侯爵

注意事项：

联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

用于治疗马

马的原生动物脊髓性脑炎（EPM）

仅用于口服

描述：

含有127克糊剂的即用型注射器中提供了Marquis®（15％w / w泊那珠利）抗原生动物口服糊剂。每克糊状物包含150毫克苯那唑（15％w / w）。侯爵（ponazuril）设计为口服糊剂。

每个马奎斯（ponazuril）注射器的针筒包含足够的糊剂，以体重5 mg / kg（2.27 mg / lb）的剂量治疗一（1）1200磅（544 kg）马七（7）天。柱塞包含一个剂量环，该剂量环已针对5 mg / kg（2.27 mg / lb）体重的剂量率进行了校准，并标有600至1,200 lbs（272至544 kg）的马重。注射器筒以四个为单位包装，带有四个可重复使用的柱塞。该包装提供足够的糊剂，以体重5毫克/千克（2.27毫克/磅）的剂量治疗一匹1,200磅（544千克）马28天。

Ponazuril是一种抗球虫（原虫）化合物，对复合蚜门的几个属具有活性。

化学名称和结构：

Ponazuril 1,3,5-Triazine-2,4,6（1H，3H，5H）-trione，1-甲基-3- [3-甲基-4- [4-[（（三氟甲基）磺酰基]苯氧基]苯基] -（9CI）

临床药理：

苯那普利的活性已在几种蚜虫1-6中得到证实。 Lindsay，Dubey和Kennedy 7表明，在体外杀死肉胞藻神经元所需的Ponazuril浓度为0.1至1.0 µg / mL。 Furr和Kennedy 8评估了每天以5 mg / kg剂量治疗28天的正常马匹中血浆中ponazuril和CSF的药代动力学。达到峰值血清浓度（T max ）的时间为18.20（±5.9）天，最大血清浓度（C max ）为5.59（±0.92）µg / mL。血清的末端消除半衰期（使用第28天到第42天的数据计算）为4.50（±0.57）天。在CSF中，T max为15.40（±7.9）天，C max为0.21（±0.072）µg / mL。

适应症：

侯爵（ponazuril）用于治疗由肉囊藻神经元引起的马原生动物脊髓性脑炎（EPM） 。

效果摘要：

在全美有7名调查人员在6个地点进行了实地研究。 9该研究是使用历史对照进行的。在这项研究中，将每只动物对治疗的反应与其治疗前的值进行了比较。以下标准化神经系统量表用于对马进行分级：

0 –正常，未检测到不足

1 –正常步态下仅检测到虚弱

2 –赤字很容易检测到，并且会因后仰，转弯，摇摆，腰部压力或颈部伸展而被放大

3 –行走，转弯，腰部压力或颈部伸展时的赤字非常明显

4 –绊倒，绊倒和自发跌倒

5 –仰卧，无法上升

改善被定义为至少降低一个等级。

将以信号和实验室诊断为特征的自然发生的EPM临床病例随机分配给两种治疗剂量之一（5或10 mg / kg /天，持续28天），然后评估118天的临床变化。验收到研究是基于来自一个标准化的神经学检查的结果，包括射线照相术，通过Western印迹（WB）血清S. neurona IgG抗体水平的确定，和用于S. neurona IgG抗体水平通过WB正脑脊液（CSF）。

当在治疗后至少3个月内发生至少一个等级的临床改善时，无论WB的CSF是阳性还是阴性，研究者都确定对治疗的反应是可接受的。

首先通过研究者的主观评分来评估临床状况的变化，然后通过对神经系统检查的录像带进行屏蔽评估。以5 mg / kg的体重持续28天时，到第118天，其中47匹马中的28匹（60％）至少改善了一级。其中有百分之七十五（75％）的被改善了的录像也被录像，通过录像带评估得到了肯定。以10 mg / kg的剂量，到第118天时，有55只动物中的32只（58％）改善了至少一个档次，其中也有录像的56％改善了录像带评估的成功。关于临床研究者的评分，在5 mg / kg和10 mg / kg治疗组结果之间没有统计学差异（p = 0.8867）。

警告：

仅用于动物。不适用于打算用作食物的马匹。不供人类使用。放在儿童接触不到的地方。

预防措施：

在治疗之前，应将EPM与可能导致马匹共济失调的其他疾病区分开。伤害或la行也可能使对EPM的动物评估更加复杂。在大多数情况下，由于EPM引起的共济失调是不对称的，并影响后肢。

临床医生应认识到，泊那瑞利清除寄生虫可能无法完全解决由于疾病自然发展而引起的临床症状。经EPM治疗的动物的预后可能取决于疾病的严重程度和治疗前感染的持续时间。

尚未评估过侯爵（ponazuril）在用于繁殖目的的马匹中，怀孕期间或哺乳期母马中的安全使用情况。尚未评估侯爵（ponazuril）与马同时疗法的安全性。

不良反应：

在现场研究中，发现有八只动物每天都有不同寻常的观察。在野外研究中，有两匹马在某时出现口鼻水泡，三只动物长达18天出现皮疹或荨麻疹，一只动物在整个治疗期间大便稀疏，一只动物在一天内出现轻度绞痛，一只动物在服药时癫痫发作。这些反应与治疗的关联尚未建立。

动物安全摘要：

在目标动物安全性研究中，将侯爵（ponazuril）应用于24匹成年马（12头雄性和12头雌性）。三组，每组8匹马，分别接受0、10或30 mg / kg（水作为对照，剂量为5 mg / kg [2.27 mg / lb]时为2X和6X）。喂食后给马配药。每组一半接受28天的治疗，另一半接受56天的治疗，随后在治疗终止后进行尸检。无论治疗如何，研究中零星的食欲不振以及试验中一匹马体重减轻10 mg / kg（2X）时，研究中的所有动物都有几处稀少的粪便。粪便稀疏与治疗有关。组织病理学发现包括6X组中四位女性中三位的子宫上皮中度水肿（两名接受28天治疗，一位接受56天治疗）。

如需客户服务或获取产品信息（包括《材料安全数据表》），请致电1-800-633-3796。对于紧急医疗情况或报告不良反应，请致电1-800-422-9874。

剂量：

侯爵（15％w / w泊那珠利）的剂量为每天5毫克/千克（2.27毫克/磅）体重，持续28天。

行政：

粘贴注射器组件：

给药前，注射器筒和柱塞需要组装。确保柱塞清洁干燥。

步骤1.插入柱塞时，端盖必须在注射器筒上。

步骤2.小心地将可重复使用的柱塞插入注射器筒的底部，直至其卡入到位，然后取下端盖并向柱塞轻轻施加压力，直到在注射器筒的尖端看到糊状物为止。

步骤3.将端盖返回到粘贴注射器的尖端。

将侯爵（ponazuril）应用于马：

注意：粘贴注射器是多剂量包装。确保每次使用都正确剂量。

步骤1.取下端盖，并向柱塞轻轻施加压力，直到在注射器针筒尖端看到糊状物为止。将端盖返回到粘贴注射器的尖端。

步骤2.确定马的体重，并确保马的嘴没有饲料。

步骤3.要测量剂量，剂量环领和桶领应齐平。握住柱塞，另一只手旋转剂量环至马的体重。

步骤4.从注射器筒头上取下端盖。

步骤5.应将选定剂量的糊状物沉积在马舌的后部和顶部。在前（门齿）和后（摩尔）齿之间的空间将糊状注射器的尖端插入马口的侧面。在剂量环允许的范围内，通过压下注射器的柱塞将糊状物沉积在马的舌头上。从马口上取下注射器头。

步骤6.为了帮助吞咽糊剂，在服药后立即抬起马头几秒钟。

步骤7.用干净的一次性毛巾清洁注射器的尖端，然后将端盖放回注射器筒的尖端。

步骤8.对于下一个每日剂量，重复步骤1-7。

注意：在规定的治疗期结束时，应丢弃部分使用过的注射器。

供应方式：

代码：08711553-045799纸箱包含四（4）x 127克注射器涂药器和四（4）个可重复使用的注射器柱塞

存储：

存放在15-30ºC（59-86ºF）的受控室温下。

参考资料：

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9. Furr，M.，Andrews，F.，MacKay，R.，Reed，S.，Bernard，W.，Bain，F.，Byars，D.，Kennedy，T .:用各种方法治疗马原生动物脊髓性脑炎（EPM）剂量的波那祖利。研究报告150-664拜耳公司。

美国专利号5,883,095

08715532-79004570，R.3

©2004拜耳医药保健有限公司

2004年4月

由拜耳医药保健有限公司制造

动物保健科

Shawnee Mission，堪萨斯州66201美国

www.epminfo.com

NADA＃141-188，由FDA批准