阿比西诺

阿比西诺的适应症和用法

Ablysinol®指示诱导控制心脏间隔梗死，以改善症状性肥厚型梗阻性心肌病谁不手术切除术候选人成人运动能力。

阿比西诺剂量和给药

推荐剂量

使用必要的最小剂量，以实现所需的左心室流出道峰值压力梯度的期望降低。在评估梯度的指导下，在1-2分钟内经皮向隔动脉分支中注入少量。在大多数情况下，1毫升至2毫升的剂量已足够。单一程序中应使用的Ablysinol的最大剂量为5 mL。

行政

Ablysinol只能在具有经皮腔内隔室心肌消融手术经验的合格介入心脏病医生的监督下进行管理。

给药前目视检查颗粒物和变色。 Ablysinol应显示为无色透明溶液。

剂型和优势

注射剂：1毫升或5毫升浓度≥99％的乙醇，为澄清，无色液体，置于单剂量玻璃安瓿瓶中。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

心脏传导阻滞

短暂性心脏传导阻滞
短暂的心脏传导阻滞是在将无水酒精（如Ablysinol）注射到隔动脉中时发生的。注射前，通常通过股静脉将临时起搏线常规插入右心室的心尖，以治疗短暂性心脏传导阻滞。如果没有发生高度房室传导阻滞，通常在经皮腔内隔室心肌消融后观察数小时后，即可去除起搏导线。

持续性心脏传导阻滞
大约10％的完全性心脏阻滞事件变为永久性的，并需要在经皮腔内隔室心肌消融后放置永久性起搏器。间隔消融后永久起搏器依赖的危险因素包括基线PQ间隔> 160 ms，基线最小心率<50 bpm，基线左心室流出梯度> 70 mmHg，头48小时内最大QRS> 155 ms，3度房室手术期间发生心室阻塞，并且在手术后12-48小时之间没有临床恢复。

心肌梗塞

为了治疗目的，注射脱水酒精旨在产生可控的心肌梗塞。然而，已经报道了过多的心肌坏死和随后的心力衰竭。增加过度组织坏死风险的因素包括：使用更多的酒精和注射更多的间隔分支以减少左心室流出道梯度。

室性心律失常

需要心电复律的室性心动过速和心室纤颤的发生频率约为1％。手术后连续48小时进行心电图监测。

不良反应

心脏传导阻滞[请参阅警告和注意事项（5.1）]

在文献中还发现了与使用脱水酒精（如Ablysinol）进行的经皮腔内隔室心肌消融相关的以下其他不良反应：室性心动过速和心室纤颤。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要
未测量PTSMA后血液中的酒精浓度，但在经皮腔内隔室心肌消融术中向隔动脉给药后，阿布新诺不会显着增加内源性醇的全身浓度。孕妇使用不会导致胎儿接触该药物。

临床注意事项
尚无对阿维新诺用于经皮腔内隔室心肌消融术的孕妇进行评估，不建议在怀孕期间进行。在可能的情况下，女性的经皮腔内隔室消融手术应推迟至产后。

数据
动物繁殖研究表明，它对胎儿有不利影响，慢性胎儿酒精暴露已知会导致人类发育缺陷。尚未在孕妇或哺乳期妇女中研究过急性乙醇暴露（例如经皮经腔隔中膜消融术）的发育影响。

哺乳期

在经皮腔内隔室心肌消融过程中，在向隔动脉给药隔室动脉后，预计Ablysinol不会显着增加内源性醇的全身浓度，并且预计母乳喂养不会导致儿童接触该药物。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

对肥厚型梗阻性心肌病患者，<60岁患者和≥60岁患者的结局进行比较，结果显示消融后运动能力得到了类似的改善。心脏传导阻滞和心律不齐的发生率随年龄增长而增加。 > 60岁的患者永久起搏器依赖性增加到34％。

过量

酒精的摄入量与医源性心肌梗塞的大小有直接关系。如果在达到总剂量5 mL时未能将左心室流出道压力梯度降低至10 mmHg以下，则应停止操作。

Ablysinol说明

Ablysinol（脱水酒精）注射液是无菌的，不含防腐剂的，按体积计≥99％的乙醇且不含赋形剂的溶液。 Ablysinol用于心脏中隔动脉分支。它的分子式为C 2 H 6 O，分子量为46.07。

USP脱水酒精注射液是一种有效的组织毒素。乙醇是一种透明，无色，易挥发和易燃的液体，可与水混溶。它具有以下结构式：

Ablysinol-临床药理学

作用机理

脱水酒精是一种组织毒素，当通过动脉内导管注射到目标间隔血管中时会产生心肌梗塞，这会导致肥大的间隔变薄。

药效学

在注入1-4 mL范围内的酒精后，观察到剂量无关，整个左心室流出道的峰值压力梯度降低了约70％。间隔消融后12个月测得的左心室流出道峰值压力梯度总体下降70％，其中重塑约占20％。与跨左心室流出道的峰值压力梯度相反，其他标志物（如梗塞大小或肌酸激酶-MB（CK-MB）的峰值浓度）与注入的酒精量成比例在1-4 mL范围内变化。

药代动力学

由于在房间隔消融期间注射阿维新诺不会显着增加内源性醇的全身浓度，因此预计脱水醇的药代动力学没有临床意义。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

（酒精饮料中的）乙醇被添加到国际癌症研究机构第1组（IARC）致癌性等级（IARC专着）中。该组物质对人类具有致癌性，或者在实验动物中有充分的致癌性证据，而在裸露的人类中有充分的证据表明该物质通过相关的致癌性机理起作用。饮酒与各种癌症有关，包括肝癌，食道癌，乳腺癌，前列腺癌和结肠直肠癌。由于在经皮腔内隔室心肌消融过程中将Ablysinol给药至隔动脉后不会达到全身循环，因此预期该药物的推荐临床使用不会对患者产生致癌风险。

文献报道表明，在体外细菌反向突变（Ames）分析或体外染色体畸变分析中，乙醇不是致突变性的。乙醇被代谢成乙醛，这是一种已知的诱变剂。

动物或人体研究均未提供有关生育力损害潜力的数据。

动物毒理学和/或药理学

通过静脉内和口服途径给予的乙醇的中值致死剂量（LD 50 ）值在大鼠中分别为1440和7060 mg / kg，在小鼠中分别为1973和3450 mg / kg。在小鼠中，皮下注射给予的乙醇的LD 50为8285 mg / kg。

临床研究

从涉及4000多名患者的文献中获得了乙醇对有症状的肥厚性梗阻性心肌病（不适合进行外科手术切除的成年人）的运动能力的有效性的证据。

供应/存储和处理方式

Ablysinol（脱水酒精）注射剂是一种透明无色液体，以透明的玻璃单剂量安瓿瓶提供。每毫升包含≥99％体积的乙醇。

存放在室温下，介于20°C至25°C（68°F至77°F）之间。不要冷藏或冷冻。高度易燃，远离任何热源存放。

制造用于：

BPI Labs，LLC，Largo，FL 33777美国

由制造：
Sintetica SA
通过Penate 5
6850门德里西奥，瑞士

主显示屏-1毫升

Ablysinol®（无水乙醇注射液，USP）

1毫升

NDC 54288-105-01

用于心脏中隔支动脉内使用。

常规剂量：请参阅处方信息。

远离任何热源存放。

每毫升包含：
≥99％体积的乙醇
（无菌，无防腐剂的溶液）

警告：如果变色或沉淀，请勿使用。

10个单剂量安瓿瓶x 1毫升

高度易燃

仅接收

很多

经验值

R-1806版

主显示屏-5毫升

Ablysinol®（无水乙醇注射液，USP）

5毫升

NDC 54288-105-02

用于心脏中隔支动脉内使用。

常规剂量：请参阅处方信息。

远离任何热源存放。

每毫升包含：
≥99％体积的乙醇
（无菌，无防腐剂的溶液）

警告：如果变色或沉淀，请勿使用。

10个单剂量安瓿瓶x 5毫升

高度易燃

仅接收

很多

经验值

R-1806版

主要显示面板-5毫升纸箱

Ablysinol®（无水乙醇注射液，USP）

5毫升

NDC 54288-105-15

用于心脏中隔支动脉内使用。

常规剂量：请参阅处方信息。

远离任何热源存放。

每毫升包含：
≥99％体积的乙醇
（无菌，无防腐剂的溶液）

警告：如果变色或沉淀，请勿使用。

10个单剂量安瓿瓶x 5毫升

高度易燃

仅接收

很多

经验值

R-1806版