甲酪氨酸

描述

酪氨酸为（–）-α-甲基-L-酪氨酸或（α-MPT）。它具有以下结构式：

酪氨酸是一种白色至灰白色的结晶化合物，分子量为195.22。微溶于水，丙酮和甲醇，不溶于氯仿和苯。它可溶于酸性水溶液。它也可溶于碱性水溶液，但在这些条件下会发生氧化降解。

甲硫氨酸以胶囊形式用于口服。每个胶囊包含250毫克甲硫氨酸。

非活性成分是胶体二氧化硅，明胶，羟丙基纤维素，硬脂酸镁，二氧化钛，FD＆C Blue 2和食用黑色墨水。

临床药理学

酪氨酸抑制酪氨酸羟化酶，该酶催化儿茶酚胺生物合成的第一个转化，即酪氨酸转化为二羟基苯丙氨酸（DOPA）。因为第一步也是限速步骤，所以酪氨酸羟化酶活性的阻断导致内源性儿茶酚胺水平降低，通常以儿茶酚胺及其代谢产物的尿排泄量来衡量。

在嗜铬细胞瘤患者中，会产生过量的去甲肾上腺素和肾上腺素，按儿茶酚胺及其代谢产物的总排泄量，每天服用1至4克甲酪氨酸可使儿茶酚胺的生物合成从约35％降至80％。酸）。最大的生化作用通常在两到三天内发生，而儿茶酚胺及其代谢产物的尿液浓度通常在停用甲硫氨酸后的三到四天内恢复到治疗前的水平。在某些患者中，儿茶酚胺和儿茶酚胺代谢产物的总排泄可能降低至正常或接近正常水平（少于10 mg / 24小时）。在大多数患者中，治疗时间为2到8周，但有几例患者接受甲硫氨酸治疗1到10年。

大部分使用甲硫氨酸治疗的嗜铬细胞瘤患者出现高血压发作的频率和严重性降低，并伴有头痛，恶心，出汗和心动过速。在有反应的患者中，在使用甲酪氨酸治疗的前两天，血压会逐渐降低；停药后，血压通常在两到三天内逐渐升高至治疗前的水平。

酪氨酸从胃肠道吸收良好。在嗜铬细胞瘤或原发性高血压患者中，口服维持剂量为600至4000 mg / 24小时后，尿中作为未改变的药物从尿中回收的比例为53％至88％（平均69％）。以儿茶酚代谢物的形式回收的剂量不足1％。这些代谢物的含量可能不足以促进酪氨酸的生物化学作用。但是，排泄的量足以干扰通过常规技术测定的尿儿茶酚胺的准确测定。

在三例患者中，单次口服剂量后8小时内测定的酪氨酸的血浆半衰期为3-3.7小时。

有关更多信息，请参阅：Sjoerdsma A，Engelman K，Waldman TA，Cooperman LH，Hammond WG。嗜铬细胞瘤：当前的诊断和治疗概念：美国国立卫生研究院联合临床人员大会。安实习生。 1966; 65：1302-1326。

适应症和用途

甲硫氨酸在嗜铬细胞瘤患者的治疗中适用于：

1.术前术前准备

2.禁忌手术患者的管理

3.慢性嗜铬细胞瘤患者的慢性治疗

不建议将甲硫氨酸用于控制原发性高血压。

禁忌症

酪氨酸禁用于已知对该化合物过敏的人。

警告

在手术期间和之后保持体液量

术前，单独或与甲肾上腺素阻断药联合使用甲硫氨酸时，必须在术中（尤其是切除肿瘤后）和术后保持足够的血管内容积，以避免低血压和由于血管扩张和扩大容量所导致的重要器官灌注减少。切除肿瘤后，可能需要大量血浆以将血压和中心静脉压维持在正常范围内。

此外，在麻醉和手术过程中可能发生危及生命的心律失常，可能需要使用β受体阻滞剂或利多卡因进行治疗。手术期间，患者应持续监测血压和心电图。

术中效果

虽然人们认为在嗜铬细胞瘤患者术前使用甲硫氨酸可以减少术中控制血压的问题，但甲硫氨酸不能消除在肿瘤治疗过程中发生高血压危机或心律不齐的危险，α-肾上腺素阻断药酚妥拉明可能是需要。

与酒精的相互作用

甲硫氨酸可能会增加酒精和其他中枢神经系统抑制剂的镇静作用，例如催眠药，镇静剂和镇静剂。 （请参阅预防措施，有关患者和药物相互作用的信息。）

预防措施

一般

给患者的信息

接受甲硫氨酸治疗时，应警告患者进行需要精神警觉和协调运动的活动，例如驾驶汽车或操作机械。甲硫氨酸可能与酒精和其他中枢神经系统抑制剂（例如催眠药，镇静剂和镇静剂）具有镇静作用。

应建议患者保持大量的液体摄入。 （请参阅一般注意事项。）

药物相互作用

对接受吩噻嗪或氟哌啶醇的患者给予甲硫氨酸治疗时应谨慎，因为预计这些药物的锥体外系作用可通过抑制儿茶酚胺的合成而增强。

甲硫氨酸与酒精或其他中枢神经系统抑制剂同时使用可增加其镇静作用。 （请参阅警告和注意事项，有关患者的信息。）

实验室测试干扰

由于存在该药物的代谢产物，在接受甲硫氨酸治疗的患者中尿儿茶酚胺的含量会增加。

致癌，诱变，生育力受损

甲酪氨酸尚未进行动物的长期致癌研究以及诱变和生育能力损害的研究。

怀孕

护理母亲

酪氨酸是否会从人乳中排泄尚不清楚。由于许多药物是从人乳中排泄的，因此对护理女性使用甲硫氨酸治疗时应格外小心。

儿科用

尚未确定12岁以下儿童患者的安全性和有效性。

老人用

甲硫氨酸的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，这反映出肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

不良反应

中枢神经系统

在大多数经历镇静作用的患者中，停药后会出现暂时的睡眠方式改变。变化包括可能持续两三天的失眠，以及机敏和野心增强的感觉。即使停药时未经历镇静作用的患者也可能会在停药后出现精神刺激症状。

腹泻

腹泻发生在大约10％的患者中，可能很严重。如果需要继续使用甲硫氨酸，可能需要使用止泻药。

杂

很少会出现乳房轻度肿胀，溢乳，鼻塞，流涎减少，口干，头痛，恶心，呕吐，腹痛以及阳imp或射精失败。在少数患者中已观察到结晶尿（见预防措施）和短暂性排尿困难和血尿。鲜有血液系统疾病（包括嗜酸性粒细胞增多，贫血，血小板减少和血小板增多），SGOT水平升高，外周水肿和超敏反应（如荨麻疹和咽水肿）报道。

要报告可疑的不良反应，请致电1-800-321-4576与Oceanside Pharmaceuticals或致电1-800-FDA-1088或访问www.fda.gov/medwatch与FDA联系。

过量

酪氨酸过量的体征包括即使在低剂量下在某些患者中观察到的中枢神经系统作用。

在超过2000毫克/天的剂量下，可能会持续存在某种程度的镇静或疲劳感。 2000-4000 mg /天的剂量可能导致焦虑或不安情绪低落，神经肌肉疾病（包括手部精细震颤，躯干全身震颤，三头肌紧绷下颌），腹泻和口干口水减少。

减少药物剂量或停止治疗可导致这些症状消失。

酪氨酸对雌性小鼠和大鼠的急性毒性分别为442 mg / kg和752 mg / kg。

剂量和给药

对于成人和12岁及12岁以上的儿童，建议的甲硫氨酸初始初始剂量为250 mg，每天口服四次。每天可以增加250毫克至500毫克，最大剂量为4克/天。当用于术前准备时，甲硫氨酸的最佳有效剂量应至少持续5至7天。

甲硫氨酸的最佳有效剂量通常为2至3克/天，应通过监测临床症状和儿茶酚胺的排泄来调整剂量。在高血压患者中，应调整剂量以实现血压正常化和控制临床症状。在通常为血压正常的患者中，应将剂量滴定至将尿中肾上腺素和/或香草扁桃酸减少50％或更多的量。

如果使用甲硫氨酸不能充分控制患者，则应添加α-肾上腺素阻断剂（苯氧基苯甲胺）。

甲硫氨酸在12岁以下儿童中的使用受到限制，因此无法给出该年龄组的剂量表。

供应方式

甲硫氨酸胶囊250毫克是不透明的蓝色胶囊，在身体上印有“ ATON / 305”，在瓶盖上印有“ DEMSER”，填充有白色至灰白色的颗粒状自由流动粉末。它们的提供方式如下：

NDC 68682-310-01瓶100

存放：存放在20°至25°C（68°至77°F）[请参阅USP控制的室温]。包装不防儿童。

分配在密闭的容器中。

发行人：

Oceanside Pharmaceuticals，博士伦健康美国有限公司的一个部门

布里奇沃特，NJ 08807美国

由制造：

博士生公司

Steinbach，MB R5G 1Z7，加拿大

DEMSER是博士伦医疗公司或其附属公司的商标。

©2020 Bausch Health Companies Inc.或其附属公司

修订版08/2020 9744300 20002955

包装/标签主要显示板– 250 mg胶囊标签

NDC 68682-310-01

仅Rx

甲硫氨酸

胶囊

250毫克

每个胶囊包含
250毫克酪氨酸

100粒

海洋药物