纳帕拉克

萘普生钠片USP 275毫克和550毫克

仅接收

Napropak说明

萘普生是一种与非甾体类抗炎药的芳酸有关的丙酸衍生物。

萘普生钠的化学名称为（S）-6-甲氧基-⟨-甲基-2-萘乙酸钠盐。萘普生钠具有以下结构：

萘普生钠的分子量为252.23，分子式为C14H13NaO3。

萘普生钠为白色至乳白色结晶固体，在中性pH下易溶于水。

USP萘普生钠片可作为含有275毫克萘普生钠的蓝色药片和含有550毫克萘普生钠的蓝色药片获得。非活性成分是交联羧甲基纤维素钠，聚乙二醇，硬脂酸镁，聚乙烯醇，聚维酮，滑石粉，二氧化钛和FD＆C蓝色＃2。

Napropak-临床药理学

药效学

萘普生是一种具有镇痛和解热作用的非甾体类抗炎药（NSAID）。萘普生的钠盐已被开发为萘普生的更快速吸收的制剂，用作镇痛药。像其他NSAID一样，萘普生阴离子的作用机理尚未完全了解，但可能与前列腺素合成酶的抑制有关。

药代动力学

萘普生钠可从胃肠道迅速完全吸收，体内生物利用度为95％。萘普生的不同剂型在吸收程度（AUC）和峰值浓度（Cmax）方面具有生物等效性。但是，产品的吸收方式确实有所不同。萘普生产品之间的这些差异与所用萘普生的化学形式及其制剂有关。即使观察到吸收模式的差异，萘普生的消除半衰期在12到17小时之间也不改变。萘普生的稳态水平在4至5天内达到，萘普生的积累程度与此半衰期相符。这表明释放方式的差异在达到稳态血浆水平时仅起微不足道的作用。

立即发布

服用萘普生钠后，在1-2小时内达到血浆峰值水平。两种产品之间速率的差异是由于萘普生钠中使用的萘普生钠盐的水溶性增加。

萘普生的分配体积为0.16 L / kg。在治疗水平上，萘普生的结合白蛋白大于99％。萘普生的剂量大于500 mg / day时，由于较高剂量时血浆蛋白结合饱和引起的清除率增加，血浆水平的增加不足成比例地增加（500 Css分别为36.5、49.2和56.4 mg / L，萘普生的每日剂量分别为1000和1500 mg）。在哺乳期妇女的牛奶中发现萘普生阴离子的浓度约等于血浆中萘普生最大浓度的1％（请参见预防措施：哺乳母亲）。

萘普生在肝脏中广泛代谢为6-0-去甲基萘普生，并且亲本和代谢物均不诱导代谢酶。萘普生和6-0-去甲基萘普生都被进一步代谢成它们各自的酰基葡糖醛酸结合的代谢物。

萘普生的清除率为0.13 mL / min / kg。任何剂量中约有95％的萘普生从尿中排出，主要是萘普生（<1％），6-0-去甲基萘普生（<1％）或它们的结合物（66％至92％）。萘普生阴离子在人体内的血浆半衰期为12到17小时。萘普生代谢物和结合物的相应半衰期均短于12小时，并且已发现它们的排泄速率与血浆中萘普生的消失速率非常接近。少量（占给药剂量的3％或更少）从粪便中排出。在肾衰竭患者中，代谢产物可能会积累（请参阅警告：肾脏影响）。

小儿患者

在患有关节炎的5至16岁的儿科患者中，发现单剂量萘普生悬浮液5 mg / kg服用后血浆萘普生水平（见用法和用量）与正常成年人500 mg服用后的血浆萘普生水平相似。终末半衰期在小儿和成人患者中似乎相似。萘普生的药代动力学研究未在5岁以下的小儿患者中进行。在儿童患者中服用萘普生混悬剂或片剂后，药代动力学参数似乎相似。

老年患者

研究表明，尽管萘普生的血浆总浓度没有变化，但老年人中萘普生的血浆未结合部分却增加了，尽管血浆中萘普生的未结合部分占萘普生总浓度的<1％。据报道，老年受试者中未结合的谷萘普生的浓度范围为萘普生总浓度的0.12％至0.19％，而年轻受试者为0.05％至0.075％。该发现的临床意义尚不清楚，尽管某些老年患者中游离萘普生浓度的增加可能与每给定剂量的不良事件发生率增加有关。

种族

尚未研究由于种族引起的药代动力学差异。

肝功能不全

在肝功能不全的受试者中尚未确定萘普生的药代动力学。

肾功能不全

在肾功能不全的受试者中尚未确定萘普生的药代动力学。鉴于萘普生，其代谢物和结合物主要由肾脏排泄，因此在肾功能不全的情况下，萘普生代谢物可能会积聚。严重肾功能不全患者的萘普生清除率降低。不建议将含有萘普生的产品用于中度至重度和重度肾功能不全（肌酐清除率<30 mL / min）的患者（请参阅警告：肾脏影响）。

临床研究

一般信息

萘普生已在类风湿性关节炎，骨关节炎，青少年关节炎，强直性脊柱炎，肌腱炎和滑囊炎以及急性痛风患者中进行了研究。由研究人员和患者共同评估，关节肿胀的减少，晨僵的持续时间的减少，疾病活动的减少以及步行时间的减少证明了活动性的提高，证明了风湿性关节炎治疗患者的改善。 。通常，尚未发现对萘普生的反应取决于类风湿关节炎的年龄，性别，严重程度或持续时间。

在骨关节炎患者中，萘普生的治疗作用表现为关节痛或压痛的减轻，膝关节活动范围的增加，活动性的增加（如步行时间的减少）和活动能力的提高。该疾病损害了日常生活。

在比较萘普生375 mg bid（每天750 mg）与750 mg bid（每天1500 mg）的标准制剂的临床试验中，由于不良事件，750 mg组中有9名患者过早终止治疗。 1500 mg组中有19名患者因不良事件而提前终止治疗。这些不良事件大多数是胃肠道事件。

在类风湿性关节炎，骨关节炎和青少年关节炎患者的临床研究中，萘普生在控制上述疾病活动性方面可与阿司匹林和消炎痛相媲美，但对胃肠道不良反应（恶心，消化不良）的发生频率和严重程度，烧伤）和神经系统不良反应（耳鸣，头昏眼花，头昏眼花）在接受萘普生治疗的患者比接受阿司匹林或消炎痛治疗的患者要少。

在强直性脊柱炎患者中，萘普生已被证明可以减轻夜间疼痛，早晨僵硬和休息时的疼痛。在双盲研究中，该药物被证明与阿司匹林一样有效，但副作用较少。

在患有急性痛风的患者中，对萘普生​​的良好反应通过在24至48小时内明显清除炎症变化（例如，肿胀，热量减少）以及缓解疼痛和压痛而显示出来。

萘普生已被研究用于术后，骨科，产后会阴切开术和子宫收缩痛和痛经继发的轻度至中度疼痛的患者。服用萘普生钠的患者可在30分钟内开始缓解疼痛。通过降低疼痛强度评分，增加疼痛缓解评分，减少需要其他镇痛药物的患者数量以及延迟治疗时间等措施来显示镇痛效果。已经发现止痛效果可以持续长达12个小时。

萘普生可以与金盐和/或皮质类固醇安全地结合使用；但是，在对照临床试验中，当将其添加到接受皮质类固醇激素的患者的治疗方案中时，似乎没有比单独使用皮质类固醇激素引起的改善更大。萘普生是否具有“保留类固醇”作用尚未得到充分研究。当添加到接受金盐的患者的治疗方案中时，萘普生确实可以带来更大的改善。不建议将其与水杨酸酯结合使用，因为有证据表明阿司匹林会增加萘普生的排泄率，并且数据不足以证明萘普生和阿司匹林比单独使用阿司匹林能产生更大的改善。此外，与其他NSAID一样，与单独使用任一产品相比，该组合可能导致更高的不良事件发生率。

在对正常志愿者进行的51Cr失血和胃镜检查研究中，每天服用1100 mg萘普生钠片剂，USP已证明与3250 mg阿司匹林相比，USP引起的胃出血和糜烂明显减少。

老年患者

在两项涉及586例患者的双盲临床试验中，研究了长期服用萘普生的肝和肾耐受性。在研究的患者中，有98位患者年龄在65岁及以上，在98位患者中，有10位年龄在75岁及以上。萘普生的剂量为每天两次375 mg或每天两次750 mg，最多6个月。尽管在不同年龄组之间，异常值的出现没有差异，但在一些患者中注意到了评估肝和肾功能的实验室检查的短暂异常。

Napropak的适应症和用法

在决定使用USP萘普生钠片之前，请仔细考虑萘普生钠片，USP和其他治疗方案的潜在收益和风险。根据患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量（请参阅警告）。

建议将萘普生混悬剂用于青少年类风湿性关节炎，以便根据患者的体重获得最大的剂量灵活性。

萘普生为萘普生钠片，表明：

• 用于缓解类风湿关节炎的体征和症状
• 缓解骨关节炎的体征和症状
• 为了缓解强直性脊柱炎的体征和症状
• 为了减轻青少年关节炎的体征和症状
• 缓解肌腱炎的体征和症状
• 缓解滑囊炎的体征和症状
• 缓解急性痛风的症状和体征
• 对于疼痛的治疗
• 用于治疗原发性痛经

禁忌症

已知对萘普生和萘普生钠过敏的患者禁忌使用萘普生钠片。

服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后出现哮喘，荨麻疹或过敏型反应的患者不应服用萘普生钠片USP。在此类患者中已报告了对NSAID的严重，极致命的过敏样反应（请参阅警告：类过敏反应和预防措施：已有的哮喘）。

在冠状动脉搭桥术（CABG）手术中，禁忌使用萘普生钠片（USP）来治疗围手术期疼痛（请参阅警告）。

警告事项

心血管效应

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件，心肌梗塞和中风的风险增加，这可能是致命的。所有NSAID，包括COX-2选择性和非选择性的，都可能具有相似的风险。患有已知CV疾病或CV疾病危险因素的患者可能处于更大的风险中。为了使接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的体征和/或症状，以及如果发生的话应采取的步骤。

没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID确实会增加发生严重胃肠道事件的风险（请参阅胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险）。

在CABG手术后的前10至14天内，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加（参见禁忌症）。

高血压

包括萘普生钠片，USP在内的NSAIDs可能导致新发高血压的发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用噻嗪类或loop利尿剂的患者在服用非甾体抗炎药时对这些疗法的反应可能受损。对于高血压患者，应谨慎使用NSAID，包括萘普生钠片，USP。在开始非甾体抗炎药治疗期间和整个治疗过程中应密切监测血压（BP）。

充血性心力衰竭和水肿

在服用NSAID的某些患者中观察到了液体retention留，水肿和周围性水肿。出现液体retention留，高血压或心力衰竭的患者应谨慎使用萘普生钠片USP。由于USP每种萘普生钠片均含有25 mg或50 mg钠（每250 mg萘普生约1 mEq），因此必须严格限制钠的总体摄入量的患者应考虑这一点。

胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险

NSAID（包括USP的萘普生钠片）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和胃穿孔，小肠或大肠穿孔，可能致命。

这些严重的不良事件可以在任何时间出现，无论是否出现警告症状，都在接受NSAID治疗的患者中发生。有五分之一的患者在NSAID治疗中发生严重的上消化道不良事件，是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约1％的接受3-6个月治疗的患者中，以及大约2-4％的接受了一年治疗的患者中。这些趋势随着使用时间的延长而持续，增加了在治疗过程中的某个时间发生严重胃肠道事件的可能性。但是，即使是短期治疗也并非没有风险。实验室定期监测的效用尚未得到证实，也未得到充分评估。在NSAID治疗中发生严重胃肠道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。

对于有溃疡病或胃肠道出血病史的患者，应特别谨慎地开具非甾体抗炎药。与既没有消化道溃疡病史和/或消化道出血史的患者相比，使用NSAID的患者发生GI出血的风险要高出10倍以上。其他增加了接受NSAID治疗的患者发生GI出血的风险的因素包括同时使用口服皮质类固醇或抗凝剂，NSAID治疗时间更长，吸烟，饮酒，年龄较大以及总体健康状况较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年或虚弱的患者中，因此，在治疗该人群时应格外小心。为了使接受NSAID治疗的患者发生胃肠道不良事件的潜在风险降至最低，应在尽可能短的时间内使用最低的有效剂量。在NSAID治疗期间，患者和医师应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状，如果怀疑有严重的胃肠道不良事件，应立即开始进行其他评估和治疗。这应包括停用NSAID，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。对于高危患者，应考虑不涉及NSAID的替代疗法。

肾功能

长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，非甾体类抗炎药的给药可能导致前列腺素形成的剂量依赖性减少，其次是肾血流的减少，这可能导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是那些肾功能受损，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全，食盐减少的患者，服用利尿剂和ACE抑制剂的患者以及老年人。停用非甾体类抗炎药治疗后，通常会恢复至治疗前状态（请参阅警告：晚期肾脏疾病）。

晚期肾脏疾病

对照临床研究尚无有关晚期肾病患者使用萘普生钠片USP的信息。因此，不建议在这些晚期肾脏疾病患者中使用萘普生钠片USP治疗。如果必须开始萘普生钠片USP治疗，建议密切监测患者的肾功能。

过敏反应

与其他非甾体抗炎药一样，类过敏反应可能发生在没有已知事先暴露于USP萘普生钠片的患者中。阿司匹林三联症患者不宜服用萘普生钠片USP。这种症状复合物通常发生在患有鼻炎或无鼻息肉的哮喘患者中，或在服用阿司匹林或其他NSAID后表现出严重的，潜在的致命性支气管痉挛（请参见禁忌症和预防措施：既往存在的哮喘）。如果发生类过敏反应，应寻求紧急帮助。

皮肤反应

包括萘普生钠片，USP在内的NSAID可能会导致严重的皮肤不良事件，例如剥落性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）和中毒的表皮坏死溶解（TEN），可能致命。这些严重事件可能会在没有警告的情况下发生。应告知患者严重皮肤表现的体征和症状，并在首次出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用该药物。

怀孕

在妊娠晚期，应避免使用USP和其他NSAID，萘普生钠片一样，因为USP可能导致动脉导管过早闭合。

预防措施

一般

含萘普生的产品，如萘普生钠片，USP和其他萘普生产品，不应同时使用，因为它们都作为萘普生阴离子在血浆中循环。

不能预期USP萘普生钠片可以替代皮质类固醇或治疗皮质类固醇不足。皮质类固醇激素的突然停用可能导致疾病恶化。如果决定停用皮质类固醇，接受长期皮质类固醇治疗的患者应使其治疗逐渐缓慢，并且应严密观察患者的不良反应，包括肾上腺功能不全和关节炎症状加重。

最初接受长期治疗的血红蛋白值不超过10 g的患者应定期测定血红蛋白值。

萘普生钠片USP在减少发烧和炎症方面的药理活性可能会削弱这些诊断体征在检测假定的非感染性，非炎性疼痛症状中的效用。

由于使用此类药物进行的动物研究对眼睛的不良发现，建议如果发生视力变化或障碍，应进行眼科研究。

肝功能

服用NSAID的患者（包括USP萘普生钠片剂）中，多达15％的患者可能会发生一项或多项肝脏检查的临界升高。肝异常可能是超敏反应而不是直接毒性的结果。这些实验室异常可能会发展，可能基本保持不变，或者在继续治疗后可能是短暂的。 SGPT（ALT）测试可能是肝功能异常的最敏感指标。在NSAIDs的临床试验中，约1％的患者报告ALT或AST明显升高（约为正常上限的三倍或更多倍）。此外，极少有发生严重肝反应的病例，包括黄疸病和致命性暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭，其中一些具有致命的后果。

有症状和/或体征提示肝功能不全的患者，或发生肝功能异常的患者，应接受USP萘普生钠片治疗，以评估是否出现更严重的肝反应。

如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），则应停用萘普生钠片USP。

慢性酒精性肝病以及其他血浆蛋白降低或异常的疾病（白蛋白）可能会降低萘普生的总血浆浓度，但未结合的萘普生的血浆浓度会增加。在这些患者中，当需要大剂量时可能需要谨慎，并且可能需要调整剂量。谨慎使用最低有效剂量。

血液学影响

在接受NSAID的患者中有时会出现贫血，包括萘普生钠片USP。这可能是由于体液retention留，隐匿性或严重胃肠道失血，或对红细胞生成作用的描述不完整所致。长期接受NSAIDs治疗的患者，包括萘普生钠片，USP，应检查其血红蛋白或血细胞比容是否表现出任何贫血迹象或症状。

NSAIDs抑制血小板凝集，并已显示可延长某些患者的出血时间。与阿司匹林不同，它们对血小板功能的影响在数量上较少，持续时间较短且可逆。接受萘普生钠片剂，USP的患者可能会因血小板功能改变而受到不利影响，例如患有凝血功能障碍的患者或接受抗凝剂的患者，应予以认真监测。

已有的哮喘

哮喘患者可能患有阿司匹林敏感性哮喘。在对阿司匹林敏感的哮喘患者中使用阿司匹林与严重的支气管痉挛有关，这可能是致命的。

由于在此类对阿司匹林敏感的患者（萘普生钠片）中有报道阿司匹林与其他非甾体类抗炎药之间存在交叉反应，包括支气管痉挛，因此不应对这种形式的阿司匹林敏感的患者使用USP，在患有阿司匹林敏感性的患者中应谨慎使用已有的哮喘。

给患者的信息

在开始使用NSAID之前以及在进行中的治疗期间应定期将以下信息告知患者。还应鼓励患者阅读每份处方随附的《 NSAID药物治疗指南》。

1.萘普生钠片（USP）与其他NSAID一样，可能引起严重的CV副作用，例如MI或中风，可能导致住院甚至死亡。尽管可能发生严重的CV事件而没有任何警告症状，但患者应警惕胸痛，呼吸急促，无力，言语不清的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。应告知患者该随访的重要性（请参阅警告：心血管效应）。

2.萘普生钠片（USP）与其他NSAID一样，会引起胃肠道不适，极少出现严重的胃肠道副作用，例如溃疡和出血，这可能导致住院甚至死亡。尽管可发生严重的胃肠道溃疡和出血而无任何警告症状，但患者应警惕溃疡和出血的体征和症状，并在观察到任何指示性体征或症状（包括上腹痛，消化不良，黑便和呕血）时应寻求医疗建议。应告知患者此随访的重要性（请参阅警告：胃肠道疾病-溃疡，出血和穿孔的风险）。

3.萘普生钠片（USP）与其他NSAID一样，会引起严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎，SJS和TEN，可能导致住院甚至死亡。尽管可能会发生严重的皮肤反应，而无须事先警告，但患者应警惕皮疹和水疱，发烧或其他超敏反应迹象（例如瘙痒）的体征和症状，并在观察任何指示性体征或症状时应寻求医疗建议。如果患者出现任何类型的皮疹，应建议患者立即停药，并尽快与医生联系。

4.患者应立即向医生报告原因不明的体重增加或水肿的体征或症状。

5.应告知患者肝毒性的警告体征和症状（例如恶心，疲劳，嗜睡，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果发生这些情况，应指导患者停止治疗并立即就医。

6.应告知患者类过敏反应的体征（例如，呼吸困难，脸部或喉咙肿胀）。如果发生这些情况，应指导患者立即寻求紧急帮助（请参阅警告）。

7.在妊娠晚期，应避免使用USP和其他NSAID，萘普生钠片一样，因为USP可能导致动脉导管过早闭合。

8.如果患者在萘普生治疗期间出现嗜睡，头晕，眩晕或沮丧的情绪，则应谨慎行事。

实验室测试

由于严重的胃肠道溃疡和出血可能会在没有警告症状的情况下发生，因此医生应监测胃肠道出血的体征或症状。长期接受NSAID治疗的患者应定期检查其CBC和化学概况。如果出现与肝脏或肾脏疾病相一致的临床体征和症状，出现全身性表现（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），或者如果异常肝试验持续或恶化，则应停止使用萘普生钠片USP。

药物相互作用

报告表明，NSAIDs可能会降低ACE抑制剂的降压作用。在同时服用NSAIDs和ACE抑制剂的患者中应考虑这种相互作用。

某些抗酸药（氧化镁或氢氧化铝）和硫糖铝的并用可以延迟萘普生的吸收。

当萘普生作为萘普生钠片剂，USP与阿司匹林一起给药时，尽管游离萘普生钠片剂，USP的清除率没有改变，但其蛋白质结合力降低了。

这种相互作用的临床意义尚不清楚。但是，与其他非甾体抗炎药一样，一般不建议同时服用萘普生，萘普生钠和阿司匹林，因为它们可能增加不良反应。

与其他非甾体抗炎药一样，胆甾醇胺的同时给药可以延迟萘普生的吸收。

临床研究以及上市后的观察结果表明，萘普生钠片USP可以降低某些患者中速尿和噻嗪的利钠尿作用。该反应已归因于肾前列腺素合成的抑制。在与非甾体抗炎药同时治疗期间，应密切观察患者的肾功能衰竭迹象（请参阅警告：肾脏影响），并确保利尿剂的有效性。

非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度增加15％，肾清除率降低约20％。这些作用归因于NSAID对肾前列腺素合成的抑制。因此，当同时使用非甾体抗炎药和锂时，应仔细观察受试者的锂中毒迹象。

据报道，NSAID可竞争性抑制兔子肾脏切片中甲氨蝶呤的积累。据报道，萘普生钠和其他非甾体类抗炎药可减少动物模型中氨甲蝶呤的肾小管分泌。这可能表明它们可以增强甲氨蝶呤的毒性。当将NSAIDs与甲氨蝶呤同时给药时应谨慎。

华法令和非甾体抗炎药对胃肠道出血的作用是协同的，因此两种药物的使用者一起发生严重胃肠道出血的风险要高于单独使用两种药物的风险。在临床研究中，未发现与萘普生和香豆素类抗凝剂发生显着相互作用。但是，建议谨慎，因为已经发现与此类的其他非甾体药物相互作用。在某些受试者中，华法林的游离分数可能会显着增加，萘普生会干扰血小板功能。

有关药物相互作用的其他信息

萘普生与血浆白蛋白高度结合。因此，它具有与其他与白蛋白结合的药物（如香豆素型抗凝剂，磺酰脲类，乙内酰脲，其他NSAID和阿司匹林）相互作用的理论潜力。如果需要，应观察同时接受萘普生和乙内酰脲，磺酰胺或磺脲类药物的患者调整剂量。

萘普生和其他非甾体抗炎药可以降低心得安和其他β受体阻滞剂的降压作用。

同时给予的丙磺舒可增加萘普生阴离子的血浆水平并显着延长其血浆半衰期。

药物/实验室测试的相互作用

萘普生可能会降低血小板聚集并延长出血时间。确定出血时间时应牢记此效果。

萘普生的给药可能导致17-酮化类固醇的尿价升高，因为该测定法中使用的药物和/或其代谢产物与间二硝基苯之间存在相互作用。尽管17-羟基皮质类固醇激素的测量（Porter-Silber试验）似乎没有人为改变，但建议如果使用Porter-Silber试验，则在进行肾上腺功能试验前72小时应暂时停止萘普生的治疗。萘普生可能会干扰5-羟基吲哚乙酸（5HIAA）的尿液检测。

致癌作用

在大鼠中进行了为期2年的研究，以评估萘普生在大鼠剂量为8、16和24 mg / kg /天（50、100和150 mg / m2）时的致癌潜力。在推荐剂量下，所使用的最大剂量是人体全身暴露量的0.28倍。没有发现致瘤性的证据。

怀孕

怀孕类别C

已在大鼠中以20 mg / kg /天（125 mg / m2 /天，是人体全身暴露的0.23倍）进行繁殖研究，在兔子中以20 mg / kg /天（220 mg / m2 /天，是人类全身暴露的0.27倍）进行了生殖研究。全身性暴露）和小鼠，剂量为170 mg / kg /天（510 mg / m2 /天，是人体全身暴露的0.28倍），没有证据表明该药物导致生育力受损或对胎儿造成伤害。但是，动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应。没有针对孕妇的充分且对照良好的研究。

仅当潜在益处证明对胎儿有潜在风险时，才应在孕妇中使用萘普生钠片USP。

有证据表明，当使用前列腺素合成抑制剂延迟早产时，新生儿并发症如坏死性小肠结肠炎，动脉导管未闭和颅内出血的风险增加。妊娠晚期给予萘​​普生治疗延迟分娩与早产儿持续性肺动脉高压，肾功能不全和前列腺素E水平异常有关。由于非甾体类抗炎药对胎儿心血管系统（动脉导管闭合）有已知作用，因此应避免在怀孕期间（尤其是妊娠后期）使用。

人工与分娩

在使用NSAID进行的大鼠研究中，与其他已知抑制前列腺素合成的药物一样，难产发生率增加，分娩延迟和幼崽存活期降低。

不建议在劳动和分娩中使用含萘普生的产品，因为萘普生通过其前列腺素合成抑制作用可能对胎儿循环产生不利影响并抑制子宫收缩，从而增加子宫出血的风险。萘普生钠片USP对孕妇分娩和分娩的影响尚不清楚。

护理母亲

在哺乳期妇女的牛奶中发现萘普生阴离子的浓度约等于血浆中萘普生最大浓度的1％。由于抑制前列腺素的药物可能会对新生儿产生不利影响，因此应避免在哺乳期母亲中使用。

儿科用

尚未确定2岁以下小儿患者的安全性和有效性。青少年关节炎的儿科用药建议是基于良好对照的研究（见剂量和管理）。对于其他儿科疾病，尚无足够的疗效或剂量反应日期，但根据青少年关节炎的经验和其他使用经验，已确定单剂量为2.5至5 mg / kg（萘普生悬浮液，见用法和剂量），总剂量为2岁以上的小儿患者每日耐受剂量不超过15 mg / kg /天。

老人用

研究表明，尽管萘普生的总血浆浓度没有变化，但老年人中萘普生的未结合血浆分数却增加了。当需要高剂量时建议谨慎，老年患者可能需要调整剂量。与老年人使用的其他药物一样，谨慎使用最低有效剂量。

经验表明，老年患者可能对非甾体类抗炎药的某些不良反应特别敏感。当这些事件发生时，老年人或虚弱的患者似乎对消化性溃疡或出血的耐受性较差。致命的胃肠道事件的大多数自发报告都发生在老年人群中（请参阅警告）。

已知萘普生基本上被肾脏排泄，并且肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，这对监测肾功能可能有用。在服用非甾体类抗炎药期间，老年患者可能会面临因前列腺素形成减少而引起的某种形式的肾脏毒性发展的更大风险（请参阅“警告：肾脏效应” ）。

不良反应

下面列出了在960例接受治疗的类风湿关节炎或骨关节炎患者的对照临床试验中报告的不良反应。一般而言，与962例因轻度至中度疼痛或痛经而接受治疗的短期研究相比，长期治疗的患者的反应发生频率是短期研究的2至10倍。报告的最常见的抱怨与胃肠道有关。

一项临床研究发现，与每天服用750毫克萘普生的风湿性关节炎患者相比，每天服用1500毫克萘普生的胃肠道反应更为频繁和严重（参见临床药理学）。

在约80名儿科患者的对照临床试验中以及在用萘普生治疗的约400名小儿关节炎的儿科患者受到良好监测的开放标签研究中，皮疹的发生率和延长的出血时间增加，胃肠道和中枢神经系统反应的发生率增加患儿的患病率大致相同，而其他反应的发生率比成年人低。

在临床试验中服用萘普生的患者中，约1％至10％的患者最常报告的不良经历是：

胃肠道（GI）经验，包括：烧心1，腹痛1，恶心1，便秘1，腹泻，消化不良和口腔炎

中枢神经系统：头痛1，头晕1，嗜睡1，头晕，眩晕

皮肤病：瘙痒（瘙痒）1，皮肤发炎1，瘀斑1，出汗，紫癜

特殊感觉：耳鸣1，视觉障碍，听力障碍

心血管：水肿1，心pit。

一般：呼吸困难1，口渴

在服用NSAID的患者中，约1％至10％的患者也有以下不良反应的报道。

胃肠道（GI）经历，包括：肠胃气胀，大出血/穿孔，胃肠道溃疡（胃/十二指肠），呕吐

一般：肾功能异常，贫血，肝酶升高，出血时间增加，皮疹

以下是在临床试验期间和上市后报告中，不足1％的服用萘普生的患者所报告的其他不良经历。上市后报告中观察到的那些不良反应以斜体显示。

身体整体：过敏反应，血管神经性浮肿，月经失调，发热（发冷和发烧）

心血管：充血性心力衰竭，血管炎，高血压，肺水肿

胃肠道：胃肠道出血和/或穿孔，呕血，胰腺炎，呕吐，结肠炎，非消化性胃肠道溃疡，溃疡性口腔炎，食道炎，消化性溃疡

肝胆：黄疸，肝功能异常，肝炎（某些病例已经致命）

血性和淋巴性：嗜酸性粒细胞增多，白细胞减少，黑便，血小板减少，粒细胞缺乏症，粒细胞减少，溶血性贫血，再生障碍性贫血

代谢与营养：高血糖，低血糖

Nervous System: inability to concentrate, depression, dream abnormalities, insomnia, malaise, myalgia, muscle weakness, aseptic meningitis, cognitive dysfunction, convulsions

Respiratory: eosinophilic pneumonitis, asthma

Dermatologic: alopecia, urticaria, skin rashes, toxic epidermal necrolysis, erythemia multiforme, erythema nodosum, fixed drug eruption, lichen planus, pustular reaction, systemic lupus erythematosus, Stevens-Johnson syndrome, photosensitive dermatitis, photosensitivity reactions, including rare cases resembling porphyria cutanea tarda (pseudoporphyria) orepidermolysis bullosa. If skin fragility, blistering or other symptoms suggestive of pseudoporphyria occur, treatment should be discontinued and the patient monitored.

Special Senses: hearing impairment, corneal opacity, papillitis, retrobulbar optic neuritis, papilledema

Urogenital: glomerular nephritis, hematuria, hyperkalemia, interstitial nephritis, nephrotic syndrome, renal disease, renal failure, renal papillary necrosis, raised serum creatinine

Reproduction (female): infertility

In patients taking NSAIDs, the following adverse experiences have also been reported in <1% of patients.

Body as a Whole: fever, infection, sepsis, anaphylactic reactions, appetite changes, death

Cardiovascular: hypertension, tachycardia, syncope, arrhythmia, hypotension, myocardial infarction

Gastrointestinal: dry mouth, esophagitis, gastric/peptic ulcers, gastritis, glossitis, eructation

Hepatobiliary: hepatitis, liver failure

Hemic and Lymphatic: rectal bleeding, lymphadenopathy, pancytopenia

Metabolic and Nutritional: weight changes

Nervous System: anxiety, asthenia, confusion, nervousness, paresthesia, somnolence, tremors, convulsions, coma, hallucinations

Respiratory: asthma, respiratory depression, pneumonia

Dermatologic: exfoliative dermatitis

Special Senses: blurred vision, conjunctivitis

Urogenital: cystitis, dysuria, oliguria/polyuria, proteinuria

1个

Incidence of reported reaction between 3% and 9%.在不到3％的患者中发生的那些反应没有显着性。

过量

Significant naproxen overdosage may be characterized by lethargy, dizziness, drowsiness, epigastric pain, abdominal discomfort, heartburn, indigestion, nausea, transient alterations in liver function, hypoprothrombinemia, renal dysfunction, metabolic acidosis, apnea, disorientation or vomiting. Gastrointestinal bleeding can occur. Hypertension, acute renal failure, respiratory depression, and coma may occur, but are rare. Anaphylactoid reactions have been reported with therapeutic ingestion of NSAIDs, and may occur following an overdose. Beacuse naproxen sodium may be rapidly absorbed, high and early blood levels should be anticipated. A few patients have experienced convulsions, but it is not clear whether or not these were drug-related.

目前尚不清楚什么剂量的药物会危及生命。 The oral LD50 of the drug is 543 mg/kg in rats, 1234 mg/kg in mice, 4110 mg/kg in hamsters, and greater than 1000 mg/kg in dogs.

Patients should be managed by symptomatic and supportive care following a NSAID overdose.没有具体的解毒剂。血液透析不会降低萘普生的血浆浓度，因为其蛋白结合程度很高。 Emesis and/or activated charcoal (60 to 100 g in adults, 1 to 2 g/kg in children) and/or osmotic cathartic may be indicated in patients seen within 4 hours of ingestion with symptoms or following a large overdose. Forced diuresis, alkalinization of urine or hemoperfusion may not be useful due to high protein binding.

Napropak Dosage and Administration

Carefully consider the potential benefits and risks of naproxen sodium tablets and other treatment options before deciding to use naproxen sodium tablets. Use the lowest effective dose for the shortest duration consistent with individual patient treatment goals (see WARNINGS ).

After observing the response to initial therapy with naproxen sodium tablets, the dose and frequency should be adjusted to suit an individual patient's needs.

Different dose strengths and formulations (ie, tablets, suspension) of the drug are not necessarily bioequivalent. The difference should be taken into consideration when changing formulation.

Although naproxen tablets, naproxen suspension, naproxen delayed-release tablets, and naproxen sodium tablets all circulate in the plasma as naproxen, they have pharmacokinetic differences that may affect onset of action. Onset of pain relief can begin within 30 minutes in patients taking naproxen sodium and within 1 hour in patients taking naproxen. Because naproxen delayed-release tablets dissolve in the small intestine rather than in the stomach, the absorption of the drug is delayed compared to the other naproxen formulations (see CLINICAL PHARMACOLOGY ).

The recommended strategy for initiating therapy is to choose a formulation and a starting dose likely to be effective for the patient and then adjust the dosage based on observation of benefit and/or adverse events. A lower dose should be considered in patients with renal or hepatic impairment or in elderly patients (see WARNINGS and PRECAUTIONS ).

老年患者

研究表明，尽管萘普生的总血浆浓度没有变化，但老年人中萘普生的未结合血浆分数却增加了。当需要高剂量时建议谨慎，老年患者可能需要调整剂量。 As with other drugs used in the elderly, it is prudent to use the lowest effective dose.

Patients With Moderate to Severe Renal Impairment

Naproxen-containing products are not recommended for use in patients with moderate to severe and severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min) (see WARNINGS: Renal Effects ).

Rheumatoid Arthritis, Osteoarthritis and Ankylosing Spondylitis

During long-term administration, the dose of naproxen may be adjusted up or down depending on the clinical response of the patient. A lower daily dose may suffice for long-term administration. The morning and evening doses do not have to be equal in size and the administration of the drug more frequently than twice daily is not necessary.

In patients who tolerate lower doses well, the dose may be increased to naproxen sodium 1650 mg/day for limited periods of up to 6 months when a higher level of antiinflammatory/analgesic activity is required. When treating such patients with naproxen sodium 1650 mg/day, the physician should observe sufficient increased clinical benefits to offset the potential increased risk. The morning and evening doses do not have to be equal in size and administration of the drug more frequently than twice daily does not generally make a difference in response (see CLINICAL PHARMACOLOGY ).

Juvenile Arthritis

For the relief of juvenile arthritis, the recommended dose is approximately 10 mg/kg given orally in 2 divided doses (ie, 5 mg/kg given twice a day). Naproxen sodium tablets are not well suited to this dosage so use of naproxen oral suspension is recommended for this indication.

Management of Pain, Primary Dysmenorrhea, and Acute Tendonitis and Bursitis

The recommended starting dose is 550 mg of naproxen sodium followed by 550 mg every 12 hours or 275 mg every 6 to 8 hours as required. The initial total daily dose should not exceed 1375 mg of naproxen sodium. Thereafter, the total daily dose should not exceed 1100 mg of naproxen sodium. Because the sodium salt of naproxen is more rapidly absorbed, naproxen sodium tablets are recommended for the management of acute painful conditions when prompt onset of pain relief is desired.

Acute Gout

The recommended starting dose is 825 mg of naproxen sodium tablets followed by 275 mg every 8 hours until the attack has subsided.

How is Napropak Supplied

Naproxen Sodium Tablets, USP 275 mg are blue, oval, biconvex, film coated tablets debossed "IP193" on obverse and plain on reverse.它们如下：

Bottles of 60: NDC 33261-0084-60

Bottles of 90: NDC 33261-0084-90

Naproxen Sodium Tablets, USP 550 mg are blue, oval, biconvex, film coated tablets debossed "IP" bisect "194" on obverse and plain on reverse.它们如下：

Bottles of 14: NDC 33261-0085-14

Bottles of 20: NDC 33261-0085-20

Bottles of 21: NDC 33261-0085-21

Bottles of 30: NDC 33261-0085-30

Bottles of 60: NDC 33261-0085-60

Bottles of 84: NDC 33261-0085-84

Bottles of 90: NDC 33261-0085-90

Bottles of 100: NDC 33261-0085-00

Bottles of 120: NDC 33261-0085-02

Store at 15° to 30°C (59° to 86°F) in well-closed containers.

由制造：

Amneal Pharmaceuticals of NY

纽约州Hauppauge 11788

发行人：

Amneal Pharmaceuticals

格拉斯哥，KY 42141

Repackaged By :
Aidarex Pharmaceuticals LLC,
Corona, CA 92880

Rev. 10-2008

ZIMS ARNICA MAX

药物事实

ACTIVE INGREDIENTS

NATURAL Menthol USP 2%

PURPOSE

局部镇痛药

USE

For the temporary relief of minor aches and pains of muscle and joints associated with simple backache, arthritis, strains, bruises and sprains.

警告事项

仅按指示使用。

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For external use only

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If condition worsens, or if symptoms persist for more than 7 days or clears up and occur again within a few days, discontinue use of this product and consult a physician.

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Avoid contact with eyes or mucous membranes

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Pregnancy - Breast feeding warning:
If pregnant or breast feeding, ask a physician before use

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Do not use with other topical products

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Do not use on open wounds

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Keep away from excessive heat or open flame

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KEEP AWAY FROM CHILDREN

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If swallowed, seek professional help and contact Poison Control immediately.

方向

Adults/children 12 years and older

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Apply-gently massage painful joints/muscles.

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Repeat as needed no more than 4 times a day.

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Wash hands after each use with cold water

其他

Store in a cool, dry areas - close cap tight. Do not use if seal is broken.

INACTIVE INGREDIENTS

Alcohol Denatured, Aloe Vera, Arnica, Carbomer, Glycerine, Methylparaben, Propylene Glycol, Triethanolamine, Water

主要显示面板-套件纸箱

PRIME Rx

NDC 63307-641-99

Napropak

NAPROXEN SODIUM TABLETS 550 MG
60 CT

ZIMS ARNICA MAX GEL
113.4 G

FINGER COTS
36 CT - 3 X 12 CT

仅接收

REORDER # 64199

开设药理课

物质 药理课 FINGER COTS Finger Cot

Napropak naproxen sodium, menthol, unspecified form, and finger cots kit

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:63307-641

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:63307-641-99 1 KIT in 1 CARTON

零件数量 零件编号 包装数量 产品总数量 第1部分 1 BOTTLE, PLASTIC 60 第2部分 1根管 0.002268 L 第三部分 1包 36

第1部分，共3部分 NAPROXEN SODIUM naproxen sodium tablet

产品信息 物品代码（来源） NDC:33261-085 行政途径 口服 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 NAPROXEN SODIUM (NAPROXEN) NAPROXEN SODIUM 550 mg

非活性成分 成分名称 强度 羧甲纤维素钠 硬脂酸镁 POLYVINYL ALCOHOL 维纶 滑石 二氧化钛 FD＆C蓝色2

产品特征 颜色 蓝色 得分 2个 形状 椭圆 尺寸 12mm 味道 印记代码 IP;194 包含

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:33261-085-60 1瓶装60片塑料

行销资讯 营销类别 Application Numbe 药物状态 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 每天在患有1型糖尿病的受试者中，每天三次将ORMD-0801与ORMD-0801进行比较一次的研究 评估HIF-PHI治疗贫血的功效和安全性以及心血管和脑血管事件的风险 电子患者报告的结果监测性障碍性贫血和阵发性夜间血红蛋白尿症（Epro-AA-PNH） 由p23h- ropopsin（Rho）引起的视网膜炎的口腔羟基氯喹（HCQ）（HCQ） 端粒披露和对心理困扰和健康行为的影响 利用α/βT细胞和CD19+ B细胞耗竭的恶性和非恶性血液学疾病的同antct 在干细胞移植之前进行化学疗法缩短时间 AMG531（romiplostim）对性贫血患者的研究 阿司匹林在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（SAST）（SAST）的中风患者中的安全性和功效 通过造血干细胞移植的患者预防CMV感染的三环疫苗