神经瘤神经瘤

地塞米松磷酸钠注射液，美国药典

仅Rx

描述：

地塞米松磷酸钠是地塞米松的水溶性无机酯。它以白色或淡黄色结晶粉末形式出现，无味或有轻微的酒精气味，吸湿性极强，易溶于水。

地塞米松磷酸钠是一种肾上腺皮质类固醇消炎药。

化学上，地塞米松磷酸钠是9-氟-11ß，17,21-三羟基-16α-甲基孕烯-1，4-二烯-3,20-二酮21-（磷酸二氢）二钠盐，具有以下结构式：

地塞米松磷酸钠注射液，USP是地塞米松磷酸钠在水中的无菌溶液，用于静脉内（IV），肌肉内（IM），关节内，软组织或病灶内使用。

每毫升含有地塞米松磷酸钠，相当于地塞米松磷酸4毫克或地塞米松3.33毫克；加入10毫克苯甲醇作为防腐剂；柠檬酸钠二水合物11 mg;亚硫酸钠1毫克作为抗氧化剂;可能已添加柠檬酸和/或氢氧化钠的注射用水以调节pH（7.0至8.5）。容器中的空气被氮气置换。

临床药理：

与难溶性制剂相比，地塞米松磷酸钠起效快，但作用时间短。因此，它适合于治疗对肾上腺皮质类固醇疗法有反应的急性疾病。

天然存在的糖皮质激素（氢化可的松和可的松），也具有保持盐的特性，被用作肾上腺皮质缺乏症的替代疗法。它们的合成类似物（包括地塞米松）主要用于许多器官系统疾病的有效抗炎作用。

糖皮质激素引起深刻而多样的代谢作用。此外，它们还能改变人体对各种刺激的免疫反应。

在相等的抗炎剂量下，地塞米松几乎完全缺乏氢化可的松及其密切相关的氢化可的松衍生物的钠保持特性。

适应症和用途：

静脉或肌肉注射

当口服疗法不可行且药物的强度，剂型和给药途径使该制剂适合该病症的治疗时，标明可静脉内或肌肉内使用的那些产品如下：

•内分泌失调

原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（选择氢化可的松或可的松是药物；如果适用，可以将合成类似物与盐皮质激素结合使用；在婴儿期，盐皮质激素的补充尤为重要）

急性肾上腺皮质功能不全（选择氢化可的松或可的松是药物；可能需要补充盐皮质激素，特别是在使用合成类似物时）

术前，如果出现严重的外伤或疾病，患有已知肾上腺功能不全或肾上腺皮质储备可疑的患者

如果存在或怀疑存在肾上腺皮质功能不全，则休克对常规疗法无反应

先天性肾上腺增生

非化脓性甲状腺炎

与癌症相关的高钙血症

•风湿性疾病

作为短期给药的辅助疗法（使患者适应急性发作或恶化）：

创伤后骨关节炎

骨关节炎滑膜炎

类风湿关节炎，包括青少年类风湿关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）

急性和亚急性滑囊炎

上con炎

急性非特异性腱鞘炎

急性痛风性关节炎

银屑病关节炎

强直性脊柱炎

•胶原病

在某些情况下加重或维持治疗期间：

系统性红斑狼疮

急性风湿性心脏病

•皮肤病

天疱疮

严重多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合征）

剥脱性皮炎

大疱性疱疹样皮炎

严重脂溢性皮炎

严重牛皮癣

真菌病

•过敏状态

在以下情况下，对于常规治疗的充分试验难以控制的严重或无用的过敏性疾病的控制：

支气管哮喘

接触性皮炎

特应性皮炎

血清病

季节性或常年性变应性鼻炎

药物超敏反应

荨麻疹输血反应

急性非感染性喉水肿（肾上腺素是首选药物）

•眼科疾病

涉及眼睛的严重急性和慢性过敏和炎症过程，例如：

眼科带状疱疹

虹膜炎，虹膜睫状体炎

脉络膜视网膜炎

弥漫性后葡萄膜炎和脉络膜炎

视神经炎

交感性眼炎

前节炎症

过敏性结膜炎

角膜炎

过敏性角膜边缘溃疡

•胃肠道疾病

在以下疾病的关键时期帮助患者度过难关：

溃疡性结肠炎（全身治疗）

区域性肠炎（全身治疗）

• 呼吸疾病

有症状的结节病

铍病

与适当的抗结核化学疗法并用时，致命或弥漫性肺结核无法通过其他方式控制

吸入性肺炎

•血液系统疾病

获得性（自身免疫性）溶血性贫血
成人特发性血小板减少性紫癜（仅IV； IM禁忌）

成人继发性血小板减少症

红细胞减少症（RBC贫血）

先天性（红系）发育不良性贫血

•肿瘤疾病

对于以下方面的姑息治疗：

成人白血病和淋巴瘤

儿童急性白血病

•水母国家

诱发特发性或因红斑狼疮引起的无尿毒症的肾病综合症的利尿或蛋白尿缓解

•杂项

结核性脑膜炎伴蛛网膜下腔阻滞或即将发生阻滞时，与适当的抗结核化学疗法同时使用

旋毛虫病伴神经或心肌受累

•肾上腺皮质功能亢进的诊断测试

•与原发性或转移性脑瘤，开颅手术或头部受伤相关的脑水肿。

在脑水肿中使用并不能替代仔细的神经外科评估和确定的管理方法，例如神经外科手术或其他特定疗法。

通过关节内或软组织注射

作为短期给药的辅助疗法（使患者适应急性发作或加重发作）：

骨关节炎滑膜炎

类风湿关节炎

急性和亚急性滑囊炎

急性痛风性关节炎

上con炎

急性非特异性腱鞘炎

创伤后骨关节炎

通过注射

瘢痕loid

局部肥大，浸润，炎性病变：扁平苔藓，牛皮癣菌斑，环形肉芽肿和慢性扁平苔藓（神经性皮炎）

盘状红斑狼疮

糖尿病坏死性脂质

斑秃

在腱膜或肌腱的囊性肿瘤（神经节）中也可能有用

禁忌症：

全身性真菌感染（请参阅有关两性霉素B的警告）。对本产品的任何成分（包括亚硫酸盐）过敏（请参阅警告）。

警告：

由于接受肠胃外激素治疗的患者很少发生类过敏反应，因此在给药前应采取适当的预防措施，尤其是当患者对任何药物过敏时。已经报道了地塞米松磷酸钠的类过敏反应和超敏反应（见不良反应）。

地塞米松磷酸钠注射液含有亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，在某些易感人群中可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作。一般人群中亚硫酸盐敏感性的总体患病率尚不清楚，可能很低。与非哮喘患者相比，哮喘患者对亚硫酸盐的敏感性更高。

皮质类固醇可能会加重全身性真菌感染，因此，除非有必要使用它们来控制由于两性霉素B引起的药物反应，否则不应在存在此类感染的情况下使用。此外，有报道还报道了同时使用两性霉素B和氢化可的松心脏扩大和充血衰竭。

在接受皮质类固醇治疗的患者中，如果承受任何异常的压力，则在出现压力情况之前，期间和之后，应增加速效皮质类固醇的剂量。

药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全可能是由于皮质类固醇激素撤药过快导致的，并且可以通过逐渐减少剂量来最大程度地减少这种情况。这种相对功能不全可能会在停止治疗后持续数月。因此，在此期间发生任何压力的情况下，应重新使用激素疗法。如果患者已经在接受类固醇治疗，则可能需要增加剂量。由于盐皮质激素的分泌可能受损，因此应同时服用盐和/或盐皮质激素。

皮质类固醇可能掩盖了某些感染迹象，在使用过程中可能会出现新的感染。当使用皮质类固醇激素时，耐药性可能降低，并且无法定位感染。此外，皮质类固醇可能会影响硝基蓝-四唑鎓细菌感染的检测并产生假阴性结果。

在脑疟疾中，一项双盲试验表明，使用皮质类固醇激素可导致昏迷时间延长，肺炎和胃肠道出血的发生率增加。

皮质类固醇可能会激活潜在的阿米巴病。因此，建议对于在热带地区度过时光的患者或腹泻原因不明的患者，在开始使用皮质类固醇激素治疗之前，应先排除潜在的或活动性阿米巴病。

长期使用皮质类固醇可能会导致后囊膜白内障，青光眼，并可能损害视神经，并可能增强由于真菌或病毒引起的继发性眼部感染的形成。

平均和大剂量的可的松或氢化可的松会导致血压升高，盐和水water留，并增加钾的排泄。除非大剂量使用，否则合成衍生物不太可能出现这些效应。限制饮食中的盐分和补充钾可能是必要的。所有皮质类固醇都会增加钙排泄。

在接受免疫抑制剂量的皮质类固醇激素的个体中，禁止使用活病毒疫苗，包括天花。如果将灭活的病毒或细菌疫苗施用于接受免疫抑制剂量皮质类固醇的个体，则可能无法获得预期的血清抗体反应。但是，可以在接受皮质类固醇替代疗法（例如针对阿迪森氏病）的患者中进行免疫程序。

服用抑制免疫系统药物的人比健康人更容易受到感染。例如，在非免疫性儿童或成年人中使用糖皮质激素会使水痘和麻疹的病程更为严重甚至致命。对于没有这些疾病的儿童或成人，应特别注意避免接触。皮质类固醇给药的剂量，途径和持续时间如何影响发生传播性感染的风险尚不清楚。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，可能需要预防合并肌内免疫球蛋白（IG）。 （有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装插页）。如果出现水痘，可以考虑用抗病毒药治疗。

地塞米松磷酸钠在活动性肺结核中的使用应仅限于那些将皮质类固醇与适当的抗结核药物一起用于疾病控制的暴发性或弥散性结核病例。

如果在潜伏性结核病或结核菌素反应性患者中使用了皮质类固醇激素，则必须密切观察，因为这种疾病可能会重新发生。在长期糖皮质激素治疗期间，这些患者应接受化学预防。

文献报道表明，在最近的心肌梗塞后，使用皮质类固醇与左心室游离壁破裂之间存在明显的联系。因此，在这些患者中应谨慎使用糖皮质激素治疗。

硬膜外给药的严重神经系统不良反应

硬膜外注射皮质类固醇有严重的神经系统事件，其中一些导致死亡。报告的具体事件包括但不限于脊髓梗塞，截瘫，四肢瘫痪，皮质盲和中风。在使用和不使用荧光检查的情况下，已经报告了这些严重的神经系统事件。尚未确定硬膜外给药皮质类固醇的安全性和有效性，并且未批准将皮质类固醇用于这种用途。

怀孕

致畸作用：怀孕类别C–

由于尚未对皮质类固醇进行充分的人类生殖研究，因此在孕妇或有生育能力的妇女中使用这些药物需要权衡预期的益处与对母亲和胚胎或胎儿的潜在危害。应当仔细观察由母亲在怀孕期间接受过大剂量皮质激素治疗的婴儿所产生的肾上腺皮质功能减退的迹象。

皮质类固醇会出现在母乳中，并可能抑制其生长，干扰内源性皮质类固醇的产生或引起其他不良影响。应当建议服用药物剂量的皮质类固醇的母亲不要哺乳。

预防措施：

与许多其他类固醇制剂一样，该产品对热敏感。因此，当需要对小瓶的外部进行消毒时，不应对其进行高压灭菌。

长期治疗后，停用皮质类固醇激素可导致皮质类固醇激素戒断综合征的症状，包括发烧，肌痛，关节痛和不适。即使没有肾上腺功能不全的证据，这种情况也可能发生在患者中。

甲状腺功能减退症患者和肝硬化患者的皮质类固醇激素作用增强。

眼部单纯疱疹患者应谨慎使用皮质类固醇，以免引起角膜穿孔。

应该使用可能的最低剂量的皮质类固醇来控制所治疗的疾病，并且当可能减少剂量时，必须逐步减少剂量。

当使用皮质类固醇激素时，可能会出现精神错乱，从欣快，失眠，情绪波动，性格改变，严重抑郁到坦率的精神病表现。同样，皮质类固醇可能加剧现有的情绪不稳定或精神病倾向。

在低凝血酶原血症中，阿司匹林应谨慎与皮质类固醇联合使用。

在非特异性溃疡性结肠炎中，如果有可能发生穿孔，脓肿或其他化脓性感染，在憩室炎，新鲜肠吻合症，活动性或潜伏性消化性溃疡，肾功能不全，高血压，骨质疏松和肌无力中也应谨慎使用类固醇重磅接受大剂量皮质类固醇激素治疗的患者在胃肠道穿孔后出现腹膜刺激的迹象可能很少或没有。脂肪栓塞已被报告为高皮质激素血症的可能并发症。

当大剂量服用时，一些权威人士建议在两餐之间服用抗酸剂，以帮助预防消化性溃疡。

长期使用皮质类固醇激素治疗的婴幼儿的生长和发育应予以仔细观察。

类固醇可能会增加或减少某些患者精子的活力和数量。

苯妥英钠，苯巴比妥，麻黄碱和利福平可能会增强皮质类固醇的代谢清除率，从而导致血液水平降低和生理活性降低，因此需要调整皮质类固醇的剂量。这些相互作用可能会干扰地塞米松抑制试验，在使用这些药物时应谨慎解释。

据报道，用消炎痛治疗的患者地塞米松抑制试验（DST）中出现假阴性结果。因此，在这些患者中应谨慎解释DST的结果。

在同时接受皮质类固醇和香豆素抗凝剂的患者中，应经常检查凝血酶原时间，因为有报道说皮质类固醇改变了对这些抗凝剂的反应。研究表明，添加皮质类固醇激素通常产生的作用是抑制对香豆素的反应，尽管有一些相互矛盾的关于增强作用的报道并未得到研究证实。

当皮质类固醇与贫钾利尿剂同时给药时，应密切观察患者的低钾血症的发展。

关节内注射皮质类固醇可能会产生全身和局部作用。

为了排除脓毒症过程，必须对存在的任何关节液进行适当检查。

伴有局部肿胀，关节活动受限，发烧和全身不适的疼痛明显增加，提示感染性关节炎。如果发生这种并发症并确定败血症的诊断，应采取适当的抗菌治疗。

应避免将类固醇注射到感染部位。

不应将皮质类固醇注射入不稳定的关节。

只要炎症过程保持活跃，不要过度使用已获得症状益处的关节就应该给患者留下深刻的印象。

频繁的关节腔内注射可能导致关节组织损伤。

应该认识到肌肉内给药的吸收速率较慢。

给患者的信息

应警告正在使用免疫抑制剂量的皮质类固醇的人，避免接触水痘或麻疹。还应告知患者，如果暴露，应立即寻求医疗建议。

不良反应：

流体和电解质干扰：

钠retention留

体液潴留

易感患者的充血性心力衰竭

钾流失

低钾性碱中毒

高血压

肌肉骨骼：

肌肉无力

类固醇肌病

肌肉量减少

骨质疏松症

长骨的病理性骨折

椎体压缩性骨折

股骨头和肱骨头无菌坏死

肌腱断裂

胃肠道：

消化性溃疡，可能随后发生穿孔和出血

小肠和大肠穿孔，尤其是炎症性肠病患者

胰腺炎

腹胀

溃疡性食管炎

皮肤科

伤口愈合不良

薄薄脆弱的皮肤

tech科和瘀斑

红斑

出汗增加

可能抑制对皮肤测试的反应

灼痛或刺痛，特别是在会阴部（静脉注射后）

其他皮肤反应，例如过敏性皮炎，荨麻疹，血管神经性水肿

神经病学：

抽搐

通常在治疗后伴有乳头水肿（假性脑瘤）的颅内压升高

眩晕

头痛

精神障碍

内分泌：

月经不调

库欣状态的发展

抑制儿童成长

继发性肾上腺皮质和垂体无反应性，尤其是在外伤，手术或疾病等压力时期

糖耐量降低

潜在的糖尿病表现

糖尿病患者对胰岛素或口服降糖药的需求增加

多毛症

眼科：

后囊内白内障

眼内压升高

青光眼

眼球突出

新陈代谢：

蛋白质分解代谢导致负氮平衡

心血管：

最近发生的心肌梗塞后心肌破裂（请参阅警告）

其他：

过敏反应或超敏反应

血栓栓塞

体重增加

食欲增加

恶心

马拉丝

打

以下其他不良反应与肠胃外激素治疗有关：

罕见的与面部和头部周围病灶内治疗相关的失明病例

色素沉着或色素沉着

皮下和皮肤萎缩

无菌脓肿

注射后耀斑（在关节内使用后）

炭状关节炎

过量：

过量服用糖皮质激素后出现急性毒性和/或死亡的报道很少。如果过量，则没有特定的解毒剂。治疗是支持性和对症的。

雌性小鼠中地塞米松的口服LD 50为6.5g / kg。雌性小鼠地塞米松磷酸钠的静脉内LD 50为794 mg / kg。

剂量和给药：

地塞米松磷酸钠注射液，每毫升4 mg –用于静脉内，肌肉内，关节内，病变内和软组织注射。

地塞米松磷酸钠注射液可以直接从小瓶中注射，也可以添加到氯化钠注射液或右旋糖注射液中并通过静脉滴注给药。

当用于新生儿，尤其是早产儿时，用于静脉内给药或进一步稀释本产品的溶液应不含防腐剂。

与输液混合时，应注意无菌预防措施。由于输液通常不含防腐剂，因此应在24小时内使用混合物。

剂量要求是可变的，必须根据疾病和患者的反应来区分。

静脉和肌肉注射：

地塞米松磷酸钠注射剂的初始剂量为每天0.5至9 mg，具体取决于所治疗的疾病。在不太严重的疾病中，低于0.5 mg的剂量可能就足够了，而在严重的疾病中，可能需要高于9 mg的剂量。

应维持或调整初始剂量，直到患者的反应令人满意为止。如果经过一段合理的时间后仍未出现令人满意的临床反应，请停止使用地塞米松磷酸钠注射液，并将患者转入其他疗法。

在良好的初始反应后，应通过少量减少初始剂量至维持足够临床反应的最低剂量来确定适当的维持剂量。

应密切观察患者的体征，这些体征可能需要调整剂量，包括由于疾病缓解或加重，个体药物反应性和压力影响（例如手术，感染，创伤）导致的临床状况变化。在压力期间，可能有必要暂时增加剂量。

如果要在几天以上的治疗后停止使用该药物，通常应逐渐停用。

使用静脉内给药时，剂量通常应与口服剂量相同。然而，在某些压倒性的，急性的，危及生命的情况下，以超过通常剂量的剂量给药可能是合理的，并且可能是口服剂量的倍数。应该认识到肌肉内给药的吸收速率较慢。

休克

当前的医学实践中存在使用高（药理）剂量的皮质类固醇治疗无反应性休克的趋势。下列作者建议了以下剂量的地塞米松磷酸钠注射液：

仅在患者病情稳定之前应继续给予大剂量皮质类固醇激素疗法，通常不超过48至72小时。

尽管与高剂量，短期应用皮质类固醇激素疗法相关的不良反应并不常见，但可能会发生消化性溃疡。

脑水肿

地塞米松磷酸钠注射液通常最初以10 mg的剂量静脉内给药，然后每6小时肌肉内注射4 mg，直至脑水肿症状消退。通常会在12到24小时内注意到反应，并且两到四天后可以减少剂量，并在五到七天内逐渐停药。对于姑息治疗复发性或无法手术的脑肿瘤患者，每天两次或两次3 mg维持治疗可能是有效的。

急性过敏性疾病

在急性，自限性变态反应性疾病或慢性变态反应性疾病的急性加重时期，建议结合肠胃外和口服治疗的以下剂量方案：

地塞米松磷酸钠注射液，肌肉注射，每毫升4 mg：第一天，每次1或2 mL（4或8 mg）。

地塞米松片，0.75 mg：第二天和第三天，每天4片，分两次服用；第四天，分两次服用2片；第五天和第六天，每天1片；第七天，不治疗；第八天，随访。

该时间表旨在确保在急性发作期间进行充分的治疗，同时最大程度地减少慢性病患者用药过量的风险。

关节内，鼻内和软组织注射

当受影响的关节或区域限于一个或两个部位时，通常采用关节内，病变内和软组织注射。注射剂量和频率取决于条件和注射部位。通常的剂量是0.2至6毫克。频率通常为每三到五天一次到每两到三周一次。频繁的关节腔内注射可能导致关节组织损伤。

一些通常的单剂量为：

特别推荐将地塞米松磷酸钠注射液与一种难溶的，作用时间更长的类固醇一起用于关节内和软组织注射。

每当溶液和容器允许时，应在注射前目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。

供应方式：

存放在： 20 °到25 °C（ 68 °到77 °F）[请参阅USP控制的室温]。防止冻结。对热敏感。不要高压灭菌。

避光。将容器存放在纸箱中，直到用完为止。

如果有沉淀，请勿使用。

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45799H

修订日期：2017年3月

参考资料：

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可卡因TM

盐酸布比卡因注射液

仅Rx

Neuromaquel神经瘤描述

布比卡因盐酸盐是2-哌啶甲酰胺，1-丁基-N-（2,6-二甲基苯基）-，一盐酸盐，一水合物，白色结晶粉末，可溶于95％乙醇，易溶于水，易溶于氯仿或丙酮。它具有以下结构式：

MARCAINE有无菌等渗溶液，有和没有肾上腺素（酒石酸氢盐）（1：200,000），可通过局部浸润，周围神经阻滞以及尾，腰硬膜外阻滞进行注射。如果MARCAINE的溶液不含肾上腺素，则可对其进行高压灭菌。解决方案是透明无色的。

布比卡因在化学和药理上与氨酰基局部麻醉剂有关。它是甲哌卡因的同系物，化学上与利多卡因有关。所有这三种麻醉剂在芳香核和氨基或哌啶基团之间都含有酰胺键。在这方面，它们不同于具有酯键的普鲁卡因型局部麻醉剂。

MARCAINE-含有氯化钠的无菌等渗溶液。在多剂量小瓶中，每毫升还包含1毫克对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。用氢氧化钠或盐酸将这些溶液的pH调节至4-6.5。

Neuromaquel神经瘤-临床药理学

局部麻醉药可能通过增加神经电刺激的阈值，减慢神经冲动的传播速度以及降低动作电位的上升速度来阻止神经冲动的产生和传导。通常，麻醉的进展与受影响的神经纤维的直径，髓鞘形成和传导速度有关。临床上，神经功能丧失的顺序如下：（1）疼痛，（2）温度，（3）触摸，（4）本体感受和（5）骨骼肌张力。

全身麻醉剂的全身吸收会对心血管和中枢神经系统（CNS）产生影响。在以正常治疗剂量达到的血药浓度下，心脏传导，兴奋性，耐火性，收缩性和外周血管阻力的变化极小。但是，有毒的血液浓度会降低心脏传导和兴奋性，这可能导致房室传导阻滞，室性心律失常和心脏骤停，有时会导致死亡。另外，心肌收缩力降低并且发生外周血管舒张，导致心输出量和动脉血压降低。最近的临床报告和动物研究表明，意外的血管内注射布比卡因后，这些心血管变化更有可能发生。因此，有必要增加剂量。

全身吸收后，局部麻醉剂可产生中枢神经系统刺激，抑郁或两者兼而有之。明显的中枢刺激表现为躁动不安，震颤和发抖发展为抽搐，随后抑郁和昏迷最终发展为呼吸停止。然而，局部麻醉剂对髓质和较高中心具有主要的抑制作用。可能在没有事先激发状态的情况下发生了压下阶段。

药代动力学：局麻药的全身吸收率取决于所用药物的总剂量和浓度，给药途径，给药部位的血管性以及麻醉溶液中肾上腺素的存在与否。

MARCAINE的起效迅速，麻醉持续时间长。与任何其他常用的局部麻醉剂相比，MARCAINE的麻醉时间明显更长。还已经注意到，在感觉恢复之后，镇痛持续了一段时间，在此期间减少了对强镇痛药的需求。

牙科注射后的起效时间通常为2至10分钟，在许多患者中，麻醉的持续时间可能比利多卡因和甲哌卡因的持续时间长两到三倍，在许多患者中长达7小时。

局麻药在不同程度上与血浆蛋白结合。通常，药物的血浆浓度越低，与血浆蛋白结合的药物的百分比就越高。

局部麻醉药似乎通过被动扩散穿过胎盘。扩散的速率和程度受（1）血浆蛋白结合程度，（2）电离程度和（3）脂质溶解度程度控制。胎儿/母亲局部麻醉剂的比例似乎与血浆蛋白结合程度成反比，因为只有游离的，未结合的药物可用于胎盘转移。具有高蛋白结合能力（95％）的MARCAINE具有较低的胎儿/母亲比率（0.2至0.4）。胎盘转移的程度还取决于药物的离子化程度和脂质溶解度。脂溶性非离子药物易于从母体循环进入胎儿血液。

根据给药途径，局部麻醉剂在某种程度上分布于所有身体组织，在高度灌注的器官如肝，肺，心脏和脑中发现高浓度。

在直接静脉内注射后，MARCAINE血浆分布的药代动力学研究提出了一种三室开放模型。第一腔室以药物在血管内的快速分布为代表。第二部分代表药物在整个高度灌注器官（例如脑，心肌，肺，肾脏和肝脏）中的平衡。第三隔室代表药物与不良灌注组织（例如肌肉和脂肪）的平衡。从组织分布中消除药物在很大程度上取决于循环中结合位点将其携带到肝脏进行代谢的能力。

注射马卡因治疗人的尾，硬膜外或周围神经阻滞后，血液中布比卡因的浓度在30至45分钟内达到峰值，然后在接下来的3至6个小时内降至微不足道的水平。

肝或肾疾病的存在，影响尿液pH，肾血流量，给药途径和患者年龄的因素可以显着改变局麻药的各种药代动力学参数。 MARCAINE在成人中的半衰期为2.7小时，新生儿为8.1小时。

在临床研究中，老年患者比年轻患者更快地达到了最大的镇痛效果和最大运动阻滞。老年患者在服用该产品后还表现出较高的血浆峰值浓度。这些患者的血浆总清除率降低。

酰胺类局部麻醉剂（例如MARCAINE）主要通过与葡萄糖醛酸结合在肝脏中代谢。患有肝病的患者，尤其是患有严重肝病的患者，可能更容易接受酰胺类局部麻醉药的潜在毒性。 Pipecoloxylidine是MARCAINE的主要代谢产物。

肾脏是大多数局部麻醉药及其代谢产物的主要排泄器官。尿液排泄受尿液灌注和影响尿液pH值的因素的影响。布比卡因只有6％不变地排泄在尿液中。

当以推荐剂量和浓度给药时，MARCAINE通常不会产生刺激或组织损伤，也不会引起高铁血红蛋白血症。

神经胶质瘤的适应症和用法

MARCAINE用于手术，牙科和口腔外科手术，诊断和治疗程序以及产科程序的局部或区域麻醉或镇痛。产科麻醉仅指示浓度为0.25％和0.5％。 （请参阅警告。 ）

怀孕患者的非产科手术程序经验不足以建议在这些患者中使用0.75％浓度的MARCAINE。

不建议将MARCAINE用于静脉区域麻醉（Bier Block）。请参阅警告。

给药途径和指示的马卡因浓度为：

•局部渗透0.25％
•周围神经阻滞0.25％和0.5％
•减速球0.75％
•交感神经阻滞0.25％
•腰硬膜外0.25％，0.5％和0.75％

（0.75％不适用于产科麻醉）
•尾0.25％和0.5％

（有关其他信息，请参见剂量和管理）。

应查阅标准教科书，以确定可接受的MARCAINE管理程序和技术。

禁忌症

MARCAINE禁忌在产科宫颈旁阻滞麻醉中使用。它在该技术中的使用已导致胎儿心动过缓和死亡。

MARCAINE禁用于对它或对酰胺类的任何局部麻醉剂或对MARCAINE溶液的其他成分过敏的患者。

警告事项

只有能够熟练诊断和管理与剂量相关的毒性和其他急性疾病的临床医生才能使用局麻药，而这些疾病可能是从大范围开始出现的，并且必须立即为患者提供足够的保证心肺复苏设备，以及正确管理有毒反应和相关紧急情况所需的人员资源。 （也见不良反应，注意事项，和药物过量。）DELAY以适当的剂量相关毒性，管理，UNDERVENTILATION任何原因和/或改变的灵敏度可能会导致酸中毒，心脏骤停的开发和，可能的话，死亡。

含有抗微生物防腐剂（即多剂量药瓶中提供的那些）的局部麻醉剂溶液不应用于硬膜外或尾部麻醉，因为关于鞘内注射（无论有意还是无意）此类防腐剂的安全性尚未确立。

关节镜和其他外科手术后局部麻醉剂的关节腔内输注未经批准使用，并且有上市后报道了接受此类输注的患者发生软骨溶解的报道。报告的大多数软骨溶解病例都涉及肩关节。在关节内输注有或没有肾上腺素的局部麻醉药48到72小时后，小儿和成年患者发生了盂肱软骨病的病例。没有足够的信息来确定较短的输液时间是否与这些发现无关。症状发作的时间，例如关节疼痛，僵硬和运动减退，可以改变，但可能最早在手术后第二个月开始。目前，尚无有效的软骨溶解治疗方法。经历了软骨溶解的患者需要额外的诊断和治疗程序，并且需要进行关节置换或肩关节置换。

至关重要的是，在注射任何局麻药（包括原始剂量和所有后续剂量）之前，应先抽吸血液或脑脊液（如果适用），以避免血管内或蛛网膜下腔注射。但是，负向抽吸不能确保抗血管内注射或蛛网膜下腔注射。

在未满12岁的小儿患者获得更多经验之前，不建议在该年龄段使用MARCAINE。

不推荐将任何其他局部麻醉剂与MARCAINE混合使用或在先或并发使用，因为有关此类混合物临床使用的数据不足。

有报道称，在使用MARCAINE进行静脉区域麻醉（Bier Block）的过程中，心脏骤停和死亡。缺乏有关此过程中可卡因安全剂量和给药技术的信息。因此，不建议在此技术中使用MARCAINE。

不含肾上腺素的MARCAINE单剂量安瓿和单剂量小瓶不含焦亚硫酸钠。

预防措施

概述：局部麻醉药的安全性和有效性取决于适当的剂量，正确的技术，适当的预防措施以及紧急情况的准备。复苏设备，氧气和其他复苏药物应可立即使用（请参阅警告，不良反应和过量）。在主要的区域神经阻滞期间，患者应通过留置导管进行静脉输液以确保正常的静脉通路。应使用导致有效麻醉的最低局部麻醉剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。应避免大量局部麻醉溶液的快速注射，并且在可行时应使用分次（增量）剂量。

硬膜外麻醉：在硬膜外给予MARCAINE的过程中，应以3 mL至5 mL的增量剂量给予0.5％和0.75％的溶液，两次剂量之间应有足够的时间来检测无意中的血管内或鞘内注射的毒性表现。注射前和注射过程中，应缓慢吸出并频繁抽吸，以避免血管内注射。在连续（间歇）导管技术中，每次补充注射之前和期间也应进行注射器抽吸。即使对血液的抽吸为负，仍可以进行血管内注射。

在硬膜外麻醉的给药过程中，建议先给予测试剂量，并在给予全剂量之前监测效果。当使用“连续”导管技术时，应在原始剂量和所有补强剂量之前给予测试剂量，因为硬膜外腔中的塑料管会迁移到血管中或穿过硬脑膜。

镇静的患者可能仅表现出每分钟20次或更多搏动的脉搏频率增加15秒或更长时间。因此，在接受测试剂量后，应监测心率以了解心率增加。使用β受体阻滞剂的患者可能未显示心率变化，但是血压监测可以检测到收缩压的短暂升高。测试剂量还应包含10 mg至15 mg的MARCAINE或等量的另一种局部麻醉药，以检测意外的鞘内给药。这将在几分钟内通过脊椎阻塞的迹象得到证明（例如，臀部的感觉降低，腿部麻痹或在镇静剂患者中无膝关节抽动）。

重复剂量的局部麻醉剂的注射可能由于药物或其代谢物的缓慢积累或代谢降解的缓慢而导致血浆水平显着增加。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。衰弱的老年患者和急性病患者应根据其年龄和身体状况减少剂量。低血压或心脏传导阻滞患者也应谨慎使用局部麻醉药。

每次局部麻醉剂注射后，应对心血管和呼吸（通气充足）生命体征和患者的意识状态进行仔细，持续的监测。在这样的时刻应该记住：躁动，焦虑，言语不连贯，头昏眼花，口角麻木和刺痛，金属味，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抽搐，沮丧或嗜睡可能是预警。中枢神经系统毒性的迹象。

含有血管收缩剂的局部麻醉药溶液应谨慎使用，并应严格限制地使用在末端动脉供应的身体区域，或手指，鼻子，外耳或阴茎等其他血液供应受损的区域。患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。可能导致缺血性损伤或坏死。

由于酰胺局部麻醉药（例如MARCAINE）是通过肝脏代谢的，因此对于肝病患者，应谨慎使用这些药物，尤其是重复剂量。患有严重肝病的患者，由于通常无法代谢局部麻醉药，因此发生中毒血浆浓度的风险更大。对于心血管功能受损的患者，也应谨慎使用局部麻醉剂，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的AV传导时间延长相关的功能改变。

麻醉期间使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不知道酰胺类局部麻醉药是否会触发该反应，并且由于无法预先预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应使用标准的治疗方案。早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒可能在体温升高之前出现。成功的结局取决于早期诊断，迅速停止使用可疑触发剂和及时采取治疗措施，包括氧气治疗，明确的支持措施和丹特罗（使用前请咨询丹特罗钠静脉包装说明书）。

在头颈部区域使用：将小剂量局部麻醉剂注射到头颈部区域，包括球后，牙齿和星状神经节阻滞，可能产生类似于全身毒性的不良反应，这种不良反应与无意中大剂量血管内注射所见。注射程序需要格外小心。据报道有混乱，抽搐，呼吸抑制和/或呼吸停止，以及心血管刺激或抑郁。这些反应可能是由于局部麻醉药的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。它们也可能是由于在球后阻滞期间视神经硬膜鞘被刺穿，而任何局部麻醉药均沿硬膜下间隙扩散至中脑。接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。不应超过剂量建议（请参阅剂量和管理）。

在眼科手术中的使用：进行眼球后阻滞的临床医生应注意，有局部麻醉剂注射后出现呼吸停止的报道。与所有其他区域性手术一样，在球后阻滞之前，应确保设备，药物和人员可立即使用，以管理呼吸停止或压抑，抽搐，心脏刺激或压抑（另请参见“警告和头颈部区域使用”） ， 以上）。与其他麻醉程序一样，应在眼科阻滞后对患者进行持续监测，以查看这些不良反应的征兆，这些不良反应可能在总剂量较低时发生。

给患者的信息：在适当的情况下，应在适当的尾椎或硬膜外麻醉后，提前告知患者可能会暂时感觉减退和运动活动，通常在身体的下半部。另外，在适当时，医师应在MARCAINE的包装说明书中讨论其他信息，包括不良反应。

应当注意接受MARCAINE牙科注射的患者在咀嚼麻醉后（最多7小时）不要咀嚼固体食物或通过咬或探查来测试麻醉区域。

临床上重要的药物相互作用：向接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药的患者服用含有肾上腺素或去甲肾上腺素的局部麻醉溶液可能会导致严重的长期高血压。通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

并用血管加压药和麦角类催产药可能会导致严重的持续性高血压或脑血管意外。

致癌，诱变，生育能力受损：尚未在动物中进行长期研究以评估盐酸布比卡因的致癌潜力。尚未确定突变的潜力和对布比卡因盐酸盐的生育能力的影响。

怀孕：孕妇尚无充分且对照良好的研究。仅在潜在的益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用MARCAINE。当盐酸布比卡因以临床相关剂量皮下注射给怀孕的大鼠和兔子时，会产生发育毒性。这不排除在产科麻醉或镇痛时使用MARCAINE（请参阅“分娩和分娩”） 。

在器官发生期间（植入至硬pa闭合），将盐酸布比卡因皮下注射给大鼠，剂量分别为4.4、13.3和40 mg / kg，向兔子注射剂量为1.3、5.8和22.2 mg / kg。高剂量相当于以mg / m2体表面积（BSA）为基础的每日最大推荐人剂量（MRHD）400毫克/天。在高剂量的大鼠中未观察到胚胎-胎儿的影响，这会增加母体的致死性。在没有母体毒性的情况下，在高剂量的兔子中观察到胚胎-胎儿死亡的增加，在BSA的基础上，胎儿的未观察到的不良反应水平约为MRHD的1/5。

在一项大鼠的产前和产后发育研究（从植入到断奶的给药）以4.4、13.3和40 mg / kg的皮下剂量进行时，观察到高剂量时幼崽的存活率下降。高剂量相当于以BSA为基础的每日MRHD 400毫克/天。

人工和交付：有关0.75％可卡因的非处方使用的警告，请参见框内警告。

MARCAINE禁忌用于产科宫颈旁阻滞麻醉。

局麻药会快速穿过胎盘，并且在用于硬膜外，尾巴或阴部阻滞麻醉时，会引起不同程度的母体，胎儿和新生儿毒性（请参阅临床药理学，药代动力学）。毒性的发生率和程度取决于所执行的程序，所用药物的类型和用量以及给药的技术。产妇，胎儿和新生儿的不良反应涉及中枢神经系统，周围血管张力和心脏功能的改变。

产妇低血压是由区域麻醉引起的。局部麻醉药会通过阻塞交感神经而产生血管舒张作用。抬高患者的腿并将其放置在左侧将有助于防止血压下降。还应连续监测胎儿心率，强烈建议进行电子胎儿监测。

硬膜外麻醉，尾部麻醉或阴部麻醉可能通过改变子宫收缩力或驱逐母体而改变分娩力。据报道，硬膜外麻醉可通过消除产妇的向下反射力或干扰运动功能来延长第二产程。产科麻醉的使用可能会增加对钳子辅助的需求。

在分娩和分娩过程中使用某些局部麻醉药产品可能会导致一两天后的肌肉力量和语气下降。布比卡因尚无报道。

在对产妇进行区域性阻滞时，避免妊娠子宫对主动脉腔的压迫非常重要。为此，必须将患者保持在左侧卧位，或者在右臀部下方放置橡皮布卷或沙袋，并使子宫向左侧移位。

哺乳母亲：据报道布比卡因会从人乳中排泄，这表明哺乳期婴儿理论上可能会接触到一定剂量的药物。由于布比卡因对哺乳婴儿的潜在严重不良反应的可能性，应考虑该药物对母亲的重要性，决定是否停止护理或不给予布比卡因。

儿科用途：在未满12岁的儿科患者获得进一步的经验之前，不建议在该年龄段使用MARCAINE。据报道，儿童持续输注布比卡因会导致较高的全身性布比卡因水平和癫痫发作。高血浆水平也可能与心血管异常有关（请参阅“警告，注意事项和过量” ）。

老年用途： 65岁以上的患者，尤其是高血压患者，在接受MARCAINE麻醉时可能会出现低血压的风险增加（请参阅“不良反应” ）。

Elderly patients may require lower doses of MARCAINE (See PRECAUTIONS , Epidural Anesthesia and DOSAGE AND ADMINISTRATION ).

在临床研究中，老年患者和年轻患者在各种药代动力学参数上均存在差异（请参阅临床药理学）。

已知该产品基本上被肾脏排泄，并且在肾功能受损的患者中对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降，因此应谨慎选择剂量，监测肾功能可能有用（请参阅临床药理）。

不良反应

对MARCAINE的反应是与其他酰胺类局部麻醉药有关的反应的特征。这类药物不良反应的主要原因是血浆水平过高，这可能是由于剂量过大，无意中进行血管内注射或代谢降解缓慢所致。

需要立即采取对策的最常见的急性不良经历与中枢神经系统和心血管系统有关。这些不良经历通常与剂量有关，并且归因于高血浆水平，这可能是由于剂量过量，从注射部位快速吸收，耐受性降低或局部麻醉溶液的无意血管内注射所致。除了与全身剂量有关的毒性外，在椎管附近（尤其是在头颈部区域）的尾部或腰部硬膜外阻滞或神经阻滞的预期表现期间，意外蛛网膜下腔注射药物可能会导致换气不足或呼吸暂停（“高脊椎”）。 Also, hypotension due to loss of sympathetic tone and respiratory paralysis or underventilation due to cephalad ex