Neurolite

Neurolite说明

该试剂盒的配方由两个非放射性小瓶组成：小瓶A含有双盐酸盐二盐酸盐（N，N'-1,2-乙二基双-L-半胱氨酸二乙酯二盐酸盐）和还原剂（冻干固体），小瓶B含有缓冲溶液。这两个小瓶都是无菌的且无热原。

将小瓶A的内容物冻干并在氮气下存储。冻干前溶液的pH为2.7±0.25。该小瓶在15-25℃下储存。避光。

小瓶B的内容物在空气中存储。溶液的pH为7.6±0.4。该小瓶在15-25℃下储存。

用无菌，无热原，无氧化剂的高tech酸钠Tc99m注射液复溶后，可通过静脉内注射给药以用于诊断。 net络合物的精确结构是[ N ， N'-乙二基-L-半胱氨酸（3-）]氧代[ 99m Tc]（（V），二乙酯。

物理特性

T Tc99m通过异构体转变而衰变，物理半衰期为6.02 hrs 1 。表1列出了可用于检测和成像研究的光子。

外部辐射

Tc99m的特定伽玛射线常数在1cm处为5.4微库仑/ kg-MBq-hr（0.78R / mCi-hr）。前半值层是0.017cm的铅（Pb）。这种放射性核素发射的辐射的相对衰减是由于插入了各种厚度的Pb引起的。相应的衰减显示在表2中。为便于控制MBq（mCi）量的这种放射性核素的辐射暴露，0.25 cm厚的Pb将使辐射衰减1000倍。

为了校正这种放射性核素的物理衰减，标定时间后在选定的时间间隔内保留的馏分如表3所示。

Neurolite-临床药理学

一般

Neurolite®，用于制备注射用net酸Tc99m的双药酸盐的试剂盒形成了一种稳定的，亲脂性的复合物，可以穿过血脑屏障。 net Tc99m Bicisate通过被动扩散穿过完整的细胞膜和完整的血脑屏障。一小时后，百分之五的注射剂量保留在血液中。大脑中的Technetium Tc99m Bicisate的量稳定到大约6个小时。清除背景后，可以在注射后10分钟到6小时内获得大脑图像。最佳图像出现在注射后30-60分钟。 net Tc99m Bicisate主要通过肾脏清除。

药代动力学

在一项针对16名正常人（13名男性和3名女性，平均年龄为31±10岁；平均体重为72±11千克）的研究中，血液中的药代动力学特征最适合半衰期为43秒，49.5的三室模型分钟和533分钟。静脉注射后0.5分钟发现血液中放射性最高浓度为注射剂量的13.9％。 net Tc99m Bicisate及其主要代谢产物不与蛋白质结合。

代谢

net Technium Tc99m Bicisate通过内源性酶代谢为可以在血液和尿液中检测到的net Technium Tc99m Bicisate的一元酸和二元酸。尚无研究比较正常，缺血和梗死细胞中Technetium Tc99m Bicisate或其代谢产物的浓度。

net Tc99m Bicisate主要通过肾脏排泄。在两小时内，注射剂量的50％被排泄，到24小时，尿液中发现了74％。不知道母体药物分子或其代谢产物是否可透析。 48小时后，粪便排泄占注射剂量的12.5％。

药效学

母体化合物在大脑中的定位部分取决于该区域的灌注和细胞对Tech Tc99m Bicisate的摄取。一旦进入脑细胞，母体化合物就会代谢成极性的，扩散性较小的化合物。在21名正常志愿者中进行的研究显示，注射后五分钟，细胞摄入量为注射剂量的4.8-6.5％。摄取所需的细胞功能或生存能力的程度未知。尚未确定母体化合物代谢为扩散性较小的化合物所需的细胞功能或生存能力的程度。尚不清楚代谢途径被局部缺血破坏的可能性。尚不清楚摄取与生存能力或功能是否相关以及在何种程度上被吸收。

尚未评估Neurolite的药效学与年龄，性别，体重以及肝或肾功能损害相关的差异。尚不清楚是否需要针对这些因素调整剂量。

临床试验

在总共359名受试者中进行了两项临床试验（273名中风，86名正常）。其中56％是男性，而44％是女性。平均年龄为60.2岁（范围23至92岁）。受试者为87.2％的白人，8.4％的黑人，2.2％的西班牙裔，1.7％的东方人和0.6％的其他人。

符合条件的患者已确诊中风。有其他脑部病变的患者未进行评估。受试者接受Neurolite（平均剂量范围10-30mCi）并在中风迹象和症状发作后0-30天内进行SPECT成像和CT或MRI扫描。中风发作后的不同时间进行CT或MRI以及Neurolite的给药。定时对图像精度的影响无法评估。将Neurolite扫描结果与未盲目CT / MRI结果，简短的标准化神经系统检查（SSNE）和最终诊断（例如，将CT / MRI和SSNE合并在一起的整体临床印象）进行盲目比较。

在这些研究中，至少有三位盲人阅读者中的190名（85％）在Neurolite SPECT研究和238名（88％）CT / MRI研究中对中风进行了诊断。 Neurolite和CT / MRI成像结果与SSNE和最终诊断结果相当。 Neurolite有11个假阳性和34个假阴性。 CT / MRI有0个假阳性和31个假阴性。 Neurolite和CT / MRI都漏掉了由其他方式识别出的中风（真阳性）。两种方式中的大多数假阴性在临床卒中后的15天内。

该试验的目的不是确定Neurolite或CT / MRI研究何时可以与中风时间相关。 Neurolite扫描结果与神经功能或脑细胞生存能力的预测之间的相关性尚不清楚。而且，尚不知道Neurolite的发现能否区分中风和先前存在的CNS病变。 Neurolite不得用于这些目的。 （参见药效学部分）。

适应症

Neurolite单光子发射计算机断层扫描（SPECT）在已被诊断为中风的患者中，可作为常规CT或MRI成像的辅助手段。

Neurolite不适用于评估脑组织的功能生存力。同样，Neurolite并未用于区分中风和其他脑部病变。

禁忌症

没有人知道。

警告事项

没有人知道。

预防措施

一般

患有肾或肝功能不全的患者慎用。 c Tc99m Bibisate主要通过肾脏排泄消除。 TC99m Bibisate是否可透析还是未知的。尚未研究肾或肝功能不全患者的剂量调整。

应当鼓励患者在注射后的2-6个小时内经常喝水并经常排尿，以最大程度地减少对膀胱和其他靶器官的辐射剂量。

小瓶中的内容物仅用于制备Technetium Tc99m Bicisate，在未经过制备程序的情况下不得直接施用于患者。

每个小瓶的内容物均为无菌且无热原。为了保持无菌状态，在Neurolite的操作和给药过程中的所有操作过程中都必须使用无菌技术。

Technetium Tc99m Bicisate应该在制备后的六个小时内使用。

与任何其他放射性物质一样，应使用适当的屏蔽，以避免不必要的辐射暴露于患者，职业工人和其他人员。

放射性药物只能由经过安全培训和安全使用放射性核素的特定培训合格的医师使用。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估致癌潜力或对生育力影响的研究。当在体外测试时，用腐烂的生成物洗脱液制备的Neurolite会诱导大鼠肝细胞中非计划的DNA合成，并导致CHO细胞中姐妹染色单体交换的频率增加；但是，它不会在Ames测试或CHO / HGPRT测试中诱导人淋巴细胞的染色体畸变或引起基因突变。在Ames试验中，未反应的双盐酸盐二盐酸盐增加了鼠伤寒沙门氏菌TA 97a菌株的基因突变表观速率；但是，它在小鼠体内微核试验中未显示出致胶化活性。

怀孕：致畸作用

Tech Technium Tc99m Bicisate尚未进行动物繁殖研究。还不知道当给孕妇服用Technetium Tc99m Bicisate是否会造成胎儿伤害或会影响生殖能力。因此，除非潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，否则不应将Technetium Tc99m Bicisate给予孕妇。

护理母亲

net Tc99m高tech酸酯可从人乳中排泄。因此，应在婴儿the中的the清除之前，用配方奶代替母乳。

儿科用

尚未确定儿科人群的安全性和有效性。

老人用

在Neurolite®临床研究中的808位患者中，有421位年龄在65岁或以上的患者和190位年龄在75岁或以上的患者。根据不良事件发生频率的评估以及生命体征和实验室数据的回顾，这些受试者与较年轻受试者之间未观察到安全性的总体差异。尽管已报道的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的反应差异，但不能排除某些老年患者的敏感性更高。

已知Neurolite®基本上被肾脏排泄，肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更有可能肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，在给药前评估肾功能可能有用。

不良反应

在临床试验中，Neurolite已被施用于1063名受试者（255名正常人，808名患者）。其中，男性为566名（53％），女性为494名（47％）。平均年龄为58岁（17至92岁）。在808位经历过神经系统事件的患者中，有11例（占1.4％）死亡，但均未明确归因于Neurolite。

共有60名受试者发生了不良反应；在<65岁年龄组和> 65岁年龄组中，不良反应发生率相当。

在≤1％的受试者中观察到以下不良反应：头痛，头晕，癫痫发作，躁动/焦虑，不适/嗜睡，妄想症，幻觉，皮疹，恶心，晕厥，心力衰竭，高血压，心绞痛和呼吸暂停/紫cyan。

在197例患者的临床试验中，血清钙和磷酸盐水平变化不一致。变化的原因尚未查明，其频率和幅度也没有清楚的特征。所有更改均无需医疗干预。

Neurolite剂量和给药

给药前，患者应充分补充水分。给药后，应鼓励患者自由饮水并经常排空尿液。

对于70公斤的患者，静脉给药的推荐剂量范围是370-1110 MBq（10-30mCi）。尚未研究针对年龄，体重，性别或肾脏或肝功能不全的剂量调整。

在给患者服用药物之前，应立即通过合适的放射性校准系统测量患者的剂量。给患者服用前应检查放射化学纯度。

像其他肠胃外药品一样，应在溶液和容器允许的情况下，在使用前，对Neurolite和其他肠胃外药品进行目视检查，检查是否有颗粒物和变色。不得使用含有颗粒物质或变色的制剂。应当遵守所有适用法规，以安全的方式处置它们。

重构之前，将小瓶A和小瓶B存放在15-25°C。保护小瓶A避光。

制备后应存放在可控制的室温下。

抽药时应采用无菌技术和有效的屏蔽措施。处理产品时，应戴防水手套和有效的防护罩。

辐射剂量

表4显示了静脉注射370 MBq（10 mCi）的普通net Technium Tc99m Bicisate对普通患者的器官和组织的辐射剂量（70 kg），表5显示了表10所示的1110 MBq（30 mCi）的辐射剂量。

c 99t Bibisate的制备说明

通过以下无菌步骤，从Neurolite®制备Kit Tc99m的双cisate试剂盒的制备试剂盒中制备T tric的Tc99m biscisate：

1. 在将高tech酸钠Tc99m注射液添加到小瓶B（液体小瓶）中之前，请在小瓶标签上的空白处写下估计的活性，日期和制备时间。然后撕下放射线符号，并将其附着在样品瓶的颈部。
2. 在准备过程中应戴防水手套。从两个样品瓶中取出塑料盘，然后用酒精擦拭每个样品瓶盖的顶部以消毒表面。
3. 将小瓶B放在合适的防辐射罩中，并适当标记上日期，准备时间，体积和活性。
4. 使用无菌的带屏蔽注射器，向小瓶B中无菌添加约2.0 mL的3.70 GBq（100 mCi）无菌，无热原，无氧化剂的高tech酸钠Tc99m注射液。在不抽出针头的情况下，移出等量的空气以保持小瓶内的压力。
5. 用无菌注射器将3.0 mL氯化钠注射液（0.9％）快速注入小瓶A（冻干小瓶）中以溶解内容物。在不抽出针头的情况下，移出等量的空气以保持小瓶内的压力。摇动小瓶中的内容物几秒钟。
6. 使用另一个无菌注射器，立即（在30秒内）取出1.0 mL的样品瓶A并将其注射到样品瓶B中。立即丢弃样品瓶A。
7. 将小瓶B的内容物旋转几秒钟，然后在室温下将此混合物静置三十（30）分钟。
8. 在患者给药之前，请检查小瓶中的内容物是否有颗粒和变色。如果看到颗粒物和/或变色，请勿使用。
9. 使用合适的放射性校准系统分析反应瓶。在小瓶屏蔽标签上记录Technetium Tc99m的浓度，总体积，测定时间和日期，到期时间和批号，然后将标签粘贴到屏蔽上。
10. 将含有Technetium Tc99m Bicisate的反应瓶在受控的室温下保存，直至使用；此时应将产品无菌取出。小瓶不含防腐剂。

注意：建议遵守上述产品重组说明。

产品应在准备工作的6个小时内使用。

放射化学纯度的测定

制剂的制备和质量控制应遵循以下步骤。

TLC程序的材料

Bakerflex硅胶IB-F，2.5 x 7.5厘米，贝克＃4463-03
溶剂系统：乙酸乙酯，HPLC级
剂量校准器或伽玛计数器，用于测量放射性
小型色谱显影槽
根据需要使用注射器和屏蔽小瓶

TLC程序

使用Baker-Flex硅胶IB-F板和乙酸乙酯溶剂系统，通过薄层色谱（TLC）确定最终溶液的放射化学纯度（RCP）。 RCP应≥90％。

步骤–使用新鲜的乙酸乙酯将足够的溶剂倒入显影槽中，深度为3-4毫米。用Parafilm密封储罐，并等待15至30分钟以达到溶剂平衡。重要的是要预先平衡并保持色谱罐顶部空间的完整性，否则将获得不可重现的TLC结果。
注意：乙酸乙酯是对皮肤/粘膜的刺激​​性物质，应尽可能在通风橱中处理。

用铅笔在距TLC板底部两（2）厘米，四分之一（4.5）厘米和七（7）厘米的高度上，在TLC板上画一条淡线。将大约5 µL的最终溶液放在2 cm标记的中心。这可以通过使用装有25或27号针头的注射器并在将注射器保持在垂直位置的同时形成液滴来实现。点的直径不应大于10mm。让斑点干燥5至10分钟，不再干燥。

将板放入预先平衡的TLC槽中，并显影至7.0 cm线（约15分钟）。移开板并在通风的地方干燥。

定量–用剪刀在4.5厘米处切开TLC板。使用剂量校准器或伽玛计数器对每块样品的活性进行计数。顶部包含Technetium Tc99m Bicisate，底部包含所有放射性杂质。

使用以下公式计算放射化学纯度：

Tech Tc99m Bicisate = A t x 100
A t + A b

其中：A t =顶部块的活动，A b =底部块的活动。

如何提供Neurolite

Bristol-Myers Squibb医学影像有限公司的Neurolite®试剂盒，用于制备注射用T酸Tc99m双药酸盐，以试剂盒的形式提供，该试剂盒包括两（2）个小瓶A和两（2）个小瓶B（NDC＃11994-006-02 ）;和五（5）小瓶的A和五（5）小瓶的B（NDC 11994-006-05）。每个套件中都包括一（1）个包装插页和十二（12）个辐射标签。

重构之前，将小瓶A和小瓶B存放在15-25°C。保护小瓶A避光。

制备后应存放在受控的室温下。

在准备工作的6个小时内使用。

该试剂盒经批准可分发给根据《马萨诸塞州法典》 105 CMR 120.500许可的人员，以供105 CMR 120.533所列用途或在美国核监管委员会，协议国或许可国的同等许可下使用。

发行人

百时美施贵宝医学影像
高音湾道331号
N. Billerica，马萨诸塞州01862
美国
订购电话：免费电话800-225-1572
其他所有业务：800-362-2668
（对于马萨诸塞州和国际，请致电978-667-9531）

在美国印刷

513073-0503
2003年5月