2000年

ACAM2000的适应症和用法

ACAM2000®表示针对天花疾病的主动免疫的人确定为在天花感染的高风险。

ACAM2000剂量和用法

仅在接受过经皮途径安全，有效地接种疫苗的培训（疤痕形成）后，才可施用ACAM2000。 ACAM2000不应通过皮内，皮下，肌内或静脉内途径注射。接种疫苗前，请为每位患者提供FDA批准的《药物治疗指南》。

2.1疫苗准备说明

2.1.1重组

通过向装有冻干疫苗的小瓶中添加0.3 mL稀释剂来重构ACAM2000。注意：此0.3毫升稀释剂不是稀释瓶的全部内容。 ACAM2000只能用提供的0.3 mL稀释剂进行配制。重组之前，应将疫苗瓶从冷库中取出并恢复到室温。取下疫苗和稀释剂小瓶的翻盖密封，然后用异丙醇棉签擦拭每个橡胶塞，使其彻底干燥。使用无菌技术和装有25号x 5/8英寸针头的无菌1 mL注射器（已提供），吸取0.3 mL稀释剂，并将注射器的全部内容物转移到疫苗瓶中。轻轻旋转以使其混合，但尽量不要使产品粘在橡胶塞上。重组后的疫苗应为透明至微浑浊，无色至稻草色液体，无外来物质。给药前应目视检查重组疫苗是否有颗粒物和变色。如果观察到颗粒物或变色，则不应使用疫苗，并且应安全处置小瓶。 [请参阅准备/处理预防措施和处置说明（2.2）。]

2.1.2重建后的存放

重构后，如果保持在室温（20-25°C，68-77°F）下，则可在6至8个小时内施用ACAM2000疫苗。未使用的重组ACAM2000疫苗可在冰箱（2-8°C，36-46°F）中保存长达30天，之后应作为生物危害材料丢弃。 [请参见准备/处置预防措施和处置说明（2.2）]在接种疫苗期间，应尽可能减少重组疫苗在室温下在冰箱或冰中的暴露，使其暴露于室温下。

2.2准备/处理注意事项和处置说明

准备和管理疫苗的人员应戴外科手术或防护手套，并避免疫苗与皮肤，眼睛或粘膜接触。

疫苗小瓶，其塞子，稀释剂注射器，用于重建的通气针，用于给药的分叉针以及与疫苗接触的任何纱布或棉花应丢弃在防漏，防刺穿的生物危害容器中。然后应适当处置这些容器。

2.3疫苗接种说明

重组疫苗应在给药前恢复到室温。给药前，应目视检查小瓶中的内容物，以确认没有颗粒并轻轻涡旋，不允许产品与橡胶塞接触，必要时可重新溶解可能形成的沉淀物。

接种部位是三角肌插入上方的上臂。

除非预期接种地点的皮肤明显不干净，否则不要进行皮肤准备，在这种情况下，可以使用酒精棉签清洁该区域。如果使用酒精，则必须使皮肤彻底干燥，以防止酒精使活疫苗病毒灭活。

取下疫苗瓶盖。从单个包装中取出分叉的针头。将分叉的针头浸入重组疫苗溶液中。针头将在分叉的叉子中拾取一滴疫苗（0.0025 mL）。使用无菌技术，即不要将已经与手指接触的针头的上部插入疫苗瓶中，并且如果针头接触皮肤，也切勿将其重新浸入疫苗瓶中。

将疫苗液滴沉积在准备进行疫苗接种的干净，干燥的手臂皮肤上。针保持在垂直于皮肤的拇指和无名指之间。握住接种针的手的手腕靠在患者的手臂上。通过疫苗液滴迅速使15针刺针垂直于皮肤，以刺穿皮肤，直径约5毫米。戳刺应足够猛烈，以便在疫苗接种部位出现一滴血。

应当使用干燥的纱布垫将多余的疫苗和血液液滴从皮肤上擦掉，并丢弃在生物危害性容器中。将针头丢入生物危害性尖锐容器中。再次插入橡胶盖以关闭疫苗瓶，然后将其放回冰箱或放在冰上，除非它将立即用于给其他受试者接种疫苗。 [请参阅重构后的存储（2.1.2）。]

用纱布绷带将疫苗接种部位松散覆盖，并使用急救胶带将其固定到位。该绷带提供了防止牛痘病毒传播的屏障。如果被接种者直接进行患者护理，则纱布应覆盖有半渗透性（半闭塞性）敷料，以作为附加的屏障。半渗透敷料是允许空气通过但不允许流体通过的敷料。

直接接触疫苗接种部位，绷带或绷带或衣服，毛巾或床单，可能会感染疫苗接种部位的病毒后，请用肥皂和温水或酒精基的揉搓液（如凝胶或泡沫）洗手。这对于清除您手中的任何病毒并防止接触扩散至关重要。

将受污染的绷带放在密封的塑料袋中，然后扔到垃圾桶中。

使用热水和清洁剂和/或漂白剂分别清洗可能直接接触疫苗接种部位或从该部位排出的衣服，毛巾，床上用品或其他物品。之后洗手。

请勿使用绷带挡住疫苗接种部位的空气。这可能会导致疫苗接种部位的皮肤变软并磨损。使用用医用胶带固定的松散纱布覆盖该部位。

不要在疫苗接种部位放药膏或药膏。

2.4解释疫苗接种反应的说明

2.4.1主要疫苗

在第一次接种疫苗的人（初次接种疫苗）中，对接种疫苗的预期反应是在接种部位出现主要的皮肤反应（以脓疱为特征）。病变逐渐发展，在2-5天后在疫苗接种部位出现丘疹。丘疹在接种疫苗后的8-10天变成小泡，然后变成脓疱，并达到最大大小。脓疱干燥形成结a，通常在14-21天内分离，留下凹陷的疤痕。 （见图1）到第6-8天时，就形成了主要的皮肤反应，这是成功“摄取”并获得保护性免疫的证据。模棱两可的反应是指不是主要反应的任何反应，表示由于疫苗接种能力弱或疫苗接种技术不足而无法服用（疫苗接种失败）。

2.4.2先前接种过的人员（再次接种）

当在接种疫苗后6至8天观察到重大的皮肤反应[见原代疫苗（2.4.1）和图1]，可以确认先前已接种疫苗的个体已成功接种疫苗。但是，任何先前的疫苗接种可能会在疫苗接种后改变（减少）皮肤反应（图2），因此没有皮肤反应并不一定表明疫苗接种失败。先前接种过疫苗的个体在再次接种时没有皮肤反应，因此不需要再次接种就可以引发皮肤反应。

2.4.3疫苗接种失败

初次接种疫苗后未成功接种疫苗（即接种失败）的个体可以再次接种疫苗，以取得满意的服用效果。应检查疫苗接种程序，并使用与2.3 [参见疫苗接种说明（2.3）]中所述的相同技术从另一个小瓶或疫苗批次中重复接种疫苗。

如果使用其他小瓶中的疫苗进行了重复疫苗接种，或者疫苗批次未产生重大反应，则医疗保健提供者应致电770-488-7100咨询疾病控制和预防中心（CDC）紧急行动中心（EOC），并告知其状态或在再次接种疫苗之前先咨询当地卫生部门。

图1：初次接种疫苗后主要皮肤反应的进展1

第五天第八天

第10天第14天

图2：再次接种后主要皮肤反应的进展1

第3天第7天

第10天第14天

2.5助推器时间表

持续暴露于天花的高风险人士（例如，研究天花病毒的研究实验室工作人员）应每三年重复接种ACAM2000疫苗。

2.6美国政府机构的天花疫苗接种建议

可以从美国国防部（http://www.esd.whs.mil/Portals/54/Documents/DD/issuances/dodd/620503p.pdf）和美国疾病控制与预防中心（CDC）获得更多信息。有关天花疫苗接种的信息（https://www.cdc.gov/smallpox/clinicians/vaccination.html）。

剂型和优势

冻干的制剂重新配制后，每个小瓶都有约100剂0.0025 mL牛痘病毒（活），每剂含2.5-12.5x10 5噬菌斑形成单位。

禁忌症

对于那些天花高风险人群，这种疫苗几乎没有绝对禁忌症。必须权衡发生严重疫苗接种并发症的风险和可能致命的天花感染的风险。对于面临严重疫苗接种并发症的高风险人士，请参阅警告和注意事项（5）。

严重的免疫缺陷

免疫系统较弱的人可能会发生严重的局部或全身感染牛痘（渐进性牛痘）。不能从疫苗中受益的严重免疫缺陷患者不应接受ACAM2000。这些个体可以包括接受骨髓移植的个体或需要隔离的原发性或获得性免疫缺陷的个体。

警告和注意事项

发生严重疫苗接种并发症的风险最高的人通常是因天花死亡的最高风险的人。必须权衡发生严重疫苗接种并发症的风险和可能致命的天花感染的风险。

5.1严重的并发症和死亡

初次接种活牛痘天花疫苗或再接种后可能出现的严重并发症包括：心肌炎和/或心包炎，脑炎，脑脊髓炎，脑病，进行性牛痘（坏死牛痘），全身性牛痘，严重的牛痘皮肤感染，多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊）综合征，孕妇的湿疹疫苗，失明和胎儿死亡。这些并发症很少会导致严重的残疾，永久性神经后遗症和死亡。根据临床试验，每1000例初次接种疫苗中有怀疑的心肌炎或心包炎的症状（例如胸痛，肌钙蛋白/心脏酶升高或ECG异常）。该发现包括急性症状性或无症状性心肌炎或心包炎或两者兼有的病例。从历史上看，接种活牛痘病毒后死亡是罕见的事件。活牛痘病毒疫苗接种后，大约每百万原发疫苗中有1人死亡，每400万重新接种中有1人死亡。死亡通常是心源性猝死，疫苗接种后脑炎，进行性痘苗或湿疹痘苗的结果。也有报告称，未接种疫苗的接触者被接种疫苗的人意外感染会导致死亡。

5.1.1 1968年美国监视研究中严重并发症的发生率

原发性免疫接种和再接种后严重的并发症，基于安全性监测研究的发生的风险进行估计时活痘苗病毒天花疫苗（即生应变，Dryvax®纽约市教育局）的常规推荐，如下所示：

一种）

请参阅文章以了解并发症。

b）

改编自Lane JM，Ruber FL，Neff JM，Millar JD。 1968年天花疫苗接种的并发症：十次全州范围调查的结果。感染杂志1970年； 122：303-309。

C）

称为意外植入。

d）

称为坏死牛痘。

e）

因所有并发症而死亡。

F）

按年龄组划分的总体并发症发生率包括该表未提供的并发症，包括严重的局部反应，疫苗接种部位的细菌重复感染和多形性红斑。

G）

在1968年10月的州调查中，没有发现这种并发症。

H）

每种并发症的总发生率包括年龄不明的人。

有关脚注的说明，请参见表1A。

5.1.2 2002-2005年严重并发症和心肌炎和/或心包炎的发生率

数据对美国军事人员，并与Dryvax疫苗民间第一反应中的不良事件的发生率®，持牌活痘苗病毒天花疫苗，在2002年12月开始疫苗接种方案显示在下面的表2.预防的不良事件的发生率（湿疹与1960年代收集的数据相比，这些程序中的疫苗接种，接触传播和自动接种）显着降低。大概是因为疫苗接种筛选程序更好，并且在接种部位常规使用了保护性绷带。在1960年代天花疫苗接种后，心肌炎和心包炎并未普遍报道，但由于在军事和民用计划中进行了更积极的监视，因此出现的频率更高。

一种）

截至2007年1月的国防部计划（n = 730,580），其中初次接种率达到71％； 89％男性；中位年龄28.5岁

b）

截至04年1月的卫生和公共服务部计划（n = 40,422），其中初次接种率为36％；男性36％；中年年龄47.1岁

5.1.3 ACAM2000临床试验经验中的心肌炎和心包炎

在涉及2983名受试者谁收到ACAM2000和868名受试者谁收到Dryvax临床试验®，疑似心肌炎[0.2％（的2983 7）ACAM2000受试者和0.3％（868 3）Dryvax®主体]的十（10）的情况下进行了鉴定。接种疫苗可疑的心肌炎和/或心包炎的平均发作时间为11天，范围为9至20天。经历过这些心脏事件的所有受试者均未接触过牛痘。在10名受试者中，有2名住院。其余8例患者均无需住院或药物治疗。 10例中，有8个是亚临床，只有通过有或无心肌肌钙蛋白一，通过9个月解决所有病例的相关升高心电图异常进行检测，以一个女性主题的Dryvax®组，谁的持久性异常超声心动图上的临界左心室射血分数异常。心肌炎和心包炎的风险的最佳估计来自于ACAM2000 3期临床试验，其中积极监测了心肌炎和心包炎的可能性。在未接种牛痘的疫苗中，两个治疗组均发现了8例疑似心肌炎和心包炎的病例，总发病率为6.9 / 1000疫苗（1,162例中有8例）。用于ACAM2000治疗组的速率是相似的：5.7（95％CI：1.9-13.3）每1000次接种（5 873的接种）和用于Dryvax®组10.4（95％CI：2.1-30.0）每1000次接种（3 289种疫苗）。在1819名先前接种过疫苗的受试者中未发现心肌炎和/或心包炎的病例。目前尚不清楚ACAM2000疫苗接种后心肌炎和心包炎的长期结果。

5.2心脏疾病

天花疫苗接种后，已报告了包括死亡在内的缺血性心脏事件；这些事件（如果有）与疫苗接种之间的关系尚未确定。另外，已经报告天花疫苗接种后出现非缺血性扩张型心肌病。这些病例与天花疫苗接种之间的关系尚不清楚。

患有已知心脏病的人，包括被诊断患有先前的心肌梗塞，心绞痛，充血性心力衰竭，心肌病，胸痛或呼吸短促并伴有活动，中风或短暂性脑缺血发作或其他疾病的人，ACAM2000不良事件的风险可能会增加。心脏状况。此外，被诊断患有以下三种或多种缺血性冠心病危险因素的受试者：1）高血压； 2）血胆固醇升高； 3）糖尿病或高血糖； 4）50岁之前患有心脏病的一级亲戚（例如母亲，父亲，兄弟或姐妹）；或5）抽烟可能会增加危险。

5.3眼部并发症和失明

眼睛的意外感染（眼痘）可能导致眼部并发症，包括角膜炎，角膜瘢痕形成和失明。使用皮质类固醇滴眼剂的患者使用ACAM2000可能会增加发生眼部并发症的风险。

5.4先天性或获得性免疫缺陷疾病的存在

免疫系统较弱的人可能会发生严重的局部或全身性牛痘（渐进性牛痘）感染，包括白血病，淋巴瘤，器官移植，全身恶性肿瘤，HIV / AIDS，细胞或体液免疫缺陷，放射疗法或抗代谢药物治疗的患者，烷化剂，大剂量皮质类固醇（> 10毫克泼尼松/天或≥2周的等效剂量）或其他免疫调节药物。严重免疫缺陷的人禁用该疫苗[见禁忌症（4）]。具有这种情况的密切接触的疫苗可能会增加患病风险，因为活牛痘病毒可能会脱落并传播给密切接触者。

5.5湿疹和其他皮肤病的病史或存在

患有任何形式的湿疹的人，如特应性皮炎，神经性皮炎和其他湿疹病，无论病情的严重程度，或在过去任何时候都有这些病史的人，患上湿疹疫苗的风险较高。 。患有湿疹的近距离接触疫苗可能会增加患病风险，因为活牛痘病毒会散发并传播给这些近距离接触者。具有其他活跃的急性，慢性或剥脱性皮肤病（包括烧伤，脓疱病，水痘带状疱疹，开放性病变的寻常性痤疮，达里尔病，牛皮癣，脂溢性皮炎，红皮病，脓疱性皮炎等）的疫苗，或与此类家庭接触的疫苗皮肤疾病也可能更容易发生牛痘湿疹。

5.6婴儿（<12个月大）和儿童

尚未在婴儿或儿童中研究过ACAM2000。婴儿接种活牛痘病毒后发生严重不良事件的风险较高。与婴儿密切接触的疫苗接种人员，例如母乳喂养，必须采取预防措施，以免将ACAM2000活痘苗病毒无意间传播给婴儿。

5.7怀孕

尚未在孕妇中研究ACAM2000。活牛痘病毒疫苗可导致胎儿牛痘和胎儿死亡。如果在怀孕期间使用ACAM2000，应告知被疫苗接种者对胎儿有潜在危害[请参见在特定人群中使用（8.1）]。与疫苗密切接触的孕妇可能会增加患病风险，因为活牛痘病毒会散发并传播给密切接触者。

5.8对ACAM2000天花疫苗或其成分的过敏

ACAM2000含有新霉素和多粘菌素B。对这些成分过敏的人接种疫苗后发生不良事件的风险可能更高。

5.9天花疫苗并发症的处理

CDC可以协助医生诊断和管理患有牛痘（天花）疫苗的疑似并发症的患者。牛痘免疫球蛋白（VIG）用于接种活牛痘病毒天花疫苗的某些并发症。如果需要VIG和/或其他抗病毒药，或需要其他信息，医生应致电770-488-7100与CDC EOC联系。

5.10预防活痘苗病毒的传播

防止牛痘疫苗无意中自动接种和接触传播的最重要措施是更换绷带后或与疫苗接种部位接触后彻底洗手。

应当识别易受牛痘病毒不利影响的个体，即患有心脏病，眼病，免疫缺陷状态（包括HIV感染，湿疹，孕妇和婴儿）的个体，并应采取措施避免个体与患有痘苗病毒的人接触主动接种病灶。

最近接种过疫苗的医护人员应避免与患者接触，尤其是免疫缺陷患者，直到结the在疫苗接种部位与皮肤分离。但是，如果不可避免地继续与患者接触，则接种疫苗的医护人员应确保疫苗接种部位被遮盖并遵循良好的洗手技术。在这种情况下，可以使用更封闭的敷料。半透性聚氨酯敷料是牛痘脱落的有效屏障。但是，渗出液可能会积聚在敷料下，更换敷料时必须注意防止病毒传播。此外，敷料下积聚的液体可能会增加疫苗接种部位的皮肤浸软。首先用干纱布覆盖疫苗，然后在纱布上敷料，可以减少渗出液的积累。敷料应每1-3天更换一次。 [请参见自我接种和传播以紧密接触（17.3）以及对疫苗接种部位和潜在污染材料的护理（17.4）。]

5.11献血和器官

ACAM2000疫苗接种后至少30天应避免献血和器官。

5.12疫苗有效性的局限性

ACAM2000天花疫苗可能无法保护所有暴露于天花的人员。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

•

脑炎，脑脊髓炎，脑病，进行性牛痘（坏死牛痘），广泛性牛痘，严重的牛痘皮肤感染，多形性红斑（包括史蒂文斯-约翰逊综合征）和湿疹牛痘。可能会出现严重的残疾，永久性神经后遗症和/或死亡。与接种疫苗的个体接触的未接种疫苗的个体的死亡。 [请参阅警告和注意事项（5.1）。]

•

心肌炎和/或心包炎，缺血性心脏病和非缺血性扩张型心肌病[请参阅警告和注意事项（5.1）]。

•

眼部并发症和失明[见警告和注意事项（5.3）]。

6.1总体不良反应概况

有关ACAM2000安全性的信息来自以下三个方面：1）ACAM2000临床试验经验（1、2和3期临床试验），2）使用其他NYCBH牛痘疫苗常规天花疫苗接种期间收集的数据和3）不良反应时所用的Dryvax®，持牌活痘苗病毒天花疫苗军民天花疫苗接种计划（2002- 2005年）获得的事件数据。

•

一般性疾病和行政场所状况：在ACAM2000临床研究中，分别有97％和92％的未接种过痘苗和先前接种过疫苗的受试者经历了一种或多种不良事件。常见事件包括注射部位反应（红斑，瘙痒，疼痛和肿胀）和体质症状（疲劳，不适，热感，僵硬和运动耐量降低）。在所有的ACAM2000研究中，10％的未接种疫苗的初次接种疫苗的受试者和3％的先前接种疫苗的受试者至少经历了一次严重不良事件（定义为干扰正常的日常活动）。

•

神经系统疾病：在ACAM2000研究中，总体而言，分别有50％和34％的未接种过疫苗的受试者和先前接种过疫苗的受试者报告了头痛。有报告说天花疫苗接种后头痛，需要住院治疗。尽管ACAM2000计划中不到1％的受试者经历了严重的头痛，但没有人需要住院。

在2002-2005年军方（n = 590,400）和DHHS（n = 64,600）程序中评估的与天花疫苗暂时相关的神经系统不良事件包括头痛（95例），非严重肢体感觉异常（17例）或疼痛（13例）头晕或眩晕（13例）。严重的神经系统不良事件包括疑似脑膜炎13例，疑似脑炎或脊髓炎3例，贝尔麻痹11例，癫痫发作9例（包括1例死亡）和格林-巴利综合征3例。在这39个事件中，有27个（69％）发生在一级疫苗中，除2个以外的所有事件均在接种后12天内发生。天花疫苗接种后也有畏光的情况，其中一些需要住院治疗。

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肌肉骨骼和结缔组织疾病：在所有ACAM2000研究中，未接种痘苗的受试者中有1％发生了严重的疫苗相关肌痛，以前接种过疫苗的受试者中<1％。其他不良事件包括背痛，关节痛和四肢疼痛，在未接种过疫苗的人群或以前接种过疫苗的人群中，没有发生率超过2％的事件。

•

血液和淋巴系统疾病：在ACAM2000研究中，发生≥5％的唯一不良事件是淋巴结疼痛和淋巴结肿大。严重的淋巴结疼痛和淋巴结肿大的发生率＜1％。

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胃肠道（GI）疾病：ACAM2000治疗的受试者中常见的胃肠道疾病包括恶心和腹泻（14％），便秘（6％）和呕吐（4％）。严重的腹痛，恶心，呕吐，便秘腹泻和牙痛是报告的所有严重不良事件的发生，发生率<1％。

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皮肤和皮下组织疾病：分别在18％和8％的受试者中发现了红斑和皮疹。在ACAM2000受试者中，只有1％的初次接种疫苗的人和<1％的先前接种过疫苗的受试者经历过至少一次严重不良事件。除1例接触性皮炎和1例荨麻疹外，所有严重事件均伴有红斑和皮疹。

天花疫苗接种后，全身性皮疹（红斑，丘疹，皮疹，荨麻疹，毛囊炎，非特异性皮疹）并不少见，并被认为是在没有基础疾病的人群中发生的超敏反应。这些皮疹通常是自限性的，几乎不需要治疗，甚至不需要治疗，除非病情有毒或患有严重的潜在疾病。

在其他身体部位无意接种是牛痘疫苗接种的最常见并发症，通常是由于自动接种从接种部位转移的疫苗病毒引起的。涉及的最常见部位是面部，鼻子，嘴巴，嘴唇，生殖器和肛门。眼睛的意外感染（眼痘）可能导致眼部并发症，包括但不限于角膜炎，角膜瘢痕形成和失明。

接种部位的主要皮肤反应，以大面积红斑和硬结和流血性淋巴管炎为特征，可能类似于蜂窝织炎。据报道，在天花疫苗接种部位发生了良性和恶性病变。

6.2 ACAM2000临床试验经验

两项随机，对照，多中心三期临床试验招募2244名受试者接受ACAM2000和737收到比较许可活牛痘病毒疫苗，Dryvax®。研究1在雄性（66％和ACAM2000和Dryvax®63％，分别地）和女性（34％和ACAM2000和Dryvax 37％®，分别地）的受试者进行的谁先前没有被接种天花疫苗（即，牛痘-天真的对象）。大多数受试者是高加索人（76％和ACAM2000和Dryvax®71％，分别地）和平均年龄为两组与18-30岁年龄范围23。研究2在男性（50％和ACAM2000和Dryvax®48％，分别）和女性（50％和ACAM2000和Dryvax 52％®，分别为）患者进行谁曾接种过天花疫苗> 10年以前（即，以前接种过疫苗的受试者）。 The majority of subjects were Caucasian (78% for both groups) and the mean age was 49 years in both groups with an age range of 31 to 84 years.

6.2.1 Common Adverse Events Reported in ACAM2000 Clinical Program

Adverse events reported by ≥5% of subjects in either the ACAM2000 or the comparison treatment group during Phase 3 studies are presented by type of adverse events, by baseline vaccination status (vaccinia-naïve versus previously vaccinated) and by treatment group. Severe vaccine-related adverse events, defined as interfering with normal daily activities, in vaccinia-naïve subjects were reported by 10% of subjects in the ACAM2000 group and 13% in the comparison group. In the previously vaccinated subjects, the incidence of severe vaccine-related adverse events was 4% for the ACAM2000 groups and 6% for the comparison group.