NeutroSpec

诊断放射性药物
仅用于静脉内使用
仅接收
包含水合硫酸钠

NeutroSpec说明

NeutroSpec TM [用于制备fan（99m Tc）fanolesomab的试剂盒]是一种放射诊断剂，由鼠IgM单克隆抗体组成，配制为用net Tc 99m标记。每个NeutroSpec TM试剂盒均包含用高tech酸钠Tc 99m注射液（USP）重构和放射性标记该显像剂所需的所有赋形剂。鼠单克隆抗体fanolesomab在杂交瘤细胞的悬浮培养中产生。 NeutroSpec TM [Tech（99m Tc）fanolesomab]是一种体内诊断放射性药物，可以通过核医学仪器进行可视化。

每个NeutroSpec TM试剂盒都包含一瓶一次性使用的氟洛索单抗无菌，无热原，冻干的0.25 mg氟洛索单抗的混合物。 12.5毫克麦芽糖一水合物； 0.522 mg酒石酸钾钠四水合物，USP; 0.221毫克琥珀酸;酒石酸亚锡54 mcg（亚锡最低7 mcg;亚锡和锡总最大含量24 mcg）; 28 mcg甘氨酸，USP；和9.3 mcg乙二胺四乙酸二钠二水合物。冻干粉不含防腐剂，也没有美国效力标准。

将无菌的，无热原的高tech酸钠Tc 99m注射液，等渗盐水中的USP（不含防腐剂）添加到单次使用的Fanolesomab小瓶中时，会形成pH约为6.2的Fanolesomab Tc 99m复合物。

net Tc 99m的物理特性

net 99m通过异构体转变而衰变，物理半衰期为6.02小时。表1列出了可用于成像研究的光子。

外部辐射

c Tc 99m的特定伽玛射线常数在1 cm处为5.4μC·kg -1 ·MBq -1 ·h -1 （0.78 R / mCi·h）。 Tc 99m的铅的第一半值厚度为0.017 cm。表2列出了由于插入各种厚度的铅而导致的这种放射性核素发射的辐射的相对衰减的值范围。例如，使用0.25厘米厚的铅将使外部辐射暴露降低1000倍。

为了校正这种放射性核素的物理衰减，标定时间后在选定的时间间隔内保留的馏分列于表3中。

NeutroSpec-临床药理学

药效学

Fanolesomab针对的是定义分化15（CD15）抗原簇的碳水化合物部分3-岩藻糖基-N-乙酰基乳糖胺。 NeutroSpec TM [Tech（99m Tc）fanolesomab]放射性标记人白细胞和髓样前体。 CD15抗原在多形核中性粒细胞（PMN），嗜酸性粒细胞和单核细胞的表面表达。单核细胞和嗜酸性粒细胞约占循环白细胞的5％；因此，大多数循环血液细胞活性都驻留在PMN上。从接受NeutroSpec TM的健康志愿者分离的血细胞成分中，注射后一小时测量时，放射性与PMN（25％）或血浆（72％）相关。 Fanolesomab与其在人类PMN上的抗原位点的结合的表观K d = 1.6×10 -11M 。

交叉反应研究表明，在许多人体组织上都存在CD15抗原性位点。

药代动力学

在一项对10名健康志愿者的研究中，静脉注射NeutroSpec TM后，血液中的放射性浓度迅速下降，初始半衰期为0.3小时，第二阶段半衰期约为8小时。注射后两小时的全身闪烁显像表明肝脏具有最高的放射性吸收和保留（注射剂量的50％），其次是肾脏，脾脏和红骨髓。注射后26-33小时内，尿液中回收了38％的放射性注射剂量。

临床研究

一项多中心单臂研究评估了200例（5至86岁）患有阑尾炎模棱两可的体征和症状的患者，这些症状和症状定义为不存在以下一项或多项：胆管周围疼痛迁移至右下象限（RLQ），疼痛，随着时间的推移疼痛加剧，运动和咳嗽加剧疼痛，McBurney的点压痛，在其他象限触诊时将压痛称为RLQ，腹部肌肉痉挛伴RLQ压痛，温度> 101 0 F，白细胞计数> 10,500 / 3毫米不了解临床信息（年龄，性别和身体习性除外）的读者通过NeutroSpec TM成像评估了阑尾炎的诊断。根据手术病理报告（在进行阑尾切除术的情况下）或经过两周的随访（在没有手术干预的情况下），将盲人的诊断与最终的临床诊断进行了比较。研究者可以使用其他诊断方式（例如CT扫描和超声检查），并被指示不要依靠NeutroSpec TM成像来诊断阑尾炎。本研究中阑尾炎的患病率为30％。图像评估仅限于在指定的时间点在指定投影中执行的平面图像评估，并且本研究未使用单光子发射断层扫描来评估性能。

表4显示了盲人和临床研究者诊断阑尾炎的效率。

在一项支持性单臂，两中心研究中对56例阑尾炎进行了检测，其中50％的患者最终诊断为阑尾炎，NeutroSpec TM的诊断性能与大型研究中观察到的性能相似。

其他腹内疾病

在30例患有其他类型的腹腔内感染（手术和非手术）的研究患者中，有13项闪烁图被示为阑尾炎阳性。

NeutroSpec的适应症和用法

NeutroSpec TM [Tech（99m Tc）fanolesomab]适用于5岁或更大年龄的患有阑尾炎模棱两可的体征和症状的患者的闪烁显像。

禁忌症

NeutroSpec TM不应施用于对任何鼠类蛋白质或产品其他成分过敏的患者。

警告事项

过敏反应

过敏反应，包括过敏反应，可能会在接受鼠抗体（如Fanolesomab）的患者中发生。

Cenolate TM抗坏血酸，USP注射剂（稀释剂）含有亚硫酸氢钠，这是一种亚硫酸盐，可能引起过敏反应，包括过敏反应。在临床研究中接受NeutroSpec TM的523例患者中未观察到严重的超敏反应。服用本药期间应立即提供紧急复苏人员和用于治疗超敏反应的设备。

预防措施

重复管理

NeutroSpec TM尚未进行重复给药的研究。鼠单克隆抗体通常具有免疫原性。人抗小鼠抗体（HAMA）的开发可以改变所给药药物的药代动力学，生物分布，安全性和成像性能。

在中性粒细胞减少症患者中使用

尚未研究NeutroSpec TM在中性粒细胞减少症患者中的生物分布和成像性能。 NeutroSpec TM会引起短暂性中性粒细胞减少和白细胞计数的下降。 （参见不良反应实验室值） 。尚未确定NeutroSpec TM在中性粒细胞减少症患者中的安全性和有效性。

一般使用和处理

与其他放射性医疗产品一样，NeutroSpec TM [[（99m Tc）fanolesomab]必须小心处理，并应采取适当的安全措施以最大程度地减少对临床人员的辐射。与适当的患者管理相一致，还应注意尽量减少对患者的辐射暴露。

放射性药物应由经过安全培训和安全使用放射性核素的专门培训和经验合格，并且其经验和培训已经得到授权使用放射性核素的适当政府机构批准的人员使用或控制。

给患者的信息

鼠类单克隆抗体，如Fanolesomab是外源蛋白，其给药可引起超敏反应。应告知患者该产品的使用可能会影响他们将来使用其他基于鼠类产品的产品，并应建议其与医疗保健提供者讨论先前基于鼠类抗体产品的使用情况。

为了最大程度地减少辐射吸收到膀胱的剂量，应鼓励充分的水合作用，以便在注射后的最初几个小时内经常排尿。为了帮助保护自己和周围环境的他人，注射后的12小时内，患者应采取以下预防措施。尽可能使用厕所而不是小便池，并且每次使用后都要冲洗几次。溢出的尿液应彻底清除。每次排尿或排便后，患者应彻底洗手。如果血液，尿液或粪便弄脏衣服，则应分别清洗衣服。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行评估致癌潜力，致突变潜力或对生育力影响的研究。

怀孕

怀孕类别C。尚未使用NeutroSpec TM进行动物生殖研究。还不知道NeutroSpec TM对孕妇使用时是否会引起胎儿伤害或会影响生殖能力。除非怀孕期间对患者的潜在益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，否则不应在怀孕期间使用NeutroSpec TM 。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，对护理妇女使用NeutroSpec TM时应格外小心。只要有可能，应用婴儿配方奶粉代替母乳，直到放射线从护理人员体内清除为止。

儿科用

在NeutroSpec TM的临床研究中，有29名（5％）患者为5-11岁，而32名（6％）患者为12-16岁。这些患者与其他年龄段的患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但是，该患者人数太少，无法排除差异。

老人用

在NeutroSpec TM的临床研究中，有64名（12％）患者年龄在65岁以上。在这些患者和年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异，但是该患者人数太少，无法排除差异。

不良反应

下述数据反映了平均抗体剂量为121 mcg（33–250 mcg）和平均放射性剂量为15 mCi（1-33 mCi）的523名患者和正常志愿者对NeutroSpec TM的暴露。患者平均年龄为35岁（5-91岁）； 53％的患者为女性，61％的患者为白种人。

参加术后感染或脓肿研究的两名患者发生了与死亡相关的严重不良事件（低血压和脓毒症恶化）。潜在的医学状况也可能导致死亡，并且无法确定死亡与NeutroSpec™的关系。

总体而言，暴露于NeutroSpec TM的523例患者中有37例（占7％）发生49例不良事件。这些事件中有四个被分类为严重（低血压，脓毒症恶化，胸压和SaO 2降低，疼痛）。最常见的不良事件是潮红（n = 10，2％）和呼吸困难（n = 5，1％）。其他较不常见的不良事件（<1％）包括晕厥，头晕，低血压，胸压，感觉异常，恶心，注射部位烧伤/红斑，疼痛和头痛。

由于临床试验是在广泛变化的受控条件下进行的，因此不能将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率与在另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

实验室测试值

在一项针对10名健康志愿者的研究中，NeutroSpec TM诱导了中性粒细胞计数的短暂减少。注射后3至5分钟内中性粒细胞计数开始下降，并在4小时内恢复到注射前值。在18％的患者中观察到中性粒细胞计数的下降（28/151）。服用NeutroSpec TM后，发现284名患者中有3名出现AST和ALT短暂升高。

免疫原性

尚未充分确定接受NeutroSpec TM的患者中抗体发育的发生率，因为该测定法不是直接定量的，不能确保其检测低滴度的能力。在注射后3-16周对总共54位患者进行了一次NeutroSpec TM给药后的人抗小鼠抗体（HAMA）反应评估。所有患者均无HAMA阳性反应。在30名健康志愿者中，他们分别接受了两周间隔两次的Fanolesomab的治疗，其中Fanolesomab诱导了五名志愿者的HAMA反应。

免疫原性数据高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体阳性的发生率可能受几个因素的影响，包括样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将NeutroSpec TM抗体的发生率与其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

过量

在临床试验中没有过量的经验。

NeutroSpec剂量和管理

大人

为了制备NeutroSpec TM ，在使用前，用高tech酸钠Tc 99m注射液（USP）重构含有Fanolesomab的反应瓶。 （请参阅准备说明）。

Fanolesomab不能直接给药给患者，无需重构并用USP高tech酸钠Tc 99m注射液标记。 NeutroSpec TM [Tech（99m Tc）fanolesomab]旨在通过静脉通路进行单次静脉内（IV）给药，已被证明具有专利权，例如蝶形，运行IV线或等效的注射系统，以确保没有剂量渗透发生。给药后，用适当体积的盐水冲洗注射管线，以确保给药总剂量。

为了成像，将75至125 mcg的Fanolesomab标记为10至20 mCi（370至740 MBq），并以NeutroSpec TM单剂量给药。

平面成像应使用装有低能量，平行孔，高分辨率准直仪的大视野摄像机进行。摄像机的位置应确保肝脏的下边缘位于患者中线的视野的上端。

小腹的动态图像采集应在注射时开始，并包括10个连续的四分钟图像。动态图像采集后，患者应走动约10至15分钟，然后排空。然后应收集静态的平面图像，包括小腹的仰卧前，后，10-25度RAO和LAO视图，然后是小腹的立位前图像。放置好相机后（如上所述），建议对前仰卧位图像总共收集一百万个计数。所有剩余图像应在前仰卧位图像所需的相同时间范围内收集。

儿童（五岁及以上）

NeutroSpec TM的单次剂量为0.21 mCi / kg，最大剂量为20 mCi。建议的成像时间和步骤与成人相同。

在肾功能不全的患者，老年患者或五岁以下的儿科患者中尚未确定剂量调整。

影像解析

NeutroSpec TM放射性药物的生物分布在血池，网状内皮系统（肝脏，脾脏，骨髓）和泌尿排泄器官（肾脏和泌尿道）中成像。注意到子宫成像与NeutroSpec TM的血池活性一致。

在200名患者的临床试验中（请参阅临床研究），根据三种盲法读者的平均理解，在59例阑尾炎真正阳性病例中，有75％被确定（范围为66-81％）。

在盲目诊断为阑尾炎的患者中，有76％的人在注射后30分钟内吸收了放射性示踪剂的活性，而98％的人在注射后60分钟内吸收了放射性示踪剂的活性。

在试验中，图像采集的过程进行了90分钟。在整个成像序列完成之前看到的在右下象限（附录区）持续或增强摄取的影像发现可被认为是阳性研究，影像可在此时终止。如果在30和60分钟时发现阴性图像，建议在研究结束前收集90分钟。

诊断异常的特征是存在于腹部右下象限的不规则，不对称的放射性示踪剂摄取。放射性示踪剂的异常定位在后续成像中保持恒定或强度增加。

辐射剂量

根据人体数据，静脉内注射NeutroSpec TM对平均成人（70千克）的吸收辐射剂量列于表5 。使用标准医学内部辐射剂量法（MIRD）方法计算值。这些值列出为rad / mCi和mGy / MBq，并假定在4.8小时排空了膀胱。表6给出了儿童的辐射吸收剂量估计值。

NeutroSpecTM的制备说明

全面使用防腐技术

在整个过程中以及从NeutroSpec TM小瓶中取出患者剂量时，用户应戴防水手套。

用充分屏蔽的无菌注射器转移USP高tech酸钠TC 99m注射液。

应始终保持足够的屏蔽，直到将制剂给予患者，以批准的方式处置或允许其衰减至本底水平为止。应使用带屏蔽的无菌注射器取出和注射标记的制剂。

在重新包装小瓶之前，应检查小瓶是否有裂纹以及真空密封完整性已经丧失的任何迹象。如果失去了真空密封的完整性，则不应使用该材料。重新配制后，在进样前检查样品瓶中是否有颗粒和变色。如果观察到颗粒或变色，则不应使用该材料。

剂量应通过留置导管，蝶阀或等效的注射系统进行注射，以确保不发生剂量浸润。给药后，用适当体积的盐水冲洗注射管线，以确保给药总剂量。

标记和制备NeutroSpecTM

1. NeutroSpec TM套件中未提供的必需材料：
   1. 高tech酸钠Tc-99m，USP，无氧化剂
   2. ITLC-SG热处理条
   3. 甲基乙基酮（MEK）
   4. 显影室-50 mL一次性管
   5. 移液器和技巧
   6. 钳子
   7. 伽玛计数器
   8. 剂量校准器
   9. USP注射用氯化钠
   10. 酒精（或杀菌剂）
   11. 铅盾
   12. 1 mL无菌注射器
   13. 水浴稳定在37±1°C
2. 从冷藏储藏室（2至8°C）中取出一个Fanolesomab反应瓶，并使其升至室温（通常5至10分钟）。注意：冷藏塞诺拉特安瓿瓶，直到需要时要避光（步骤5）。
3. 用适当的抗菌剂擦拭fanolesomab反应瓶中的橡胶塞，然后使其干燥。
4. 无菌添加20至40 mCi（740至1480 MBq）高tech酸钠Tc 99m注射液，USP在0.20至0.35 mL发生器洗脱液中。轻轻旋转（请勿摇动）小瓶，直到冻干的产品完全溶解，确保小瓶不倒置。
   注意事项：
   • 只能使用来自过去24小时内被洗脱的a Tc 99m发生器的洗脱液。
   • 洗脱时间超过8小时的99m洗脱液不宜使用。
   • 应根据所需的放射性剂量和估计的使用时间来确定用于重构反应瓶的USP高tech酸钠Tc 99m注射液的量。
   • 如果高Per酸钠Tc 99m注射液必须在稀释试剂盒之前稀释USP，则只能使用无菌注射用氯化钠USP（不含防腐剂）。
5. 在37ºC下孵育30分钟。 （较短的孵育时间可能会导致标记不足。）
6. 无菌添加足够的Cenolate TM [抗坏血酸注射液，USP（500 mg / mL）]以使最终制剂的体积达到1 mL。
   注意：不建议进一步稀释。
7. 在合适的校准器上分析产品，并在字符串标签标签上记录时间，制备日期和NeutroSpec TM的活性，并粘贴到铅分配罩（“猪”）上。
8. 每位患者应接受10-20 mCi的NeutroSpec TM （最终重构产品）剂量。
9. 根据当地，州和联邦有关放射性和生物危害废物的法规，丢弃小瓶，针头和注射器。

放射化学纯度测试的推荐方法

1. 加入Cenolate TM （抗坏血酸注射液，USP）后，无菌取出约10μL最终重构产品用于质量控制（QC）测试。注意不要将空气引入小瓶。建议使用带25或27号针头的0.5-1.0 cc屏蔽注射器。
2. 从ITLC-SG 1.5 x 10 cm试纸条的底部涂2厘米（原点）的NeutroSpec TM 1-5μL（25-27号针头上尚未完全形成的液滴），然后将溶液倒入吸收到试纸中（大约5秒钟）。
3. 立即将试纸条（原点朝下）放在装有4 mL甲基乙基酮（MEK）的显影室中。
4. 使试纸条显影，直到溶剂前沿距离试纸条顶部0.5厘米以内（3-5分钟）。
5. 用镊子取下试纸，使其干燥。
6. 将条带切成4厘米的标记，将每块放入单独的计数管中，并测量与每块相关的放射性。
7. 如下计算免费Free 99％高tech含量：

注意：仅当Free Technetium Tc 99m高tech酸盐的百分比≤10％时，才应使用该产品。

NeutroSpec如何提供

NeutroSpec TM试剂盒，用于制备fan（99m Tc）fanolesomab

NeutroSpec TM套件包含五个单独的套件，每个套件包含：

存储

将冻干的NeutroSpec TM试剂盒在2至8°C（36至46°F）下冷藏。与高锝酸钠锝99米注射液，USP和加成Cenolate TM（抗坏血酸注射，USP）的小瓶应当在室温下保持15〜25℃（46至77°F）和6个小时内使用标记后。使用适当的辐射屏蔽。

该试剂盒经批准可分发给美国核监管委员会许可的人员，以使用10 CFR 35.200或协议国签发的等效许可中标识的副产品材料。

NeutroSpec TM由美国俄亥俄州贝德福德市的Ben Venue Laboratories，Inc.为新泽西州Cranbury的Palatin Technologies，Inc.制造，制造商为44146。
美国专利X，XXX，XXX
美国许可证号1588

Cenolate TM （抗坏血酸注射剂，USP）由伊利诺伊州芝加哥市霍皮拉市的Palatin Technologies，Inc.制造。

发行人：
Mallinckrodt Inc.
密苏里州圣路易斯63134

仅Rx

美国印刷
NeutroSpec TM是Palatin Technologies，Inc.的注册商标。
Cenolate是Hospira的注册商标。