单宁

仅R x

单调说明

凝血因子IX（人），单宁是一种无菌的，稳定的，冻干的凝血因子IX浓缩物，由浓缩的人血浆制得，旨在用于治疗凝血因子IX缺乏症，称为乙型血友病或圣诞节病。通过使用免疫亲和色谱法，可从含有血浆的外源性蛋白（包括因子II，VII和X）中纯化出单宁。抗因子IX的鼠单克隆抗体用作亲和配体，从源材料中分离因子IX。然后将因子IX与单克隆抗体解离，回收，进一步纯化，配制并提供为无菌冻干粉末。利用的免疫亲和方案产生了高纯度的因子IX制剂。它通过SDS聚丙烯酰胺电泳评估主要显示为单一成分，比活性为每mg总蛋白不少于190个IX因子单位。

制造此产品时使用的所有来源血浆均已通过FDA许可的HBV，HCV和HIV-1核酸测试（NAT）的测试，被发现是非反应性的（阴性）。

该浓缩物在其制造过程中已通过单克隆抗体免疫亲和色谱法进行了处理，已证明能够降低病毒传播的风险。另外，还已经证明，在其制造过程中使用的化学处理方案和纳滤能够显着减少病毒。但是，尚无证据表明该方法能完全有效地消除浓缩凝血因子引起的病毒感染风险（请参阅临床药理和警告）。

Mononine是因子IX的纯化制剂。按指示存放时，它将在容器标签上指示的时间内保持其标记的效力。

每个小瓶包含以国际单位（IU）表示的标记量的IX因子活性。 1 IU代表1 mL正常合并血浆中存在的IX因子的活性。当按照建议进行重构时，所得溶液是中性pH值的透明，无色等渗制剂，其含量约为等体积血浆中的IX因子效力。每毫升重构浓缩物包含约100 IU因子IX和不可检测水平的因子II，VII和X（使用标准凝血测定法，每个因子IX单位<0.0025 IU）。每个小瓶还包含组氨酸（约10mM），氯化钠（约0.066M），甘露醇（约3％）和聚山梨酯80（约0.0075％）。盐酸和/或氢氧化钠可能已被用来调节pH值。 Mononine还含有痕量（≤50ng小鼠蛋白质/ 100 Factor IX活性单位）纯化中使用的鼠单克隆抗体（请参见CLINICAL PHARMACOLOGY ）。

单宁只能静脉内给药。

单宁-临床药理学

B型血友病或圣诞节病是一种X连锁隐性遗传性凝血疾病，其特征在于凝血蛋白IX的合成不足或异常。 IX因子是在肝脏中合成的维生素K依赖性凝血因子。因子IX在固有凝血途径中被因子XIa激活。活化的因子IX（IXa）与因子VIII：C结合将因子X活化为Xa，最终导致凝血酶原转化为凝血酶并形成纤维蛋白凝块。输注外源性因子IX以替代B型血友病中存在的缺陷，可暂时恢复止血作用。根据受试者的生物活性因子IX的水平，临床症状的范围从创伤或手术后的中度皮肤瘀伤或过度出血到关节，肌肉或包括大脑在内的内脏的自发性出血。严重或反复发生的出血可导致死亡，器官功能障碍或骨科畸形。

向患有血友病B的受试者中注入因子IX复合物浓缩物，其中包含变化但大量的其他肝脏依赖性血液凝固蛋白（因子II，VII和X），导致因子IX的回收率升高约0.57-1.1 IU / dL每IU / kg体重注入因子IX的血浆半衰期约为23小时至31小时。 1,2向十名患有严重或中度血友病B的受试者中注入Mononine的结果表明，每注入IU / kg体重，平均恢复能力提高0.67 IU / dL，平均半衰期为22.6小时。 3经过六个月的经验，对仍留在研究中的九名受试者进行了反复输注，结果表明半衰期和恢复力保持在与初次输注时相当的水平。六个月的数据显示，每注入IU / kg体重，平均恢复上升0.68 IU / dL，平均半衰期为25.3小时。 3数据显示初始值和六个月值之间没有统计学上的显着差异。

进行了两项研究，以提供Mononine来治疗需要大量更换手术，创伤或自发性出血的IX因子的血友病B受试者（73名独特受试者，八名受试者入组两次，总共81名受试者），并评估了单宁的安全性和有效性。在一项研究中，纳入恢复分析的55名受试者中，治疗期间的总体平均恢复率确定为1.23±0.42 IU / dL升高/ IU / kg（K）（范围= 0.59至2.92 K），并且为1.12±0.52在第二项研究的这些分析中包括的10位受试者中的K（范围= 0.61至2.08 K）。在两项研究中，有五名（5/81，6％）受试者报告了不良反应。在这些研究中，以被认为是高剂量的因子IX浓缩物（范围为71至161 IU / kg）给予100剂量的Mononine，共计36位受试者。这些输注中的六十七（67）个是恢复分析的对象。随着Mononine剂量的增加，平均恢复率趋于下降：剂量> 75-95 IU / kg（n = 38）时为1.09±0.52 K，> 95-115 IU / kg（n = 21）时为0.98±0.45 K，剂量> 115-135 IU / kg（n = 2）为0.70±0.38 K，剂量> 135-155 IU / kg（n = 1）为0.67 K，剂量> 155 IU / kg（n = 0.73±0.34 K）（n = 5）。在接受这些高剂量治疗的36名受试者中，只有一名（2.8％）报告了与Mononine可能存在不良关系的不良经历（“集中注意力困难”；受试者康复）。在任何受试者中均未观察到或未报告血栓形成并发症。 4

Mononine的制造程序包括多个旨在降低病毒传播风险的处理步骤。 Mononine生产中使用的单克隆抗体（MAb）免疫亲和色谱/化学处理步骤和纳滤步骤的验证研究记录了所采用方法的病毒还原能力。这些研究是使用相关的包膜和非包膜病毒进行的。下表1总结了利用多种具有不同理化特性的病毒进行的病毒验证研究的结果：

临床研究

在两个先前未接触过血液或血液制品的血友病B组患者的临床试验中，已经对Mononine的病毒安全性进行了研究。 5一组受试者包括那些需要长期替代治疗的中度至重度IX因子缺乏症的受试者（已给药41名受试者）。第二个队列包括轻度虚弱的受试者，需要进行手术手术的IX因子替代（10名受试者）。

跟踪这些受试者的血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高以及一系列病毒血清学。根据国际血栓形成和止血科学和标准化委员会的标准，有37（37）名受试者（30名中度至重度缺乏，7名轻度缺乏）可评估病毒性肝炎的安全性。这些受试者均未显示出甲型，乙型，丙型或艾滋病毒传播的证据。

单宁含有纯化中使用的痕量鼠单克隆抗体（MAb）（≤50ng小鼠蛋白/ 100 IU）。尽管小鼠蛋白质的水平极低，但从理论上讲，注入此类蛋白质可能会诱导人抗小鼠抗体（HAMA）反应。为了测试这种可能性，通过免疫放射分析法（IRMA）对11名接受Mononine且先前未使用其他血液制品治疗的血友病B受试者进行了免疫放射分析（IRMA），评估了针对小鼠IgG的人IgG，IgM和IgE抗体。在首次输注之前和初始治疗后2至42个月评估HAMA。对于所有受试者，针对小鼠IgG的人IgE抗体在所有时间点均低于可检测水平，并且针对小鼠蛋白的人IgG抗体或人IgM抗体均无统计学显着增加。 6

在Mononine的临床研究中，对受试者进行了监测以了解弥散性血管内凝血的证据。在输注后评估的六名受试者中，纤维蛋白原水平和血小板计数未改变，并且未出现纤维蛋白降解产物。 3

在与IX因子复合物浓缩物的交叉研究中对Mononine的进一步临床评估中，Mononine与凝血酶原激活片段（F 1 + 2 ）的形成不相关，而IX因子复合物与凝血酶原激活片段（F 1 + 2 ）。 3,7凝血酶原激活片段（F 1 + 2 ）指示凝血酶原的激活。

在1992年至1996年期间，五名受试者的瞬时ALT升高大于正常上限的两倍。对这些受试者进行了彻底调查，没有ALT升高与血清转化有关。在五名受试者中的三名中，在研究过程中记录到单个ALT升高大于正常上限的2倍。无伴随症状发生，病毒性肝炎血清学检查未发现任何异常。另外，在这三名受试者中，有一个ALT升高的个体中，由于注入Mononine与出现ALT水平升高之间的间隔时间为18个月，因此可以排除与Mononine的关系。在其余两个受试者中的一个受试者中，在第一次注入莫诺宁之前，ALT水平已经升高，此后恢复正常。随后，该受试者的ALT水平在24个月内间歇性升高，这似乎与服用对乙酰氨基酚，阿莫西林，头孢菌素和氟烷有关。已知这些药物会引起肝酶升高。此外，在这四名受试者中没有病毒性肝炎的临床体征，也没有任何其他病毒性疾病。发现这五个中的其余受试者的ALT反复发作持续了五个月，并逐渐降低至正常水平。在他的第一次Mononine输液后大约三天，该受试者接受了乙肝免疫球蛋白和他的乙肝疫苗注射。那时，受试者的ALT水平略高于正常上限（55 IU / L，正常上限：35）。五天后，受试者经历了类似流感的症状，恶心和呕吐，并用氨苄西林和异丙嗪治疗。此后八天（注入Mononine后约13天）记录的ALT值明显升高至629 IU / L。 ALT水平随后再次下降，在接下来的4到5个月内处于160到220 IU / L范围内，天冬氨酸转氨酶和肌酐磷酸激酶的值略有升高。甲型，乙型和丙型肝炎的血清学指标均为阴性（由于针对乙型肝炎疫苗的预期抗HBs阳性血清学指标除外）。结果，没有血清学证据表明甲型，乙型或丙型肝炎。该受试者的氨基转移酶值和胃肠道症状的特异高峰不被认为是病毒源。但是，不能排除以前服用单宁和这些氨基转移酶升高和轻度症状之间的因果关系。

单宁的适应症和用法

单宁可用于预防和控制IX因子缺乏症的出血，也称为B型血友病或圣诞节病。

使用限制

在使用凝血因子VIII抑制剂的A型血友病患者中，未建议使用单宁。

单宁含有不可检测水平的因子II，VII和X（使用标准凝血测定法，每个因子IX单位<0.0025 IU），因此，不建议用于这些凝血因子的替代治疗。

在香豆素诱导的抗凝治疗或逆转中或在由肝炎诱导的肝依赖性凝血因子缺乏产生所导致的出血状态中，也未指出单宁。

禁忌症

已知对小鼠蛋白质过敏是单宁的禁忌症。

警告事项

传染性传染病

Mononine®是由人血浆。由人类血浆制成的产品可能包含会导致疾病的传染原，例如病毒。由于Mononine是由人类血液制成的，因此可能具有传播传染原的风险，例如病毒，变异的Creutzfeldt-Jakob病（vCJD）病原以及理论上的Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原。这样的产品将发送传染性病原体的风险已经降低通过筛选先前暴露于某些病毒血浆捐献者，通过测试针对某些电流病毒感染的存在和通过灭活和/或制造过程中去除某些病毒（见说明对于部分减少病毒的措施）。 Mononine的制造程序包括旨在进一步降低病毒传播风险的加工步骤。血浆收集中心，血浆检测实验室和分级分离设施采用了严格的程序，旨在降低病毒传播的风险。 Mononine制造过程中主要的病毒减少步骤是使用旨在将病毒与IX因子分离的纳米过滤器。此外，用于制造莫诺宁的纯化程序（几个色谱步骤）还具有减少病毒的能力。尽管采取了这些措施，但此类产品仍可能包含人类致病菌，包括尚未得知或鉴定的那些。因此，不能完全消除传染病传播的风险。医生或其他医疗保健提供者应将医生认为可能由本产品传播的任何感染报告给CSL Behring，电话为1-866-915-6958（在美国和加拿大）。医生应与患者讨论该产品的风险和益处。

接受血液或血浆产品输注的个人可能会出现某些病毒感染的体征和/或症状，尤其是非甲，非乙型肝炎（请参阅患者信息）。

心血管并发症

由于使用IX因子复合物浓缩物历来与血栓栓塞并发症的发展有关，因此含有IX因子的产品的使用可能对有纤维蛋白溶解迹象和弥散性血管内凝血（DIC）的患者有害。

在存在心血管危险因素的患者中，用FIX替代疗法可能会增加心血管风险。 13

过敏反应

已经报道了所有因子IX产品的超敏反应和过敏型超敏反应，包括过敏反应。通常，这些事件与因子IX抑制剂的发展在时间上紧密相关。应告知患者超敏反应的早期症状和体征，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，血管性水肿，胸闷，呼吸困难，喘息，晕厥，低血压，心动过速和过敏反应。如果出现任何这些症状，应根据反应的严重程度，建议患者停止使用该产品并联系其医生和/或立即寻求紧急护理。

中和抗体

初步信息表明，IX因子基因中主要缺失突变的存在与抑制剂形成和急性超敏反应的风险增加之间可能存在某种关系。应密切观察已知有IX因子基因重大缺失突变的患者的急性超敏反应的体征和症状，尤其是在最初接触产品的早期阶段。

肾病综合症

据报道，在患有凝血因子IX抑制剂的B型血友病患者中尝试用凝血因子IX产物诱导免疫耐受后出现肾病综合征，并且对凝血因子IX有严重的过敏反应史。尚未确定在尝试的免疫耐受诱导中使用Mononine的安全性和有效性。

预防措施

血栓栓塞

广泛的临床经验表明，与浓缩凝血酶原复合物相比，使用Mononine降低血栓栓塞并发症的风险。但是，与所有包含因子IX的产品一样，向患有肝病的患者，术后患者，新生儿或有血栓栓塞现象或DIC风险的患者施用Mononine时，应考虑血栓栓塞的风险。 8,9在每种情况下，应权衡Mononine治疗的潜在益处与这些并发症的潜在风险。

过敏症

莫诺宁应以一定剂量静脉内给药，以便观察患者的即时反应。定期耐受每分钟高达225 IU的输液速度，且无不良反应。如果发生任何与单宁给药有关的反应，则应根据患者的反应降低输注速度或停止输注。如果观察到急性超敏反应的证据，应立即停止输注，并应采取适当的对策和支持疗法。已知具有IX因子主要缺失突变的患者可能会增加形成抑制剂和发生急性超敏反应的风险（请参阅警告）。

在治疗过程中，建议确定每日的IX因子水平以指导给药剂量和重复输注的频率。各个患者对Mononine的反应可能有所不同，体内恢复水平不同，并且半衰期不同。

心血管疾病

据报道，高剂量的因子IX复合物浓缩物的使用与心肌梗塞，弥散性血管内凝血，静脉血栓形成和肺栓塞有关。通常，认为IX的25-50％[IU / dL]水平足以止血，包括大出血和手术。常规上也不建议尝试在治疗期间尝试将IX因子水平维持在> 75-100％[IU / dL]。为使IX因子水平在每天一次给药之间保持在25％[IU / dL]以上，每天的剂量应尝试将30分钟的输注后IX因子水平提高到50-60％[IU / dL]（请参阅剂量和管理）。

在最初注入Mononine预防或治疗创伤或牙科手术（例如拔牙）后的口腔出血后，使用ε-氨基己酸或其他抗纤维蛋白溶解剂的控制研究尚无。

给患者的信息

应告知患者超敏反应的早期症状和体征，包括荨麻疹，全身性荨麻疹，胸闷，呼吸困难，喘息，晕厥，低血压和过敏反应。如果出现这些症状，应根据反应的严重程度，建议患者停止使用该产品并联系其医生和/或立即寻求紧急护理。

目前，某些病毒（例如甲型肝炎）尤其难以清除或灭活。尽管绝大多数的甲型肝炎病例是社区获得的，但有报道称这些感染与使用某些血浆衍生产品有关。因此，医师应警惕甲型肝炎感染的潜在症状，并告知接受其血浆衍生产品治疗的患者在其监督下迅速报告潜在症状。

甲型肝炎的证据可能包括几天至几周的食欲不振，疲倦和低烧，继而出现恶心，呕吐和腹部疼痛。尿黑和肤色泛黄也是常见症状。如果出现此类症状，应鼓励患者咨询医生。

怀孕

Mononine尚未进行动物繁殖研究。还不知道莫诺宁在给孕妇服用时是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。仅在明确需要的情况下，才应将莫诺宁给予孕妇。

儿科用

在病毒安全性试验以及外科手术，创伤或自发性出血试验的一部分中，对51名年龄在1天至20岁之间的小儿患者进行Mononine治疗的安全性和有效性进行了评估，结果表明，止血效果良好，无血栓并发症。 10年龄在20岁以下的患者的经验中包括两项长期的病毒安全性研究，证明缺乏病毒传播。儿童的剂量以体重为基础，并且通常以与成人相同的指导原则为基础（请参见剂量和管理）。

老人用

Mononine的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的患者来确定他们对年轻患者的反应是否不同。对于所有患者，老年患者的剂量应适合他们的整体情况。

不良反应

在注入莫宁碱期间应密切监测患者，以观察是否有任何反应的发展。如果发生任何与单宁给药有关的反应，应根据患者的反应降低输注速度或停止输注。

如果发现有急性超敏反应的证据，应立即停止输注，并应采取适当的对策和支持疗法。

临床试验

与其他血浆来源产品的静脉内给药一样，给药后可观察到以下反应：头痛，发烧，发冷，潮红，恶心，呕吐，刺痛，嗜睡，麻疹，在输注部位发麻或灼伤或过敏表现反应。

在对Mononine进行的未经治疗的B型血友病患者的临床研究中，有5位患者的ALT升高。甲型，乙型肝炎，丙型肝炎，巨细胞病毒和爱泼斯坦-巴尔病毒的血清学检查均为阴性。

上市后经验

在上市后使用Mononine以及其他IX因子产品时，自发报告了以下不良反应：过敏反应，血管性水肿，发cyan，呼吸困难，低血压，血栓形成，治疗反应不足和抑制剂形成。

有血友病患者肾病综合征的售后文献报道，有使用高剂量Mononine免疫耐受诱导的FIX产品使用后出现超敏反应和抑制剂发展史的患者（请参阅警告和注意事项）。

施用Mononine后有血栓栓塞发作的潜在风险（请参阅警告和注意事项）。

单宁剂量和给药

单宁仅用于静脉内给药。应当用无菌注射用水（随批次提供的USP）重新配制，并在重新配制后的三小时内施用。复原后请勿冷藏。给药后，应丢弃所有未使用的溶液和给药设备。

通常，每千克1 IU因子IX活性可以使因子IX的循环水平增加正常值的1％[IU / dL]。以下公式为剂量计算提供了指南：

所注入的莫诺宁的量以及输注的频率将因患者和临床情况而异。 11,12

通常，治疗不同疾病所需的IX因子水平如下：

负荷剂量的恢复因患者而异。给药剂量应根据患者的反应进行调整。 ≥75 IU / kg剂量的莫诺宁耐受性良好（请参阅临床药理学）。

在存在因子IX抑制剂的情况下，可能需要更高剂量的Mononine才能克服该抑制剂（请参阅注意事项）。目前尚无有关使用Mononine治疗IX因子抑制剂的患者的数据。

有关施用率的信息，请参见下面的施用率。

重组

请按照以下提供的步骤来制备和重组Mononine：

• 检查小瓶标签和纸箱上的有效期。到期后请勿使用Mononine。
• 检查包装是否损坏。如果包装已损坏或被篡改，请勿使用Mononine。
• 使用无菌技术重建Mononine，以保持产品无菌。

1。 确保Mononine小瓶和无菌注射用水小瓶处于室温。
2。 从无菌注射用水小瓶中卸下塑料翻盖。
3。 用消毒液擦拭无菌注射用水小瓶的橡胶塞，然后使其干燥。
4。 通过剥离盖子（图1）打开推出Mix2Vial®滤波器传递组。请勿从泡罩包装中取出传输套件。	图。1
5， 将无菌注射用水小瓶放在平坦，干净的表面上，并保持小瓶紧紧。将转移套件与泡罩包装一起拿起，并用转移套件的蓝色尖端垂直刺入无菌注射用水小瓶（图2）。	图2
6。 握住边缘并垂直向上拉，小心地从传输套件中取出泡罩包装。确保只拉起泡罩包装，而不要拉走转印套件（图3）。	图3
7。 从Mononine小瓶中卸下塑料翻盖。
8。 用消毒液擦拭Mononine小瓶的橡胶塞，然后使其干燥。
9。 将Mononine样品瓶放在平稳的表面上。倒转已连接转移套件的注射用无菌水小瓶，并用转移套件的透明尖端垂直刺穿Mononine小瓶（图4）。注射用无菌水将自动流入单宁瓶中。 注意：确保所有水都已转移到Mononine小瓶中。	图4
10。 一只手握住转移装置的Mononine侧，另一只手握住转移装置的无菌注射用水侧。逆时针小心地将套件分成两部分（图5）。 丢弃无菌注射用水小瓶，并在转移装置的蓝色端上连接好。	图5
11。 轻轻旋转Mononine小瓶，直到粉末完全溶解（图6）。请勿摇动。	图6
12a。将空气吸入空的无菌注射器中。 12b。当Mononine小瓶直立时，顺时针拧紧将注射器连接到传输套件Luer Lock接头上。向Mononine小瓶中注入空气（图7）。	图7
13 按住注射器柱塞的同时，将系统倒置，并通过缓慢向后拉柱塞将溶液吸入注射器（图8）。	图8
14。 现在溶液已经转移到注射器中了，牢牢地握住注射器的枪管（保持注射器的柱塞朝下），并通过逆时针拧松将透明的转移装置适配器从注射器上断开（图9）。	图9

行政

• 施用前以及溶液和容器允许的情况下，目视检查最终溶液中是否有颗粒和变色。如果发现有颗粒或变色，请勿使用。
• 将装有重构的Mononine溶液的注射器连接到用微孔管制成的给药套件上。使用没有微孔管的其他给药套件可能会导致溶液在给药套件中的保留更大。
• 在室温下和重构后3小时内施用Mononine。
• 给药后，应丢弃所有未使用的溶液和给药设备。

给药速度应由患者的反应和舒适度决定；定期耐受高达225 IU /分钟的静脉内剂量给药速率，而不会发生任何事故。按照指示进行重构时，即。大约100 IU / mL，应以每分钟约2.0 mL的速率施用莫宁。

存储

当在2-8°C（36-46°F）的冰箱温度下存放时，Mononine在纸箱和小瓶标签上的失效日期所指示的时间内保持稳定。在此期间，Mononine可以在不超过25°C（77°F）的室温下保存长达一个月。

避免冷冻，这可能会损坏稀释剂的容器。

如何提供单宁

Mononine装在单剂量小瓶中，其中包括无菌注射用水（USP）和Mix2Vial过滤器转移套件，用于重组和撤药。 IU和IX因子的活性在纸箱和小瓶标签上注明。

每个产品包装均包含以下内容：

参考资料

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12. Johnson AJ, Aronson DL, Williams WJ. Preparation and clinical use of plasma and plasma fractions. Chap 167 in Hematology 3rd Edition, Williams WJ, Beutler E, Erslev AJ, Lichtman MA (Eds.), McGraw Hill Book Co. New York: pp 1563-1583, 1983.
13. Tuinenburg A, Mauser-Bunschoten EP, Verhaar MC, Biesma DH, Schutgens REG. Cardiovascular disease in patients with hemophilia. J Thromb Haemost 7:247-254, 2009.

由制造：
CSL Behring LLC
康卡基，IL 60901美国

美国许可证号1767

Revised 12/2018

Mix2Vial ® is a registered trademark of West Pharma. Services IL, Ltd., a subsidiary of West Pharmaceuticals Services, Inc.

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 500 IU Carton

NDC 0053-6232-02
一瓶带稀释剂

中

Coagulation Factor IX
（人类）
Mononine ®
单克隆抗体纯化

仅用于静脉给药。
仅Rx

Storage: Mononine ® stored in a refrigerator at 2-8°C (36-46°F) is
在标签上的失效日期所指示的期间内保持稳定。
Within this period Mononine ® may be stored at room temperature not
to exceed 25°C (77°F), for up to 1 month.避免冻结。

由制造：
CSL Behring LLC
康卡基，IL 60901美国
美国许可证号1767

CSL贝林

主要显示面板-套件纸箱

HIGH

NDC 0053-6233-02
一瓶带稀释剂

Coagulation Factor IX (Human)
Mononine ®
Monoclonal Antibody Purified

CSL Behring

OPEN HERE

Mononine coagulation factor ix human kit

产品信息 产品类别 PLASMA DERIVATIVE 物品代码（来源） NDC:0053-6232

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0053-6232-02 1 KIT in 1 CARTON

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1个样品瓶 5毫升 第2部分 1个样品瓶 5毫升

2之1 Mononine coagulation factor ix human injection, powder, lyophilized, for solution

产品信息 物品代码（来源） NDC:0053-6242 行政途径 静脉 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 coagulation factor IX human (coagulation factor IX human) coagulation factor IX human 500 [iU] in 5 mL

非活性成分 成分名称 强度 组氨酸 0.01 mol in 5 mL 氯化钠 0.066 mol in 5 mL 甘露醇 0.165 mol in 5 mL Polysorbate 80 盐酸 氢氧化钠

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0053-6242-01 1 mL样品瓶中5 mL

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA103957 08/20/1992

2之2 冲淡 注水

产品信息 行政途径 静脉 DEA时间表

非活性成分 成分名称 强度 水

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 1 mL样品瓶中5 mL

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA103957 08/20/1992

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA103957 08/20/1992

Mononine coagulation factor ix human kit

产品信息 产品类别 PLASMA DERIVATIVE 物品代码（来源） NDC:0053-6233

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0053-6233-02 1 KIT in 1 CARTON

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1个样品瓶 10毫升 第2部分 1个样品瓶 10毫升

2之1 Mononine coagulation factor ix human injection, powder, lyophilized, for solution

产品信息 物品代码（来源） NDC:0053-6243 行政途径 静脉 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 coagulation factor IX human (coagulation factor IX human) coagulation factor IX human 1000 [iU] in 10 mL

非活性成分 成分名称 强度 组氨酸 0.01 mol in 10 mL 氯化钠 0.066 mol in 10 mL 甘露醇 0.165 mol in 10 mL Polysorbate 80 盐酸 氢氧化钠

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:0053-6243-01 1 mL样品瓶中10 mL

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 BLA BLA103957 08/20/1992

2之2 冲淡 水 药物相互作用（2） 疾病相互作用（2） 已知共有2种药物与Mononine相互作用（凝血因子ix）。 1主要药物相互作用 1中度药物相互作用 在数据库中显示可能与Mononine相互作用的所有药物（凝血因子ix）。 检查互动 输入药品名称以检查与Mononine的相互作用（凝血因子ix） 。 已知可与Mononine相互作用的药物（凝血因子ix） 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 卡非佐米 聚戊二酸酶 单宁（凝血因子ix）疾病相互作用 与单宁（凝血因子ix）有两种疾病相互作用，包括： 肝素诱导的血小板减少 血栓栓塞 药物相互作用分类 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义最小。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 相关药物 氨甲环酸 BeneFix 雷比恩 里克斯比斯 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 Shruti Badhwar DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 评估戒烟与使用阿司匹林治疗的评估在接受口服抗凝治疗的患者中，以稳定冠状动脉疾病（水生）的心房颤动 复发/难治性T细胞非霍奇金淋巴瘤患者的CPI-613与Bendamustine结合使用Bendamustine 使用高剂量氢嗪在严重的收缩性心力衰竭中使用血液动力学显着的二尖瓣反流的预后影响 复杂冠状动脉疾病的不同心脏团队之间的决策变异性 在医疗保健索赔中复制Empareg糖尿病试验 选定参数与磨牙症之间的关系（WMU1/2019） 专业民间舞者和轿车人物的本体感受感官和身体健康水平的比较 前瞻性研究抗性高血压中原发性醛固酮主义（准备） 红细胞悬浮液之前和之后输血 身体意识疗法对COPD患者患者的姿势稳定性，平衡和恐惧的影响