尼替尼酮

什么是尼替尼酮？

尼替尼酮的作用是防止人体分解称为酪氨酸的氨基酸，并防止其他有毒物质堆积并损害肝脏或肾脏。

尼替尼酮用于治疗一种罕见的遗传病，称为遗传性1型酪氨酸血症（HT-1）。 HT-1是一种代谢性疾病，当人体无法产生足够的酶来分解某些食物中的蛋白质时，就会发生这种情况。这种情况最常发生在年幼的婴儿中。

替尼酮也可用于本用药指南中未列出的目的。

重要信息

如果您有视力问题，眼睛疼痛，眼睛发红或灼热，容易瘀伤，异常出血，瘙痒或黄疸（皮肤或眼睛发黄），请立即致电医生。告诉医生您的婴儿的行为，能力或发育是否突然改变（坐着，爬行，走路，说话等）。

在服药之前

告诉医生您是否有任何健康状况会影响您的眼睛。

告诉医生您是孕妇还是母乳喂养。

我该如何服用尼替尼酮？

遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。

未经医生建议，请勿更改药物剂量或时间表。

饭前至少1小时或饭后2小时空腹服用尼替尼酮胶囊。

您可以在吃或不吃食物的情况下服用尼替尼酮液体。

您必须避免某些食物以使治疗有效。遵循医生或营养顾问为您制定的饮食计划。

高蛋白食品的酪氨酸和苯丙氨酸含量很高（包括人造甜味剂，如阿斯巴甜，等于或Nustrasweet）。由于婴儿和儿童需要蛋白质才能生长和发育，因此已经开发了特殊食品来代替高蛋白质食品。

在测量剂量之前，请将口服混悬液（液体）摇晃至少5整秒钟。请使用提供的剂量注射器，或使用药物剂量测量设备（而不是厨房勺子）。

如果您不能完全吞服胶囊，请将其打开并将药物撒入一勺水，婴儿奶粉或苹果酱中。立即吞下混合物，不要咀嚼。请勿保存以备后用。

如果无法完全吞服药片，请将药片压碎，然后将药物撒入一匙苹果酱中。立即吞下混合物，不要咀嚼。请勿保存以备后用。

您也可以将片剂用水溶解在口服注射器中。阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不理解这些说明，请咨询您的医生或药剂师。

您可能需要经常进行血液检查。您的视力也可能需要检查。

将平板电脑在室温下存放，远离湿气，热量和光线。不使用时，请保持瓶子密闭。

将胶囊或液体存放在冰箱中，请勿冻结。

首次使用尼替尼酮液体后，您可以在室温下将药物存放长达60天。

如果我错过剂量怎么办？

尽早服药，但如果快到下一次服药的时间了，则跳过错过的剂量。不要一次服用两剂。

如果我服药过量怎么办？

寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。

服用尼替尼酮时应该避免什么？

服用尼替尼酮时，切勿吃酪氨酸或苯丙氨酸含量高的食物，包括：

• 鸡肉，牛肉，猪肉，肝，鱼，加工肉类（波隆纳，热狗，意大利辣香肠，硬香肠），嫩肉器，鲱鱼或其他干鱼；

• 奶酪，牛奶，酸奶油，酸奶；

• 啤酒，葡萄酒，蒸馏酒；

• 鳄梨，香蕉，胡萝卜，土豆，菠菜，西红柿，葡萄干，红李子，

• 燕麦片，糙米，

• 酱油，大豆蛋白，豆腐，豆腐，鹰嘴豆，大豆和某些坚果或种子；要么

• 含有人造甜味剂的食品-食用苏打水，一些标有“无糖”或“零卡路里”的食品。

还有其他食物可能含有酪氨酸或苯丙氨酸。熟悉必须避免食用的食物清单，以帮助控制自己的病情。

尼替尼酮副作用

如果您有过敏反应迹象，请寻求紧急医疗救助。呼吸困难；脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。

某些不良后果可能是由于未正确遵循饮食计划以及食用受限的食物或饮料而引起的。

如果您有以下情况，请立即致电您的医生：

• 行为，能力或发展的突然变化（坐着，爬行，走路，说话等）；

• 容易瘀伤，异常出血（鼻子，嘴，阴道或直肠），皮肤下的紫色或红色细点；

• 恶心，腹泻，上腹部疼痛，瘙痒，食欲不振，尿色深，粪便呈泥色，黄疸（皮肤或眼睛发黄）；

• 视力问题；

• 眼睛疼痛，发红或肿胀，灼热，白色或黄色斑点；要么

• 手掌或脚底的老茧，脱皮或变硬的皮肤。

常见的副作用可能包括：

• 视力改变，您的眼睛可能对光更敏感；

• 眼睛疼痛，眼睛发红或浮肿；

• 流鼻血;

• 增加眼睛对光的敏感度；

• 皮疹或瘙痒；

• 皮肤干燥或脱皮；要么

• 头发稀疏。

尼替尼酮的液体形式可能含有甘油，可能导致头痛，胃部不适或腹泻。

这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

还有哪些其他药物会影响尼替尼酮？

其他药物可能会影响尼替尼酮，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。

版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：5.01。

对于消费者

适用于尼替尼酮：口服胶囊，口服混悬液，口服片剂

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，尼替尼酮还可能引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用尼替尼酮时，如果有下列任何副作用，请立即咨询医生：

不常见

• 黑色柏油凳
• 牙龈出血
• 失明
• 尿液或大便中有血
• 鼻子流血
• 模糊的视野
• 眼睛灼热，干燥或发痒
• 色觉改变
• 胸痛或不适
• 发冷
• 咳嗽
• 视力下降
• 晚上看困难
• 过度流泪
• 眼睛发红，发炎或疼痛
• 发热
• 增强眼睛对阳光的敏感性
• 排尿困难或困难
• 查明皮肤上的红色斑点
• 发红，疼痛，眼睛，眼睑或眼睑​​内层肿胀
• 咽喉痛
• 嘴唇或嘴中的疮，溃疡或白斑
• 腺体肿胀或疼痛
• 异常出血或瘀伤
• 异常疲倦或虚弱

罕见

• 搅动
• 背疼
• 指甲，嘴唇，皮肤，手掌或指甲床呈蓝色
• 混乱
• 咳嗽有粘液
• 呼吸困难
• 头晕
• 睡意
• 快速的心跳
• 头痛
• 易怒
• 看到或听到不存在的东西
• 癫痫发作
• 落枕
• 胸闷
• 呕吐

不需要立即就医的副作用

尼替尼酮可能会发生一些副作用，通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

不常见

• 皮肤干燥
• 脱发或稀疏
• 瘙痒或皮疹
• 皮肤红肿
• 鳞状皮

罕见

• 出冷汗
• 凉爽，白皙的皮肤
• 萧条
• 头痛
• 饥饿加剧
• 恶心
• 噩梦
• 颤抖
• 言语不清
• 肚子痛

对于医疗保健专业人员

适用于尼替尼酮：口服胶囊，口服混悬液，口服片剂

一般

较常见的副作用包括酪氨酸水平升高，血小板减少症，白细胞减少症，结膜炎，角膜混浊，角膜炎，畏光，眼痛，睑缘炎，白内障，粒细胞减少症，鼻出血，瘙痒，瘙痒，剥脱性皮炎，皮肤干燥，黄斑和皮疹。 ^[参考]

肝的

常见（1％至10％）：肝衰竭（7％），卟啉症（1％）

未报告频率：肝功能异常，肝酶升高，肝肿大^[参考]

血液学

常见（1％至10％）：血小板减少症（3％），白细胞减少症（3％），粒细胞减少症（1％），鼻epi（1％）

罕见（0.1％至1％）：贫血^[参考]

新陈代谢

非常常见（10％或更高）：酪氨酸水平升高（10％或更高）

罕见（0.1％至1％）：脱水，低血糖^[参考]

神经系统

未报告频率：癫痫发作，脑肿瘤，脑病，头痛，运动亢进，神经质，嗜睡^[参考]

眼科

常见（1％至10％）：结膜炎（2％），角膜混浊（2％），角膜炎（2％），畏光（2％），睑缘炎（1％），眼痛（1％），白内障（1 ％） ^[参考]

肿瘤的

常见（1％至10％）：肝肿瘤（肝肿瘤[3.2％]；肝肿瘤，恶性[4.4％]）

罕见（0.1％至1％）：良性脑肿瘤；恶性淋巴瘤^[Ref]

皮肤科

罕见（0.1％至1％）：瘙痒（1％），剥脱性皮炎（1％），皮肤干燥（1％），斑丘疹（1％），脱发（1％） ^[参考]

胃肠道

未报告的频率：腹痛，腹泻，麻醉，胃炎，肠胃炎，胃肠道出血，黑便，牙齿变色^[参考]

泌尿生殖

罕见（0.1％至1％）：闭经，血尿^[Ref]

肌肉骨骼

未报告频率：病理性骨折^[参考]

其他

未报告频率：死亡，发,、口渴，感染，败血病，中耳炎^[参考]

呼吸道

未报告频率：支气管炎，呼吸功能不全，发^[[参考]

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

遗传性1型酪氨酸血症的成人剂量

剂量应根据生化和/或临床反应进行个性化；监测血浆和/或尿中的琥珀酰丙酮浓度，肝功能参数和甲胎蛋白水平

初始剂量0.5 mg / kg每天口服两次，持续4周，然后
-如果在血液或尿液中仍可检测到琥珀酰丙酮，则每天两次口服，剂量应增至0.75 mg / kg
-一旦无法检测到琥珀酰丙酮的浓度，应根据体重调整剂量
替代性维持方案：对于稳定剂量至少4周后仍无法检测到琥珀酰丙酮浓度的患者，每日总剂量可以每天一次
维持剂量：每天1至2毫克
最大剂量：2毫克/天

评论：
-片剂的剂量应四舍五入至可以使用现有片剂强度可以服用的最接近剂量。
-在治疗开始期间，当从每天两次转换为每天一次给药，或者患者的病情恶化时，可能有必要更严格地遵循所有可用的生化参数（即血浆和/或琥珀酰丙酮，尿液5-氨基乙酰丙酸盐[ ALA]和红细胞胆色素原[PBG]合酶活性）。
-酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制应使血浆酪氨酸水平保持在500 micromol / L以下；不应调整该药物的剂量以降低血浆酪氨酸浓度。

用途：用于治疗1型遗传性酪氨酸血症（HT-1）并结合饮食限制酪氨酸和苯丙氨酸的患者。

遗传性1型酪氨酸血症的常规儿科剂量

剂量应根据生化和/或临床反应进行个性化；监测血浆和/或尿中的琥珀酰丙酮浓度，肝功能参数和甲胎蛋白水平

初始剂量0.5 mg / kg每天口服两次，持续4周，然后
-如果在血液或尿液中仍可检测到琥珀酰丙酮，则每天两次口服，剂量应增至0.75 mg / kg
-如果在血液和/或尿液中未检测到琥珀酰丙酮，则应根据体重增加来调整剂量
维持剂量：每天1至2毫克
最大剂量：2毫克/天

5岁或以上：
替代性维持方案：对于稳定剂量至少4周后仍无法检测到琥珀酰丙酮浓度的患者，每日总剂量可以每天一次

评论：
-片剂的剂量应四舍五入至可以使用现有片剂强度可以服用的最接近剂量。
-在治疗开始期间，当从每天两次转换为每天一次给药，或者患者的病情恶化时，可能有必要更严格地遵循所有可用的生化参数（即血浆和/或琥珀酰丙酮，尿液5-氨基乙酰丙酸盐[ ALA]和红细胞胆色素原[PBG]合酶活性）。
-酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制应使血浆酪氨酸水平保持在500 micromol / L以下；不应调整该药物的剂量以降低血浆酪氨酸浓度。

用途：用于治疗1型遗传性酪氨酸血症（HT-1）并结合饮食限制酪氨酸和苯丙氨酸的患者。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

预防措施

禁忌症：无

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
胶囊：饭前至少1小时或饭后2小时口服
片剂和悬浮液：不考虑进餐而口服

制备技术：
胶囊：可以打开并将内容物悬浮在少量水，配方奶或苹果酱中；立即采取

口腔停药：
-首次使用之前，请存放在冰箱中；首次使用前，请先等待30至60分钟使其升温至室温
-剧烈摇晃瓶子，使瓶子底部的固体蛋糕完全分散（第一次使用：20秒；随后使用：5秒）；泡沫将在瓶中形成
-将注射器插入瓶中的适配器中；将瓶子倒过来，等待泡沫上升到瓶子顶部
-拉回柱塞以收回剂量；用口服注射器测量剂量；立即管理
-在室温下用瓶子适配器将瓶子存放在瓶子中

片剂：与苹果酱混合或在水中崩解并使用口服注射器给药
使用苹果酱（尚未研究与其他食物/液体一起使用，不建议使用） ：
-将1茶匙苹果酱倒入干净的容器中
-将药片放置在2个金属茶匙之间，一次压碎1片，并在顶部的汤匙上施加轻微压力；应产生细粉；转移到苹果酱容器
-混合粉末直至充分分散；立即管理
-为确保已使用所有药物，请将1茶匙苹果酱加到容器中并混合，使用苹果酱混合物
-将苹果酱加入片剂后，此混合物可在室温下（避光）保存2小时; 2小时后丢弃
用水：在水中崩解并使用口服注射器给药：
-在同一口服注射器中一次制备1或2片;如果需要更多药片，请使用多个口服注射器
-从5毫升口服注射器中取出柱塞并插入1或2个完整的片剂
-更换柱塞并吸取2.6 mL（1片）或5 mL（2片）的室温水
-盖上口服注射器并静置至少60分钟
-60分钟后，上下旋转口腔注射器至少30秒钟以悬浮物料
-检查注射器以确保片剂已崩解，如果崩解，请立即使用
-如果尚未完全崩解，请再将口服注射器再静置10分钟，然后上下旋转口服注射器至少30秒，检查注射器，如果完全崩解，请立即使用;除非片剂完全崩解，否则请勿服用
-给药方法：取下注射器的盖子，并进入口腔；避免将柱塞压到口服注射器的末端，用2 mL水冲洗，盖上注射器并充分摇晃10秒钟；这次打开瓶盖并进行管理，以压下柱塞并确保注射器为空；重复冲洗口腔注射器以去除所有残留颗粒
-将悬浮液加到片剂中后，可在室温下于带盖的口服注射器（避光）中保存长达24小时; 24小时后丢弃

储存要求：
-胶囊：冷藏2C至8C（36F至46F）；胶囊可在室温（最高25C [77F]）下保存最多45天；如果在45天内不使用则丢弃
-口服悬浮液：使用前：将冷藏的2C至8C（36F至46F）存放；直立存放；不要冻结
-口服混悬液：首次打开后，在室温下保存最多60天；丢弃未使用的部分
-片剂：在室温下保存；避免光照，避免潮湿

一般：
-在治疗期间保持饮食中酪氨酸和苯丙氨酸的饮食限制。
-应根据生化和/或临床反应分别滴定剂量。
-如果患者在治疗过程中病情恶化，则可能有必要更严格地遵循所有可用的生化参数（即血浆琥珀酰丙酮，尿液中的5-氨基乙酰丙酸酯（ALA）和红细胞胆色素原（PBG）合酶的活性）。

监控建议：
-常规监测血浆和/或尿中的琥珀酰丙酮浓度，肝功能参数和甲胎蛋白水平；如果患者病情恶化，则监测血浆琥珀酰丙酮，尿液5-氨基乙酰丙酸酯（ALA）和红细胞胆色素原（PBG）合酶的活性
-HEMATOLOGIC：定期监测血小板和白细胞计数
-肝：通过肝成像（超声，计算机断层扫描，磁共振成像）和实验室检查（包括血清甲胎蛋白浓度）定期监测斑状危象，肝肿瘤和肝衰竭
-代谢：维持血浆酪氨酸水平低于500微摩尔/升；评估酪氨酸水平升高患者的饮食中酪氨酸摄入量；监测儿童的血液和尿液中的琥珀酰丙酮水平，以确保充分控制
-神经系统：对临床状态突然发生变化的患者进行包括血浆酪氨酸水平在内的临床实验室评估
-眼科：在开始治疗之前进行眼科检查，包括裂隙灯检查，之后定期进行；如果在治疗过程中畏光，眼痛，炎症迹象（发红，肿胀，灼热）或酪氨酸水平超过500 micromol / L，则评估血浆酪氨酸水平并进行裂隙灯复查

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（使用说明）。
-患者应了解酪氨酸和苯丙氨酸饮食限制不当可能与眼部症状，智力残疾和发育迟缓以及脚掌上的过度角化斑块疼痛有关。
-应指导患者及时向其医护人员报告任何无法解释的眼部或神经系统症状，或任何其他无法解释的症状。
-接受口服混悬剂的患者应向医疗保健人员报告头痛，胃部不适和腹泻，因为这可能是由于混悬剂中的甘油含量所致。