Medihaler-Iso

药剂师：

撕下“患者使用说明”并免除产品。

Medihaler-Iso说明

Medihaler-Iso（硫酸异丙肾上腺素）是一种短效的拟交感神经药，通过口服吸入给药，用于治疗支气管狭窄。每计量剂量的气雾剂都通过口服适配器传送0.08 mg适当粒径的硫酸异丙肾上腺素（大多数小于5μ）。该药物产品还包含二氯二氟甲烷，二氯四氟乙烷，脱水山梨糖醇三油酸酯和三氯一氟甲烷。化学上，异丙肾上腺素硫酸盐是4- [1-1-羟基-2-[（1-甲基乙基）氨基]乙基] -1，2-苯二醇硫酸盐。

结构式：

Medihaler-Iso-临床药理学

异丙肾上腺素直接作用于交感神经提供的组织的β-肾上腺素受体。 β-肾上腺素的作用源于腺苷酸环化酶激活后环状AMP的释放。异丙肾上腺素的治疗剂量可使支气管树的平滑肌松弛，并降低外周血管阻力。由于其正性变力和变时性作用，可能会增加心输出量和中风量。冠状动脉可能会扩张，从而增加血流量。异丙肾上腺素也抑制子宫运动，即使肾上腺素引起收缩，也会引起肠道肌肉组织的音调和运动降低。

在患有支气管收缩的患者中，异丙肾上腺素可减轻睫状肌痉挛，增加肺功能，减少残留空气并通过增加睫状运动和粘液运输来促进肺部清除。口服吸入后，支气管扩张很快发生，持续长达一小时。它是已知的最有效的支气管扩张剂之一，可用于对肾上腺素的支气管扩张作用无反应的患者。该药物将在实验动物和人类中预防或克服组胺引起的哮喘，并且在预防性使用时有效。

异丙肾上腺素具有心脏加速作用，但其血管收缩作用不如肾上腺素明显。治疗剂量可能会使收缩压略有增加，但舒张压略有下降。大剂量可能会导致肾，肠系膜和股骨床周围血管舒张。有些患者的舒张压降低但收缩压没有变化。这种影响通常持续时间很短。

药代动力学：

七名健康志愿者静脉注射异丙肾上腺素的平均血浆半衰期为四分钟，而通过气雾剂向五名患者给药的药物的平均血浆半衰期为五分钟。在儿童中，血浆浓度的下降是双相的，第一阶段的半衰期为2至5分钟，第二阶段为3至7小时。吸入500 mcg的气雾剂后数分钟内血浆浓度为0.03 ng / ml。

吸入给药后的排泄物主要是肾脏，主要代谢产物是异丙肾上腺素的硫酸盐结合物。当药物被直接施用到支气管树，它是由酶儿茶酚O-甲基转移酶失活，和主要的代谢物是3-ö-methylisoproterenol硫酸盐。对于这种差异的解释得到以下观察结果的支持，即大部分（90％）的气雾剂沉积在口腔和咽部并被吞咽。吞咽的异丙肾上腺素在肠壁中转化为硫酸盐共轭物，在肝脏中转化程度较小。剩余的异丙肾上腺素按以下方式排出：1％至2％不变，1％至2％的游离甲基化代谢产物，以及胆汁中少量代谢产物。

近期对实验动物（minipigs，啮齿动物和狗）进行的研究记录了当同时使用β受体激动剂和甲基黄嘌呤时，发生心律不齐和猝死（具有心肌坏死的组织学证据）的情况。目前尚不清楚这些发现应用于人类的意义。

Medihaler-Iso的适应症和用法

Medihaler-Iso可用于治疗可逆性阻塞性气道疾病。

禁忌症

禁止在已存在心动过速并伴有心动过速的患者中使用异丙肾上腺素，因为该药物的心脏刺激作用可能加重此类疾病。对拟交感神经胺过敏的患者不得使用Medihaler-Iso。

警告事项

应避免过度使用肾上腺素气雾剂，因为它可能会失去效力。据报道，偶尔反复使用过量的异丙肾上腺素吸入制剂会导致严重的反常气道阻力（参见不良反应）。其原因未知。建议在这种情况下立即停止使用此制剂，并开始进行替代治疗，因为在所报告的病例中，患者直到停用药物后才对其他形式的治疗产生反应。据报道，过量使用异丙肾上腺素吸入制剂可导致死亡，确切原因尚不清楚。在某些情况下，心脏骤停被注意到（见不良反应）。

预防措施

一般注意事项：如果患者对一种或两种药物变得无反应，则异丙肾上腺素和肾上腺素可以互换使用，但不应同时使用。如果需要，可以间隔至少四个小时来替换这些药物。与所有拟交感神经药一样，在存在冠状动脉供血不足，高血压，甲状腺功能亢进和糖尿病的情况下，应谨慎使用异丙肾上腺素。

给患者的信息：接受Medihaler-Iso治疗的患者应充分了解过度使用，耐受性和支气管痉挛反弹的危险（请参阅警告；不良反应）。除非医师建议，否则应指示他们在任何时候一次最多吸入两次，在24小时内任何一个小时内最多吸入六次（请参阅剂量和用法；患者使用说明）。

异丙肾上腺素可能导致患者的唾液变成粉红色至红色。应证明并讨论Medihaler-Iso口服吸入器的正确使用。包装盒中提供了《患者使用说明》，分发药品时应提供《使用说明》。

与任何药物一样，应建议患者在治疗期间不要饮酒。

药物相互作用：如有必要，可使用皮质类固醇恢复对异丙肾上腺素的反应性。这可以通过增加β-肾上腺素受体对异丙肾上腺素的敏感性来实现。在正常志愿者中，与单胺氧化酶抑制剂或三环抗抑郁药一起吸入异丙肾上腺素时，未观察到不利的心血管作用。

麦角生物碱和异丙肾上腺素的同时给药可能导致外周血管收缩。

接受洋地黄，肾上腺素，环丙烷或卤代烃麻醉药的患者服用异丙肾上腺素可导致心律不齐。 β-肾上腺素阻断药如普萘洛尔可拮抗异丙肾上腺素的心脏，支气管扩张和血管扩张作用。

药物/实验室测试的相互作用：

异丙肾上腺素会导致由顺序多重分析仪在体外测得的胆红素升高。尚未确定对接受药物治疗的患者的血清胆红素测定有影响。吸入异丙肾上腺素可能会导致药物吸收足够，从而产生尿肾上腺素的升高值。在标准吸入剂量下，这种作用可能很小，但在较大剂量下可能会增加。

致癌性，诱变和生育能力受损：

尚未评估硫酸异丙肾上腺素的致癌性，致突变性或生育能力损害。

怀孕：致畸作用–怀孕B类：

已经在大鼠和兔子中以高达人剂量15倍的气雾剂剂量（每天30分钟，每天12天）进行了生殖研究，但没有发现因异丙肾上腺素而导致的生育力受损或对胎儿的伤害。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

人工和交货：

Medihaler-Iso在生产和分娩过程中尚未得到认可，其在这些过程中的作用尚不清楚。

哺乳母亲：

不知道异丙基肾上腺素是否会在人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此，对护理妇女服用Medihaler-Iso时应格外小心。

儿科用途：

尚未确定在12岁以下儿童中安全有效地使用Medihaler-Iso。

老年用途：

由于拟交感神经药的敏感性增加，可能需要降低老年患者的剂量（参见剂量和用法）。

不良反应

器官系统列出的下列不良反应（频率降低）与使用Medihaler-Iso有关，并且与其他拟交感神经药产生的不良反应相似：

心血管疾病：心,、心动过速，冠状动脉供血不足，皮肤潮红，血压变化，心律不齐，心绞痛，心脏骤停。

肺：气道反常（请参阅警告），支气管痉挛反弹。

中枢神经系统：头痛，震颤，眩晕，中枢兴奋，失眠。

胃肠道：恶心。

药物滥用和依赖性

Medihaler-Iso尚未报告药物滥用和依赖性。

过量

异丙肾上腺素的口服LD 50值如下：小鼠，1260 mg / kg：兔子，3070 mg / kg；雄性大鼠2230 mg / kg;雌性大鼠，2840 mg / kg；和狗，600 mg / kg。静脉内LD 50值如下：小鼠，126 mg / kg;兔子，27 mg / kg;雄性大鼠，96 mg / kg；雌性大鼠，112 mg / kg；和狗，50 mg / kg。

在等于治疗剂量的剂量下可能会发生药物过量的现象。

症状：急性过量的表现包括胸痛，头晕，头痛，心律不齐，心跳加快或剧烈跳动，恶心或呕吐，躁动，虚弱，潮红或舒张压降低。

治疗：停药可迅速逆转不良反应。可以监测血压和ECG并酌情采用以下治疗方法：哮喘患者的心动过速可以用心脏选择性β受体阻滞剂（美托洛尔或阿替洛尔治疗），但要谨慎使用，因为心脏选择性可能不是绝对的。与普萘洛尔;可以通过速效血管扩张药（亚硝酸盐，硝普钠）或α受体阻滞剂（奎尼丁，酚妥拉明）调节血压。

尚不知道异丙肾上腺素是否可透析。但是，迅速消除它应该排除透析的必要。

Medihaler-Iso剂量和给药

成人：缓解急性呼吸困难的常用剂量是一或两次吸入。从单次吸入开始。如果两到五分钟后仍未见缓解，则可再次吸入。对于日常维护，每天或按照医生的指示使用一到两次吸入，每天四到六次。医师应谨慎指导患者正确的给药技术，以使每次治疗的吸入次数和再治疗的频率可根据患者的反应来调整。

除非医生建议，否则一次最多不得吸入两次，在24小时内任何一个小时内不得吸入六次以上。由于拟交感神经药敏感性增加，可能需要降低老年患者的剂量。

瓣膜的每次下压都通过口服适配器输送0.08 mg硫酸异丙肾上腺素。

儿童：尚未确定12岁以下儿童的安全性和有效性（请参阅儿科用途）。

使用指南

每次使用前，请取下防尘帽并检查烟嘴是否有异物。摇Medihaler-Iso。

1. 充分吸气，然后将烟嘴完全对准喉咙后部的嘴巴。
2. 当您开始深呼吸时，用食指将小瓶用力向下按入适配器。这样释放一剂。
3. 释放小瓶上的压力，然后从嘴中取出装置。尽可能屏住呼吸，然后慢慢呼出。

每次使用后都要盖上防尘帽。

Medihaler-Iso如何提供

Medihaler-Iso是一种气雾剂装置，每次按下阀门时，都会通过口腔适配器输送0.08 mg硫酸异丙肾上腺素。

15毫升的小瓶和口服适配器，每瓶含21.0克，至少要启动300次（NDC 0089-0785-21 ）。

仅含15 ml的补充装小瓶，装满21.0 gm，至少要启动300次（NDC 0089-0785-11 ）。

注意：联邦政府的《清洁空气法》要求以下缩进声明适用于所有含氯氟烃或由其制造的产品。

警告：包含三氯一氟甲烷，二氯二氟甲烷和二氯四氟乙烷，这些物质会破坏高空臭氧层，从而危害公共健康和环境。

根据EPA法规，已在本产品的“患者使用说明”中放置了与上述警告类似的声明。

警告

联邦法律禁止未经处方配药。在压力下的内容。请勿刺破或焚化容器。存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的受控室温下。放在儿童接触不到的地方。

3M制药

诺斯里奇，加利福尼亚91324

605600

1995年12月

患者使用说明

Medihaler-Iso ™

（硫酸异丙肾上腺素）

仅用于口腔吸入治疗

为了缓解压力和方便起见，Medihaler-Iso口服吸入器可以立即使用。它由一个装有药物的金属小瓶，一个装在口腔适配器（塑料吹口）中的单剂量阀和一个防尘盖组成。该小瓶只能与Medihaler-Iso口腔适配器一起使用。

每次使用前，请取下防尘帽并检查烟嘴是否有异物。摇匀Medihaler-Iso。

要使药物深入肺部，请遵循以下三个简单步骤，可以在五秒钟内完成：

1. 充分吸气，然后将烟嘴完全对准喉咙后部的嘴巴。
2. 当您开始深呼吸时，用食指将小瓶用力向下按入适配器。这样释放一剂。
3. 释放小瓶上的压力，然后从嘴中取出装置。尽可能屏住呼吸，然后慢慢呼出。

每次使用后都要盖上防尘帽。

从单次吸入开始。如果两到五分钟后仍未见缓解，则可再次吸入。除非医生建议，否则一次最多不得吸入两次，在24小时内任何一个小时内不得吸入六次以上。如果呼吸困难，请立即联系您的医生。

正确清洁口腔适配器（塑料吹口）对于准确递送每个剂量至关重要。每天使用结束后，只需取下金属小瓶，然后用肥皂和热水清洗口腔适配器，然后彻底冲洗即可。彻底干燥适配器，然后更换小瓶。

注意：联邦政府的《清洁空气法》要求以下缩进声明适用于所有含氯氟烃或由其制造的产品。

该产品包含三氯一氟甲烷，二氯二氟甲烷和二氯四氟乙烷，它们是通过破坏高层大气中的臭氧来危害环境的物质。

您的医生已确定该产品可能有助于您的个人健康。除非医生另有指示，否则请按指示使用本产品。如果您对替代品有任何疑问，请咨询您的医生。

注意：承受压力的物品。请勿刺破或焚化容器。存放在15°C至30°C（59°F至86°F）的受控室温下。放在儿童接触不到的地方。

3M制药

3M

诺斯里奇，加利福尼亚91324

1995年12月

注意：本文档包含有关异丙肾上腺素的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于Medihaler-Iso品牌。

对于消费者

适用于异丙肾上腺素：肠胃外注射

副作用包括：

神经，头痛，头晕，躁动，失眠，焦虑，紧张，视力模糊，恐惧，兴奋，心动过速，心pit，心绞痛，亚当-斯托克斯综合征，肺水肿，高血压，低血压，室性心律失常，快速性心律失常，皮肤潮红，发汗，轻度震颤，无力。

对于医疗保健专业人员

适用于异丙肾上腺素：复方粉，吸入气雾剂，带适配器的吸入气雾剂，吸入溶液，注射液，静脉内溶液

一般

报告的副作用的频率尚未确定。 ^[参考]

心血管的

未报告频率：心动过速，心，心绞痛，亚当斯-斯托克斯发作，亚当斯-斯托克斯癫痫发作，高血压，低血压，心律失常，快速性心律失常，潮红，苍白，缺血性损伤，潮热^[参考]

呼吸道

未报告频率：肺水肿，呼吸困难^[参考]

神经系统

未报告频率：头痛，头晕，轻度震颤，头晕^[参考]

眼科

未报告频率：视觉模糊^[参考]

精神科

未报告频率：神经，躁动不安，紧张，害怕激动^[参考]

其他

未报告的频率：虚弱，耳鸣，乏力^[参考]

胃肠道

未报告频率：恶心，呕吐^[参考]

皮肤科

未报告频率：出汗^[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。