槲寄生已被用于治疗癌症,尽管缺乏高质量的临床试验,而且几乎没有证据表明其有效。需要进一步研究。在民间医学中,由于其心血管特性已被使用。临床疗效尚未确定。可注射的槲寄生提取物在欧洲得到广泛使用,但未获得美国的使用许可。
槲寄生粗制水果或药草以10克/天的剂量用于制茶以治疗高血压。有许多专有的提取物含有低水平的槲寄生凝集素-1(ML-1),可用于辅助癌症治疗。这些提取物通常通过静脉内(IV)或皮下注射以0.01至30 mg的剂量每周服用几次。根据人的一般方法和对注射的反应,按照人为方法生产的槲寄生制剂的剂量应逐渐增加。据报道在儿科患者中使用。已经确定了健康成年人的药代动力学。
槲寄生科(圣诞节槲寄生科)包含5个属和50多种不同的槲寄生。同义词包括苦参(Phoradendron flavescens),桔梗(Phoradendron serotinum)和色草(Viscum coloratum)。槲寄生是一种半寄生植物,生长在各种各样的寄主树上,例如松树,橡树,桦树和苹果。术语“半寄生”表示槲寄生植物独立进行光合作用,但从寄主那里获取水和矿物质。槲寄生有几个亚种和变种,它们由寄生的寄主定义。欧洲的槲寄生是雌雄异株,雌雄同株,雌雄同株。它们被昆虫授粉,并在常绿的叶子上结出小的白色浆果。其他品种带有红色浆果。1、2
槲寄生制剂在欧洲已被广泛用于治疗癫痫病,不育症,高血压和关节炎。据罗马作家和博物学家盖乌斯·普林纽斯·塞昆杜斯(Gaius Plinius Secundus)称,凯尔特人的祭司德鲁伊(Druids)崇敬橡树和生长在其上的槲寄生(也称为老普林尼)。在萨姆海因(Samhain)的冬季庆祝活动中,除了槲寄生的绿色树枝外,神圣的橡树都裸露了。这被视为永恒生育的标志。凯尔特人在房子的门上放了一枝槲寄生。它的神圣性质禁止在它下面进行战斗。这演变了数百年,成为圣诞节在槲寄生下接吻的习俗。31921年,奥地利人类精神领袖鲁道夫·施泰纳(Rudolf Steiner)提出槲寄生可用于治疗癌症,原因是观察到槲寄生与癌症一样具有寄生性和致死性。它的主人。4瑞士和德国诊所的建立是为了贯彻这一想法,并且仍在积极地使用槲寄生制剂和乳酸菌菌株发酵3天,这一过程与药理学和顺势疗法比药理学更为契合。4,5
V. album最具特色的成分是其蛋白质,有两种类型的蛋白质:小(5 kDa)的viscotoxins,富含胱氨酸的碱性蛋白质(称为thionins)和较大的槲寄生凝集素。已分离并测序了四种粘蛋白(A1,A2,A3和B)。6它们是高度同源的46-氨基酸蛋白,在几个位置上彼此不同。已通过核磁共振方法阐明了粘毒素A3的三维结构。7已确定了欧洲白点病菌3个亚种的粘毒素谱。8发现了两种新的粘菌毒素,分别称为1-PS和U-PS。在奥地利亚种(松树)和冷杉(亚种)中。亚种相册的粘毒素谱在7个不同宿主上没有明显变化。美国种tototosum产生了一个被称为phoratoxin的同系物。2研究表明,与未经发酵的V. Album提取物相比,制剂Iscador含有相似量的viscotoxins。9
从有毒葡萄球菌中分离出有毒的凝集素Viscumin,它被证明是一种II型核糖体失活蛋白。10另一组分离出了三种不同的凝集素(ML-1 [viscumin],ML-1l和ML-1l)。 11、12已获得ML-1 B链的完整氨基酸序列,显示出与其他半乳糖特异性凝集素(如蓖麻毒蛋白和阿布林蛋白)的同源性。13X射线衍射ML-1的3维结构是在游离状态下获得的,并与β-半乳糖结合。15ML-1除最初确定的半乳糖结合特异性外,还与几种唾液酸糖蛋白结合。16,17对碳水化合物很重要的结构特征18,19分离了完全不同于ML-1-III的少量几丁质-结合凝集素。20商业制剂Iscador的检测表明ML-1被修饰或降解,而ML-III和ML-III被修饰或降解。 ML-III仍然存在5、10、21
羊肚菌和伊斯卡多的水溶性多糖已被纯化和鉴定。鉴定出高度酯化的半乳聚糖和复杂的阿拉伯半乳聚糖,来自Iscador的相应多糖的分子量比未经发酵的天然提取物的分子量低(22)。
已在V. album中发现了苯丙烷类丁香香精素,注射器素-apiosylglucoside和eleutheroside E,并已用于鉴定和标准化槲寄生制剂。10,23测量了在不同寄主植物上生长的槲寄生的丁香香精含量。24欧洲V.相册已报道了已知的和新颖的查尔酮和黄烷酮糖苷。25,26肌醇衍生物广泛存在于粘菌科中,并以相对较高的浓度存在于所有槲寄生物种中。人们认为它们在渗透平衡中起作用。27还报道了其他各种化合物。28,29尚未通过纯净形式或结构解析的分离证实植物中生物碱的报道。30
尽管进行了大量实验来确定槲寄生的作用机理,但尚未发现明确的途径。拟议的机制通常集中于直接的细胞毒性作用(诱导细胞凋亡)或免疫调节(例如,增强自然杀伤细胞活性,增加白介素和肿瘤坏死因子-α的产生,激活单核细胞,刺激粒细胞吞噬作用)。40,41,42 ,43、44、45、46、47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64被认为具有治疗活性由槲寄生凝集素引起; 65;但是,其他细胞毒性化合物也可能有贡献。66
已经发表了一些对临床试验的系统评价。65、67、68、69、70、71结果指标包括生存时间,肿瘤反应,生活质量,心理困扰,不良反应和安全性。65所有评价均指出方法学不佳。在许多试验中;提取物的多样性(不同的物种,不同的提取方法和不同的寄主树)以及使用各种处理方案使系统分析变得困难。没有证据表明有效果。评价中的试验发现有阳性和阴性趋势。65、67、68两项槲寄生作为乳腺癌化疗辅助剂的质量试验显示出积极的作用(生活质量,减少了化疗的不良反应),还有4项试验(包括头颈癌和黑色素瘤)的良好方法学证明对增加生存率没有影响。65在患有无法手术的晚期局部或转移性胰腺癌的塞尔维亚成年人中进行了一项随机,开放,3期试验。与仅接受最佳支持治疗的患者相比,每周皮下注射槲寄生长达1年,对168名幸存者进行的分析发现,生活质量参数在统计学和临床上均有显着改善。槲寄生提取物的起始剂量为0.01 mg,每次滴定至10 mg的目标剂量。95评论者认为最好让患者参加进一步的临床试验。65,67,71注射式槲寄生在美国未获批准作为癌症治疗药物状态71。一些体外和体内实验及临床研究表明,白介素可以刺激某些癌细胞的增殖,因此槲寄生疗法对癌症患者可能并非没有危险。67槲寄生提取物在患有原发性或继发性脑瘤的患者中的应用禁止使用白血病,白血病或恶性淋巴瘤67。
在欧洲民间医学中,槲寄生的主要用途是其心血管特性。但是,缺乏支持这种用途的临床试验。粘毒素已被证明可诱发反射性心动过缓,并在离体动物心肌中具有负性肌力作用,并在较高剂量时具有血管收缩作用。72,73卟啉毒素对骨骼肌纤维有作用。74苯丙类化合物也可能在槲寄生的心血管作用中起作用通过推测抑制环状单磷酸腺苷磷酸二酯酶75,76
Iscador是一种专有的发酵产品,其特性与未发酵的槲寄生提取物不同,它含有低含量的ML-1(10 mg提取物含有750 ng凝集素)。63Iscador提取物通常通过静脉内或皮下注射0.1至30 mg几次给药每周,77、78、79、80根据人的常规方法和对注射的反应,按照人为方法生产的槲寄生制剂的剂量应逐渐增加。65实体瘤的治疗方法是使用含凝集素20,000 ng / mL的槲寄生制剂或通过瘤内,皮下或静脉内途径静脉滴注100 mcg / mL viscotoxins。 Iscador尚未在美国获准使用。81
已有报道用于儿科患者中。82已确定了健康成年人的药代动力学。83皮下注射后1至2小时达到血浆峰值浓度,并且在2周后仍能在某些志愿者中检测到槲寄生的制备83。已经开发了包覆槲寄生-海藻酸盐/壳聚糖复合物,以克服口服槲寄生的不良生物利用度。84
与槲寄生给药相关的不良反应的临床试验范围从少数反应到多达45%的试验参与者经历了一些不良反应[65,67]。大多数不良反应是轻度至中度的,与剂量相关,不需要94注射后的局部反应包括发红,瘙痒和注射部位的硬结,淋巴结肿大和体温升高。94据报道,注射提取物后皮下发炎87,这被认为是潜在的方法学缺陷。 88全身反应较少见,包括血糖变化,血压变化,晕厥,皮疹,荨麻疹,轻度发烧或类似流感的症状。65,94
槲寄生被认为是有毒植物,其有毒凝集素的含量为此提供了支持。89毒物中心报告了整个植物,尤其是浆果的毒性。 70、90、91、92、93已报道了轻度胃肠炎,癫痫发作,幻觉和过敏反应70,90,91,92,93通过发酵使用小剂量ML-1(1 ng /注射)或贫血的凝集素标准化的制剂可降低毒性9。
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