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诊断—静脉使用

Macrotec说明

Macrotec是一种无菌，无热原，冻干的白蛋白聚集体制剂。每个5毫升的Macrotec小瓶均包含1.5毫克聚集的白蛋白，10.0毫克人类白蛋白，0.07毫克（最低）氯化亚锡（SnCl 2 •2H 2 O）和0.19毫克总锡（最大）（如氯化亚锡，SnCl 2 •2H 2 O），1.8 mg氯化钠和痕量乙酸钠，乙酸和盐酸。 Macrotec不包含任何防腐剂。重构产物的pH在3.8至8.0之间。

通过在加热和沉淀过程中使白蛋白人变性而形成聚集的颗粒。每个小瓶包含2–700万个颗粒，其中90％的大小在10到90微米之间。平均尺寸为20至40微米；没有粒子大于150微米。

用无菌高tech酸钠Tc 99m重建Macrotec形成了Technetium Tc 99m白蛋白的水悬浮液，聚集后可通过静脉注射进行诊断。在制备时，不少于90％的高tech酸盐Tc 99m加到反应小瓶上，并与聚集体结合，并在整个悬浮液的6小时寿命内保持结合。

物理特性

net Tc 99m通过异构体转变而衰变，物理半衰期为6.02小时。 1表1列出了可用于检测和成像研究的主要光子。

1 Kocher，David C.，“放射性衰变数据表”，DOE / TIC-11026，（1981年），第108页。

外部辐射

Tc 99m的特定伽玛射线常数在1 cm处为0.78 R /小时·毫厘。前半值层是0.017厘米的铅（Pb）。表2显示了由插入各种厚度的Pb导致的辐射相对衰减的值范围。例如，使用0.25 cm厚度的Pb将使发射的辐射衰减约1,000倍。

为了校正这种放射性核素的物理衰减，标定时间后保留在选定间隔处的馏分如表3所示。

Macrotec-临床药理学

静脉内注射后，聚集的白蛋白中超过80％立即被捕获在肺泡毛细血管床中。因此，一旦注射完成就可以开始成像程序。假设已经使用了足够数量的放射性粒子（请参见剂量和管理），则在正常灌注的肺中，放射性聚集粒子在整个血管床中的分布是均匀的，并且将产生均匀的图像。放射性颗粒的积累相应减少将显示出灌注减少的区域，这些区域被成像为光子密度降低的区域。

通过腹膜内注射聚合的Technetium Tc 99m白蛋白后，放射性药物与腹膜液混合。从腹膜腔清除的间隙从微不足道（可能在完全分流器阻塞时发生）变化到非常快的清除率，随后在该分流器获得专利时转移到全身循环中。

应当获得分流器和肺（靶器官）的序列图像。但是，对分流器的总阻塞与部分阻塞之间的差异进行充分评估可能并非在所有情况下都是可行的。

器官选择性是粒径的直接结果。低于1–10微米，材料被网状内皮系统吸收。超过10微米时，聚集体将通过纯机械过程滞留在肺毛细血管中。

聚集的白蛋白足够脆弱，使得毛细管微闭塞是暂时的。侵蚀和破碎减小了粒径，使聚集体通过肺泡毛细血管床。然后碎片由网状内皮系统积累。

注射后最初几分钟内，肺与肝的比例大于20：1。通常，颗粒从肺部清除的半衰期为2至3小时。

研究表明，当将Technetium Tc 99m聚集的白蛋白注射到疾病过程的可疑点周围时，放射性聚集的颗粒会聚集在内皮损伤和/或血凝块形成的部位。

Macrotec的适应症和用法

肺部成像

Macrotec（用于制备Tech 99m白蛋白聚集试剂盒）是一种肺显像剂，可以用作评估成人和儿童肺灌注的辅助手段。在肺部栓塞，肺结核和肺气肿等情况下，它可用于肺栓塞的早期检测和评估肺循环状况。

分流成像

聚集的Technetium Tc 99m白蛋白可在成人中用作显像剂，以帮助评估腹膜静脉（LeVeen）分流通畅性。

同位素静脉造影

Macrotec还被指示用于同位素静脉造影，作为下肢深静脉血栓形成的筛查，诊断和管理的辅助手段。

可以进行下肢和肺血管的联合同位素静脉造影。

禁忌症

严重肺动脉高压患者不宜使用Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射液。

在对含有人血清白蛋白的产品有超敏反应史的人中，禁止使用Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射剂。

警告事项

文献中有报告称，向患有既往严重肺动脉高压的患者服用白蛋白后，会发生死亡。已经报道了对聚集的Technetium Tc 99m白蛋白制剂的血液动力学或特异反应的实例。

该产品含有人血衍生物白蛋白。基于有效的捐助者筛选和产品制造过程，它具有极低的病毒性疾病传播风险。传播克雅氏病（CJD）的理论风险也被认为是极度遥远的。从未发现白蛋白传播病毒性疾病或克雅氏病的病例。

预防措施

一般

从右向左分流的患者中，由于聚集的白蛋白迅速进入体循环，可能存在其他风险。尚未确定这种药物在此类患者中的安全性。

只要在人体中使用含蛋白质的物质，例如高tech酸酯标记的白蛋白聚集蛋白，就有可能发生超敏反应。肾上腺素，抗组胺药和皮质类固醇应随时可用。

诸如白蛋白聚集的任何颗粒物质的静脉内施用对血流施加暂时的，小的机械障碍。虽然这种作用在大多数患者中在生理上可能微不足道，但在急性肺动脉炎和其他肺血流严重受损的其他状态下，聚集白蛋白的给药可能有害。

Macrotec（聚集Tech 99m白蛋白制备试剂盒）的成分是无菌的，无热原。在准备过程中，必须认真遵循指示并遵守严格的无菌程序，这一点至关重要。

小瓶的内容仅用于在99m锝聚集白蛋白注射剂的制备中，而不是直接对患者施用。

准备之前套件中的内容物没有放射性。但是，加入高tech酸钠Tc 99m后，必须对最终制剂保持足够的屏蔽。

所涉及的T Tc 99m标记反应取决于将亚锡离子保持在还原状态。因此，不应使用含高tech酸钠Tc 99m的氧化剂。

该制剂不含抑菌防腐剂。 Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射液应在2-8°C冷藏保存，配制后6小时丢弃。

Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射剂是一种物理上不稳定的悬浮液，因此颗粒会随着时间而沉降。使用前未充分搅拌小瓶可能会导致放射性颗粒分布不均匀。

如果将血液抽入注射器，注射前不必要的延迟可能会导致血凝块形成。

放射性药物只能由具有安全使用和处置放射性核素的培训和经验的合格医师，并且其经验和培训已由获得许可使用放射性核素的适当政府机构批准的医师使用。

与使用任何其他放射性物质一样，应注意按照适当的患者管理方法将对患者的辐射暴露降至最低，并尽量减少对临床人员的辐射暴露。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行长期的动物研究来评估致癌潜能或Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射液是否会影响雄性或雌性的生育能力。

怀孕类别C

尚未使用Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射液进行动物繁殖和致畸性研究。还不知道Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射剂对孕妇给药是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。尚未对孕妇进行研究。仅在明确需要的情况下，才应给孕妇使用Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射液。

理想情况下，应该在月经开始后的前几天（大约10天）内对有生育能力的女性使用放射性药物进行检查，尤其是自然界中的那些选择性检查。

护理母亲

net 99m在泌乳期间从人乳中排出。因此，应以配方奶喂养代替母乳喂养。

儿科用

从右向左分流，新生儿和严重肺部疾病应使用尽可能少的颗粒数。

不良反应

尽管尚未注意到专门归因于Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射剂的不良反应，但文献中报道了将白蛋白聚集剂施用于已存在严重肺动脉高压的患者后发生死亡的报道。已经报道了对聚集的Technetium Tc 99m白蛋白的血液动力学或特异反应的实例。

Macrotec剂量和管理

给药前应通过合适的放射性校准系统测量患者剂量。

在抽取患者剂量之前，轻轻颠倒混合小瓶中的内容物。在注射前将注射器的内容物混合。如果将血液抽入注射器，则注射前任何不必要的延迟都可能导致血凝块形成。建议缓慢注射。静脉内注射聚集的Technetium Tc 99m白蛋白后，影像可立即开始。应根据需要进行随访成像。

肺部成像

一般成人患者（70 kg）的建议静脉内剂量范围为37 MBq至148 MBq（1至4 mCi）net Tc 99m白蛋白，用无氧化剂高tech酸钠Tc 99m注射液重建后聚集。每次单次注射的建议颗粒数为200,000-700,000，建议数目约为350,000。

net Tc 99m白蛋白聚集注射液的每兆贝克勒克尔（millicurie）剂量可用的颗粒数将根据发生的the Tc 99m的物理衰减而变化。可以通过计算每毫升的颗粒数来估计任何特定剂量下可用的颗粒数。

在PEDIATRIC患者中，用于灌注肺显像的建议静脉内剂量范围为每公斤体重（25至50μCi/ kg）0.925 MBq至1.85 MBq，而通常的剂量为每公斤（11μCi）1.11 MBq（30μCi/ kg） ），新生儿除外，其给药剂量应为7.4 MBq至18.5 MBq（200-500μCi）。此过程应采用最低剂量7.4 MBq（200μCi）。如表4所示，施用的颗粒数量将随孩子的年龄和体重而变化。

同位素造影

下肢单侧或双侧同位素静脉造影的常规剂量为每肢74至148 MBq（2-4 mCi）net Tc 99m白蛋白聚集注射液，在怀疑的静脉血凝块形成区域周围静脉内注射。

对于下肢同位素静脉造影，应使患者仰卧并正确放置在闪烁照相机下方。对于下肢的单侧或双侧成像，应在要成像的每条腿的踝骨正上方应用止血带，以促进深静脉充盈。为了同时进行双侧成像，应从单独的注射器中给药。然后应沿着从小腿到腹部的静脉血流过程进行快速连续闪烁照相。如果小腿区域出现放射性保留（“热点”），应指示患者通过屈伸膝盖和脚踝锻炼下肢；约15分钟后应重新成像。

在静脉成像后，可以进行肺成像，而无需聚集其他的Technetium Tc 99m白蛋白。

LeVeen分流器通畅

一般患者（70公斤）用于腹膜静脉（LeVeen）分流通畅性评估的建议腹膜内剂量范围为37至111兆贝（1至3毫uries）。应采取适当措施以确保与腹膜液均匀混合。分流和靶器官的序列图像均应获得，并与其他临床发现相关联。或者，可以通过经皮经管注射来施用药物。对于一般患者（70公斤），建议的经皮经管（有效肢体）剂量范围为12至37兆贝卡（0.3至1.0毫尿），容量不超过0.5毫升。

辐射剂量

表5显示了从静脉注射148 MBq（4 mCi）的Technetium Tc 99m白蛋白聚集注射液对平均ADULT患者（70 kg）的估计吸收辐射剂量1 。

1计算方法：“ S”，选定的放射性核素和器官的单位累积活性吸收剂量，MIRD手册第11号（1975年）

在PEDIATRIC患者中，使用肺部成像最大推荐剂量的辐射吸收剂量基于每千克体重1.85 MBq（50μCi）（新生儿除外，使用最大推荐剂量为18.5 MBq（500μCi））并列于表6，其中列出了15岁以下儿童的最大剂量。注意有关要施用的颗粒数量的建议。

注意：测试间隔，静脉曲张和膀胱的剂量均以无效间隔增加。

计算方法：

1. 使用的生物学数据来自Kaul等人，柏林，（1973年）。
2. 对于新生儿，1岁和5岁，使用从ORNL的初始模型计算得出的S值。 10岁和15岁的S值取自柏林的Henrichs等人（1980年）。

下表代表了腹膜内施用的111兆贝（3千百亿克）net（Technetium Tc 99m白蛋白）聚集后的吸收辐射剂量。

假设：

吸收辐射剂量的计算基于开放式分流器的有效半衰期为3小时，封闭式分流器的有效半衰期为6.02小时，并且放射性药物在腹膜腔中的分布均匀，没有生物清除率。

如何提供Macrotec

Macrotec（用于制备Technetium Tc 99m白蛋白的制备试剂盒）作为试剂盒提供，其中包含10个反应小瓶（5 mL大小），10个压敏标签和1个包装插页。

存储

将Macrotec试剂盒冷藏在2°至8°C（36°至46°F）之间。由于产品不含防腐剂，因此应冷藏重新配制的制剂。

用高tech酸钠Tc 99m复溶时，Macrotec必须在6小时内使用。

Macrotec的重组程序

程序上的注意事项

Macrotec反应小瓶的内容物是无菌的且无热原。重建Macrotec和撤消静脉给药剂量时，应使用无菌程序。应避免在重构步骤期间将空气引入小瓶。由于小瓶中含有氮气，以防止复合物氧化，因此请勿排放小瓶。如果从小瓶中反复抽出，则不应用空气代替内装物。

重组

1. 在准备过程中应戴防水手套。
2. 让反应瓶中的内容物回到室温。
3. 将Macrotec样品瓶放在带盖的适当铅屏蔽层中。
4. 用杀菌剂擦拭反应瓶的橡胶盖。
5. 使用屏蔽注射器将1至3 mL [最高1850 MBq（50 mCi）]无菌高tech酸钠Tc 99m溶液缓慢注入反应瓶中。在确定T 99m的使用量时，必须考虑标记效率，患者数量，放射剂量和放射性衰变。
   注意：如果必须将高tech酸钠Tc 99m溶液稀释以与Macrotec一起使用（用于制备聚集在一起的Techcium Tc 99m白蛋白的试剂盒），则只能使用氯化钠注射液USP（不含防腐剂）。
6. 固定铅屏蔽罩。轻轻摇动小瓶以使冻干的材料形成悬浮液。避免形成泡沫。为确保最大程度的标记，请在混合后将制剂静置6分钟。
7. 在压敏标签上记录制备的时间和日期以及悬浮液的放射性浓度和体积。
8. 将压敏标签贴在防护罩上。
9. 使用适当的屏蔽，检查样品瓶中的内容物。悬浮液必须均匀并且没有大的聚集体，薄片或颗粒物。
10. 保持对放射性制剂的充分屏蔽，包括使用适当的屏蔽注射器。
11. net 99m白蛋白的放射测定可以使用电离室型剂量校准器方便地完成。

美国核监管委员会已批准此试剂盒，以分发给获得许可使用10 CFR第35部分第35.200条所标识的副产品的人员，持有协议国签发的等效许可证的人员，以及在美国以外的地区。经有关当局授权的人员。

制造用于：
Bracco Diagnostics Inc.
新泽西州普林斯顿08543

由制造：
Ben Venue实验室有限公司
俄亥俄州贝德福德44146

MAC-P01
2002年2月