适应症和用途

肾脏移植中器官排斥的预防

麦考酚钠®（霉酚酸）指示用于器官排斥的成人患者接受肾移植的预防。

Myfortic适用于5岁及以上的肾脏移植后至少6个月的小儿患者的器官排斥反应的预防。

Myfortic与环孢菌素和皮质类固醇合用。

使用限制

肌无力缓释片和霉酚酸酯（MMF）片和胶囊在没有医生指导的情况下不能互换使用，因为服用这两种产品后的吸收率不相等。

剂量和给药

成人肾脏移植患者的剂量

Myfortic的建议剂量为每天两次，每次720毫克（每日总剂量1440毫克）。

小儿肾脏移植患者的剂量

5岁及以上的小儿Myfortic转化患者（移植后至少6个月）的推荐剂量为每天两次，每次400毫克/平方米2体表面积（最大剂量为每天两次，最高720毫克） ）。

行政

进食Myfortic片时，应在进食前1小时或进食2小时后空腹服用[参见临床药理学（12.3） ]。

摄入前，请勿压碎，咀嚼或切开有真菌的片剂。为了保持肠溶衣的完整性，应将片剂整个吞下。

BSA为1.19 m 2至1.58 m 2的小儿患者可以每天两次服用3片Myfortic 180毫克片剂，或一次180毫克片剂加360毫克片剂（每天1080毫克）。 BSA> 1.58 m 2的患者可以每天两次服用四片Myfortic 180毫克片剂，或两次服用Myfortic 360毫克片剂（每天1440 mg）。对于BSA <1.19 m 2的患者，儿科剂量无法使用Myfortic片剂的当前可用制剂准确给药。

剂量形式和强度

Myfortic可提供360毫克和180毫克片剂。

禁忌症

过敏反应

Myfortic是对霉酚酸钠，霉酚酸（MPA），霉酚酸酯或其任何赋形剂过敏的患者的禁忌症。在临床试验和上市后的报告中已观察到皮疹，瘙痒，低血压和胸痛等反应[见不良反应（6） ]。

警告和注意事项

胚胎-胎儿毒性

在怀孕期间使用Myfortic会增加早孕的风险，并增加先天畸形的风险，尤其是外耳和其他面部异常（包括唇裂和pa裂）以及远端肢体，心脏，食道，肾脏的异常和神经系统。具有生殖能力的女性必须意识到这些风险，并必须就怀孕的预防和计划向其提供咨询。如果可以使用更安全的治疗方法，请避免在怀孕期间使用Myfortic [请参阅在特定人群中使用（8.1，8.3）] 。

免疫抑制的管理

只有具有免疫抑制治疗和器官移植患者管理经验的医生才能开处方Myfortic。接受药物治疗的患者应在配备有足够实验室和支持性医疗资源的设施中进行管理。负责维持治疗的医生应具有患者随访所必需的完整信息[请参阅盒装警告]。

淋巴瘤和其他恶性肿瘤

接受包括Myfortic在内的免疫抑制剂的患者罹患淋巴瘤和其他恶性肿瘤（特别是皮肤恶性肿瘤）的风险增加[见不良反应（6） ]。该风险似乎与免疫抑制的强度和持续时间有关，而不是与使用任何特定药物有关。

通常，对于罹患皮肤癌的风险较高的患者，应穿着防护服并使用具有高保护因子的广谱防晒霜，以限制暴露在阳光和紫外线下。

在免疫抑制的器官移植接受者中已报告了移植后淋巴增生性疾病（PTLD）。大部分PTLD事件似乎与爱泼斯坦巴尔病毒（EBV）感染有关。在EBV呈阴性的人群中，包括许多幼儿，PTLD的风险似乎最大。

严重感染

接受包括Myfortic在内的免疫抑制剂的患者发生细菌，病毒，真菌和原生动物感染以及新的或再激活的病毒感染（包括机会感染）的风险增加[见警告和注意事项（5.5） ]。这些感染可能导致严重后果，包括致命后果。由于免疫系统过度抑制的危险会增加对感染的敏感性，因此应谨慎使用联合免疫抑制疗法。

新的或重新激活的病毒感染

据报道，接受免疫抑制剂治疗的患者（包括霉酚酸（MPC）， MPA）衍生品Myfortic和MMF。对于发现新的或重新激活的病毒感染的证据的患者，应考虑减少免疫抑制。医师还应考虑免疫抑制降低对同种异体移植功能造成的风险。

PVAN，尤其是由于BK病毒感染引起的PVAN，其严重后果包括肾功能恶化和肾移植物丢失。病人监护可能有助于发现有PVAN危险的病人。

PML有时致命，通常表现为偏瘫，冷漠，精神错乱，认知缺陷和共济失调。 PML的危险因素包括免疫抑制剂治疗和免疫功能受损。对于免疫抑制的患者，医师应在报告神经系统症状的患者的鉴别诊断中考虑PML，并应考虑与神经科医生进行临床咨询。

在移植时接受CMV血清反应阳性供者移植物的CMV血清阴性的移植受体中，CMV病毒血症和CMV疾病的风险最高。存在限制CMV疾病的治疗方法，应常规提供。病人监测可能有助于发现有巨细胞病毒病风险的病人[见不良反应（6.1） ]。

据报道，感染了HBV或HCV的患者出现病毒再激活。建议监测感染患者的活动性HBV或HCV感染的临床和实验室体征。

血液异常，包括纯红细胞发育不良

已经报道了用MPA衍生物与其他免疫抑制剂联合治疗的患者发生纯红细胞发育不全（PRCA）的情况。 MPA衍生物诱导PRCA的机制尚不清楚；还不清楚其他免疫抑制剂及其组合在免疫抑制方案中的相对作用。在某些情况下，发现PRCA是可逆的，可以降低剂量或停止使用MPA衍生物治疗。然而，在移植患者中，降低的免疫抑制可能会使移植物处于危险之中。只有在移植受者的适当监督下才能进行Myfortic治疗的变更，以最大程度地减少移植排斥的风险。

应监测接受Myfortic的患者的血液异常（例如中性粒细胞减少或贫血）。中性粒细胞减少症的发展可能与Myfortic本身，伴随用药，病毒感染或这些反应的某种组合有关。在治疗的第一个月应每周进行一次全血细胞计数，治疗的第二个月和第三个月每月两次，然后在第一年每月进行一次。如果发生血液异常，[发生中性粒细胞减少（ANC <1.3×10 3 / mcL）或贫血]，则应中断Myfortic的给药或减少剂量，进行适当的测试，并对患者进行相应的治疗。

严重的胃肠道并发症

据报道，用Myfortic治疗的患者有胃肠道出血（需要住院治疗），肠穿孔，胃溃疡和十二指肠溃疡。活动性严重消化系统疾病的患者应谨慎使用Myfortic。

免疫接种

在用Myfortic治疗期间，应避免使用减毒活疫苗，并建议患者接种疫苗的效果可能较差。建议患者在寻求任何免疫接种之前与医生讨论。

罕见的遗传缺陷

Myfortic是肌苷单磷酸脱氢酶抑制剂（IMPDH抑制剂）。对于罕见的次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖基转移酶（HGPRT）遗传性缺陷的患者，如Lesch-Nyhan和Kelley-Seegmiller综合征，应避免Myfortic，因为它可能会导致疾病症状加重，其特征是尿酸过多导致尿酸生成和积累与痛风相关的症状，例如急性关节炎，痛风石，肾结石或尿路结石，以及肾脏疾病，包括肾衰竭。

献血

在治疗期间以及停药后至少6周内，患者不应献血，因为他们的血液或血液制品可能会用于有生殖能力的女性或孕妇。

精液捐赠

根据动物数据，男性在治疗过程中以及停止Myfortic后90天内不应捐献精液[请参见在特定人群中使用（8.3）] 。

不良反应

标签的其他部分详细讨论了以下不良反应。

• 胚胎胎儿毒性[见盒装警告，警告和注意事项（5.1） ]
• 淋巴瘤和其他恶性肿瘤[见盒装警告，警告和注意事项（5.3） ]
• 严重感染[见盒装警告，警告和注意事项（5.4） ]
• 新的或重新激活的病毒感染[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 血液异常，包括纯红细胞发育不良[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 严重的胃肠道并发症[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 罕见的遗传性缺陷[请参阅警告和注意事项（5.9） ]

临床研究经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

下述数据来自两项针对从头和转化的稳定肾脏移植患者预防急性排斥反应的随机，比较，主动对照，双盲，双模拟试验。

在从头试验中，将环孢素，USP MODIFIED和皮质类固醇与患者一起在移植后48个月内，每天服用Myfortic 1.44克（N = 213）或MMF 2每天/天（N = 210），共12个月。 41％的患者还接受了抗体疗法作为诱导疗法。在转化试验中，在移植后至少6个月并且每天接受2克MMF联合环孢素USP MODIFIED联合或不联合皮质类固醇治疗的肾移植患者，至少要在进入试验前两周接受Myfortic每天1.44克（N = 159）或MMF每天2克（N = 163），持续12个月。

两项研究中患者的平均年龄分别为47岁和48岁（分别是从头研究和转化研究），范围为22至75岁。大约66％的患者是男性；白人占82％，黑人占12％，其他种族占6％。大约40％的患者来自美国，而60％来自其他国家。

在从头试验中，在Myfortic和MMF组中，由于不良反应而终止治疗的总发生率分别为18％（39/213）和17％（35/210）。导致Myfortic臂停药的最常见不良反应是移植物丢失（2％），腹泻（2％），呕吐（1％），肾功能不全（1％），CMV感染（1％）和白细胞减少症（1 ％）。在0至12个月的研究期间，至少有一次报告剂量降低的患者在Myfortic和MMF组中的总发生率分别为59％和60％。在Myfortic手臂中减少剂量的最常见原因是不良反应（44％），根据方案指南的剂量减少（17％），给药错误（11％）和数据丢失（2％）。

与Myfortic给药相关的最常见不良反应（≥20％）为贫血，白细胞减少症，便秘，恶心，腹泻，呕吐，消化不良，尿路感染，CMV感染，失眠和术后疼痛。

下表2列出了从头试验中≥10％的患者报告的不良反应。

表3总结了从头移植患者机会性感染的发生率。

在为期12个月的对照临床试验中，有2例从头开始治疗的患者（1％），（在治疗开始后9天诊断出1例）和2例接受Myfortic和其他免疫抑制剂治疗的转化患者（1％）发生了淋巴瘤。

非黑色素瘤皮肤癌发生在1％的新生患者和12％的转化患者中。 1％的新生患者和1％的转化患者发生了其他类型的恶性肿瘤[见警告和注意事项（5.3） ]。

表4列出了用Myfortic联合环孢霉素和皮质类固醇治疗的从头接受治疗或转化的患者中<10％的不良反应。

当以钠盐或Mofetil酯形式给药时，与霉酚酸（MPA）接触还会引起以下其他不良反应：

胃肠道：肠穿孔，胃肠道出血，胃溃疡，十二指肠溃疡[参见警告和注意事项（5.7） ]，结肠炎（包括CMV结肠炎），胰腺炎，食道炎和肠梗阻。

感染：严重威胁生命的感染，例如脑膜炎和传染性心内膜炎，结核病和非典型分枝杆菌感染[请参阅警告和注意事项（5.4） ]。

呼吸：间质性肺疾病，包括致命的肺纤维化。

上市后经验

在Myfortic或其他MPA衍生物的批准后使用过程中，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系：

• 据报道，在怀孕期间接触MMF后，先天性畸形，包括耳朵，面部，心脏和神经系统畸形，以及早孕流产的发生率增加[见框内警告，警告和注意事项（5.1） ]。
• 感染[请参阅警告和注意事项（5.4，5.5） ]
  • 进行性多灶性白质脑病（PML）的病例，有时致命。
  • 多瘤病毒相关性肾病（PVAN），尤其是由于BK病毒感染引起的严重后果，包括肾功能恶化和肾移植物丢失。
  • HBV或HCV感染患者的病毒再激活。
• 在MPA衍生物与其他免疫抑制剂联合治疗的患者中，已经报道了纯红细胞发育不全（PRCA）的病例[见警告和注意事项（5.6） ]。

在批准使用Myfortic期间，还发现了以下其他不良反应：粒细胞缺乏症，乏力，骨髓炎，淋巴结病，淋巴细胞减少，喘息，口干，胃炎，腹膜炎，厌食症，脱发，肺水肿，卡波西氏肉瘤。

药物相互作用

抗氧化剂与镁和氢氧化铝

同时使用Myfortic和抗酸药会降低血浆中的霉酚酸（MPA）浓度。建议不要同时施用Myfortic和抗酸药[参见临床药理学（12.3） ]。

硫唑嘌呤

鉴于硫唑嘌呤和MMF会抑制嘌呤代谢，因此建议不要将Myfortic与硫唑嘌呤或MMF并用。

胆固醇，胆汁酸螯合剂，口服活性炭和其他干扰肠肝循环的药物

与MMF并用时，中断肠肝循环的药物可能会降低MPA血浆浓度。因此，请勿将Myfortic与胆甾醇胺或其他可能干扰肠肝循环的药物或可能结合胆汁酸的药物（例如，胆汁酸螯合剂或口服活性炭）一起使用，因为这可能会降低Myfortic的功效[请参阅临床药理学（ 12.3） 。

塞韦拉默

司维拉米和MMF的同时给药可降低MPA血浆浓度。 Sevelamer和其他无钙磷酸盐粘合剂不应与Myfortic同时给药[参见临床药理学（12.3） ]。

环孢菌素

环孢菌素抑制MPA的肝肠循环，因此，当Myfortic与环孢菌素并用时，MPA血浆浓度可能降低。临床医生应意识到，在同时接受Myfortic的患者中，从环孢霉素转换为其他免疫抑制药物或从其他免疫抑制药物转换为环孢菌素后，MPA血浆浓度也可能发生变化[见临床药理学（12.3） ]。

诺氟沙星和甲硝唑

与诺氟沙星和甲硝唑联用时，MPA血浆浓度可能会降低。因此，不建议与诺氟沙星和甲硝唑联用Myfortic。当单独给予诺福沙星或甲硝唑同时使用Myfortic时，虽然对MPA血浆浓度没有影响[参见临床药理学（12.3） ]。

利福平

MMF和利福平的同时给药可能降低MPA血浆浓度。因此，除非利大于弊，否则不建议将利福平与Myfortic并用[见临床药理学（12.3） ]。

激素避孕药

在一项药物相互作用研究中，与MMF并用时，平均左炔诺孕酮AUC降低了15％。尽管Myfortic可能不会对口服避孕药的排卵抑制作用产生任何影响，但是当Myfortic与激素避孕药（例如避孕药，透皮贴剂，阴道环，注射剂和植入剂）合用时，必须使用其他屏障避孕方法） [参见警告和注意事项（5.1），在特定人群中使用（8.3），临床药理学（12.3） ]。

阿昔洛韦（Valacyclovir），更昔洛韦（Valganciclovir）和其他经历肾小管分泌的药物

MMF与阿昔洛韦或更昔洛韦的共同给药可能会增加血浆中麦考酚酸葡糖醛酸（MPAG）和阿昔洛韦/伐昔洛韦/更昔洛韦/缬更昔洛韦的血浆浓度，因为它们的共存竞争肾小管分泌物。在肾功能不全的情况下，阿昔洛韦/伐昔洛韦/更昔洛韦/缬更昔洛韦和MPAG的浓度也会增加。

阿昔洛韦/伐昔洛韦/更昔洛韦/缬更昔洛韦可以与Myfortic一起服用;然而，在治疗期间，医生应监测血细胞计数[见临床药理学（12.3） ]。

环丙沙星，阿莫西林加克拉维酸和其他可改变胃肠道菌群的药物

改变胃肠道菌群的药物（例如环丙沙星或阿莫西林加克拉维酸）可能会通过破坏肠肝循环而与MMF相互作用。当将Myfortic与环丙沙星或阿莫西林加克拉维酸同时给药时，MPAG水解的干扰可能导致可吸收的MPA减少。这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与这些药物合用时，无需调整Myfortic的剂量[参见临床药理学（12.3） ]。

top托拉唑

每天两次向健康志愿者施用40 mg剂量的pantoprazole，持续4天，并没有改变单剂Myfortic的药代动力学[参见临床药理学（12.3） ]。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕暴露登记

有一个怀孕暴露登记处，可以监测在怀孕期间接触霉酚酸酯的妇女以及在停止Myfortic治疗后6周内怀孕的妇女的妊娠结局。要报告怀孕或获取有关注册表的信息，请访问www.mycophenolateREMS.com或致电1-800-617-8191。

风险摘要

口服或静脉内（IV）给药后，MMF代谢为霉菌酚酸（MPA），这是Myfortic的活性成分，是药物的活性形式。孕期使用MMF与孕早期妊娠流产的风险增加以及多器官系统中多种先天性畸形的风险增加有关（请参阅“人类数据” ）。在器官发生期间向大鼠和兔子口服麦考酚酸酯会产生先天性畸形和妊娠流失，其剂量低于推荐的临床剂量（肾脏和肾脏移植患者在推荐的临床剂量下分别为大鼠和兔子的0.05和1.1倍暴露量）[参见动物数据]。

Myfortic的风险和益处应与患者讨论。在适当的时候，考虑使用其他免疫抑制剂，其对胚胎-胎儿毒性的可能性较小。

在器官移植人群中，估计的妊娠丢失和先天性畸形的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

数据

人数据

根据妊娠登记处公布的数据，已报道在MMF暴露的孕妇中，有23％至27％的先天畸形（包括个别新生儿的多种畸形）。已记录的畸形包括外耳，眼和其他面部异常，包括唇裂和pa裂，以及远端肢体，心脏，食道，肾脏和神经系统的异常。根据妊娠登记处公布的数据，据报道，MMF暴露后，早孕流产的风险为45％至49％。

动物资料

在动物生殖毒理学研究中，当怀孕的大鼠和家兔接受霉酚酸酯的剂量倍数等于或小于建议的人类剂量时，就会发生先天性畸形和妊娠流失。从妊娠第7天到第16天，对妊娠大鼠口服麦考酚酸钠以低至1 mg / kg的剂量会导致畸形，包括失语症，脑电图和脐疝。在此剂量下，全身性暴露量相当于Myfortic在每天1440 mg人剂量下的临床暴露量的0.05倍。在妊娠期第7天到第19天，对怀孕的兔子口服麦考酚酸酯会导致胚胎致死率和畸形，包括脐带外翻，异位肾，diaphragm疝和脐疝，剂量等于或大于每天每公斤80 mg对母体的毒性。这相当于基于BSA的推荐临床剂量的约1.1倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于母乳中麦考酚酸酯的存在或对乳汁产量的影响的数据。上有霉对母乳喂养的孩子的影响在国家移植妊娠登记数据有限[看数据]。对接受MMF处理的大鼠的研究表明，牛奶中存在麦考酚酸。由于可用数据有限，因此不可能排除母乳喂养婴儿的潜在风险。

应当考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对Myfortic的临床需求以及Myfortic或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。由于可用数据有限，因此不可能排除母乳喂养婴儿的潜在风险。

数据

可从国家移植怀孕登记处获得有限的信息。美国国家移植怀孕登记处报告的7名婴儿在母亲服用麦考酚酯时进行了母乳喂养，所有这些婴儿均在妊娠34至40周时出生，并且母乳喂养长达14个月。没有不良反应的报道。

生殖潜力的男性和女性

必须使有生殖能力的女性意识到孕早期妊娠流失和先天畸形的风险增加，并应就怀孕的预防和计划提供咨询。

怀孕计划

对于正在考虑怀孕的服用Myfortic的女性患者，可以考虑使用其他免疫抑制剂，它们对胚胎胎儿毒性的潜力较小。 Myfortic的风险和益处应与患者讨论。

验孕

为防止怀孕期间意外接触，有生殖能力的女性在开始Myfortic之前应进行血清或尿液妊娠试验，敏感性至少为25 mIU / mL。另一个敏感度相同的妊娠试验应在8至10天后进行。在常规的随访中应重复进行妊娠试验。所有妊娠试验的结果应与患者讨论。如果妊娠试验呈阳性，则应尽可能考虑使用替代免疫抑制剂，其对胚胎胎儿毒性的可能性较小。

避孕

女性患者

服用Myfortic的具有生殖潜力的女性必须接受避孕咨询，并使用可接受的避孕方法（有关可接受的避孕方法，请参见表5）。患者必须在整个Myfortic治疗期间以及停止Myfortic后6周内使用可接受的节育措施，除非患者选择禁欲（她选择完全避免异性性交）。

患者应意识到Myfortic会降低口服避孕药中激素的血液水平，并且理论上可能会降低其有效性[请参阅患者咨询信息（17），药物相互作用（7.8）] 。

要么

要么

男性患者

在动物研究中，已观察到遗传毒性作用，其暴露量超过人的治疗暴露量约2.5倍。因此，不能排除对精子细胞遗传毒性作用的风险。基于这种潜在风险，建议性活跃的男性患者和/或其女性伴侣在男性患者治疗期间以及停止治疗后至少90天使用有效避孕方法。另外，根据潜在的遗传毒性影响，男性患者在Myfortic治疗期间以及停止治疗后至少90天内不应捐献精子[请参见在特殊人群中使用（8.1），非临床毒理学（13.1），患者咨询信息（17）] 。

儿科用

Myfortic的安全性和有效性已在5至16岁的小儿肾脏移植患者中确定，这些患者在移植后至少6个月开始使用Myfortic进行移植。 Myfortic在该年龄组的使用得到了Myfortic在相似的成年肾移植患者人群中进行充分且良好对照研究的证据的支持，并有儿科肾移植患者的其他药代动力学数据[请参见剂量和给药方法（2.2，2.3），临床药理学（12.3）] 。对于BSA <1.19 m 2的患者，儿科剂量无法使用Myfortic片剂的当前可用制剂准确给药。

Myfortic在从头开始的小儿肾脏移植患者和5岁以下小儿肾脏移植患者的安全性和有效性尚未确定。

老人用

Myfortic的临床研究未包括足够多的65岁及以上的受试者，无法确定他们对年轻受试者的反应是否不同。在临床试验中用Myfortic治疗的372例患者中，年龄在65岁及以上的患者占6％（N = 21），年龄在75岁及以上的患者占0.3％（N = 1）。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，以反映肝，肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

过量

体征和症状

已有关于Myfortic故意或意外用药过量的传闻报道，而并非所有患者都经历了相关的不良反应。

在那些报告有不良反应的用药过量的情况下，这些反应属于该类已知的安全性范围内。因此，过量服用Myfortic可能会导致免疫系统过度抑制，并可能增加对感染的敏感性，包括机会性感染，致命性感染和败血症。如果发生血液异常，例如中性粒细胞减少症的绝对中性粒细胞计数<1.5 x 10 3 / mcL或贫血，则应适当中断或停止Myfortic。

急性用药过量的可能体征和症状可能包括以下情况：血液学异常，如白细胞减少症和中性粒细胞减少症，以及胃肠道症状，如腹痛，腹泻，恶心和呕吐和消化不良。

治疗与管理

在所有用药过量的情况下，都应采取一般的支持措施和对症治疗。尽管可以使用透析去除非活性代谢产物麦考酚酸葡糖醛酸（MPAG），但由于麦考酚酸的血浆蛋白结合率高达98％，因此预计不会去除临床上大量的活性成分麦考酚酸。通过干扰霉酚酸的肠肝循环，活性炭或胆汁固着物（例如胆甾胺）可减少全身霉酚酸的暴露。

描述

麦考酚钠®（霉酚酸）延迟释放片剂是霉酚酸钠，可提供活性部分霉酚酸（MPA）的肠溶制剂。 Myfortic是一种免疫抑制剂。作为钠盐，MPA在化学上被称为（E）-6-（4-羟基-6-甲氧基-7-甲基-3-氧代-1,3-二氢异苯并呋喃-5-基）-4-甲基己基-4-烯酸钠盐。

它的经验公式为C 17 H 19 O 6 Na。分子量为342.32 g / mol，结构式为：

Myfortic钠盐为白色至类白色结晶粉末，在生理pH值下可高度溶于水性介质，几乎不溶于0.1N盐酸。

Myfortic可作为含有180 mg或360 mg霉酚酸的缓释片剂口服使用。非活性成分包括胶体二氧化硅，交聚维酮，无水乳糖，硬脂酸镁，聚维酮（K-30）和淀粉。片剂的肠溶衣由邻苯二甲酸羟丙甲纤维素，二氧化钛，氧化铁黄和靛蓝（180毫克）或氧化铁红（360毫克）组成。

临床药理学

作用机理

麦考酚酸（MPA）是一种免疫抑制剂，是肌苷单磷酸脱氢酶（IMPDH）的不可竞争和可逆的抑制剂，因此可抑制鸟苷核苷酸合成的从头途径，而无需掺入DNA。 T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖严重依赖嘌呤从头合成，而其他细胞类型可以利用挽救途径。 MPA对淋巴细胞具有抑制细胞作用。

麦考酚酸钠已被证明可以预防大鼠肾脏和心脏同种异体移植急性排斥反应的发生。麦考酚酸钠也可降低小鼠的抗体产生。

药代动力学

Myfortic在所评估的剂量范围（360 mg至2160 mg）内表现出线性和剂量比例的药代动力学。稳定的肾移植患者在环孢素上Myfortic的绝对生物利用度为72％。 MPA是高度蛋白结合的（> 98％结合白蛋白）。 MPA的主要代谢产物是无药理活性的酚醛葡萄糖醛酸（MPAG）。还形成了次要代谢产物AcMPAG，它是MPAG的酰基葡糖醛酸苷，其药理活性与MPA相当。 MPAG经过肾脏消除。一部分MPAG也经历了胆汁排泄，随后被肠道菌群解偶联，随后作为MPA重新吸收。 MPA和MPAG的平均消除半衰期分别在8和16小时之间以及13和17小时之间。

吸收性

体外研究表明，肠溶性Myfortic片剂在酸性条件下（pH <5）不会在胃中释放MPA，而在肠中性pH条件下则高度可溶。在对肾脏移植患者进行的几项药代动力学研究中，无食物的Myfortic口服给药后，与其肠溶衣制剂一致，MPA浓度上升的中位延迟时间（T lag ）为0.25至1.25小时，达到最高浓度的中位时间为MPA的（T max ）在1.5到2.75小时之间。相比之下，在施用MMF之后，中值T max为0.5至1.0小时。在稳定的环孢素肾移植患者中，使用Myfortic缓释片剂后，基于USP MODIFIED的免疫抑制，MPA的胃肠道吸收和绝对生物利用度分别为93％和72％。 Myfortic药代动力学是在360 mg至2160 mg剂量范围内成比例的剂量。

分配

MPA在稳态和消除阶段的平均分布体积（±SD）分别为54（±25）L和112（±48）L。 MPA是高度结合白蛋白的蛋白质，> 98％。麦考酚酸葡糖醛酸（MPAG）的蛋白质结合率为82％。在蛋白质结合减少的情况下（尿毒症，肝衰竭和低白蛋白血症），游离MPA浓度可能会增加。

代谢

MPA主要通过葡萄糖醛酸基转移酶代谢为葡萄糖醛酸化的代谢物。 MPA的酚葡糖醛酸化物，霉酚酸葡糖醛酸化物（MPAG），是MPA的主要代谢产物，没有药理活性。酰基葡糖醛酸苷是次要的代谢产物，具有与MPA相当的药理活性。在使用USP MODIFIED进行免疫抑制的环孢素稳定肾移植患者中，约28％的口服Myfortic剂量通过系统前代谢转化为MPAG。在稳定状态下，MPA：MPAG：酰基葡萄糖醛酸苷的AUC比约为1：24：0.28。 MPA的平均清除率为140（±30）mL / min。

消除

在对稳定的肾移植患者进行Myfortic给药后，尿液中大部分的MPA剂量主要通过MPAG（> 60％）消除，而大约3％的MPA不变。 MPAG的平均肾脏清除率为15.5（±5.9）mL / min。 MPAG也分泌在胆汁中，可通过肠道菌群解偶联。然后，在Myfortic给药后约6至8个小时，可以吸收由解偶联产生的MPA，并产生MPA的第二个峰。 MPA和MPAG的平均消除半衰期分别在8和16小时之间以及13和17小时之间。

食物效应

与禁食状态相比，将Myfortic 720 mg与高脂餐（55 g脂肪，1000卡路里）一起使用对MPA的全身暴露（AUC）没有影响。但是，最大浓度（C max ）降低了33％，T滞后延迟了3.5小时（范围为-6到18小时），T max滞后了5.0小时（范围为-9）至20小时）。为了避免不同剂量下MPA吸收的差异，应在空腹时服用Myfortic [参见剂量和用法（2.3） ]。

肾移植患者的药代动力学

表6显示了在环孢素肾上移植患者中施用Myfortic后，MPA的平均药代动力学参数，基于USP MODIFIED的免疫抑制。单剂量Myfortic药代动力学预测多剂量药代动力学。但是，在移植后早期，平均MPA AUC和C max约为移植后6个月测得的一半。

在单剂量和多剂量交叉试验中，均等摩尔剂量的Myfortic 720 mg每天两次和MMF 1000 mg每天两次（739 mg为MPA），在单剂量和多剂量交叉试验中，平均全身MPA暴露（AUC）相似。

特定人群

肾功能不全： Myfortic尚无针对肾功能不全患者的具体药代动力学研究。但是，根据对MMF肾功能损害的研究，在服用Myfortic后，正常范围至严重肾功能受损的范围内，MPA暴露预计不会明显增加。相反，MPAG暴露会随着肾功能的下降而明显增加。在无尿情况下，MPAG暴露量约高8倍。尽管透析可用于去除非活性代谢物MPAG，但不能期望去除临床上大量的活性部分MPA。这在很大程度上是由于MPA具有高血浆蛋白结合能力。

肝功能不全： Myfortic尚无针对肝功能不全患者的具体药代动力学研究。在一项针对18名酒精性肝硬化志愿者和6名健康志愿者的单剂量（MMF 1000 mg）试验中，通过比较该试验中健康志愿者和酒精性肝硬化患者的药代动力学参数，肝MPA葡萄糖醛酸化过程似乎相对不受肝实质疾病的影响。 。但是，应该指出的是，由于无法解释的原因，与其他研究中的健康志愿者相比，该试验中的健康志愿者的AUC降低了约50％，因此很难进行酒精性肝硬化志愿者与健康志愿者之间的比较。肝病对此过程的影响可能取决于特定疾病。肝病，例如原发性胆汁性肝硬化，与其他病因可能显示出不同的作用。

儿科：关于儿童使用Myfortic的剂量为450 mg / m 2体表面积的有限数据。表6列出了稳定的5至16岁小儿肾脏移植患者在环孢素上的平均MPA药代动力学参数，USP MODIFIED见表6。在根据体表面积给予相同剂量的情况下，MPA的平均C max和AUC分别由儿童比确定的成年人分别高33％和18％。 MPA暴露增加的临床影响尚不清楚[参见剂量和用法（2.2，2.3） ]。

性别： Myfortic药代动力学没有明显的性别差异。

老年人：尚未对老年人的药代动力学进行正式研究。

种族：对18位日本人和18位白种人健康受试者单剂720毫克Myfortic给药后，与白种人相比，日本人MPA和MPAG的暴露量（AUC inf ）分别降低了15％和22％。两个人群中MPAG的峰值浓度（C max ）相似，但是，日本受​​试者的MPA的C max高9.6％。这些结果没有暗示任何临床相关的差异。

药物相互作用：

抗酸剂与氢氧化镁和氢氧化铝：

当将12例稳定的肾脏移植患者同时服用含镁铝的抗酸剂（30 mL）时，单剂量Myfortic的吸收降低：MPA的平均C max和AUC （0-t）值分别为25％和37％分别比在禁食条件下单独施用Myfortic时要低[参见药物相互作用（7.1） ]。

托拉唑：

在12名健康志愿者中进行的一项试验中，单次服用720 mg Myfortic时，观察到MPA的药代动力学相似。