玉兰树皮提取物

临床概述

采用

多数文献资料来自日本和中国的外语出版物，临床研究对木兰树皮提取物（MBE）的功效是有限的。用于一些研究的材料和提取物的文献也很有限。体外和动物研究证明，其作为抗菌，消炎和抗癌剂以及与阿尔茨海默病，抑郁症，糖尿病和更年期一起使用的潜在功效。

加药

MBE在美国和整个欧洲都有市售。剂量根据所治疗的条件而变化，含有MBE的减肥产品大多以粉末形式提供。 Relora是一种具有专利权的混合物，具有MBE的多种优势，该混合物作为“天然压力管理补品”销售，包含MBE。剂量建议包括每天服用300毫克Relora胶囊2至3次。一项小型的随机对照研究每天用60 mg MBE片剂治疗患者，以帮助缓解更年期症状。

禁忌症

如果MBE中的任何组件都存在超敏反应，请避免使用。医学文献中没有绝对禁忌症。

怀孕/哺乳

由于临床数据有限，避免在怀孕和哺乳期间使用。一项动物研究发现，厚朴酚和厚朴酚阻止了大鼠子宫的子宫收缩。

互动互动

药物-药草相互作用已记录在案，MBE自我用药的患者应谨慎行事。厚朴酚可能与对乙酰氨基酚相互作用。使用厚朴酚自我治疗的患者也可能发生抗血小板药物的附加不良反应。 MBE和厚朴酚可能与苯二氮卓类药物相互作用。厚朴酚可能会刺激皮质酮分泌或增加类固醇药物的浓度。服用肌肉松弛剂的患者，MBE可能导致过多的嗜睡，眩晕和头晕。

不良反应

厚朴酚和厚朴酚的局部应用未见皮肤病学不良反应。但是，在病例报告中已记录了几例过敏性皮炎。在一项小型临床试验中，患者因多种不良反应而辍学，包括胃灼热，握手，唇唇周围麻木，性功能障碍和甲状腺功能障碍。

毒理学

一些来源记录了一些病例报告，这些病例在食用含有厚朴的M. officinalis的草药混合物的患者中进行性间质性肾纤维化。

科学家族

• 木兰科

资源

大量记载的药用特性与M. officinalis Rehd的茎皮中的两种主要酚类成分厚朴酚和厚朴酚有关。 Et Wils.1，2根据《中华人民共和国药典》的规定，厚朴酚和厚朴酚的含量在中国不同省份的树皮中均存在。该植物原产于中国，海拔200至3,000米。3

历史

MBE在亚洲已被用作民间医学已有1,000多年的历史。4，5在传统的亚洲医学中，MBE已被指定用于治疗急性疼痛，头痛，腹泻，过敏，哮喘和妇科疾病。它还被用于治疗发烧，焦虑症，神经疾病，抑郁症，肌肉疼痛，腹胀，便秘和血栓性中风。6，7，8，9在中日两国民间医学中，MBE已被用于治疗支气管炎和肺气肿10

化学

厚朴酚和厚朴酚是MBE的2种主要活性酚类成分.1、2、3

用途和药理学

大多数文献资料来自日本和中国的外文出版物，有关木兰皮提取物功效的临床研究也很有限。用于一些研究的材料和提取物的文献也很有限。体外和动物研究证明，其作为抗菌，消炎和抗癌剂以及与阿尔茨海默病，抑郁症，糖尿病和更年期一起使用的潜在功效。

老年痴呆症

体外和动物数据

厚朴酚和厚朴酚在幼雏中会产生镇静作用，共济失调，肌肉松弛和失去正向反射，从而表现出中枢抑制作用。19化合物4-O-甲基厚朴酚（4-O-MH）促进了神经突的生长，其浓度依赖性方式培养的胚胎神经元细胞。该化合物还增加了神经营养蛋白的表达，据信可促进神经突生长。20山茱M的乙醇提取物和4-O-MH抑制β淀粉样肽（例如Aβ1-42）引起的小鼠记忆障碍，也许是抑制神经细胞死亡和增加活性氧的表达。21化合物4-O-MH还可能抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶）途径的激活，这在神经细胞死亡中很重要。22乙醇提取物山茱。和4-O-MH以剂量依赖性方式改善了东pol碱引起的记忆障碍23。

抗菌性

体外数据

在琼脂稀释研究中，厚朴酚和厚朴酚抑制（最低抑菌浓度[MIC] = 25 mcg / mL）牙周病原体放线菌，放线菌，牙龈卟啉单胞菌，中间小球藻，黄体微球菌和枯草芽孢杆菌的生长抑制力均低于四醇。 MBE，厚朴酚和厚朴酚均能有效杀死导致口臭和龋齿形成的细菌（即变形链球菌）。11、12、13厚朴酚，厚朴酚和MBE的MIC范围从8到31 mcg / mL。牙龈卟啉单胞菌，核梭形杆菌和变形链球菌。含0.2％MBE的薄荷糖在治疗5分钟内可将口腔细菌减少99.9％。 MBE口香糖具有类似的抗菌活性。12MBE的抗菌活性可能包括非离子表面活性剂，导致细胞膜和脂质蛋白界面的破坏。13

厚朴酚和厚朴酚抑制引起痤疮的细菌痤疮角质杆菌和颗粒皮肤角质杆菌的生长。14两种酚类化合物还通过抑制痤疮丙酸杆菌诱导的白介素8和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的分泌来减轻炎症。在30名健康患者中进行的人皮肤刺激试验表明，局部应用酚类化合物不会产生不利影响。

MBE还可能对幽门螺杆菌具有抗菌活性。12

临床资料

结果显示，咀嚼含有MBE（0.17％）+木糖醇或不含MBE的木糖醇的无糖口香糖可改善变形链球菌水平，并且在探查时出血明显优于对照组。但是，MBE +木糖醇降低的变形链球菌浓度（ P = 0.04）和探查时出血（ P = 0.04）明显优于不使用MBE的木糖醇71（Campus，2011）。

消炎（药

体外和动物数据

厚朴酚减少了角叉菜胶，化合物48/80，多粘菌素B和逆转小鼠的被动Arthus反应所致的水肿肿胀和炎症。15与地塞米松相比，厚朴酚不会增加肝脏中的糖原水平。作用机制似乎涉及降低类二十烷酸介质的水平，而不是影响肾上腺的糖皮质激素活性或类固醇激素活性。15，16

在小鼠中，厚朴酚和厚朴酚通过阻断炎症介质P和前列腺素E2和神经递质谷氨酸盐减轻了炎症性疼痛。17厚朴酚抑制了几种信号转导级联反应（例如，蛋白激酶C，促分裂原活化蛋白激酶，核转录因子kappa- B）参与调节炎症介质和基因表达18

抗氧化剂

体外和动物研究表明，厚朴酚和厚朴酚具有有效的抗氧化活性，可通过抑制中性粒细胞浸润和活性氧的生成来预防心肌和脑缺血48，49，50

抗病毒物质

厚朴酚和厚朴酚在人外周血单个核细胞中对HIV-1的活性较弱51。

焦虑

如对γ-氨基丁酸（GABA）受体的苯并二氮杂结合位点有很强的亲和力，山茱M的提取物可能具有类似苯并二氮杂的活性。厚朴酚还与GABA受体相互作用并表现出与地西epa相似的活性[8，52]。

哮喘

厚朴酚可能刺激肾上腺分泌皮质酮，其机制类似于外源糖皮质激素在哮喘治疗中的作用58。

动脉粥样硬化

厚朴酚抑制血管平滑肌细胞中单核细胞趋化蛋白-1的表达，这有助于动脉粥样硬化和再狭窄的发展。53厚朴酚还诱导TNF-α细胞因子54刺激的血管平滑肌细胞凋亡53和抑制细胞活力。厚朴酚的抗氧化活性似乎在预防动脉粥样硬化性血管疾病中也起着作用。55，56抗血小板活性通过释放内皮源性舒张因子并通过电压门控钙通道抑制钙流入，从而松弛血管平滑肌。57

癌症

体外和动物数据

厚朴酚通过卵巢癌细胞中的Bcl-2和caspase-3途径诱导凋亡并抑制血管生成。24厚朴酚增加了培养的人前列腺癌细胞的凋亡DNA片段，无论其雄激素反应性或p53状态如何，并抑制了不依赖雄激素的p53的生长25厚朴酚通过激活细胞外信号传导抑制人膀胱癌5637细胞的生长并诱导其凋亡，并且G1和G2 / M期细胞周期阻滞26。人恶性黑色素瘤A375-S2细胞通过死亡受体途径和线粒体途径生长。27厚朴酚降低了细胞存活率并抑制了人软骨肉瘤细胞（一种恶性原发性骨肿瘤）的生长。28抗癌活性涉及线粒体功能障碍和诱导的细胞死亡。内质网应激增加介导，最终导致凋亡坚持。厚朴酚通过许多蛋白质和多种途径诱导细胞凋亡并抑制HeLa细胞增殖29。

厚朴酚通过激活负责细胞死亡的信号传导途径，包括调节Bcl-2家族蛋白和细胞色素c从线粒体释放到细胞质中，从而诱导胱天蛋白酶级联反应的活化，诱导人肺癌CH27细胞凋亡。30

厚朴酚和厚朴酚对HL-60白血病细胞具有抑制细胞生长的作用，而不具有细胞毒性作用。两种化合物还增强了维生素D3和全反式维甲酸诱导的HL-60白血病细胞分化[31]。

厚朴酚通过抑制DNA合成和激活细胞凋亡来抑制培养的人U373恶性胶质母细胞瘤细胞的生长。如在大鼠体内的药代动力学研究所证明的，Magnolol能够穿越血脑屏障32。

厚朴酚单独抑制肺癌模型中人肺癌A549的生长，当与顺铂联合使用时，可通过增加细胞凋亡和抑制血管生成来增强抗肿瘤功效。33厚朴酚可抑制多种人乳腺癌细胞系和耐药性乳腺癌细胞系。该机制涉及抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞和凋亡。厚朴酚还增强了Her-2过表达或低表达乳腺癌模型中拉帕替尼或雷帕霉素的促凋亡活性34。

与对照组相比，厚朴酚水凝胶减少了带有恶性胸腔积液的小鼠中胸膜肿瘤灶的数量并延长了生存时间。该机制涉及抑制血管生成，对胸膜肿瘤的组织学分析表明，应用凝胶可增加细胞凋亡率。35

心律失常

厚朴酚减少了冠状动脉结扎大鼠的梗塞区，室性心动过速的持续时间和室颤。59心脏的保护作用可能与一氧化氮合成的增加有关。60

白内障

厚朴酚通过调节白内障形成中的各种信号通路来抑制过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡[61]。

萧条

体外和动物数据

厚朴酚和厚朴酚以20和40 mg / kg的混合物抑制小鼠额叶皮层，海马，纹状体，下丘脑和伏隔核中应激诱导的血清素降低。该混合物还以40 mg / kg的剂量增加额叶皮层，纹状体和伏隔核中5-羟色胺代谢产物的水平。厚朴酚和厚朴酚还通过上调环状单磷酸腺苷途径来降低皮质酮浓度升高和下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能亢进正常化，并降低血小板腺苷酸环化酶活性。36

厚朴酚及其代谢物羟基二氢木酚醇抑制了实验性诱导的小鼠抑郁。37含有厚朴的中药乙醇提取物对小鼠的抗抑郁作用类似于氟西汀。38在应激诱导的大鼠模型中，厚朴酚，厚朴酚和姜油的组合具有抗抑郁作用。厚朴酚和厚朴酚增加了许多大脑区域的血清素水平，而生姜则降低了胃黏膜胆囊收缩素和血清胃泌素的水平39。

糖尿病

体外和动物数据

厚朴酚在实验性2型糖尿病大鼠模型中降低了糖尿病性肾病中常见的代谢参数，例如血糖，血浆胰岛素，山梨醇和晚期糖基化终产物。厚朴酚还减弱了肾脏转化生长因子β1的上调，后者在糖尿病性肾病的发病机理中起着关键作用，并减少了IV型胶原的细胞外基质蛋白的表达。40在成熟的脂肪细胞中，厚朴酚通过增加基础和胰岛素来改善胰岛素敏感性通过过氧化物酶体增殖物激活的受体刺激葡萄糖的摄取。41KIOM-4（一种来自厚朴的M. officinalis的植物提取物）可保护胰腺β细胞免受链脲佐菌素诱导的氧化损伤。42KIOM-4通过细胞外调节激酶诱导限速酶该途径导致针对糖尿病状况的细胞保护并增加了胰腺中胰岛素的释放。另一种含有鼠尾草的植物提取物组合KIOM-79可抑制木糖诱导的晶状体混浊。43KIOM-79还通过抑制转化生长因子β来保护人晶状体上皮B3细胞免受高葡萄糖水平的毒性作用。在眼损伤的病理生理中。 KIOM-79可能涉及抗氧化剂机制，可防止氧化应激诱导的糖尿病性视网膜病变细胞凋亡[44]。

妇科疾病

厚朴酚和厚朴酚阻断大鼠子宫中钙依赖性子宫的振荡收缩。5该机制可能与阻断受体操纵的阳离子和电压操纵的钙通道有关。5

肝病

厚朴酚通过抑制脂质过氧化和形成活性氧来减轻对乙酰氨基酚引起的大鼠肝损伤。6厚朴酚通过抑制脂质蓄积或脂肪酸合成来逆转大鼠酒精性脂肪肝的作用62。

绝经

临床资料

一项小型，对照，随机，多中心研究检查了两种配方对患有睡眠或情绪变化的有症状绝经妇女的影响，其中一种配方含有木兰皮提取物（60毫克）和镁（50毫克）。木兰提取物和镁的组合似乎在减少更年期引起的心理情感和睡眠障碍方面是有效的。45一项小型先导研究研究了含有麦地那非和黄柏提取物的膳食补充剂对28名绝经前妇女对体重的影响。该补充剂可降低夜间皮质醇水平，并可能改善收缩压和感觉到的压力。46另一项随机安慰剂对照试验表明，相同的饮食补充剂可以减轻绝经前妇女的轻度短暂性焦虑[46，47]。一项随机对照试验（n = 634）纳入了症状，临界性焦虑抑郁行为和/或睡眠障碍，该试验比较了有或没有MBE的异黄酮+乳酸杆菌的活性。 12周后，添加MBE在第4、8和12周时显着改善了失眠，易怒和性欲[70]。

口腔健康

意大利的一项双盲，随机，对照干预试验（n = 120）研究了MBE对与龋齿有关的因素的影响，例如龋齿细菌（尤其是变形链球菌），可发酵碳水化合物的摄入，牙菌斑酸度和唾液流量。 MBE是通过含有木糖醇的无糖口香糖递送的，其本身也已显示出预防龋齿的活性。入选参与者为高患龋齿的成年人，并随机分为MBE（0.17％）+木糖醇，木糖醇或对照组。指导参与者每天咀嚼1或2片口香糖5分钟，共3次，持续30天（每天5片）；该方案提供了11.9 mg /天的厚朴酚和2.2 g /天的厚朴酚。 30天后，与基线相比，MBE +木糖醇和木糖醇胶对斑块酸度提供了显着保护（分别为P = 0.01和P = 0.04），MBE的保护作用也显着优于对照（ P = 0.04）。 +木糖醇和木糖醇胶改善了变形链球菌的水平，并且在探查后出血明显优于对照。然而，与木糖醇相比，MBE +木糖醇显着降低了变形链球菌浓度（ P = 0.04）和探测时出血（ P = 0.04）.71

在意大利的2个双盲，随机，安慰剂对照试验中，通过2种剂型评估了MBE加乙酸锌对口臭的急性作用：无糖胶和无糖片剂。共有123位成年人和100位成年人完成了相应的试验。尽管与对照组相比，口香糖和片剂测试产品可在10分钟和1小时内显着减少口服挥发性硫化物，但研究人员并未提供不含锌的MBE的数据。后者本身已显示出对挥发性硫化合物的产生和口臭的保护作用。两种分娩形式均耐受良好，没有报告的问题。74，75 2017年对成年人口香糖及其口臭参数（即挥发性硫化合物，感官评分）的影响进行的系统评价评估了10项表现出高度异质性的试验；在所有分析项目中，没有研究偏倚风险低。以上总结的研究是唯一评估木兰树皮提取物的研究73。

发作

厚朴酚和厚朴酚抑制兴奋性氨基酸诱发的阳离子信号和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）诱发的癫痫发作。63厚朴酚在阻断NMDA受体方面更具选择性，并显示出对NMDA诱发的惊厥的更大抑制作用。

败血症

厚朴酚可预防大鼠脂多糖引起的低血压，心动过缓和多器官功能衰竭。64潜在的作用机制包括：降低血浆TNF-α和硝酸盐/亚硝酸盐的浓度，抑制器官超氧阴离子水平，并抑制凝血级联反应和表达炎症基因。

加药

根据互联网搜索引擎的记录，MBE在美国和整个欧洲都有销售。剂量根据所治疗的条件而变化，含有MBE的减肥产品大多以粉末形式提供。 Relora是一种具有专利权的混合物，具有MBE的多种优势，该混合物作为“天然压力管理补品”销售，包含MBE。剂量建议包括每天服用300毫克Relora胶囊2至3次。一项小规模，随机，对照的研究每天用60 mg MBE片剂治疗患者，以帮助缓解更年期症状45。

怀孕/哺乳

由于临床数据有限，避免在怀孕和哺乳期间使用。一项动物研究表明，厚朴酚和厚朴酚会阻止大鼠子宫中钙依赖性子宫振荡收缩[5]。

互动互动

药物-药草相互作用已记录在案，MBE自我用药的患者应谨慎行事。厚朴酚可能与对乙酰氨基酚相互作用。一项研究记录了对乙酰氨基酚引起的大鼠肝脏损伤的减少。6服用抗人为酚的药物也可能发生抗血小板药物的附加不良反应。57甲醚和厚朴酚可能与苯并二氮杂interact相互作用[8，52]厚朴酚可能刺激皮质酮分泌58或增加类固醇65 MBE可能会导致服用肌松药的患者过度嗜睡，眩晕和头晕。

不良反应

厚朴酚和厚朴酚的局部应用未见不良皮肤病学影响。14在一项小型临床试验中，患者因多种不良反应而退学，包括胃灼热，握手，唇唇周围麻木，性功能障碍和甲状腺功能障碍46。在4名患者中报告了几例过敏性接触性皮炎，这些患者在使用含有山茱。树皮提取物的美容霜后出现了多种症状，包括水疱，水肿，瘙痒，鳞屑和/或红斑性病变。所有患者的超敏反应均通过斑贴试验的阳性反应得到验证。72，76

毒理学

在一项为期21天的研究中，大鼠饮食中MBE的最高剂量为480 mg / kg，在一项为期90天的研究中，饮食中MBE的最高剂量为240 mg / kg，没有临床上的重要毒性。7一些资料表明，进行性间质性肾纤维化的发展66，67体外研究表明，MBE在染色体畸变测定中没有遗传毒性作用。68一项研究表明，厚朴酚在肝脏移植物中的保存在冷保存下会增强凋亡事件，而不是保存肝细胞的完整性。 69

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定它是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和益处的完整信息。

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版权所有©2020 Wolters Kluwer Health

体外和动物数据

厚朴酚和厚朴酚通过在幼雏中产生镇静作用，共济失调，肌肉松弛和扶正反射丧失，表现出中枢抑制作用。 19化合物4-O-甲基厚朴酚（4-O-MH）在培养的胚胎神经元细胞中以浓度依赖的方式促进神经突生长。该化合物还增加了神经营养蛋白的表达，据信神经营养蛋白可促进神经突生长。 20厚朴和4-O-MH的乙醇提取物可以抑制小鼠的β淀粉样蛋白肽（例如Aβ1-42）诱导的记忆障碍，可能是通过抑制神经元细胞死亡和增加活性氧的表达。 21化合物4-O-MH也可能抑制有丝分裂原激活的蛋白激酶（MAP激酶）通路的激活，这在神经元细胞死亡中很重要。 22山茱M和4-O-MH的乙醇提取物以剂量依赖性方式改善了东pol碱引起的记忆障碍。 23

抗菌性

体外数据

在琼脂稀释研究中，厚朴酚和厚朴酚抑制（最低抑菌浓度[MIC] = 25 mcg / mL）牙周病原体的生长，包括放线菌，放线菌，牙龈卟啉单胞菌，中间小球藻，黄球微球菌和枯草芽孢杆菌11 ，其效力低于四甲基吡啶。 MBE，厚朴酚和厚朴酚均能有效杀死导致口臭和龋齿形成的细菌（即变形链球菌）。 11 ， 12 ， 13的MIC范围为8至31微克/ mL的厚朴酚，和厚朴酚，和MBE针对牙龈卟啉菌，具核梭杆菌，和变异链球菌。含0.2％MBE的薄荷糖在治疗5分钟内可将口腔细菌减少99.9％。 MBE口香糖具有类似的抗菌活性。 12 MBE的抗菌活性可能包括导致细胞膜和脂质蛋白界面破坏的非离子表面活性剂。 13

厚朴酚和厚朴酚抑制引起痤疮的细菌痤疮皮肤杆菌和颗粒皮肤细菌的生长。 14这两种酚类化合物还通过抑制痤疮丙酸杆菌诱导的白介素8和肿瘤坏死因子α（TNF-α）的分泌来减轻炎症。在30名健康患者中进行的人皮肤刺激试验表明，局部应用酚类化合物不会产生不利影响。

MBE还可能对幽门螺杆菌具有抗菌活性。 12

临床资料

结果显示，咀嚼含有MBE（0.17％）+木糖醇或不含MBE的木糖醇的无糖口香糖可改善变形链球菌水平，并且在探查时出血明显优于对照组。然而，MBE +木糖醇降低的变形链球菌浓度（ P = 0.04）和探测时出血（ P = 0.04）明显优于不使用MBE的木糖醇。 71 （校园，2011）

消炎（药

体外和动物数据

厚朴酚减少了角叉菜胶，化合物48/80，多粘菌素B引起的水肿肿胀和炎症，并逆转了小鼠的被动Arthus反应。 15与地塞米松相比，厚朴酚不会增加肝脏中的糖原水平。作用机制似乎涉及降低类二十烷酸介质的水平，而不是影响肾上腺的糖皮质激素活性或类固醇激素活性。 15 ， 16

在小鼠中，厚朴酚和厚朴酚通过阻断炎症介质P和前列腺素E2以及神经递质谷氨酸盐减轻炎症性疼痛。 17厚朴酚抑制了几种与调节炎症介质和基因表达有关的信号转导级联反应（例如蛋白激酶C，丝裂原活化蛋白激酶，核转录因子κB）。 18岁

抗氧化剂

体外和动物研究表明，厚朴酚和厚朴酚通过抑制中性粒细胞浸润和活性氧的产生，具有有效的抗氧化活性，可预防心肌和脑缺血。 48 ， 49 ， 50

抗病毒物质

厚朴酚和厚朴酚在人外周血单核细胞中对HIV-1的活性较弱。 51

焦虑

如对γ-氨基丁酸（GABA）受体的苯并二氮杂结合位点有很强的亲和力，山茱M的提取物可能具有类似苯并二氮杂的活性。厚朴酚还与GABA受体相互作用，并表现出与地西epa相似的活性。 8 ， 52

哮喘

厚朴酚可能刺激肾上腺分泌皮质酮，其机制类似于外源糖皮质激素在哮喘治疗中的作用。 58

动脉粥样硬化

厚朴酚抑制血管平滑肌细胞中单核细胞趋化蛋白1的表达，这有助于动脉粥样硬化和再狭窄的发展。 53厚朴酚也诱导细胞凋亡53和抑制细胞存活力在TNF-α细胞因子54个刺激的血管平滑肌细胞。厚朴酚的抗氧化活性似乎也可以预防动脉粥样硬化性血管疾病。 55 ， 56抗血小板活性松弛通过释放内皮源性舒张因子，并通过电压门控钙通道抑制钙流入血管平滑肌。 57

癌症

体外和动物数据

厚朴酚通过Bcl-2和caspase-3途径在卵巢肿瘤细胞中诱导凋亡并抑制血管生成。 24厚朴酚增加了培养的人前列腺癌细胞的凋亡DNA片段，无论其雄激素反应性或p53状态如何，并抑制了小鼠中雄激素非依赖性p53突变细胞系异种移植物的生长，而不会引起体重减轻或任何其他不良反应。 25 Magnolol通过激活细胞外信号传导抑制人膀胱癌5637细胞的生长并诱导其凋亡，并阻滞G1和G2 / M期细胞周期。 26厚朴酚通过死亡受体途径和线粒体途径抑制人恶性黑色素瘤A375-S2细胞的生长。 27厚朴酚会降低细胞存活率并抑制人软骨肉瘤细胞（一种恶性原发性骨肿瘤）的生长。 28抗癌活性包括线粒体功能障碍和内质网应激增加介导的细胞死亡，最终导致细胞凋亡。厚朴酚通过许多蛋白质和多种途径诱导细胞凋亡并抑制HeLa细胞增殖。 29

厚朴酚通过激活负责细胞死亡的信号传导途径来诱导人肺癌CH27细胞凋亡，包括调节Bcl-2家族蛋白以及细胞色素c从线粒体释放到细胞质中，导致胱天蛋白酶级联反应的激活。 30

厚朴酚和厚朴酚对HL-60白血病细胞具有抑制细胞生长的作用，而不具有细胞毒性作用。两种化合物还增强了维生素D3和全反式维甲酸诱导的HL-60白血病细胞分化。 31

厚朴酚通过抑制DNA合成和激活细胞凋亡来抑制培养的人U373恶性胶质母细胞瘤细胞的生长。如在大鼠中的药代动力学研究所证明的那样，马格洛尔能够穿越血脑屏障。 32

厚朴酚在肺癌模型中单独抑制人肺癌A549的生长，当与顺铂联合使用时，可通过增加细胞凋亡和抑制血管生成来增强抗肿瘤功效。 33厚朴酚抑制几种人乳腺癌细胞系以及耐药性乳腺癌细胞系。该机制涉及抑制细胞增殖，诱导细胞周期停滞和凋亡。厚朴酚还增强了在her-2过表达或低表达乳腺癌模型中拉帕替尼或雷帕霉素的促凋亡活性。 34

与对照组相比，厚朴酚水凝胶减少了带有恶性胸腔积液的小鼠中胸膜肿瘤灶的数量并延长了生存时间。该机制涉及抑制血管生成，并且对胸膜肿瘤的组织学分析表明，凝胶的应用增加了细胞凋亡的速率。 35

心律失常

厚朴酚减少了冠状动脉结扎大鼠的梗塞区，室性心动过速的持续时间和室颤。 59心脏保护作用可能与一氧化氮合成增加有关。 60

白内障

厚朴酚通过调节白内障形成中的各种信号通路来抑制过氧化氢诱导的人晶状体上皮细胞凋亡。 61

萧条

体外和动物数据

厚朴酚和厚朴酚以20和40 mg / kg的混合物抑制小鼠额叶皮层，海马，纹状体，下丘脑和伏隔核中应激诱导的血清素降低。该混合物还以40 mg / kg的剂量增加额叶皮层，纹状体和伏隔核中5-羟色胺代谢产物的水平。厚朴酚和厚朴酚还通过上调环状单磷酸腺苷途径来降低皮质酮浓度升高和下丘脑-垂体-肾上腺皮质功能亢进，并降低血小板腺苷酸环化酶活性。 36

厚朴酚及其代谢物羟基二氢厚朴酚可抑制小鼠实验性抑郁。 [37]含有厚朴成分的中药乙醇提取物对小鼠的抗抑郁作用与氟西汀相似。 38在大鼠的压力诱发模型中，厚朴酚，厚朴酚和姜油的组合具有抗抑郁作用。厚朴酚和厚朴酚增加了许多大脑区域的5-羟色胺水平，而生姜则降低了胃黏膜胆囊收缩素和血清胃泌素的水平。 39

糖尿病

体外和动物数据

厚朴酚在实验性2型糖尿病大鼠模型中降低了糖尿病性肾病中常见的代谢参数，例如血糖，血浆胰岛素，山梨醇和晚期糖基化终产物。厚朴酚还减弱了肾脏转化生长因子β1的上调，后者在糖尿病性肾病的发病机理中起关键作用，并降低了IV型胶原的细胞外基质蛋白的表达。 40在成熟的脂肪细胞中，厚朴酚通过增加过氧化物酶体增殖物激活的受体增加基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取来改善胰岛素敏感性。 41 KIOM-4是一种从鼠尾草中提取的植物提取物，可保护胰岛β细胞免受链脲佐菌素诱导的氧化损伤。 42 KIOM-4通过细胞外调节激酶途径诱导限速酶，从而导致针对糖尿病的细胞保护作用以及胰岛素从胰腺释放的增加。含有厚朴的另一种植物提取物组合KIOM-79抑制木糖诱导的晶状体混浊。 43 KIOM-79还通过抑制转化生长因子β来保护人类晶状体上皮B3细胞免受高葡萄糖水平的毒性作用，而转化生长因子β参与了眼部损伤的病理生理。 KIOM-79可能涉及抗氧化剂机制，可防止糖尿病性视网膜病变中氧化应激诱导的细胞凋亡。 44

妇科疾病

厚朴酚和厚朴酚阻断大鼠子宫中钙依赖性子宫振荡收缩。 5该机制可能与阻断受体操纵的阳离子通道和电压操纵的钙通道有关。 5

肝病

厚朴酚通过抑制脂质过氧化和形成活性氧来减少对乙酰氨基酚引起的大鼠肝损伤。 6厚朴酚通过抑制脂质蓄积或脂肪酸合成来逆转大鼠酒精性脂肪肝的作用。 62

绝经

临床资料

一项小型，对照，随机，多中心研究检查了两种配方对患有睡眠或情绪变化的有症状绝经妇女的影响，其中一种配方含有木兰皮提取物（60毫克）和镁（50毫克）。木兰提取物和镁的组合似乎可有效减少更年期引起的心理情感障碍和睡眠障碍。 [45]一项小规模的先导研究研究了28名绝经前妇女的膳食补充剂所含的食物成分，其中所述食物补充剂含有山茱。和黄柏的提取物。该补充剂可降低夜间皮质醇水平，并可改善收缩压以及感觉到的压力。 46另一项随机，安慰剂对照试验表明，相同的饮食补充剂可以减少绝经前妇女的轻度暂时性焦虑。 46 ， 47绝经后妇女患有轻度情感症状，交界焦虑-抑郁行为，和/或睡眠障碍的随机对照试验中登记的（N = 634），其具有和不具有MBE相比异黄酮+乳酸杆菌的活性。 12周后，添加MBE在第4、8和12周时显着改善了失眠，易怒和性欲。 70

口腔健康

意大利的一项双盲，随机，对照干预试验（n = 120）研究了MBE对与龋齿有关的因素的影响，例如龋齿细菌（尤其是变形链球菌），可发酵碳水化合物的摄入，牙菌斑酸度和唾液流量。 MBE是通过含有木糖醇的无糖口香糖递送的，其本身也已显示出预防龋齿的活性。入选参与者为高患龋齿的成年人，并随机分为MBE（0.17％）+木糖醇，木糖醇或对照组。指导参与者每天咀嚼1或2片口香糖5分钟，共3次，持续30天（每天5片）；该方案提供了11.9 mg /天的厚朴酚和2.2 g /天的厚朴酚。 30天后，与基线相比，MBE +木糖醇和木糖醇胶对斑块酸度提供了显着保护（分别为P = 0.01和P = 0.04），MBE的保护作用也显着优于对照（ P = 0.04）。 +木糖醇和木糖醇胶改善了变形链球菌的水平，并且在探查后出血明显优于对照。但是，与木糖醇相比，MBE +木糖醇显着降低了变形链球菌的浓度（ P = 0.04）和探测时出血（ P = 0.04）。 71

在意大利的2个双盲，随机，安慰剂对照试验中，通过2种剂型评估了MBE加乙酸锌对口臭的急性作用：无糖胶和无糖片剂。共有123位成年人和100位成年人完成了相应的试验。尽管与对照组相比，口香糖和片剂测试产品可在10分钟和1小时内显着减少口服挥发性硫化物，但研究人员并未提供不含锌的MBE的数据。后者本身已显示出对挥发性硫化合物的产生和口臭的保护作用。两种递送形式均耐受良好，没有报告的问题。 74 ， 75甲2017口香糖及其在成年人的口臭参数（即，挥发性硫化合物，感官分数）冲击的系统评价评价10次试验的是表现出高的异质性;在所有分析项目中，没有研究偏倚风险低。上面总结的研究是唯一评估木兰树皮提取物的研究。 73

发作

厚朴酚和厚朴酚抑制兴奋性氨基酸诱发的阳离子信号和N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）引起的癫痫发作。 63厚朴酚在阻断NMDA受体方面更具选择性，对NMDA诱发的癫痫发作表现出更大的抑制作用。

败血症

厚朴酚可预防大鼠脂多糖引起的低血压，心动过缓和多器官功能衰竭。 64潜在的作用机制包括：降低血浆TNF-α和硝酸盐/亚硝酸盐的浓度，抑制器官超氧阴离子水平，以及抑制凝血级联和炎症基因的表达。

加药

根据互联网搜索引擎的记录，MBE在美国和整个欧洲都有销售。剂量根据所治疗的条件而变化，含有MBE的减肥产品大多以粉末形式提供。 Relora是一种具有专利权的混合物，具有MBE的多种优势，该混合物作为“天然压力管理补品”销售，包含MBE。剂量建议包括每天服用300毫克Relora胶囊2至3次。一项小型，随机，对照研究每天用60 mg MBE片剂治疗患者，以帮助缓解更年期症状。 45

怀孕/哺乳

由于临床数据有限，避免在怀孕和哺乳期间使用。一项动物研究表明，厚朴酚和厚朴酚会阻止大鼠子宫中钙依赖性子宫振荡收缩。 5

互动互动

药物-药草相互作用已记录在案，MBE自我用药的患者应谨慎行事。厚朴酚可能与对乙酰氨基酚相互作用。一项研究记录了对乙酰氨基酚引起的大鼠肝损伤的减少。 6同样使用厚朴酚自我治疗的患者，可能会发生抗血小板药物加成性不良反应。 57 MBE和厚朴酚可能与苯并二氮杂interact相互作用。 8 ， 52厚朴酚可刺激皮质酮分泌58或增加类固醇药物的浓度。 65 MBE可能会导致服用肌肉松弛剂的患者过度嗜睡，眩晕和头晕。

不良反应

厚朴酚和厚朴酚的局部应用未见不良皮肤病学影响。 14在一项小型临床试验中，患者因多种不良反应而退学，包括胃灼热，握手，唇唇周围麻木，性功能障碍和甲状腺功能障碍。 46已有4例患者报告了几例过敏性接触性皮炎，这些患者在使用含有厚朴的树皮提取物的美容霜后出现了多种症状，包括水疱，水肿，瘙痒，鳞屑和/或红斑性病变。通过斑贴试验的阳性反应验证了所有患者的超敏反应。 72 ， 76

毒理学

在一项为期21天的研究中，大鼠饮食MBE的最高剂量为480 mg / kg，在一项为期90天的研究中饮食剂量为240 mg / kg，没有临床上的重要毒性。 7一些资料表明，食用含有厚朴的草药的混合物的患者逐渐发展为间质性肾纤维化。 66 ， 67体外研究表明从MBE染色体畸变试验无基因毒性作用。 68一项研究证明，厚朴酚在肝脏移植物中的保存在低温保存下会增强凋亡事件，而不是保存肝细胞的完整性。 69

参考文献

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