纳比HB

Nabi-HB说明

乙肝免疫球蛋白（人），Nabi-HB，是一种含有抗乙肝表面抗原（抗HBs）抗体的免疫球蛋白（5±1％蛋白）的无菌溶液。它是由具有高滴度的抗HBs的人捐赠的血浆制备的。使用改良的Cohn 6 / Oncley 9冷酒精分馏工艺1,2处理血浆，并增加了以下所述的两个减少病毒的步骤。将Nabi-HB制成pH值为5.8-6.5的0.042-0.108 M氯化钠，0.10-0.20 M甘氨酸和0.005-0.050％的聚山梨酯80。该产品以单剂量小瓶形式的不混浊无菌液体形式提供，对乳白色透明。它不含防腐剂，只能通过肌内途径一次性使用。

测试用于制造Nabi-HB的每个血浆捐赠物中是否存在乙型肝炎病毒（HBV）表面抗原（HBsAg），人免疫缺陷病毒（HIV）1/2和丙型肝炎病毒（HCV）抗体。另外，用于制造该产品的源血浆的合并样品已通过FDA许可的HIV和HCV核酸检测（NAT）测试，结果呈阴性。还对所有使用的源血浆的合并样本进行了针对甲型肝炎病毒（HAV）和HBV的研究性NAT，结果为阴性。但是，否定结果的重要性尚未确定。细小病毒B19（B19）的研究性NAT也在所有源血浆的合并样本上进行，生产库中B19 DNA的限制设置为不超过10 4 IU / mL。

Nabi-HB的生产步骤旨在降低病毒性疾病传播的风险。溶剂/去污剂处理步骤，使用三-正丁基磷酸盐和Triton®X-100，是有效的灭活已知包膜病毒如乙型肝炎病毒（HBV），丙型肝炎病毒（HCV）和人免疫缺陷病毒（HIV ） 3 。病毒过滤，使用Planova®35nm的病毒过滤器，可有效地减少一些已知的包膜和无包膜病毒4。下表概述了实验室研究中已知的灭活和减少已知的包膜和非包膜模型病毒：

与世界卫生组织（WHO）标准相比，产品效能以国际单位（IU）表示。每毫升（mL）的产品均含有312 IU以上的抗HBs。在美国参考的乙型肝炎免疫球蛋白（FDA）中，每毫升Nabi-HB的效力超过抗HBs的效力。美国参考标准已由Biotest Pharmaceuticals根据WHO标准进行测试，发现等于208 IU / mL。

Nabi-HB-临床药理学

乙型肝炎免疫球蛋白（人类）产品为暴露于乙型肝炎病毒的个体提供被动免疫，这可通过使用6-9后降低乙型肝炎的发病率来证明。

在1983年前对与Nabi-HB类似的乙型肝炎免疫球蛋白进行的临床研究10,11表明，同时施用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（人类）具有优势。疾病预防控制中心免疫实践咨询委员会（ACIP）建议，在某些暴露情况下，应根据在新生儿中使用该方案增加的疗效，提供联合预防措施12 。既往已有抗HBs的人接触HBV后很少见到乙型肝炎病例。但是，尚未进行关于在肠胃外接触，粘膜接触或成人口服后并发乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白（人）的疗效的前瞻性研究。

HBsAg阳性母亲出生的婴儿有被HBV感染并成为慢性携带者的风险13 。如果母亲也是HBeAg阳性，则风险特别大14 。用类似于Nabi-HB的乙型肝炎免疫球蛋白进行的研究表明，对于围产期暴露于HBsAg阳性和HBeAg阳性母亲的婴儿，该方案在出生时将一剂乙型肝炎免疫球蛋白（人）与乙型肝炎相结合出生后不久开始的疫苗系列，对预防HBV携带者状态15-17的有效率为85-98％。仅涉及多个剂量的乙型肝炎免疫球蛋白（人类）或单独的疫苗系列的治疗方案，其药效为70-90％，而仅涉及单个剂量的乙型肝炎免疫球蛋白（人类）的功效为50％ 18 。

由于婴儿与初级护理人员密切接触，并且在急性HBV感染后有较高的成为HBV携带者的风险，因此如果母亲是母亲，则应预防12个月以下乙型肝炎免疫球蛋白（人）和乙型肝炎疫苗的婴儿或初级照顾者患有急性HBV感染19 。

HBsAg阳性者的性伴侣感染HBV的风险增加。如果与急性乙型肝炎19两周最后性接触的内给药于人B型肝炎免疫球蛋白（人）的单剂量是75％有效的。

药代动力学

肌内注射给50名健康志愿者的Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白（人类）的药代动力学试验20显示，其药代动力学参数与Scheiermann和Kuwert 21报道的相似。 Nabi-HB的半衰期为23.1±5.5天。清除率为0.35±0.12 L /天，分布体积为11.2±3.4L。

Nabi-HB的最大浓度在6.5±4.3天内达到。在同一药代动力学试验中比较，Nabi-HB达到的最大抗HBs浓度和时间-浓度曲线下面积与另一家获许可的乙型肝炎免疫球蛋白（人类）的生物等效。 Nabi-HB与市售乙型肝炎免疫球蛋白之间的药代动力学可比性表明，应该推断出Nabi-HB具有相似的功效。

Nabi-HB的适应症和用法

Nabi-HB（乙型肝炎免疫球蛋白（人））适用于急性暴露于含HBsAg的血液，HBsAg阳性母亲所生婴儿的围产期暴露，HBsAg阳性患者的性接触以及家庭急性HBV患者的暴露以下设置中的感染：

• 急性接触含HBsAg的血液：

肠外暴露（针刺，咬伤，锋利），直接粘膜接触（意外飞溅）或口服摄入（吸液事故）后，涉及血液，血浆或血清等HBsAg阳性物质。

• HBsAg阳性母亲所生婴儿的围产期暴露：

母亲出生的婴儿，无论是否患有HBeAg，HBsAg均为阳性12 。

• HBsAg阳性者的性接触：

HBsAg阳性者的性伴侣。

• 家庭对急性HBV感染者的接触：

年龄小于12个月的婴儿，其母亲或初级护理人员的HBsAg阳性。其他家庭接触者的可识别血液暴露于索引患者。

Nabi-HB仅用于肌肉注射。

禁忌症

已知对人球蛋白有过敏性或严重全身反应的个体不应接受Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白（人）或任何其他人类免疫球蛋白。每毫升IgA中的Nabi-HB含量不超过40微克。缺乏IgA的个体有潜力开发针对IgA和过敏反应的抗体。医师必须权衡Nabi-HB治疗的潜在益处与超敏反应的可能性。

警告事项

对于患有严重血小板减少症或任何会导致肌肉内注射禁忌的凝血障碍的患者，只有在预期收益大于潜在风险的情况下，才应给予Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白（人类）。

Nabi-HB由人血浆制成。由人类血浆制成的产品可能包含传染原，例如病毒，理论上也可能包含Creutzfeldt-Jakob病（CJD）病原。通过筛选血浆供体是否事先暴露于某些病毒，通过测试某些当前病毒感染的存在，以及通过灭活和/或减少某些病毒，已经降低了此类产品可传播感染剂的风险。彩蝶-HB制造工艺包括溶剂/去污剂处理步骤（使用三-正丁基磷酸盐和Triton®X-100）是有效的灭活已知包膜病毒如HBV，HCV，和HIV。纳比-HB使用Planova®35是有效地减少的一些包膜和无包膜病毒的水平纳米病毒过滤器过滤。这两个过程旨在提高产品安全性。尽管采取了这些措施，此类产品仍可能传播疾病。这些产品中还可能存在未知的传染原。医师或其他医疗保健提供者应将医师认为可能由本产品传播的所有感染报告给ADMA Biologics，电话为1-800-458-4244。医生应与患者讨论该产品的风险和益处。

预防措施

一般

Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白（人类），仅可肌内给药以预防接触后。肌肉内注射的优选部位是大腿上部和三角肌的前外侧。如果由于要注射的体积而使用臀部，则应避免使用中央区域。仅应使用上，外象限，并且针头应指向前方（即，不低于皮肤下方或垂直于皮肤），以最大程度地减少坐骨神经受累的可能性22 。

在药代动力学研究中接受Nabi-HB的50名健康志愿者进行了84天的随访，以研究可能产生的抗HCV抗体。没有受试者血清转换。

药物相互作用

活病毒疫苗的接种应推迟至纳比乙肝，乙型肝炎免疫球蛋白（人类）给药后约三个月。活病毒疫苗接种后不久，有必要重新接种Nabi-HB疫苗。
没有关于同时使用Nabi-HB和其他药物的可用数据；因此，Nabi-HB不应与其他药物混合使用。

怀孕类别C

Nabi-HB尚未进行动物繁殖研究。尚不明确的是，Nabi-HB在给孕妇服用时是否会造成胎儿伤害或会影响妇女的受孕能力。仅当明确指出时，才应将Nabi-HB给予孕妇。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物会从人乳中排出，因此，当给哺乳母亲服用Nabi-HB时应格外小心。

儿科用

对于Nabi-HB，尚未确定儿科人群的安全性和有效性。但是，已在婴儿和儿童中证明了相似的乙型肝炎免疫球蛋白的安全性和有效性12 。

老人用

Nabi-HB的临床研究没有包括足够多的65岁及以上的受试者，以确定他们是否与年轻受试者反应不同。其他报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者在反应方面的差异。

不良反应部分

五十男性和女性志愿者接收纳比-HB，B型肝炎免疫球蛋白（人），肌内在药代动力学试验20。与服用Nabi-HB有关的反应的患者人数包括注射部位的局部反应，例如红斑6（12％）和疼痛2（4％），以及全身反应，例如头痛7（14％） ，肌痛5（10％），不适3（6％），恶心2（4％）和呕吐1（2％）。据报告，大多数反应（92％）为轻度。在药代动力学试验中报告了以下不良事件，这些不良事件被认为可能与Nabi-HB相关：碱性磷酸酶2（4％），瘀斑1（2％），关节僵硬1（2％），AST 1（2％） ），WBC 1降低（2％）和肌酐1升高（2％）。所有不良事件的强度均为轻度。没有严重的不良事件。

尚无与Nabi-HB的过敏反应。然而，这些反应尽管很少见，但已在注射人免疫球蛋白23后报道。

过量

尽管没有可用数据，但其他人类免疫球蛋白的临床经验报道表明，Nabi-HB过量用药的唯一表现是乙型肝炎免疫球蛋白（人），其注射部位会出现疼痛和压痛。

Nabi-HB剂量和给药

该产品仅用于肌内使用。没有指明通过静脉途径使用该产品。给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物和变色。

重要的是，对于每个患者，都应使用单独的药瓶，无菌注射器和针头，以防止传染源从一个人传播到另一个人。已输入的任何小瓶Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白（人）均应立即使用。请勿重复使用或保存以备将来使用。该产品不含防腐剂；因此，部分用完的样品瓶应立即丢弃。

乙肝免疫球蛋白（人）可以在乙肝疫苗接种之前（但在不同部位）同时或最多一个月服用，而不会损害对乙肝疫苗的主动免疫反应11 。

• 急性接触含HBsAg的血液

表2概述了根据暴露源和被暴露者的疫苗接种状况，对经皮（针刺，咬伤，锐器），眼或粘膜暴露于血液的预防措施。为了获得最大效果，应在接触后尽快给予被动预防性乙型肝炎免疫球蛋白（人）治疗，因为在接触后7天后其价值尚不清楚12 。暴露后应尽快并在24小时内肌内注射0.06 mL / kg体重。请查阅乙肝疫苗包装说明书，以获取有关疫苗的剂量信息。

对于拒绝接受乙型肝炎疫苗或已知对疫苗无反应的人，应在第一剂12个月后再接种第二剂乙型肝炎免疫球蛋白（人）。

• 对有或没有HBeAg的HBsAg阳性母亲出生的婴儿的预防

表3列出了对于母亲已知为HBsAg阳性或尚未筛查的母亲所生婴儿的推荐乙肝预防计划。母亲已知为HBsAg阳性的母亲所生的婴儿，应在婴儿生理稳定后，最好在出生后12小时内接受0.5 mL乙型肝炎免疫球蛋白（人）。乙肝疫苗系列（如果不是禁忌的话）应与乙肝免疫球蛋白（人）同时接种，但应在不同地点同时接种。疫苗的后续剂量应根据制造商的建议进行管理。

接受分娩的妇女，在产前未接受过HBsAg筛查的妇女，应接受检查。当检测结果待定时，新生婴儿应在出生后12小时内接受乙肝疫苗（剂量见制造商的建议）。如果后来发现母亲是HBsAg阳性，则婴儿应在出生后7天内尽快接受0.5 mL乙型肝炎免疫球蛋白（人）。然而，尚不清楚48小时后服用乙型肝炎免疫球蛋白（人）的功效10,19 。建议在12-15个月大时测试HBsAg和抗HBs。如果无法检测到HBsAg且存在抗HBs，则说明该儿童已受到保护12 。

• HBsAg阳性者的性接触

所有性伴侣都患有急性乙型肝炎的易感人群应接受单剂量的乙型肝炎免疫球蛋白（人）（0.06 mL / kg），并且如果没有禁忌，则应在最后一次性行为后14天内开始乙肝疫苗系列接触或与感染者的性接触是否会继续。将疫苗与乙型肝炎免疫球蛋白（人类）一起使用可能会改善暴露后治疗的功效。疫苗具有赋予长期保护的额外优势19 。

• 家庭接触急性HBV感染者

如果母亲或初级护理人员患有急性HBV感染，则应指示使用0.5 mL乙型肝炎免疫球蛋白（人）和乙型肝炎疫苗预防12个月以下的婴儿。除非有可识别的血液接触该指数患者的血液，例如通过共用牙刷或剃刀，否则未指示对急性HBV感染者的其他家庭接触进行预防。此类接触应予以处理
像性接触。如果索引患者成为乙肝病毒携带者，则所有家庭接触者都应接种乙肝疫苗19 。

如何提供Nabi-HB

Nabi-HB，乙型肝炎免疫球蛋白（人类），提供为：

存储

在2至8°C（36至46°F）之间冷藏。不要冻结。到期后请勿使用。在输入样品瓶后的6个小时内使用。

参考资料

1. Cohn EJ，Strong WL，Mulford DJ，Ashworth JN，Melin M.，Taylor HL的制备以及血清和血浆蛋白的性质IV。用于将生物组织和体液的蛋白质和脂蛋白成分分离成一部分的系统。 J Am Chem Soc 1946，68：459-475。
2. Oncley JL，Melin M，Richert DA，Cameron J.W，Gross PM将抗体，异凝集素，凝血酶原，纤溶酶原和b1脂蛋白分离为人体血浆的亚组分。 J Am Chem Soc 1949，71：541-550。
3. Horowitz B：研究磷酸三正丁酯/洗涤剂混合物在血液衍生物中的应用。 Morgenthaler J（ed）：血浆产品中的病毒灭活，Curr Stud Hematol Blood Transfus 1989； 56：83-96。
4. Burnouf T：病毒过滤作为提高血浆产品安全性的方法的价值。 Vox Sang 1996； 70：235-236。
5. 档案中未发表的数据，病毒验证研究报告，Biotest Pharmaceuticals。
6. Grady GF和Lee VA：乙型肝炎免疫球蛋白-防止医务人员意外接触引起的肝炎。 N Engl J Med 1975； 293：1067-1070。
7. Seeff LB等人：针刺暴露后的B型肝炎：用B型肝炎免疫球蛋白预防。 1978年《国际医学杂志》； 88：285-293。
8. Krugman S和Giles JP：病毒性肝炎，B型（MS-2株）。关于自然史和预防的进一步观察。 N Engl J Med 1973； 288：755-760。
9. Hoofnagle JH等人：被动-乙型肝炎免疫球蛋白的主动免疫。 1979年Ann Int Med； 91：813-818。
10. Beasley RP等人：乙型肝炎免疫球蛋白对预防围产期乙型肝炎病毒携带者传播的功效：一项随机双盲，安慰剂对照试验的最终报告。肝病学，1983； 3：135-141。
11. Szmuness W等人：针对乙型肝炎的被动主动免疫：在成年美国人中的免疫原性研究。柳叶刀1981; 1：575-577。
12. 疾病控制中心：预防病毒性肝炎的建议。免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。 MMWR 1985； 34（22）：313-335。
13. Shiraki Y等人：无症状携带者母亲所生婴儿的乙型肝炎表面抗原和慢性肝炎。 Am J Dis Child 1977； 131：644-647。
14. Beasley RP等人：乙型肝炎表面抗原的e抗原和垂直传播。美国流行病杂志1977； 105：94-98。
15. Wong VCW等人：通过服用乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白，预防作为HBsAg和HBeAg慢性携带者的母亲的新生儿HBsAg携带者状态：双盲随机安慰剂对照研究。柳叶刀1984; 1：921-926。
16. Poovorawan Y等人：乙肝e抗原阳性母亲所生婴儿的长期乙肝疫苗。 1997年《儿童疾病档案》； 77：F47-F51。
17. 史蒂文斯（Stevens）CE等人：美国的围产期乙型肝炎病毒传播：被动主动免疫预防。 1985年JAMA； 253：1740-1745。
18. Jhaveri R等人：HBsAg阳性母亲的新生儿使用HBIG高滴度多剂量治疗。 J Pediatr 1980； 97：305-308。
19. 疾病控制中心：乙型肝炎病毒：一项通过在美国通过普遍的儿童接种疫苗消除传播的综合策略。免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。 MMWR 1991； 40（13）：1-25。
20. 资料存档，Biotest Pharmaceuticals。
21. Scheiermann N，Kuwert EK：肌肉注射人体后摄取和消除了乙型肝炎免疫球蛋白。制定生物标准1983； 54：347。
22. 疾病控制中心：有关免疫的一般建议。免疫实践咨询委员会（ACIP）的建议。 MMWR 1994； 43：1-38。
23. Ellis EF，Henney CS：服用人丙种球蛋白后出现不良反应。 J Allerg 1969； 43：45-54。

制造商：ADMA Biologics，Inc. Boca Raton，FL 33487
美国牌照号2019
2019年七月

主显示屏-NDC：69800-4202-2-样品瓶标签

主要显示面板-NDC：69800-4202-1-纸箱

纳比HB纸箱（1毫升）

主显示屏-NDC：69800-4203-2-样品瓶标签

主要显示面板-NDC：69800-4202-1-纸箱

Nabi-HB纸箱（5毫升）