蛋氨酸

30163904

蛋氨酸®*

（甲妥英）

片剂，USP

注意：联邦法律禁止未经处方配药。

褪黑素说明

Mesantoin®（美芬妥英）为3-甲基-5,5-二苯基-乙基乙内酰脲。它可能被认为是巴比妥酸盐甲巴比妥的乙内酰脲同系物。 Mesantoin®（美芬妥）的结构如下：

有效成分：美芬妥英，美国药典

非活性成分： D＆C Red＃7钙色淀，明胶，乳糖，淀粉，硬脂酸和蔗糖。

Mesantoin®（美芬妥英）是在有斑点，淡粉色100克毫克的片剂用于口服给药提供。

甲桑妥因-临床药理学

苯妥英钠在拮抗实验动物的实验性癫痫发作中表现出与苯妥英钠和巴比妥类药物相似的药理作用。甲妥英在人体内产生的行为和脑电图效应与巴比妥类药物产生的相似。

口服作为消旋药溶液的甲苯妥英吸收迅速。甲妥英是立体选择性代谢的。优先将S对映体羟基化，得到5-乙基-3-甲基-5-（4-羟基苯基）-2,4-咪唑烷二酮（S-4′-羟基苯乙妥英）。 R-对映体主要经N-去甲基化，得到活性代谢物5-乙基-5-苯基-2,4-咪唑烷二酮（R-苯基乙基乙内酰脲）[R-PEH]。在同时服用14 CS-美芬妥英和3 HR-美芬妥英后，在给药后24小时内以S-4´-羟基美芬妥英的形式在尿液中回收了95±3％的14 C放射性，而在同一时期，尿液中仅发现3 H放射性的3％。

R-美芬妥英在约1.5小时内达到峰值浓度。 R-美芬妥英及其活性代谢物R-PEH在50-200 mg的剂量范围内均表现出线性动力学。 R-美芬妥英的稳态分布体积约为1.4 L / kg。 R-美芬妥英的平均消除半衰期为73±30小时，而代谢产物R-PEH为127±31小时。 R-美芬妥英（片剂/溶液）的相对生物利用度为104％。

在一些人群中，已经建立了一种遗传损伤，该遗传损伤会降低S-美芬妥英的芳香族羟基化的效率，但不会降低R-美芬妥英的N-去甲基化。在白种人中，代谢不良的频率为2％-5％，在日本人群中为18％-23％。

甲善通的适应症和用法

用于控制那些毒性较小的抗惊厥药难治的患者的大发作，局灶性，杰克逊病和精神运动性癫痫发作。

禁忌症

Mesantoin®（美芬妥）是谁先前的研究显示过敏乙内酰脲产品的患者禁忌。

警告事项

Mesantoin®（美芬妥）应该更安全的抗惊厥药被赋予了充分的试验和失败后方可使用。

与所有抗惊厥药一样，必须逐渐减少剂量，以最大程度地减少癫痫发作的风险。

应警告患者酒精和其他中枢神经系统抑制剂可能产生的加和作用。急性酒精中毒可能会由于减少的代谢分解而增强抗惊厥作用。慢性酒精滥用可能会由于酶诱导而导致抗惊厥作用降低。

怀孕使用

Mesantoin®（美芬妥）在人类妊娠和哺乳婴儿的影响还没有被系统地研究。

报告表明，癫痫妇女使用抗惊厥药物与这些妇女所生孩子的先天缺陷发生率升高之间存在关联。关于二苯乙内酰脲和苯巴比妥的数据更为广泛，但它们也是最常用的抗惊厥药。不太系统或轶事的报道表明，与所有已知的抗惊厥药物的使用可能存在相似的关联。

该报告表明，在接受药物治疗的癫痫妇女的孩子中，先天缺陷的发生率升高不能被认为足以证明其明确的因果关系。在获得有关人类药物致畸性的足够数据时，存在固有的方法学问题；还可能存在其他因素，例如遗传因素或癫痫病本身，在导致出生缺陷方面比药物治疗更重要。服用抗惊厥药物的绝大多数母亲会分娩正常婴儿。重要的是要注意，在服用抗癫痫药以预防重大癫痫发作的患者中，不应突然停用抗惊厥药，因为这很可能导致癫痫持续状态并伴有缺氧和生命危险。在个别情况下，癫痫发作的严重程度和频率足以使药物的去除不会对患者构成严重威胁，尽管无法确切地说，在怀孕前和怀孕期间都可以考虑停药。即使是轻微的癫痫发作也不会对发育中的胚胎或胎儿造成某些危害。

向孕妇服用乙内酰脲会造成胎儿伤害。目前已在其下面已经与使用Mesantoin®（美芬妥英）的相关两种情况：新生儿动脉导管未闭，主动脉缩窄，室间隔缺损，房间隔缺损，downslanting睑裂，发育不全颌骨，大鼻子，和面部血管瘤。在这两种情况下，都使用了伴随的药物（即酒精和奎尼酮）。

开处方的医生希望在治疗或咨询具有生育潜力的癫痫妇女中权衡这些考虑因素。如果Mesantoin®（美芬妥）在怀孕期间使用，或者如果病人同时服用Mesantoin®（美芬妥）时，应告知患者潜在危害胎儿的怀孕。

预防措施

患者服用Mesantoin® （美芬妥英）必须时刻保持在密切的医学监督下，因为可能会出现严重的不良反应。

由于降解的主要部位是肝脏，因此建议在引入药物之前先进行肝功能筛查。

一些患者可能由于个人敏感性而出现副反应。根据严重程度，这些反应可分为三类：1）血液异常。 2）皮肤和粘膜表现； 3）核心作用。血液，皮肤和粘膜表现更为重要，因为它们的性质可能更为严重。由于据报道甲苯妥英在某些情况下会引起血液异常，因此必须指示患者万一出现任何异常症状（例如，喉咙痛，发烧，粘膜出血，腺体肿胀，皮肤反应），他/她必须停药药物并立即报告以进行检查。建议在给药初期进行血液检查（白细胞总数和差异计数）。最好进行以下测试：a）开始服药之前； b）低剂量2周后； c）2周后当达到全剂量时再次； d）此后，每年一次； e）此后，每3个月一次。如果中性粒细胞降至2500至1600 / mm3，则每2周计数一次。如果计数降至1600 / cu.mm，请停止用药。

一般

Mesantoin®（美芬妥）不应在其中的药物是用来防止因沉淀癫痫持续状态与随之而来的缺氧和对生命的威胁的强大的可能性大发作患者abrubtly停产。

给患者的信息

Mesantoin®（美芬妥）可能会损害的潜在危险的任务，比如开车或操作机械性能要求的精神和/或身体能力。应相应地警告患者。由于可能的添加剂的镇静作用，Mesantoin®（美芬妥英）应该被用在与酒精和其他CNS抑制剂组合慎用。

药物相互作用

已经有与使用Mesantoin®（美芬妥英）的相关联的药物相互作用的报道，但是，应当Mesantoin®（美芬妥）与已知的互动与苯妥英钠产品共给予加倍小心。

药物/实验室测试的相互作用

甲妥英可能会导致血清中与蛋白质结合的碘水平降低。地塞米松或甲吡酮测试的结果也可能低于正常值。甲妥英可能导致血清葡萄糖，碱性磷酸酶和γ-谷氨酰转肽酶水平升高。

致癌作用

尚未在动物中评估致癌作用

怀孕

怀孕类别D。请参阅警告。

护理母亲

给哺乳期妇女服用甲吗啡酮时应谨慎，因为甲乙酮微量存在于乳汁中。

新生婴儿

由于甲妥英可能会穿过胎盘并出现在新生儿的血液中，因此应考虑戒断症状的可能性。

儿科用

请参阅剂量和管理。

不良反应

许多副作用和毒性反应，已报告有Mesantoin®（美芬妥英），以及与其它乙内酰脲化合物。其中许多似乎与剂量有关，而另一些似乎是对这些药物超敏反应的一种表现。

血液异常

发生了白细胞减少症，中性粒细胞减少症，粒细胞缺乏症，血小板减少症和全血细胞减少症。已经描述了嗜酸性粒细胞增多，单核细胞增多和白细胞增多。发生了单纯性贫血，溶血性贫血，巨幼细胞性贫血和再生障碍性贫血，但并不常见。文献中有单独的报道称甲苯妥英治疗17年的患者存在淋巴瘤。药物关系尚未定义。

皮肤和粘液膜表现

已经报道了斑丘疹，杯状，疤lat状，荨麻疹，紫癜（与血小板减少症有关）和非特异性皮疹。剥脱性皮炎，多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合症），中毒性表皮坏死症和致命性皮肤病已被描述。也有与红斑狼疮综合征相关的皮肤色素沉着和皮疹的报道。

中央效应

嗜睡与剂量有关，可以通过减少剂量来减轻。已经遇到了共济失调，复视，眼球震颤，构音障碍，疲劳，易怒，舞蹈样运动，抑郁和震颤。

在治疗初期可能会出现神经，恶心，呕吐，失眠和头晕。通常，这些症状是短暂的，在继续治疗后通常会消失。

据报道有精神错乱，精神障碍和癫痫发作增加，但尚不确定与该药物的确切因果关系。

杂

已有肝炎，黄疸和肾病的报道，但该药物与这些作用之间没有明确的因果关系。

遇到脱发，体重增加，水肿，畏光，结膜炎和牙龈增生。

还观察到了模仿霍奇金病的多关节炎，肺纤维化，红斑狼疮综合征，淋巴瘤和淋巴结病。

药物滥用和依赖性

滥用

迄今为止，还没有关于滥用甲善霉素® （甲芬妥英）的报道。

依存关系

到目前为止，没有出现过的依赖（心理或身体）配合使用Mesantoin®（美芬妥英）的报道。

过量

致死剂量

虽然Mesantoin®（美芬妥英）的致命剂量尚未建立，对成人最小致死量大概是在3到5克的区域。

服用过量的症状和体征包括：共济失调，构音障碍，眼球震颤，嗜睡，精神错乱和昏迷。

可能会发生类似休克状态的低血压。

也有心源性心动过速和心律失常的报道。

一例致命病例报告终末高热。

一次服用过量后，已有短暂性血小板减少症，大疱性出血大疱和皮疹出现皮疹的报道。

治疗

没有针对过量使用甲善多宁® （甲芬妥英）的特定解毒剂。

一般措施包括：

• 通过诱导呕吐，洗胃，导泻或活性炭消除有害药物。
• 通过抽吸或气管插管维持肺通气。

使用加压剂纠正低血压。

• 维持正常体温。

心电图监测

已知乙内酰脲对心脏具有抑制作用，尤其是在高剂量下。如果发生心律不齐，应立即开始定期进行心电图监测。

甲桑妥因的剂量和给药

抗癫痫治疗的剂量应根据个别患者的需要进行调整。维持剂量是完全抑制癫痫发作或降低癫痫发作频率所需的最小量的抗癫痫药。最佳剂量由在第一周开始½或1片Mesantoin®（美芬妥英）每天的并且此后增加1/2的日剂量或以每周一次的间隔1片实现。在服用至少1周之前，不得增加剂量。

的平均剂量Mesantoin®（美芬妥英），用于从2-6片剂（0.2-0.6了Gm。）每日成人范围。在某些情况下，可能有必要每天服用多达8片或更多片剂，以完全控制癫痫发作。根据癫痫发作的性质和年龄，小儿患者通常需要1-4片（0.1-0.4 Gm。）。

当医生希望取代目前正在使用与Mesantoin®（美芬妥），抗惊厥药，他/她应该给½-1每天服药Mesantoin的®（美芬妥）在第一周，并逐渐增加每隔一周的每日剂量，同时逐步减少停药的药物。过渡过程可以在3-6周内顺利完成。如果癫痫发作并不能完全控制癫痫发作的剂量，则应将每周的每日剂量增加一粒，以达到最大效果。如果患者也已经接受了苯巴比妥，那么最好继续服用直到过渡期完成，这时可以尝试逐渐停用苯巴比妥。

甲三糖苷是如何提供的

Mesantoin®（美芬妥）片剂，USP

刻有“ 78/52”并刻有一侧的刻有斑点的淡粉红色圆形未包衣的100毫克，
“ 另一方面。对片剂计分以允许半剂量。

100包（NDC 0078-0052-05）

储存和分配

低于86°F（30°C）;密容器。

*也称为Sedantoinal

©1997诺华

诺华制药公司
新泽西州东汉诺威07936

修订版：1997年12月30163904