纳豆激酶

临床概述

采用

纳豆激酶被促进用作纤维蛋白溶解剂。但是，目前尚缺乏支持这种用途的临床试验。没有实质性证据表明纳豆激酶可以降低高血压的血压。纳豆激酶已与碧萝ogen一起用于预防长途航班中的深静脉血栓形成（DVT）。

加药

缺乏指导安全有效剂量的临床研究。在某些研究中，每天服用3次100纳豆激酶（相当于2,000纤维蛋白单位[FU]）。

禁忌症

患有缺血性中风，消化性溃疡，凝血功能异常以及手术前后的患者应避免使用纳豆激酶。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

纳豆激酶具有药理作用，可能会增加抗凝剂和抗血小板药的出血风险。纳豆中高浓度的维生素K ₂可以降低华法林的国际标准化比率（INR）；如果在生产过程中未去除维生素K _2，则纳豆激酶补充剂也可能发生这种情况。

不良反应

评估纳豆激酶作用的小型短期试验未发现不良反应。根据有缺血性中风病史的急性小脑出血的病例报告，有理论上的出血风险。据报道，在机械性主动脉瓣膜炎患者中，用纳豆激酶替代华法林后血栓形成。纳豆发生迟发型过敏反应的罕见病例归因于聚（γ-谷氨酸），这是纳豆激酶补充剂中可能存在的发酵过程产物。

毒理学

纳豆激酶在Ames试验中是非致突变性的，在制造商研究中是基于细胞的染色体畸变的研究。在啮齿动物研究中，平均致死剂量（LD ₅₀ ）超过1,000 mg / kg。

资源

纳豆激酶是一种在纳豆（一种传统的日本食品）中发现的纤溶酶。它是由枯草芽孢杆菌（也称为纳豆芽孢杆菌或纳豆芽孢杆菌）在发酵过程中产生的，该过程将煮沸的大豆转化为纳豆。在其他传统的发酵食品中也发现了类似的纤维蛋白溶解酶，包括韩国的Chungkook-jang，中国的douchi，泰国的thua nao和印度尼西亚的tempeh。1、2发酵技术用于制造纳豆激酶补充剂，这些补充剂被制成粉末，药丸。和胶囊，单独使用或与其他成分一起使用。2，3

历史

大豆的发酵是亚洲和非洲传统的烹饪方式。纳豆是日本传统食品，已经食用了至少1000年。它通常与米饭一起早餐，烤面包或寿司；它也可以作为冰淇淋口味。传统上，它已用于心脏病，缓解疲劳和用作抗小儿麻痹症药物。在1980年代，研究人员研究了具有溶栓特性的食品物质，从纳豆中分离出纳豆激酶。1、3、4第一种商品化纳豆激酶产品于1998年在日本销售。5尽管自那以后，它已作为饮食补充品在世界许多地方销售。那时，加拿大卫生部在2012年确定安全问题，包括可能增加出血风险的潜在问题，尚未得到适当解决，无法推广纳豆激酶。6欧洲联盟已申请批准纳豆激酶作为一种新型食品。 .7纳豆激酶目前在美国食品和药物管理局中尚未普遍公认为安全（GRAS）状态。

化学

纳豆具有特征性的气味（可能是由于其吡嗪的含量），粘稠的质地以及强烈而独特的风味，并且由于其一致性而被描述为“蔬菜奶酪”。纳豆激酶虽然名称暗示它是一种激酶，但实际上是一种碱性丝氨酸蛋白酶，其氨基酸序列与用于洗衣粉的枯草杆菌蛋白酶相似。它含有275个氨基酸，分子量为27.7kDa。2该酶催化蛋白质裂解为多肽，对血纤维蛋白具有高底物特异性，在6至12.2的pH范围内具有明显的血纤维蛋白溶解活性。纳豆激酶的蛋白水解活性为8纳豆50克可提供1500 FU纳豆激酶。该酶可以承受高达50°C的温度并反复冷冻和融化，但在酸性条件下却没有活性。已经开发出微囊化和肠溶衣的制剂，以减少胃酸对纳豆激酶的降解2。

枯草芽孢杆菌还可以在纳豆发酵过程中产生并分泌维生素K ₂ （menaquinone-7），杆菌肽酶F（另一种作为膳食补充剂的纤维蛋白水解酶）和其他蛋白水解酶。9，纳豆激酶中可能去除了10种维生素K _2。在制造过程中进行补充。已经描述了优化酶的生产，去除维生素K ₂并消除纳豆激酶产品中典型纳豆气味的方法。3，4，11，12，13，14，15

药代动力学

一项单剂量研究评估了11名健康志愿者中口服纳豆激酶的药代动力学。16剂量为2,000 FU后，在13.3±2.5小时达到峰值血清浓度。由于使用与纳豆激酶和代谢产物均反应的多克隆抗体，通过酶联免疫吸附法在血清中检测到纳豆激酶，因此尚不清楚本研究中检测到的纳豆激酶是否具有生物活性。

用途和药理学

纤维蛋白溶解和溶栓

体外/动物研究

纳豆激酶的纤维蛋白溶解作用已经在体外研究中被广泛研究。与链激酶不同，纳豆激酶不直接作用于纤溶酶原。该酶似乎能裂解1型纤溶酶原激活物抑制剂，从而增加了组织纤溶酶原激活物的活性并促进了纤溶酶原向纤溶酶的转化，从而增加了血块溶解。纳豆激酶还通过裂解交联的纤维蛋白直接作用于血栓。据报道，纳豆激酶的纤溶作用是纤溶酶的4倍。使用暴露于纳豆激酶的人全血，还证实了剂量依赖性的红细胞聚集减少和低剪切粘度[3，4，17，18，19]。

纳豆激酶在大鼠肠内被吸收。纳豆激酶的纤维蛋白溶解和血栓溶解活性已经在动物实验中进行了评估，该实验可诱导大鼠股动脉和颈总动脉中的血栓和内皮损伤。膳食补充纳豆激酶可以抑制内膜增厚，调节壁血栓的溶解，并比纤溶酶和弹性蛋白酶更有效地改善动脉血流。在狗中，纳豆激酶口服给药在给药后5小时内完全溶解了大腿静脉诱发的凝块，而接受安慰剂的狗中的凝块在18小时内均未溶栓。17，20，21，22，23两项研究评估了纳豆激酶在角叉菜胶注射的炎症性血栓形成的大鼠模型。在第一项研究中，在血栓形成前向大鼠尾巴注射纳豆激酶可将尾部血栓形成的长度缩短约15％。24在第二项研究中，通过在血栓形成后施用纳豆激酶可减少血栓形成的面积。25这些研究表明，纳豆激酶影响血块的形成和分解。

临床资料

有限的临床试验尚未得出有关纳豆激酶作为纤溶酶功效的明确结果。4，26一项试验评估了每日摄入纳豆激酶对12名日本健康志愿者血液学指标的影响，并发现纤溶活性增强。记录到球蛋白的纤溶活性逐渐增加，纤维蛋白降解产物增加，组织纤溶酶原激活剂增加。尚未公开所有受试者的数据。4，17一项开放标签试验评估了纳豆激酶给药在2个月内对健康志愿者，具有心血管危险因素的患者和接受透析的患者的影响。在各组中，随着时间的推移，血浆纤维蛋白原和凝血因子VII和VIII均下降。但是，没有建立小组效应。样本量（N = 45）太小，无法从研究中得出明确的结论。27另一项试验评估了纳豆激酶对长途飞机飞行中患有DVT风险的受试者的预防作用。据报道，在飞行前2小时和飞行6小时服用的纳豆激酶（未指定剂量）与碧萝ogen合用可减少血栓形成事件，这是通过静脉系统的超声确定的。水肿分数也降低了，可能是由于碧萝ogen的利尿作用所致。但是，关于纳豆激酶纤维蛋白溶解作用的结论不能从这项研究中得出，因为它评估了同时含有纳豆激酶和碧萝的产品。4，28

高血压

体外/动物研究

在体外研究中，纳豆激酶抑制了血管紧张素转化酶（ACE）。29ACE抑制似乎是由纳豆激酶肽片段介导的，与完整纳豆激酶的蛋白水解活性无关。

一项针对自发性高血压大鼠的研究评估了完整的纳豆激酶和纳豆激酶肽片段的降压作用机制。30尽管完整的纳豆激酶和片段均降低了血压，但只有完整的纳豆激酶降低了血浆纤维蛋白原水平。完整的纳豆激酶对肾素-血管紧张素系统没有影响。纳豆激酶肽片段减少血浆血管紧张素II，但对肾素或ACE活性没有影响。作者提出，完整的纳豆激酶的纤溶活性可通过降低血液粘度来降低血压。但是，纳豆激酶肽片段的机制尚不清楚。在第二项研究中，纳豆粉中含有γ-氨基丁酸和纳豆激酶的蛋白可降低自发性高血压大鼠的血压，而正常血压的大鼠则无此作用。31卡托普利比纳豆粉更能显着降低血压。

临床资料

一项旨在评估纳豆激酶降压作用的双盲随机临床试验（N = 86）发现，每日纳豆激酶给药后8周而非4周，收缩压和舒张压降低。该研究招募了患有高血压前期或轻度高血压且基线时平均血压约为145/95 mm Hg的患者。血浆肾素值获得了矛盾的结果。32一项双盲交叉研究比较了纳豆激酶和杆菌肽酶F对20例所谓的“生活方式”疾病，包括高血压，高脂血症和2型糖尿病患者的血压影响。10该研究报告称，用环肽酶F治疗后血压下降，但纳豆激酶治疗后血压并未下降。这些结果的临床重要性尚不清楚，因为患者在基线时并未出现高血压。在评估纳豆激酶27的纤维蛋白溶解作用的研究中或在评估其对脂质分布的影响的另一项研究中，未发现降压作用33。

其他用途

淀粉样斑块

在一项体外研究中，纳豆激酶降解了淀粉样蛋白原纤维，表明其在治疗与淀粉样蛋白有关的疾病（如阿尔茨海默氏病）中具有潜在作用。34在大鼠研究中，纳豆激酶提高了ADAM10基因的表达，该蛋白降低了AAM10的作用。 35从理论上讲，增加ADAM10活性可能在控制阿尔茨海默氏病方面具有未来的作用。

抗血小板活性

体外研究表明，纳豆激酶可能具有抗血小板活性。在使用兔血小板的一项研究中，纳豆激酶抑制了胶原蛋白和凝血酶诱导的血小板聚集。36纳豆激酶似乎抑制了活化血小板产生的血栓烷A ₂ 。在另一项研究中，纳豆激酶增加了大鼠血小板内的环状腺苷单磷酸，从而抑制了血小板的聚集。37在人类血小板中，纳豆激酶似乎抑制了血小板内凝血酶对血小板活化的响应。

血脂异常

一项旨在评估纳豆激酶在高脂血症中作用的双盲，随机临床试验发现甘油三酯和高密度脂蛋白相对于基线发生了变化，但与安慰剂相比没有差异。33在一项评估纳豆激酶的纤溶作用的研究中，没有发现对脂质分布没有影响。27在一项使用杆菌肽酶F的交叉比较研究中，纳豆激酶治疗4周对脂质分布没有影响。10

玻璃体溶解

在兔体内进行的一项实验中，玻璃体内的纳豆激酶通过胶原纤维的水解诱导玻璃体后脱离。然而，目前尚缺乏在人类临床上替代手术的研究38。

加药

缺乏指导安全有效剂量的临床研究。某些研究已使用了纳豆激酶100 mg（相当于2,000 FU），每天服用3次，17、27、32。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

纳豆激酶在体外和动物实验中观察到的抗血栓形成，纤溶和抗血小板活性引起了人们的担忧，即与抗凝剂和抗血小板药一起使用可能会增加出血的风险。20，25，37在一项尚未发表的研究中，有12例因缺血住院的患者接受肝素和小剂量阿司匹林或氯吡格雷的卒中患者也每天接受纳豆激酶6,000 FU /天，共7天。7，8据报道，纳豆激酶的共同给药增加了出血时间和凝血时间，并减少了凝血酶原时间，凝血活酶时间和D-二聚体水平。报告了三例未明确的暂时不良反应。在另一项未发表的研究中，对30例接受华法令治疗的患者给予纳豆激酶每日1,700 FU，持续26周[7，8]。据报道，纳豆激酶的共同给药可稳定INR，但细节不足以进行评估。

华法林治疗的患者应避免食用纳豆，因为它可以降低INR。9，39血清维生素K _2的大量且持续增加归因于纳豆中维生素的高浓度和较长的维生素K ₂半衰期。此外，摄入纳豆后，枯草芽孢杆菌可在肠道内持续产生维生素K ₂长达一周。进餐前洗净和煮沸的纳豆可防止维生素K ₂血清浓度持续升高，以及减少粪便中枯草芽孢杆菌的回收。40从某些纳豆激酶补充剂中去除维生素K ₂即可消除这种担忧。

不良反应

评估纳豆激酶效果的临床试验报告了7个月内无不良反应招募了少数患者。6，10，17，17，27，28，32，39在为期4周的试验中，纳豆激酶对实验室没有实质性影响血液，肾脏和肝功能检查。血细胞比容，血小板计数和血清胆碱酯酶的少量增加仍在正常范围内10。

纳豆激酶增加出血风险的潜力尚未得到充分证实。病例报告描述了一名52岁患有缺血性中风病史的女性的急性小脑出血。尽管患者每天服用阿司匹林并以400 mg的剂量开始纳豆激酶治疗，但由于其病史无法确定因果关系。41但是，由于理论上存在出血风险，缺血性中风，消化性溃疡或其他疾病的患者不应服用纳豆激酶。凝血障碍；接受抗凝治疗的患者；或手术前后。鉴于纳豆中的维生素K ₂可以抵消潜在的出血风险，加拿大卫生部提出了从纳豆激酶补充剂中去除维生素K ₂从理论上讲会增加出血风险的担忧。6当前纳豆激酶补充剂的安全性数据并未解决这一问题。

病例报告说明了用纳豆激酶替代抗凝剂的潜在危害。患有机械性主动脉瓣膜的患者出现血栓形成，大约在他每天用100毫克的纳豆激酶替代华法林后需要更换瓣膜42。

纳豆很少引起迟发型过敏反应，在摄入后4至15小时会出现症状。43，44皮肤测试表明，发酵过程的产物聚（γ-谷氨酸）可能是引起这种情况的原因。尽管在生产过程中可以减少聚（γ-谷氨酸）的含量，但是对纳豆过敏反应史的患者应避免使用纳豆激酶补充剂15。

毒理学

制造商报告称，纳豆激酶制剂在使用5种细菌的Ames试验中以及在CHL / IU细胞中进行的基于细胞的染色体畸变研究中均无致突变性。8在按剂量进行啮齿动物研究中无毒高达1,000 mg / kg /天，长达90天。啮齿动物研究中的LD ₅₀超过20,000 FU / kg（超过1,000 mg / kg）。

参考文献

免责声明

该信息与草药，维生素，矿物质或其他膳食补充剂有关。 FDA尚未对该产品进行审查，以确定它是否安全或有效，并且不受适用于大多数处方药的质量标准和安全信息收集标准的约束。此信息不应用于决定是否服用该产品。此信息并不表示该产品安全，有效或未经批准可用于治疗任何患者或健康状况。这只是有关此产品的一般信息的简短摘要。它不包括有关此产品可能适用的用途，说明，警告，预防措施，相互作用，不利影响或风险的所有信息。此信息不是特定的医疗建议，不能代替您从医疗保健提供者处获得的信息。您应该与您的医疗保健提供者联系，以获取有关使用该产品的风险和益处的完整信息。

该产品可能会与某些健康和医疗状况，其他处方药和非处方药，食品或其他膳食补充剂产生不利影响。在手术或其他医疗程序之前使用本产品可能不安全。在进行任何类型的手术或医疗程序之前，必须充分告知您的医生有关草药，维生素，矿物质或您正在服用的任何其他补品的信息。除通常公认的正常量安全的某些产品（包括在怀孕期间使用叶酸和产前维生素）外，尚未对该产品进行充分的研究以确定其在怀孕或哺乳期间是否安全，还是由年龄较小的人使用超过2岁。

版权所有©2020 Wolters Kluwer Health

纤维蛋白溶解和溶栓

体外/动物研究

纳豆激酶的纤维蛋白溶解作用已经在体外研究中被广泛研究。与链激酶不同，纳豆激酶不直接作用于纤溶酶原。该酶似乎能裂解1型纤溶酶原激活物抑制剂，从而增加了组织纤溶酶原激活物的活性并促进了纤溶酶原向纤溶酶的转化，从而增加了血块溶解。纳豆激酶还通过裂解交联的纤维蛋白直接作用于血栓。据报道，纳豆激酶的纤溶作用是纤溶酶的4倍。使用暴露于纳豆激酶的人全血，还证实了剂量依赖性的红细胞聚集减少和低剪切粘度。 3 ， 4 ， 17 ， 18 ， 19

纳豆激酶在大鼠肠内被吸收。纳豆激酶的纤维蛋白溶解和血栓溶解活性已经在动物实验中进行了评估，该实验可诱导大鼠股动脉和颈总动脉中的血栓和内皮损伤。膳食补充纳豆激酶可以抑制内膜增厚，调节壁血栓的溶解，并比纤溶酶和弹性蛋白酶更有效地改善动脉血流。在犬中，纳豆激酶的口服给药在给药后5小时内完全溶解了大腿静脉诱导的凝块，而接受安慰剂的犬中的凝块长达18小时未显示出溶栓现象。 17 ， 20 ， 21 ， 22 ， 23中的大鼠模型中评价纳豆两项研究炎症诱导的血栓形成使用角叉菜胶注射。在第一个研究中，在血栓形成之前向大鼠尾巴注射纳豆激酶可将尾部血栓形成的长度缩短约15％。 24在第二项研究中，通过在血栓形成后施用纳豆激酶来减少血栓形成区域。 25这些研究表明，纳豆激酶会影响血凝块的形成和消退。

临床资料

有限的临床试验尚未就纳豆激酶作为纤溶酶的功效产生明确的结果。 4 ， 26的一个试验评估每天摄入纳豆激酶的效果上的12名健康日本志愿者的血液指标，发现增强的纤维蛋白溶解活性。记录到球蛋白的纤溶活性逐渐增加，纤维蛋白降解产物增加，组织纤溶酶原激活剂增加。所有主题的数据均未发布。 4 ， 17的开放标签试验评估纳豆激酶管理的影响超过对健康志愿者的2个月，以及患者的心血管危险因素，并在透析患者。在各组中，随着时间的推移，血浆纤维蛋白原和凝血因子VII和VIII均下降。但是，没有建立小组效应。样本量（N = 45）太小，无法从研究中得出明确的结论。 27另一项试验评估了纳豆激酶对飞机长途飞行中有深静脉血栓风险的受试者的预防作用。据报道，在飞行前2小时和飞行6小时服用的纳豆激酶（未指定剂量）与碧萝ogen合用可减少血栓形成事件，这是通过静脉系统的超声确定的。水肿分数也降低了，可能是由于碧萝ogen的利尿作用所致。但是，关于纳豆激酶纤维蛋白溶解作用的结论不能从这项研究中得出，因为它评估了同时含有纳豆激酶和碧萝ogen的产品。 4 ， 28

高血压

体外/动物研究

在体外研究中，纳豆激酶抑制了血管紧张素转换酶（ACE）。 29 ACE抑制似乎是由纳豆激酶肽片段介导的，与完整纳豆激酶的蛋白水解活性无关。

一项针对自发性高血压大鼠的研究评估了完整的纳豆激酶和纳豆激酶肽片段的抗高血压机制。 30尽管完整的酶和片段均降低了血压，但只有完整的纳豆激酶降低了血浆纤维蛋白原水平。完整的纳豆激酶对肾素-血管紧张素系统没有影响。纳豆激酶肽片段减少血浆血管紧张素II，但对肾素或ACE活性没有影响。作者提出，完整的纳豆激酶的纤溶活性可通过降低血液粘度来降低血压。但是，纳豆激酶肽片段的机制尚不清楚。在第二项研究中，纳豆粉中含有γ-氨基丁酸和纳豆激酶，可降低自发性高血压大鼠的血压，但不能降低正常血压的大鼠的血压。 31卡托普利比纳豆粉更显着地降低了血压。

临床资料

一项旨在评估纳豆激酶降压作用的双盲随机临床试验（N = 86）发现，每日纳豆激酶给药后8周而非4周，收缩压和舒张压降低。该研究招募了患有高血压前期或轻度高血压且基线时平均血压约为145/95 mm Hg的患者。血浆肾素值获得了矛盾的结果。 32一项双盲交叉研究比较了纳豆激酶和杆菌肽酶F对20名患有所谓“生活方式”疾病（包括高血压，高脂血症和2型糖尿病）的患者的血压影响。 10该研究报告称，用杆菌肽酶F治疗后血压下降，但纳豆激酶治疗后血压并未下降。这些结果的临床重要性尚不清楚，因为患者在基线时并未出现高血压。在评估纳豆激酶27的纤溶作用的研究中或在评估对脂质谱的影响的另一项研究中未发现降压作用。 33

其他用途

淀粉样斑块

在一项体外研究中，纳豆激酶降解了淀粉样蛋白原纤维，表明其在治疗与淀粉样蛋白有关的疾病（例如阿尔茨海默氏病）中具有潜在的作用。 34在一项大鼠研究中，纳豆激酶增加了ADAM10基因的表达，ADAM10是一种降低淀粉样前体蛋白作用的蛋白。 35从理论上讲，增加ADAM10活性可能在控制阿尔茨海默氏病方面具有未来的作用。

抗血小板活性

体外研究表明，纳豆激酶可能具有抗血小板活性。在使用兔血小板的一项研究中，纳豆激酶抑制了胶原蛋白和凝血酶诱导的血小板聚集。 36纳豆激酶似乎可以抑制血小板活化后血栓烷A _2的产生。在另一项研究中，纳豆激酶增加了大鼠血小板内的环状单磷酸腺苷，从而抑制了血小板的聚集。 37在人类血小板中，纳豆激酶似乎抑制了凝血酶对血小板的活化，从而动员了血小板内钙存储的动员。

血脂异常

一项旨在评估纳豆激酶在高脂血症中作用的双盲，随机临床试验发现甘油三酯和高密度脂蛋白相对于基线发生了变化，但与安慰剂相比没有差异。 33在一项评估纳豆激酶纤溶作用的研究中，未发现对脂质分布的影响。 27在使用杆菌肽酶F的交叉比较研究中，纳豆激酶治疗4周对血脂没有影响。 10

玻璃体溶解

在兔体内进行的一项实验中，玻璃体内的纳豆激酶通过胶原纤维的水解诱导玻璃体后脱离。然而，缺乏在人类临床上替代手术的研究。 38

加药

缺乏指导安全有效剂量的临床研究。某些研究已使用了纳豆激酶100毫克（相当于2,000 FU），每天服用3次。 17 ， 27 ， 32

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

纳豆激酶在体外和动物研究中观察到的抗血栓形成，纤溶和抗血小板活性引起了人们的担忧，即与抗凝剂和抗血小板药一起使用可能会增加出血的风险。 20 ， 25 ， 37在一个未发表的研究，住院缺血性中风12例谁正在接受肝素和低剂量阿司匹林或氯吡格雷还接收纳豆激酶6000 FU /天7天。 7 ， 8合用纳豆激酶据说增加的出血时间和凝血时间和降低的凝血酶原时间，凝血酶原时间，和d二聚体水平。报告了三例未明确的暂时不良反应。在另一项未发表的研究中，每天对30例用华法令治疗26周的患者给予纳豆激酶1,700 FU。 7 ， 8合用纳豆激酶据说稳定的INR，但具体细节都进行评估过于不足。

华法林治疗的患者应避免食用纳豆，因为它可以降低INR。 9 ， 39在血清中维生素K ₂大量持续增加归因于高浓度的纳豆维生素和维生素K ₂的长半衰期的。此外，摄入纳豆后，枯草芽孢杆菌可在肠道内持续产生维生素K ₂长达一周。进食前洗净纳豆和煮沸的纳豆可防止维生素K ₂血清浓度持续增加，以及减少粪便中枯草芽孢杆菌的回收。从某些纳豆激酶补充物中去除了40种维生素K ₂以消除这种担忧。

不良反应

评估纳豆激酶作用的临床试验报告无不良反应，招募了少数患者长达7个月。 6 ， 10 ， 17 ， 27 ， 28 ， 32 ， 39在4个星期的试验，纳豆激酶有用于血液，肾和肝功能在实验室测试没有实质的影响。血细胞比容，血小板计数和血清胆碱酯酶的少量增加仍保持在正常范围内。 10

纳豆激酶增加出血风险的潜力尚未得到充分证实。病例报告描述了一名52岁患有缺血性中风病史的女性的急性小脑出血。尽管患者每天服用阿司匹林并以每天400 mg的剂量开始纳豆激酶治疗，但由于病史无法确定因果关系。 41但是，由于理论上有出血的危险，因此缺血性中风，消化性溃疡或凝血功能异常的患者不宜服用纳豆激酶。接受抗凝治疗的患者；或手术前后。鉴于纳豆中的维生素K ₂可以抵消潜在的出血风险，加拿大卫生部提出了从纳豆激酶补充物中去除维生素K ₂从理论上讲会增加出血风险的担忧。 6纳豆激酶补充剂的当前安全性数据不能解决此问题。

病例报告说明了用纳豆激酶替代抗凝剂的潜在危害。患有机械性主动脉瓣的患者出现血栓形成，大约在他每天用纳豆激酶100 mg /天代替华法林后需要更换瓣膜。 42

纳豆很少引起迟发型过敏反应，在摄入后4至15小时出现症状发作。 43 ， 44的皮肤测试已经牵连聚（γ-谷氨酸），发酵过程的产物，如原因。尽管在生产过程中可以减少聚（γ-谷氨酸）的含量，但是对纳豆过敏反应史的患者应避免使用纳豆激酶补充剂。 15

毒理学

制造商报告，在使用5种细菌的Ames试验中以及在CHL / IU细胞中进行的基于细胞的染色体畸变研究中，纳豆激酶的配方均非致突变性。 8在啮齿动物研究中，不超过90天的1,000 mg / kg / day的剂量无毒。啮齿动物研究中的LD ₅₀超过20,000 FU / kg（超过1,000 mg / kg）。

参考文献

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