阿昔单抗（静脉注射）

Ab-SIX-I-单克隆抗体

常用品牌名称

在美国

• 雷波罗

药理类别：糖蛋白IIb / IIIa抑制剂

abciximab的用途

Abciximab用于减少需要经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的人的心脏病发作几率，PCI是一种打开心脏阻塞动脉的手术。

当心脏中的血管被血块阻塞时，可能会发生心脏病发作。在PCI期间有时会形成血块。阿昔单抗通过防止血液中的某些细胞聚集在一起，减少了形成有害凝块的机会。阿昔单抗与阿司匹林和肝素一起使用，阿司匹林和肝素是防止血液凝结的其他药物。

阿昔单抗只能在医生的处方下使用。

使用abciximab之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于abciximab，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对abciximab或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

仅在成年患者中进行了阿昔单抗的研究，尚无将阿西昔单抗用于其他年龄段儿童的比较具体信息。

老年医学

老年患者尤其可能发生出血问题，这些患者通常比年轻患者更敏感，以了解阿昔单抗的作用。与医生讨论abciximab的使用非常重要。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能一起使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。当您服用abciximab时，您的医疗保健专业人员知道您是否在服用以下列出的任何药物，这一点尤其重要。以下交互是根据其潜在重要性而选择的，不一定是包罗万象的。

不建议将abciximab与以下任何药物一起使用。您的医生可能决定不使用这种药物治疗您，或更改您服用的其他一些药物。

• 去纤蛋白
• 依替巴肽

通常不建议将abciximab与以下任何药物一起使用，但在某些情况下可能需要使用。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。

• 醋氯芬酸
• 醋乙酰胺
• 乙酰香豆酚
• Alipogene Tiparvovec
• 重组阿替普酶
• 安托美汀·瓜西尔
• 阿那格雷
• 阿哌沙班
• 阿德帕林
• 阿加曲班
• 贝米肝素
• 贝曲沙班
• 比伐卢定
• 溴芬酸
• 布非昔马克
• 卡帕珠单抗
• 塞来昔布
• 藜芦精
• 胆碱水杨酸酯
• 西洛他唑
• 西酞普兰
• 氯尼辛
• 达比加群酯
• 达肝素
• Danaparoid
• 德西鲁丁
• 去甲文拉法辛
• 右布洛芬
• 右酮洛芬
• 葡聚糖
• 双氯芬酸
• 双氟尼醛
• 双嘧达莫
• 双吡酮
• Drotrecogin阿尔法
• Droxicam
• 度洛西汀
• 依多沙班
• 依诺肝素
• 依他普仑
• 依托多拉克
• 乙草胺
• 依托昔布
• 费比纳克
• 非诺洛芬
• 非那丁醇
• 非帕宗
• 氟他汀
• 氟草酸
• 氟西汀
• 氟比洛芬
• 氟伏沙明
• 磺达肝素
• 肝素
• 依鲁替尼
• 布洛芬
• 消炎痛
• 伊诺特森
• 酮洛芬
• 酮咯酸
• 瘦素
• 左旋米那普仑
• 氯诺昔康
• 洛索洛芬
• 鲁米拉昔布
• 甲氯芬酸钠
• 甲芬那酸
• 美洛昔康
• 米那普兰
• 灭氟灵
• 萘丁美酮
• 纳达帕林
• 萘普生
• 奈法唑酮
• 尼帕芬那
• 尼氟酸
• 尼美舒利
• 尼美舒利β-环糊精
• 奥沙普嗪
• 羟苯乙酮
• 帕瑞昔布
• 帕那肝素
• 帕罗西汀
• 苯丁酮
• 苯丙酮
• 苯丁酮
• 酮洛芬
• 拉西坦
• 吡罗昔康
• 普罗格他新
• 丙草酮
• 丙草酮
• 蛋白C
• 瑞维肝素
• 利伐沙班
• 罗非昔布
• 水杨酸
• 盐酸盐
• 舍曲林
• 水杨酸钠
• 苏林达克
• 替诺昔康
• 噻苯丙酸
• 替卡格雷洛
• 噻氯匹定
• 替扎肝素
• 托法替尼
• 甲苯磺酸
• 托美汀
• 曲唑酮
• 伐地昔布
• 维拉唑酮
• 伏氧西汀
• 华法林

将abciximab与以下任何药物一起使用可能会增加某些副作用的风险，但同时使用这两种药物可能是您的最佳治疗方法。如果两种药物一起开处方，您的医生可能会更改剂量或您使用其中一种或两种药物的频率。

• 维生素A

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。以下交互是根据其潜在重要性而选择的，不一定是包罗万象的。

其他医疗问题

其他医疗问题的存在可能会影响abciximab的使用。确保您告诉医生是否还有其他医疗问题，尤其是：

• 动脉瘤（血管肿胀），尤其是头部或
• 血液病或异常出血史或
• 脑部问题，可能包括出血，疾病，受伤或肿瘤或
• 如果您的体重不足150磅或
• 如果您超过65岁，或
• 伤害身体的任何部位或
• 肝病或
• 中风—出血风险可能增加

另外，告诉您的医生您是否曾经接受过abciximab或肝素治疗并且对其中任何一种有反应，称为血小板减少症（血液中血小板计数低），或者在您服药期间是否形成了新的血凝块。

此外，请告诉医生您最近是否有胃出血，以前中风，最近摔倒或身体或头部受到打击，或者是否进行过重大医学或牙科手术。当您服用abciximab时，这些事件可能会增加严重出血的风险。

正确使用abciximab

加药

对于不同的患者，阿昔单抗的剂量将有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括阿昔单抗的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于注射剂型：
  • 为了预防经皮冠状动脉介入治疗期间的血块（打开阻塞血管的程序）：
    • 成人-初始剂量：在手术前10到60分钟注射的每千克体重250微克（mcg）。维持剂量：静脉输注0.125 mcg / kg体重/分钟（最大10 mcg /分钟），持续12小时。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。
  • 对于将在24小时内接受经皮冠状动脉介入治疗的不稳定型心绞痛患者：
    • 成人-初始剂量：每千克体重（kg）注射250微克（mcg）。维持剂量：静脉输注10 mcg /分钟，持续18至24小时，在手术后1小时结束。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

使用abciximab时的注意事项

告诉所有医生和牙医您正在使用abciximab。

如果您发现以下任何副作用，请立即与医生联系：

• 瘀伤或出血，尤其是难以停止的出血。体内出血有时表现为血腥或黑色，柏油样便或微弱。
• 背疼;灼痛，刺痛，挠痒或刺痛感;腿无力;麻木;麻痹;或肠或膀胱功能出现问题。

阿昔单抗的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 流血的
• 模糊的视野;混乱;突然从躺卧或坐姿起床时出现头晕，晕眩或头晕;出汗;异常疲倦或虚弱

不常见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 尿液或粪便中的血液
• 找出皮肤上的红色斑点
• 异常出血或瘀伤

罕见

• 胸痛或不适
• 发冷
• 咳嗽
• 眼痛
• 发热
• 普遍的不适感
• 头痛
• 皮肤苍白
• 体重快速增加
• 气促
• 心律缓慢或不规则
• 打喷嚏
• 咽喉痛
• 手，脚踝，脚或小腿肿胀
• 胸闷
• 手或脚发麻
• 呼吸困难
• 不寻常的疲倦
• 喘息

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 背疼

不常见

• 胃酸或酸
• ching
• 燃烧，爬行，发痒，麻木，刺，“针刺”或刺痛感
• 视力改变
• 妄想
• 痴呆
• 恐惧
• 胃灼热
• 消化不良或胃部不适，不适或疼痛
• 情绪或精神变化
• 恶心
• 紧张
• 呕吐

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于abciximab：肠胃外注射

副作用包括：

出血，背痛，低血压，恶心，胸痛，呕吐，头痛，心动过缓，穿刺点疼痛，腹痛，周围水肿。

对于医疗保健专业人员

适用于abciximab：静脉内溶液

血液学

EPIC试验的58例在PTCA后接受紧急冠状动脉搭桥术（CABG）的患者中，接受abciximab的患者与接受阿司匹林，肝素或安慰剂的患者之间的出血没有显着增加。作者得出结论，接受阿昔单抗治疗后可以进行手术，具有可接受的死亡率和出血并发症。这些数据得到了心肌梗塞溶栓和血管成形术（TAMI）8初步研究的数据的支持。

在EPILOG试验中，使用重量调整后的abciximab输注和低剂量重量调整后的肝素，股骨鞘的早期切除以及动脉通路指南将接受abciximab和肝素的患者发生大出血的发生率降低至与接受治疗的患者相似安慰剂。

如果不能通过压迫控制严重出血，建议立即停用阿昔单抗（和肝素）。

出血的第一个和第二个最常见的部位分别是股动脉进入部位和胃肠道（GI）。放置股动脉导引器时应格外小心。在给予阿昔单抗之前，应留有留置动脉和静脉的管线，并应密切监测近期的穿刺部位。

在临床试验中，接受治疗的患者颅内出血的发生率与安慰剂相似，但接受治疗的患者中胃肠道，泌尿生殖道，腹膜后及其他部位的主要出血事件的发生率更高。

在全剂量溶栓治疗后给予阿昔单抗后，血液学方面的副作用（例如出血）的发生率会增加。在一项涉及147例急性心肌梗死（AMI）患者的加拿大研究中，研究人员报告说，在抢救或紧急PTCA期间接受全剂量溶栓剂，辅助abciximab（加低剂量肝素）治疗的患者中，出血风险增加了2倍。在AMI症状发作后的最初12小时内，用全剂量溶栓剂治疗了患者。对57例患者进行了辅助治疗，在急诊（AMI 12小时内为PTCA）或紧急（AMI 48小时内为PTCA）辅助治疗。其余90例患者未接受阿昔单抗治疗，并作为对照组。作者报告说，治疗组和未治疗组的颅内或致命性出血事件的风险相同，但是，阿昔单抗治疗组的轻微出血的风险增加了一倍。

根据1995年7月至1999年3月进行的一项研究，在全剂量溶栓治疗后24小时内接受abciximab的患者的主要出血事件增加。在研究的214名患者中，有50名（23％）经历了严重出血事件。共有34位患者需要输血。 3例（1.4％）患者发生颅内出血。作者得出的结论是，在全剂量溶栓治疗的24小时内使用abciximab时，约有20％至25％的患者会发生大出血。

已确定接受糖蛋白（GP）IIb / IIIa抑制剂治疗的患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）出血事件的危险因素，包括高龄，肾功能不全，女性，外周血管疾病，较低体重，GP IIb持续时间/ IIIa抑制剂输注，基线血小板计数，基线血红蛋白降低，糖尿病和峰值活化凝血时间延长。根据一项涉及GP IIb / IIIa抑制剂治疗的非ST段抬高的急性冠状动脉综合征（NSTEACS）患者的研究（CRUSADE试验），女性的出血风险比男性高，这主要是因为给药过量。另一项研究的结果表明，与男性相比，在接受PCI的NSTEACS患者中，女性发生大出血和小出血并发症的可能性更高，并且需要输血的次数更多。 ^[参考]

血液学并发症是阿昔单抗最常见且可能危及生命的副作用。与阿昔单抗和标准剂量肝素相关的血小板减少症（少于100,000个细胞/ mcL）以2.5％至6％的比率发生（血小板计数少于50,000个细胞/ mcL的比率为1％至2％）。与abciximab和低剂量体重调整肝素（EPILOG）相关的血小板减少症（少于100,000个细胞/ mcL）的发生率为2.5％（血小板计数少于50,000个细胞/ mcL的患者少于0.5％）。

伪血小板减少症被认为是良性实验室疾病，不会增加出血，中风，输血或重复血运重建的需要，据报道是接受阿昔单抗治疗的冠心病患者血小板计数低三分之一的原因。与安慰剂相比，使用阿昔单抗的四项试验中假性血小板减少症的发生率分别为0.6％和2.1％。

据报道，在接受阿昔单抗和标准剂量肝素治疗的患者中，有2％至11％的患者出现了大出血，即颅内出血或血红蛋白降低超过5 g / dL。据报道，接受阿昔单抗和低剂量肝素（EPILOG）的患者中有1％出现大出血。据报道有轻微出血，包括自发性大血尿，自发性呕血，观察到失血且血红蛋白减少量大于3 g / dL，或血红蛋白减少量至少4 g / dL，而未发现出血部位，占4％有17％的患者接受abciximab和标准剂量的肝素治疗。据报道，接受阿昔单抗和低剂量肝素（EPILOG）的患者中有4％出现轻微出血。

自发性大器官过度出血主要发生在体重在75公斤或以下的阿昔单抗治疗的患者中。此外，发生重大出血事件的发生率更高的患者包括：65岁以上的患者；曾有胃肠疾病史的人；那些接受了溶栓剂治疗的人；那些接受肝素治疗的人；在AMI症状发作后12小时内接受PTCA的患者； PTCA程序长度超过70分钟的人员；以及那些失败的PTCA。

据报道分别有1.3％，0.5％和0.2％的患者出现贫血，白细胞增多和瘀斑。 ^[参考]

过敏症

Abciximab可以诱导人抗嵌合抗体（HACA）形成，并可能产生过敏反应，包括过敏反应和血小板减少症。这些抗体可能会降低阿昔单抗重新给药的潜在益处（制造商不推荐）。抗阿昔单抗的人抗嵌合抗体可能在开始治疗后约14天出现，并在4至6周达到峰值。 ^[参考]

过敏反应（每当服用蛋白质溶液如abciximab时都可能发生）可能会引起过敏反应，并可能需要肾上腺素，多巴胺，茶碱，抗组胺药和皮质类固醇激素疗法。迄今为止，尚未报道用阿昔单抗治疗过敏反应。 ^[参考]

心血管的

心血管副作用包括14％的患者低血压（通常与出血并发症相关）和5％的患者心动过缓。据报道11％的患者出现胸痛，而2％的患者出现外周水肿。与接受安慰剂的患者相比，接受阿昔单抗的患者发生以下心血管副作用的发生率低于0.5％：室性心动过速（1.4％），假性动脉瘤（0.8％），心）（0.5％），动静脉瘘（0.4％） ），不完全性房室传导阻滞（0.3％），淋巴结节律不齐（0.2％），周围性寒冷（0.2％），完全性房室传导阻滞（0.1％），栓塞（肢体）（0.1％）和血栓栓塞（0.1％）。

对一项研究（TARGET试验）的分析表明，接受PCI且接受GP IIb / IIIa抑制剂（即替罗非班，abciximab）治疗的肾功能不全的患者发生缺血性并发症（30天死亡，心肌梗塞，紧急）的风险更高。血运重建术）比肌酐清除率正常的患者高。 ^[参考]

胃肠道

胃肠道副作用包括分别有14％和7％的患者出现恶心和呕吐，以及3％的患者出现腹痛。与接受安慰剂的患者相比，接受阿昔单抗的患者发生以下胃肠道系统的副作用高出0.5％以下：消化不良（2.1％），腹泻（1.1％），肠梗阻或胃食管反流或腹部扩大或口干（ 0.1％）。 ^[参考]

神经系统

神经系统的副作用不常见，但包括6.4％的头痛，1％的感觉过敏或出汗增加以及0.6％的患者精神错乱。与接受安慰剂的患者相比，接受阿昔单抗的患者发生以下神经系统副作用的发生率低于0.5％：视力异常（0.3％），头晕（2.9％），焦虑症（1.7％），思维异常（1.3 ％），躁动（0.7％），感觉不足（0.6％），精神错乱（0.5％），肌肉收缩（0.4％），昏迷（0.2％），高渗（0.2％）和复视（0.1％）。 ^[参考]

呼吸道

呼吸系统副作用很少包括肺出血（0.19％），其中有6例死亡。所有患者在基线时均表现出急性心肌梗塞和胸部X线检查异常。五例患者有COPD病史。与接受安慰剂的患者相比，接受阿昔单抗的患者发生以下呼吸道副作用的发生率低于0.5％：肺炎或罗音（0.4％），胸腔积液或支气管炎或支气管痉挛（0.3％），胸膜炎或肺栓塞（ 0.2％）和rhonchi（0.1％）。 ^[参考]

肌肉骨骼

据报道，多达18％的患者患有肌肉骨骼疼痛，主要是背痛。据报道，有0.7％的患者表现为虚弱，不到0.2％的患者患有肌痛。 ^[参考]

泌尿生殖

接受阿昔单抗的患者发生的泌尿生殖系统副作用低于接受安慰剂的患者，其发生率低于1％，包括：尿（留（0.7％），排尿困难或肾功能异常（0.4％），尿频或尿频或尿失禁或前列腺炎（0.1％）。 ^[参考]

皮肤科

在接受阿昔单抗的患者中，发生率等于或小于0.5％的皮肤病学副作用包括：瘙痒（0.5％），伤口或蜂窝组织炎（0.2％），注射部位疼痛或大疱性发作或发炎或苍白（0.1％） 。这些副作用在接受安慰剂的患者中发生的频率相同或更高。 ^[参考]

内分泌

内分泌副作用不常见，包括糖尿病和高钾血症（0.1％）。 ^[参考]

本地

分别有3.6％和0.6％的患者发生穿刺部位疼痛或切口疼痛。 ^[参考]

其他

接受阿昔单抗的患者中有0.1％发生了药物毒性。 ^[参考]

免疫学的

将abciximab重新分配给在初始剂量后未产生人抗嵌合抗体（HACA）反应的29位健康志愿者，不会改变abciximab的药代动力学特征或降低其抗血小板活性。但是，该组的结果表明，重新给药后HACA形成的发生率可能会增加。 HACA滴度阳性的临床意义尚待确定。 ^[参考]

阿昔单抗可以诱导人抗嵌合抗体（HACA）的形成。大多数患者会产生IgG而非IgE免疫球蛋白（与过敏反应有关），这些球蛋白似乎不会干扰abciximab与GP IIb / IIIa受体的结合。抗阿昔单抗的人抗嵌合抗体可能在开始治疗后约14天出现，并在4至6周达到峰值。 ^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

高危经皮腔内血管成形术的成人剂量

负荷剂量：0.25 mg / kg静脉注射，开始PTCA前10至60分钟。
维持剂量：持续静脉输注10 mcg / min，持续12小时。

计划在24小时内实施PTCA的常规药物难以治疗的不稳定型心绞痛患者应以相同的初始推荐剂量0.25 mg / kg理想体重静脉注射一次，作为负荷剂量，然后以10 mcg / min的速度连续静脉输注在PTCA前18到24小时，在手术后1小时结束。

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

在以下情况下禁止使用阿昔单抗：活动性内出血； 6周内临床上明显的GI或GU出血; 2年内有脑血管意外（CVA）病史或具有残留神经功能缺损的CVA；出血素质除非凝血酶原时间少于或等于对照的1.2倍，否则应在7天内给予口服抗凝剂；血小板减少症（少于100,000个细胞/ mcL）； 6周内进行大手术或外伤；颅内肿瘤，动静脉畸形或动脉瘤；严重的不受控制的高血压；假定或记录的血管炎病史；在PTCA之前使用IV右旋糖酐或在PTCA期间打算使用它。

服用阿昔单抗与主要出血并发症（包括腹膜后出血，自发性胃肠道（GI）和泌尿生殖道（GU）的出血以及动脉通路部位的出血）的发生频率增加相关。当阿昔单抗与肝素和阿司匹林，其他抗凝剂或溶栓剂联合使用时，这种风险会进一步增加。但是，如EPILOG试验所证明，使用体重调整后的abciximab输注和低剂量体重调整后的肝素剂量，可以通过使用适当的abciximab和肝素剂量以及其他预防措施将这种风险降至最低。大多数大出血发生在血管通路部位。体重不足75千克（与标准肝素剂量相关），年龄大于65岁的女性，女性，患有急性心肌梗塞或延长冠状动脉介入手术时间的患者，发生大出血的风险增加。只有当有足够的诊断和治疗设施以及有资格的医生时，才可能对治疗和并发症进行适当的管理。

已确定接受糖蛋白（GP）IIb / IIIa抑制剂治疗的患者经皮冠状动脉介入治疗（PCI）出血事件的危险因素包括高龄，肾功能不全，女性，外周血管疾病，体重减轻，基线血红蛋白降低，糖尿病，以及峰值活化凝血时间升高。根据一项涉及用GPIIb / IIIa抑制剂治疗的非ST段抬高的急性冠状动脉综合征（NSTEACS）患者的研究（CRUSADE试验），女性的出血风险比男性高，这主要是因为给药过量。另一项研究的结果表明，与男性相比，在接受PCI的NSTEACS患者中，女性发生大出血和小出血并发症的可能性更高，并且需要输血的次数更多。

儿科患者（小于18岁）的安全性和有效性尚未确立。

透析

数据不可用

其他的建议

仅在伴随给予肝素和阿司匹林的同时研究了阿昔单抗的安全性和有效性。

对于PTCA失败的患者，应停止连续输注abciximab，因为在这种情况下没有证据表明abciximab的疗效。如果无法通过加压控制严重出血，应立即停用abciximab和肝素。

在非ST段抬高的急性冠状动脉综合征（NSTEACS）接受经皮冠状动脉介入治疗（PCI）的患者中，阿比西单抗在男性中的使用具有更大的益处，并且出血并发症的风险比女性低。

回顾性分析的结果表明，在接受PCI的NSTEACS患者中，abciximab疗效似乎与年龄有关，在年轻患者（70岁以下）中获益更大。 70岁以上的患者比年轻患者死亡，出血和血小板减少的发生率更高。此外，PCI后30天内，老年患者比年轻患者更需要输血。

在使用abciximab治疗之前，推注剂量后2至4小时以及24小时或出院前（以先发生者为准）监测血小板计数。