Mayapple

临床概述

采用

鬼臼已局部用于治疗尖锐湿疣和毛白斑。鬼臼毒素的半合成衍生物可用于治疗RA和各种癌症，包括难治性睾丸肿瘤和小细胞肺癌。但是，可用的信息有限。用作导泻剂被认为是不安全的。

加药

毒性风险过高，建议不要在家中使用。 Mayapple树脂作为泻药的经典用法是10毫克剂量。作为乳头状瘤的腐蚀性，已使用凡士林中20％的悬浮液。在最近的临床试验中，纯净鬼臼毒素的配方含量为0.5％至2％，用于治疗阴茎疣。

禁忌症

禁忌在怀孕期间使用蛋黄酱。

怀孕/哺乳

出生缺陷，胎儿死亡和死产与怀孕患者使用鬼臼有关。怀孕患者或计划怀孕的患者应避免使用该产品。母乳排泄是未知的。避免在护理患者中使用。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

长期使用mayapple作为导泻药已与低血钾和代谢性酸中毒有关。局部应用可能会引起皮肤刺激和化学灼伤。涂在口腔内部可能会导致短暂灼伤，难闻的味道和疼痛。

毒理学

摄入或局部施用鬼臼后已发生死亡。临床体征在12小时内出现，包括精神状态改变，呼吸急促，周围神经病变，恶心，低血压，呕吐和发烧。据报道，肌肉麻痹伴有呼吸衰竭，肾衰竭，幻觉和癫痫发作。

科学家族

• 小ber科

植物学

P. peltatum是多年生草本植物，多年生植物在加拿大和美国东部的潮湿，开阔的林地和潮湿的草地上。2该植物长至0.3-0.6 m，只有一根茎和1或2片宽阔的，深裂的，有光泽的叶子大约一只手的大小。五月有两片叶子的植物带有一个单一的，下摆的小白花（因此，名称为“苹果”）； 2盛夏时节成熟的果实长约2.5至5厘米，呈浆状，柠檬黄色和浆果状。它是植物的唯一可食用部分。所有其他部分都被认为是有毒的。根由许多厚块茎组成，是鬼臼毒素的主要来源，是有效成分2P。在西藏，阿富汗5和印度北部都发现了六味子。根比P. peltatum坚硬，结节状，其鬼臼毒素约为两倍。2拉丁语名称是从podo（一只脚）和phyllon（一片叶子）衍生而来，暗示其掌状叶与网状足相似。水生鸟。该植物的流行名称之一是鸭脚。2Hexandrum的同义词是鬼臼（Podophyllum emodi Wall）。

历史

美洲印第安人和殖民者使用鬼臼树脂作为泻药和驱虫药，蛇毒的解毒剂和毒药。6鬼臼被列入1864年的英国药典2中，并且是许多专有药物（包括卡特的小肝丸）中的常见成分。5抗癌药活性与鬼臼树脂有关；衍生物已成功用于对照临床试验。 1942年，发表了一项研究，证明了在矿物油中局部应用鬼臼25％局部治疗for突的功效。这在当时被认为是治疗上的突破。7

化学

鬼臼树脂包含至少16种活性化合物，包括鬼臼毒素，鬼臼苦素，鬼臼酸，α-和β-类蛋白素，槲皮素。7、8。它还包含大量2种类黄酮，槲皮素和甘菊醇，分别占3％和6鬼臼的根茎的树脂收率分别为7。豌豆假单胞菌的根茎的树脂收率要高于peltatum的收率（分别约为12％和3％至6％）。用于生产半合成衍生物的鬼臼毒素的需求超过了供应。由于印度P. emodi Wall（P. hexandrum Royle）的过度开发导致该物种被列为濒危物种，因此正在寻找其他来源。实验室合成是可能的，但是由于该分子的高度不寻常的立体化学特征，该过程具有挑战性，并且在经济上不可行。9已经开发出一种水提取技术，可用于P. peltatum的叶子；鬼臼毒素的产量已达到5.2％。10鬼臼毒素与叶片中的α-peletatin含量成反比，这表明高产鬼臼毒素叶片生物量的选择和培养是可能的。11鬼臼或亚麻属植物的细胞培养可能提供了鬼臼毒素的另一个来源。12

用途和药理学

鬼臼中存在多种药理活性木脂素。这些木脂素（最著名的是鬼臼毒素）可作为抗有丝分裂剂，在经历快速细胞分裂的组织中发挥最大作用。7像秋水仙碱和长春碱一样，鬼臼毒素与微管蛋白（纺锤微管的蛋白质亚基）结合，阻止中期细胞分裂。线粒体中细胞色素氧化酶和琥珀氧化酶的活性也降低，并且DNA合成被阻断。这导致细胞缓慢破坏和组织破坏。3，8鬼臼具有很高的脂溶性，可以很容易地从胃肠道吸收。局部大面积局部给药也会导致吸收。关于活性化合物的分布知之甚少。鬼臼酸制剂主要在尿液中清除，半衰期为30分钟。鬼臼毒素在胆汁中消除，半衰期为48小时13。

泻药

鬼臼树脂是剧烈的导泻剂。它具有显着的清除作用，对肠粘膜高度刺激，并产生剧烈的蠕动。怀疑这些影响是由角蛋白产生的结肠刺激引起的。14在任何情况下，使用鬼臼作为泻药都被FDA认为是不安全的7。鬼臼已被毒性较小的泻药取代。

消灭疣

动物资料

研究表明没有关于使用马来苹果治疗疣的动物数据。

临床资料

在乙醇或安息香tin中局部应用20％至25％的鬼臼树脂是一种公认​​的，可负担得起的，有效的治疗生殖器疣的方法。7病变在数小时内变白，在24至48小时内坏死。大约72小时后，病变开始脱落并逐渐消失而没有疤痕。8但是，使用会带来严重的不良反应，包括通过皮肤和粘膜吸收产生的急性毒性，化学灼伤和疼痛性溃疡。因此，只能由经过培训的人员使用制剂，并且必须在1-4小时后将其冲洗掉。鬼臼毒素（鬼臼毒素的毒性较小，生物活性成分）的使用被认为更安全。与粗制鬼臼制剂相比，0.5％鬼臼毒素具有更高的治愈率，更低的复发率和更少的不良反应。7，15鬼臼毒素被认为对于患者无监督的应用是足够安全的，无需冲洗。尽管鬼臼毒素的采购成本要比粗鬼臼制品的采购成本高，但一项大型的多中心英国试验证明了鬼臼毒素的经济优势。15

毛白斑

动物资料

研究表明没有关于使用鬼臼毒素用于毛发性白斑的动物数据。

临床资料

在一项小型研究中，一次施用25％鬼臼树脂可产生与HIV相关的口腔毛状白斑的显着短期解决方案。报告的不良反应包括烧灼感，不愉快或改变的口味和疼痛。这些在施用后立即发生，强度中等至中等，并在约1小时内消失16。

抗肿瘤

鬼臼的几种组分，包括α-和β-类肽，鬼臼毒素及其衍生物，具有抑制肿瘤的特性。鬼臼毒素的严重毒性限制了其作为细胞抑制剂的用途。然而，半合成鬼臼毒素同源物的研究仍在进行中，并且发现了许多高效，毒性较小的类似物。这些类似物不会抑制微管蛋白的微装配；相反，它们通过抑制DNA拓扑异构酶II阻止细胞生长，从而导致DNA中的双链断裂。9

动物资料

研究表明，没有关于使用鬼臼毒素作为细胞抑制剂的动物数据。

临床资料

临床上已经研究了几种半合成类似物。17替尼泊苷和依托泊苷口服和胃肠外均具有活性。18依托泊苷（VP-16，Bristol-Myers Oncology的VePesid）是一线治疗小细胞肺癌和难治性睾丸的药物。肿瘤[19，20]依托泊苷的一个重要缺点是其在水中的不溶性。依托泊苷磷酸酯是一种前药，它是水溶性的，可通过内源性磷酸酶迅速转化为依托泊苷。9替尼泊苷是另一种衍生物，用于治疗急性淋巴细胞性白血病的患者。它也已用于多种淋巴瘤和其他肿瘤性疾病20。

类风湿关节炎（RA）

CPH 82（Rhoumacon，Meda，瑞典）是鬼臼的半合成木脂体糖苷衍生物，已用于治疗RA。

动物资料

研究表明没有动物数据有关在RA中使用鬼臼。

临床资料

与甲氨蝶呤相比，已证明其具有优于安慰剂的疗效和耐受性优势。21，22

其他用途

鬼臼毒素抑制麻疹和单纯疱疹1型病毒和鼠巨细胞病毒的复制。9它也对甲状腺中碘的释放和肾上腺髓质中儿茶酚胺的释放具有抑制作用。8富含假鬼臼毒素的二氯甲烷提取物。对果蝇Meigon的幼虫具有杀虫活性。含有2 mcmL提取物的饮食杀死了100％的幼虫； LC ₅₀为0.24mcmL。也已报道了鬼臼毒素和同类物对德国小pil，东方疏pil和小菜蛾的杀虫活性23。

加药

鬼臼对于家用而言毒性太大，并且出于安全原因已将口服用产品从市场上撤出。鬼臼的局部制剂需要专业应用，必须在1-4小时后冲洗干净。疾病控制与预防中心（CDC）建议在苯偶姻tin剂中使用10％至25％的溶液，生殖器和肛周疣的最大暴露量小于10 cm ² ，每次治疗量为0.5mL。7

Mayapple树脂作为泻药的经典用法是10毫克剂量。作为乳头状瘤的腐蚀性，已使用凡士林中20％的悬浮液。在最近的一项临床试验中，纯净的鬼臼毒素被配制为治疗阴茎疣的剂量为0.5％至2％24。

怀孕/哺乳

妊娠期禁止使用鬼臼。20鬼臼对动物和人有致畸作用，已被用于终止妊娠。7孕妇摄入其会导致肢体畸形和中隔缺损。25耳前皮肤标签和猿猴皱纹。在怀孕的第23周到第29周，在接受局部鬼臼树脂治疗的妇女所生的婴儿中发现了这种病。与该药物的总接触时间为4个小时。26据报道，在怀孕第32周，一名用鬼臼治疗过外阴疣的妇女发生子宫内死亡。27在小鼠中，鬼臼毒素单剂5到5毫克会引起很高的胎儿死亡率。 15 mg / kg.7母乳中的排泄物是未知的。避免在护理患者中使用20。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

长期使用鬼臼树脂作为导泻剂会导致血钾过低，有时与代谢性碱中毒有关。28局部应用可能会引起皮肤刺激和化学灼伤。艾滋病毒引起的毛状白斑在口腔内的应用导致短暂的灼热，难闻的味道和疼痛[16]。

毒理学

鬼臼具有腐蚀性，其作用是由于细胞分裂的停滞和其他细胞进程的损伤而引起的缓慢而间接的作用。8人中毒可能是局部应用或食入引起的，可能是急性的或慢性的。食用未成熟的水果或植物的其他部分很少会引起中毒。摄入掺入鬼臼4的中草药产品或通过误食代替抗胆碱能和幻觉的植物M. officinarum（也称为mandrake）而发生了几起意外中毒的案例。28至少有3例死亡归因于鬼臼。 30、31

神经系统表现是鬼臼毒素毒性的标志。过度暴露会导致神经元肿胀，背根神经节神经元的Nissl体解体和轴突增厚。3对肠，肝，胰腺和睾丸的毒性作用也很明显。32严重的呕吐和腹泻是患者的主要症状。具有轻度毒性（2至8克鬼臼）。 1至2天后，神经病变变得明显，患者可能会抱怨四肢麻木和行走困难。临床表现包括无抽搐，足底反应减弱，缺乏协调性，共济失调和步态不稳，站立平衡差，本体感觉和振动感受损4。呼吸急促，低血压和发烧也可能出现。据报道，肌肉麻痹伴有呼吸衰竭，肾衰竭，幻觉和癫痫发作。死亡通常是由脑，心血管，肾脏或血液系统并发症引起的。8在急性中毒和慢性泻药滥用者中，骨髓抑制被注意到。感官反应和运动协调性可能在几个月后全部或部分恢复。高剂量鬼臼毒素（可能大于20 g）摄入2例患者5个月后出现脑病。5

没有已知的解毒剂；呕吐在毒性的初始阶段可能有用。33鬼臼属脂溶性；在一定程度上可溶于水。血液透析无效，但木炭血液灌注可在数小时内逆转急性症状。34局部用树脂应与凡士林一起清除。如果发生眼睛接触，请用大量温水冲洗并立即咨询医生或中毒中心。20

索引词

• 鬼臼壁

参考文献

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