胶囊，带有不透明的白色帽和不透明的白色身体在帽上印有SG ，在身体上用黑色墨水印有179 。
• 300毫克：白色至类白色粉末，填充“ 1”号硬明胶胶囊，带有不透明的黄色帽和不透明的黄色身体在帽上印有SG ，在身体上用黑色墨水印有180 。
• 400毫克：白色至类白色粉末，填充“ 0”号硬明胶胶囊，带有不透明的橙色帽和不透明的橙色身体在帽上印有SG ，在身体上用黑色墨水印有181 。

平板电脑：

• 600 mg：白色至类白色，胶囊形状改变，双凸，薄膜包衣的功能性刻痕片剂，一侧刻有“ SG”，另一侧刻有“ 177”，两侧均等分线。
• 800 mg：白色至类白色，改变胶囊形状，双凸，薄膜包衣的功能性刻痕片剂，在一侧刻有“ SG”，在另一侧刻有“二等分线”。

禁忌症

加巴喷丁禁用于对药物或其成分过敏的患者。

警告和注意事项

嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应

加巴喷丁已经发生了与嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）的药物反应，也称为多器官超敏反应。其中一些反应是致命的或威胁生命的。 DRESS通常（尽管不是唯一）表现为发烧，皮疹和/或淋巴结病，并伴有其他器官系统受累，例如肝炎，肾炎，血液学异常，心肌炎或有时类似于急性病毒感染的肌炎。嗜酸性粒细胞增多症经常存在。该疾病的表达是可变的，可能涉及此处未提及的其他器官系统。

重要的是要注意，即使皮疹不明显，也可能出现过敏的早期表现，例如发烧或淋巴结肿大。如果出现此类征兆或症状，应立即对患者进行评估。如果无法确定迹象或症状的替代病因，则应停用加巴喷丁。

过敏反应和血管性水肿

加巴喷丁在首次给药后或治疗期间的任何时间都可能引起过敏反应和血管性水肿。报告病例的体征和症状包括呼吸困难，嘴唇，喉咙和舌头肿胀以及需要紧急治疗的低血压。如果患者出现过敏反应或血管性水肿的体征或症状，应指导患者停用加巴喷丁并立即就医。

对驾驶和操作重型机械的影响

服用加巴喷丁的患者在获得足够的经验以评估加巴喷丁是否会损害其驾驶能力之前，不应开车。使用加巴喷丁的前药（加巴喷丁enacarbil片，延长释放）进行的驾驶性能研究表明，加巴喷丁可能会导致严重的驾驶障碍。处方者和患者应意识到，患者评估自己的驾驶能力的能力以及评估由加巴喷丁引起的嗜睡程度的能力可能是不完善的。加巴喷丁开始治疗后驾驶障碍的持续时间未知。损害是否与嗜睡[见警告和注意事项（5.4 ） ]或加巴喷丁的其他作用有关尚不清楚。

此外，由于加巴喷丁会引起嗜睡和头晕[请参阅警告和注意事项（5.4）] ，因此应建议患者不要使用复杂的器械，除非他们有足够的加巴喷丁经验，以评估加巴喷丁是否削弱了其执行此类任务的能力。

嗜睡/镇静和头晕

在接受12天以上加巴喷丁每日1 800 mg剂量的对照癫痫试验中，与安慰剂相比，加巴喷丁患者的嗜睡，头晕和共济失调发生率更高：即，与安慰剂相比，药物治疗率为19％安慰剂用于失眠的患者占9％，药物占17％，晕眩占安慰剂的7％，共济失调，药物占13％，安慰剂占6％。在这些试验中，嗜睡，共济失调和疲劳是导致12岁以上患者停用加巴喷丁的常见不良反应，其中分别有1.2％，0.8％和0.6％的患者停用加巴喷丁。

在疱疹后神经痛患者的对照试验中，据报道，接受加巴喷丁的患者每天嗜睡和头晕的发生率高于安慰剂，最高剂量为3600 mg：即加巴喷丁治疗的患者为21％，而最高为5％安慰剂治疗的患者有嗜睡现象，加巴喷丁治疗的患者中有28％感到晕眩，安慰剂治疗的患者中有8％出现头晕。头晕和嗜睡是导致加巴喷丁停用的最常见不良反应。

当加巴喷丁与其他具有镇静作用的药物一起使用时，由于潜在的协同作用，应仔细观察患者的中枢神经系统（CNS）抑郁征兆，例如嗜睡和镇静作用。此外，需要同时使用吗啡治疗的患者，加巴喷丁的浓度可能会升高，可能需要调整剂量[见药物相互作用（7.2）] 。

退出突然发作，癫痫持续状态

抗癫痫药不应突然停药，因为可能会增加癫痫发作的频率。

在大于12岁的患者中进行的安慰剂对照癫痫研究中，接受加巴喷丁治疗的患者癫痫持续状态的发生率为0.6％（543为3），而接受安慰剂的患者为0.5％（378为2）。在所有癫痫研究（对照和非对照）中，使用加巴喷丁治疗的2,074名年龄> 12岁的患者中，有31名（1.5％）患有癫痫状态。其中，有14例患者在治疗前或使用其他药物时没有癫痫持续状态病史。由于没有足够的历史数据，因此无法确定加巴喷丁治疗与癫痫持续状态发生率相比，是否比未加巴喷丁治疗的类似人群更高或更低。

自杀行为和观念

包括加巴喷丁在内的抗癫痫药物（AED）会增加服用这些药物用于任何适应症的患者发生自杀念头或行为的风险。应监测接受任何AED治疗的任何适应症患者的抑郁症，自杀念头或行为和/或情绪或行为的任何异常变化的出现或恶化。

对11种不同AED的199例安慰剂对照临床试验（单一和辅助治疗）的汇总分析表明，随机分配到其中一种AED的患者发生自杀的风险约为两倍（调整后相对风险1.8，95％CI：1.2，2.7）。与随机接受安慰剂的患者相比。在这些中位治疗时间为12周的试验中，在27,863例接受AED治疗的患者中，自杀行为或意念的估计发生率为0.43％，而在1,029例接受安慰剂治疗的患者中，自杀行为或意念的发生率为0.24％，增加了约每530名接受治疗的患者有自杀念头或行为。在试验中，接受药物治疗的患者中有四种自杀，而在接受安慰剂治疗的患者中没有自杀，但是数量太少，无法得出有关药物对自杀影响的任何结论。

最早在开始使用AED进行药物治疗后一周，就观察到AED产生自杀念头或行为的风险增加，并且在评估的治疗期间一直存在。由于分析中包含的大多数试验都没有超过24周，因此无法评估自杀想法或行为的风险超过24周。

在所分析的数据中，自杀想法或行为的风险在药物之间通常是一致的。发现具有不同作用机制且适应症范围广泛的AED会增加患病风险，这表明该风险适用于用于任何适应症的所有AED。在所分析的临床试验中，该风险在年龄（5至100岁）之间没有显着变化。表2通过指示显示了所有评估的AED的绝对和相对风险。

在癫痫症的临床试验中，自杀想法或行为的相对风险高于在精神病或其他疾病的临床试验中，但对于癫痫症和精神病指征，绝对风险差异相似。

任何考虑加巴喷丁或其他AED处方的人都必须在自杀念头或行为的风险与未治疗疾病的风险之间取得平衡。开具AED的癫痫病和许多其他疾病本身与发病率和死亡率以及自杀念头和行为的风险增加有关。如果在治疗期间出现自杀念头和行为，则处方者需要考虑在任何给定患者中这些症状的出现是否与所治疗的疾病有关。

应告知患者，其护理人员和家属，AED会增加自杀念头和行为的风险，并应告知需要警惕抑郁症的迹象和症状的出现或恶化，情绪或行为的任何异常变化，或自杀念头，行为或关于自我伤害的念头的出现。关注的行为应立即报告给医疗保健提供者。

神经精神病学不良反应（3至12岁的小儿患者）

加巴喷丁在3至12岁的小儿癫痫患者中的使用与中枢神经系统相关的不良反应的发生有关。其中最重要的几类可分为以下几类：1）情绪不稳（主要是行为问题），2）敌对行为，包括攻击性行为，3）思维障碍，包括注意力不集中和学校成绩的变化，以及4）运动过度（主要是躁动和多动）。在加巴喷丁治疗的患者中，大多数反应的强度为轻度至中度。

在3至12岁小儿患者的对照临床癫痫试验中，这些不良反应的发生率是：情绪不稳6％（加巴喷丁治疗的患者）对1.3％（安慰剂治疗的患者）；敌意为5.2％和1.3％；运动亢进4.7％对2.9％;和思想障碍1.7％对0％。其中一种反应是敌意的报道，被认为是严重的。加巴喷丁治疗中断的患者中有1.3％的患者报告有情绪不稳和运动亢进，而0.9％的加巴喷丁治疗的患者中有敌意和思想障碍。一名接受安慰剂治疗的患者（0.4％）由于情绪不稳而退出。

致瘤潜力

在一项口服致癌性研究中，加巴喷丁增加了大鼠胰腺腺泡细胞肿瘤的发生率[见非临床毒理学（13.1）] 。这一发现的临床意义尚不清楚。加巴喷丁上市前的发展过程中的临床经验没有提供直接的方法来评估其在人体内诱发肿瘤的潜力。

在癫痫辅助治疗的临床研究中，> 12岁的患者中有2,085病人-年的暴露，据报道有10名患者出现新肿瘤（2例乳腺癌，3例脑，2例肺，1例肾上腺，1例非霍奇金淋巴瘤，1例）。原位子宫内膜癌），和预先存在的肿瘤中或至多以下加巴喷丁的停药2年11名患者（9脑，乳腺1，前列腺1）恶化。如果不了解在未接受加巴喷丁治疗的类似人群中的背景发病率和复发情况，就不可能知道该人群中的发病率是否受到治疗的影响。

癫痫患者猝死原因不明

在加巴喷丁的上市前发展过程中，记录了接受加巴喷丁治疗的2,203例癫痫患者（接触的2,103病人-年）队列中的8例突然和无法解释的死亡。

其中一些可能代表与癫痫发作有关的死亡，其中未观察到癫痫发作，例如在晚上。这表示每患者年0.0038例死亡。尽管该比率超出了按年龄和性别匹配的健康人群的预期比率，但仍在未接受加巴喷丁的癫痫患者突然无法解释的死亡发生率的估计范围之内（从癫痫总人口的0.0005到癫痫患者的0.003）。与加巴喷丁计划相似的临床试验人群，难治性癫痫患者的临床试验人群为0.005）。因此，这些数字是否令人放心还是需要进一步关注，取决于向加巴喷丁队列报告的人群的可比性以及所提供估计数的准确性。

不良反应

其他部分将详细讨论以下严重不良反应：

• 嗜酸性粒细胞增多和全身症状（DRESS）/多器官超敏反应的药物反应[请参阅警告和注意事项（5.1）]
• 过敏反应和血管性水肿[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 嗜睡/镇静和头晕[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 退出突然发作，癫痫持续状态[见警告和注意事项（5.5）]
• 自杀行为和想法[请参阅警告和注意事项（5.6）]
• 神经精神病学不良反应（3至12岁的儿童患者）[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 癫痫患者的猝死和原因不明[见警告和注意事项（5.9） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

带状疱疹后神经痛

在成年人中，与加巴喷丁相关的最常见不良反应是头晕，嗜睡和周围性水肿，在安慰剂治疗的患者中未见到。

在带状疱疹后神经痛的2项对照试验中，接受加巴喷丁的336例患者中有16％接受安慰剂，而接受安慰剂的227例患者中有9％由于不良反应而终止治疗。加巴喷丁治疗的患者中最经常导致停药的不良反应是头晕，嗜睡和恶心。

表3列出了在至少1％的接受加巴喷丁治疗的带状疱疹后神经痛患者中发生的不良反应，这些不良反应在安慰剂对照试验中发生，并且加巴喷丁组的不良反应发生频率高于安慰剂组。

一个报告为视力模糊

在超过1％的患者中，但在安慰剂组中，其他反应同样或更频繁，包括疼痛，震颤，神经痛，背痛，消化不良，呼吸困难和流感综合征。

男女在不良反应的类型和发生率方面没有临床上的重要差异。由于很少有人报告种族是白人以外的种族，因此没有足够的数据支持关于种族不良反应分布的陈述。

癫痫伴部分发作（辅助治疗）

加巴喷丁与其他抗癫痫药合用在12岁以上的患者中最常见的不良反应是嗜睡，头晕，共济失调，疲劳和眼球震颤，在安慰剂治疗的患者中未见到。在安慰剂治疗的患者中，加巴喷丁与其他抗癫痫药联合使用最常见的不良反应是病毒感染，发烧，恶心和/或呕吐，嗜睡和敌对行为[见警告和注意事项（5.7）] 。在上市前临床试验中接受加巴喷丁治疗的2074名12岁以上患者中约有7％，在449名3至12岁的儿科患者中，约有7％因不良反应而中止了治疗。

在12岁以上的患者中最常与戒断相关的不良反应是嗜睡（1.2％），共济失调（0.8％），疲劳（0.6％），恶心和/或呕吐（0.6％）和头晕（0.6％） 。小儿患者最常与戒断相关的不良反应是情绪不稳（1.6％），敌意（1.3％）和运动亢进（1.1％）。

表4列出了至少1％的接受加巴喷丁治疗的12岁以上癫痫患者接受安慰剂对照试验后发生的不良反应，在数字上更常见于加巴喷丁组。在这些研究中，加巴喷丁或安慰剂被添加到患者当前的抗癫痫药物治疗中

a Plus背景抗癫痫药治疗

b弱视通常被描述为视力模糊。

在加巴喷丁治疗的患者中发生的不良反应的发生率至少为10％，嗜睡和共济失调似乎表现出正剂量反应关系。

加巴喷丁治疗的男性和女性的不良反应总体发生率和不良反应类型相似。加巴喷丁或安慰剂治疗的患者中，不良反应的发生率随年龄的增长而略有增加。由于在安慰剂对照研究中只有3％的患者（28/921）被确定为非白人（黑人或其他），因此没有足够的数据支持有关种族不良反应分布的陈述。

表5列出了至少2％的接受加巴喷丁治疗，年龄为3至12岁，患有癫痫病的患者参加安慰剂对照试验的不良反应，在加巴喷丁组中该不良反应的发生率更高。

a Plus背景抗癫痫药治疗

超过2％的3至12岁小儿患者的其他反应，但在安慰剂组中相同或更高，包括：咽炎，上呼吸道感染，头痛，鼻炎，惊厥，腹泻，厌食，咳嗽和中耳炎。

上市后经验

加巴喷丁上市后使用期间已发现以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

肝胆疾病：黄疸

研究：肌酸激酶升高，肝功能检查升高

代谢和营养失调：低钠血症

肌肉骨骼和结缔组织疾病：横纹肌溶解

神经系统疾病：运动障碍

精神疾病：躁动

生殖系统和乳房疾病：乳房增大，性欲变化，射精障碍和性欲减退

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿[参见警告和注意事项（5.2）] ，多形性红斑，史蒂文斯-约翰逊综合征。

加巴喷丁突然停药后也有不良反应。最常报告的反应是焦虑，失眠，恶心，疼痛和出汗。

药物相互作用

其他抗癫痫药

加巴喷丁没有明显的代谢，也不会干扰常用的抗癫痫药的代谢[见临床药理学（12.3）] 。

阿片类药物

氢可酮

加巴喷丁与氢可酮并用可减少氢可酮的暴露[见临床药理学（12.3）]。加巴喷丁在服用氢可酮的患者中开始或停用时，应考虑氢可酮暴露和效果改变的可能性。

吗啡

加巴喷丁与吗啡合用时，应观察患者的中枢神经系统抑制迹象，例如嗜睡，镇静和呼吸抑制[见临床药理学（12.3）]。

Maalox®（氢氧化铝，氢氧化镁）

加巴喷丁的平均生物利用度降低约20％，同时使用含有镁和铝的氢氧化物抗酸剂（抗酸药®）的。建议在Maalox给药后至少2小时服用加巴喷丁[见临床药理学（12.3）]。

药物/实验室测试的相互作用

因为假阳性读数的报道与埃姆斯的N- MULTISTIX SG®为加巴喷丁时，加入到其它抗癫痫药物尿蛋白试纸测试，推荐的更具体的磺基水杨酸沉淀过程来确定尿蛋白的存在。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记



有一个怀孕暴露登记系统，可监测怀孕期间接触抗癫痫药物（AED）（如加巴喷丁）的妇女的妊娠结局。通过拨打免费电话1-888-233-2334或访问http://www.aedpregnancyregistry.org/，鼓励怀孕期间服用加巴喷丁的妇女加入北美抗癫痫药物（NAAED）怀孕登记系统。

风险摘要



没有关于孕妇使用加巴喷丁相关的发育风险的足够数据。在小鼠，大鼠和小鼠的非临床研究中