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一氧化氮

药品类别 杂项呼吸剂

一氧化氮

介绍

血管扩张剂。 1 26

一氧化氮的用途

新生儿缺氧性呼吸衰竭

与低氧性呼吸衰竭的足月或近期(妊娠34周以上)新生儿以及肺动脉高压的临床或ECG证据一起,与通气支持和其他适当疗法结合使用,以改善氧合作用并减少体外膜氧合作用(ECMO) 。 1 2 3 9 26

在重度持续性肺动脉高压,基础实质性肺疾病(特发性持续性肺动脉高压)最少的患者中最有效。 3 4 5 6 7 9 12

对肺发育不全的新生儿(例如,先天性diaphragm肌疝)无效。 3 4 5 6 7 9 12

在进行机械通气以治疗呼吸窘迫综合征的早产儿†(妊娠<34周)中,已获得良好的效果(即,降低了严重的脑室内出血和脑室周围白细胞减少的发生率)。 14 15

预防支气管肺发育不良

不建议用于预防胎龄≤34周的早产新生儿支气管肺发育不良†,需要呼吸支持;尚未显示出在降低死亡率和补充氧气方面可以提供有意义的区别。 1 26

急性呼吸窘迫综合征

制造商指出,吸入一氧化氮不适合用于急性呼吸窘迫综合征(ARDS)†。 1 26然而,已被用于ARDS的成人和儿童,通常用作难治性低氧血症的抢救疗法。 1 17 18 20 21

ARDS的治疗在很大程度上是支持的;机械通气是唯一可以降低死亡率的干预措施。 18吸入一氧化氮可辅助使用以改善氧合作用;在肺中的局部作用可能会改善通气-灌注不匹配。 17 18 20 22 23 24

可能暂时改善氧合作用,但对死亡率和可能的危害(例如,肾功能不全)没有影响。 1 17 18 19 20 21 22不建议在ARDS的治疗中常规使用吸入一氧化氮。但是,对于某些严重的低氧血症患者,可以考虑对常规通气策略,记录的肺动脉高压或严重的右心室功能不佳没有反应。 17 19 20 22 23

高浓度和/或长时间使用会增加肾脏毒性的风险;因此,请使用必要的最小有效浓度,以提高氧气的动脉分压与吸入的氧气分数(PaO 2 / FiO 2 )的比率,并最大程度地减少暴露时间。 20

一氧化氮剂量和给药

一般

  • 仅在具有混合气使用,管理和危害经验的临床医生的监督下使用。 1个

  • 在给药过程中监测吸入的二氧化氮和PaO 2浓度。 1 2 3 9 12 26还建议定期测量高铁血红蛋白。 1 9 12 26 (请参阅高铁血红蛋白血症,还请注意以下情况下二氧化氮的升高)。

行政

口服吸入

与机械通气和其他支持疗法结合使用,以最大程度地输送氧气。 1 2 3在肺泡塌陷的新生儿中,应进行其他治疗以改善肺部扩张(例如,肺表面活性剂替代,高频振荡通气)。 1 4 5 7 9 12

使用经FDA许可的校准的一氧化氮释放系统,通过吸入进行管理。 1 26 Genosyl一氧化氮的制备必须与Genosyl一起使用输送系统,旨在输送与空气(呼吸空气或富氧呼吸空气)混合的一氧化氮水平。 26

交付系统应包括备用电池电源,以确保在电源故障期间进行连续管理。 1 4 26

剂量

小儿患者

新生儿缺氧性呼吸衰竭
口服吸入

足月或足月新生儿(妊娠> 34周):连续给予20 ppm,持续14天,或直到基本的氧饱和度消失并准备好从治疗中撤离之前。 1 12 26 (请参阅剂量和管理规定的限值。)

改善氧合作用后,使用了较小的维持剂量(5–6 ppm)。 1 3 5 8在一些研究中,成功​​地以较低的剂量(5–6 ppm)维持了充氧后就停止了治疗。 3 5 8 9避免突然停药;制造商声明在停止治疗时分几步向下滴定剂量,每步暂停数小时以监测低氧血症。 1 26在一些研究中,剂量逐步降低至1 ppm。 4 8 11

如果在断奶期间发生临床恶化,可能会暂时增加一氧化氮的剂量和/或FiO 24 5 8 9 11如果在停止治疗后出现临床恶化,请以最后使用的剂量暂时重新开始治疗。 9

急性呼吸窘迫综合征†
口服吸入

临床研究中使用了5-10 ppm范围内的各种剂量。有证据表明,浓度<5 ppm可能会改善氧合作用,而剂量> 10 ppm则可能会使PaO 2 / FiO 2比率恶化。 1 18 19 20 23 24在临床研究中,吸入一氧化氮以固定剂量给予或根据反应滴定。 17治疗持续时间从<24小时到4周(中位数为7天)不等。 1 17

大人

急性呼吸窘迫综合征†
口服吸入

临床研究中使用了5-10 ppm范围内的各种剂量。有证据表明,浓度<5 ppm可能会改善氧合作用,而剂量> 10 ppm则可能会使PaO 2 / FiO 2比率恶化。 18 19 20 23 24在临床研究中,吸入一氧化氮以固定剂量给予或根据反应滴定。 17治疗持续时间从<24小时到4周(中位数为7天)不等。 1 17

避免突然停药;退出治疗时应缓慢向下滴定剂量。 1 26 (请参阅在警告下中止治疗。)

限度

小儿患者

新生儿缺氧性呼吸衰竭
口服吸入

不建议剂量> 20 ppm;这样的剂量没有提供额外的益处,并且与不良反应的发生率增加有关。 1 2 4 5 9 12

一氧化氮注意事项

禁忌症

  • 新生儿依赖于肺外从右到左分流血液(例如,依赖导管的先天性心脏病)。 1 2 3 4 26

警告/注意事项

一般注意事项

中止治疗

一氧化氮治疗的突然中断会导致氧饱和度下降,并使肺动脉压力反弹。 1 4 12 26

为了最大程度地减少这种风险,请避免突然中断;退出治疗时逐渐减少剂量。 1 2 4 8 26监测患者断奶期间和断奶后病情恶化的迹象。 4 8 11 (请参阅“剂量和管理”下的剂量。)

高铁血红蛋白血症

一氧化氮与血红蛋白结合可能导致剂量相关的高铁血红蛋白血症;据报道剂量≥40 ppm。 1 3 26可能需要≥8小时才能达到稳态高铁血红蛋白浓度。 1 26通常在减少剂量或停药后数小时内会消失。 1个

开始治疗后4–8小时并在治疗期间定期监测高铁血红蛋白血药浓度。 1 2 3 4 5 26如果调整一氧化氮剂量或中止治疗后高铁血红蛋白血症仍未缓解,则可考虑在临床上适当考虑使用IV抗坏血酸, 26 IV亚甲蓝或输血治疗。 1 16 26

升高的二氧化氮

可能形成二氧化氮,可能导致气道发炎并损害肺组织。 1 26

监控吸入的二氧化氮浓度。 1 26如果二氧化氮浓度发生意外变化或浓度达到3 ppm(如果使用Genosyl,则为0.5 ppm输送系统)在呼吸回路中进行测量时,评估并重新校准输送系统;适当调整吸入一氧化氮和/或FiO 2的剂量。 1 26

美国职业安全与健康管理局(OSHA)将二氧化氮的暴露极限设定为5 ppm。 1 26

心脏衰竭

在先前存在左心功能不全的患者中,吸入一氧化氮可能会增加肺毛细血管楔压,从而导致肺水肿。 1 26如果发生此类影响,请停药并提供对症治疗。 1 26

特定人群

儿科用

制造商声明对缺氧性呼吸衰竭并有肺动脉高压证据的足月或近期新生儿的疗效和安全性;没有有关其他儿童年龄组疗效的信息。 1 12 26然而,在患有呼吸窘迫综合征的机械通气的早产新生儿(妊娠<34周)中已观察到有益的效果。 14 15也有证据表明在ARDS†儿童中有潜在用途。 17 19 22 23 24

尚未确定胎龄≤34周的早产儿预防支气管肺发育不良的功效。 1 26

常见不良反应

低血压,戒断表现(例如,肺动脉压升高,PaO 2降低),血液从右向左分流或恢复,从右向左分流,肺不张,血尿,高血糖症,败血症,感染,喘鸣,蜂窝织炎。 1 12 26

一氧化氮的相互作用

特殊药物

药品

相互作用

一氧化氮供体化合物(例如硝普钠,硝酸甘油,丙胺卡因)

高铁血红蛋白血症的风险增加1 26

一氧化氮药代动力学

吸收性

生物利用度

吸入后全身吸收。 1 26

分配

程度

快速分布到肺系统;与肺毛细血管床中的血红蛋白结合产生高铁血红蛋白和硝酸盐,它们分布到体循环中。 1 26

消除

代谢

吸入后迅速代谢为高铁血红蛋白和硝酸盐。 1 6 8 9 10 26

淘汰路线

主要在尿液中以硝酸盐形式排出。 1 26

稳定性

存储

口服吸入

20–25°C(可能暴露于15–30°C)。 1 26

遵守有关处理压力容器的所有规定。 1个

动作

  • 当以气体形式吸入时,会从肺泡扩散到血管平滑肌并引起选择性的肺血管扩张。 1 8 9 12

  • 通过增加细胞内环状鸟苷3',5'-一磷酸(cGMP)的水平来放松平滑肌,从而降低细胞内钙的浓度并导致血管舒张。 1 8 9

  • 通过扩张肺部较通风的区域中的肺血管,似乎会增加PaO 2 ,从而将肺血流从气体交换不良(如通气/灌注比所示)的区域重新分配到气体交换较好的区域。 1 4

给病人的建议

  • 告知护理人员重要的预防信息的重要性。 1 26 (请参阅注意事项。)

准备工作

市售药物制剂中的赋形剂可能对某些个体具有重要的临床意义。有关详细信息,请咨询特定的产品标签。

有关一种或多种这些制剂短缺的信息,请咨询ASHP药物短缺资源中心。

一氧化氮

路线

剂型

长处

品牌名称

制造商

口服吸入

加油站

800 ppm

Genosyl

维罗生物技术

最大最大

INO疗法

AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权,部分修订版本,2020年4月6日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,马里兰州贝塞斯达900号套房20814。

†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。

参考文献

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26. Vero生物技术。 Genosyl (一氧化氮)用于吸入处方信息。乔治亚州亚特兰大; 2019年12月

对于消费者

适用于一氧化氮:吸入气体

需要立即就医的副作用

一氧化氮及其所需的作用可能会导致某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生,但如果确实发生了,则可能需要医疗护理。

服用一氧化氮时,请立即咨询您的医生或护士是否有以下任何副作用:

比较普遍;普遍上

  • 模糊的视野
  • 混乱
  • 从躺着或坐着的姿势突然起床时头晕,晕眩或头晕
  • 出汗
  • 异常疲倦或虚弱

发病率未知

  • 嘴唇或皮肤发蓝
  • 胸部不适
  • 呼吸困难或劳累
  • 头晕
  • 胸闷
  • 呼吸困难

如果服用一氧化氮时出现以下任何过量症状,请立即寻求紧急帮助:

服用过量的症状

  • 嘴唇,指甲或手掌发蓝
  • 黑尿
  • 发热
  • 头痛
  • 皮肤苍白
  • 心跳加快
  • 咽喉痛
  • 异常出血或瘀伤

不需要立即就医的副作用

一氧化氮的某些副作用可能会发生,通常不需要医疗。随着身体对药物的适应,这些副作用可能会在治疗期间消失。另外,您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员,是否持续存在以下不良反应或令人讨厌,或者是否对这些副作用有任何疑问:

发病率未知

  • 干喉

对于医疗保健专业人员

适用于一氧化氮:吸入气体

血液学

非常常见(10%或更多):血小板减少

罕见(0.1%至1%):高铁血红蛋白血症[Ref]

心血管的

常见(1%至10%):低血压

上市后报告:心动过缓(突然停药后) [参考]

呼吸道

常见(1%至10%):肺不张

上市后报道:缺氧,呼吸困难,胸部不适,嗓子干[参考]

神经系统

上市后报告:头痛,头晕[参考]

参考文献

1. Cerner Multum,Inc.“英国产品特性摘要”。 00

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

呼吸衰竭的常用儿科剂量

建议剂量:20 ppm
治疗时间:14天或直到潜在的氧饱和度消失
断奶:分几步滴定,每一步暂停数小时以监测低氧血症

评论
-不建议剂量超过20 ppm
-避免突然停药

用途:改善足月和近期(妊娠34周以上)新生儿合并低氧性呼吸衰竭并伴有肺动脉高压的临床或超声心动图证据的新生儿,以及通气支持和其他合适的药物,可改善氧合和减少体外膜氧合的需要

肾脏剂量调整

数据不可用

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

禁忌症
-新生儿依赖于从右向左分流

除足月和近足月新生儿外,尚未在其他患者中建立安全性和疗效。

有关其他预防措施,请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议
-一氧化氮输送系统的用户必须完成由输送系统和药物制造商提供的全面的定期培训计划。
-避免突然停药。

储存要求
-在控制的室温下储存
-保护钢瓶免受冲击,跌落,氧化和易燃材料,湿气以及热或点火源的侵害。

监控
-在治疗开始后的4至8个小时内以及整个治疗过程中定期测量高铁血红蛋白。

AHFS DI Essentials™。 ©2020年版权,部分修订版本,2020年4月6日。美国卫生系统药剂师协会,东西高速公路4500号,马里兰州贝塞斯达900号套房20814。

†目前,美国食品和药物管理局(FDA)批准的标签中未包含使用用途。

参考文献

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5. Kinsella JP,Truog WE,Walsh WF等。新生儿严重持续性肺动脉高压中吸入一氧化氮和高频振荡通气的随机,多中心试验。佩迪亚特1997年; 131:55-62。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9255192?dopt=AbstractPlus

6. Finer NN,Barrington KJ。一氧化氮治疗新生儿。塞米·佩林纳托(Semin Perinatol) 。 2000; 24:54-65。

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24.管道MR,风扇E。急性呼吸窘迫综合征中难治性低氧血症的治疗方法。贾玛2010; 304:2521-7。 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21139113?dopt=AbstractPlus

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26. Vero生物技术。 Genosyl (一氧化氮)用于吸入处方信息。乔治亚州亚特兰大; 2019年12月

已知总共有5种药物与一氧化氮相互作用。

  • 2种主要药物相互作用
  • 3种适度的药物相互作用

在数据库中显示所有可能与一氧化氮相互作用的药物。

检查互动

输入药物名称以检查与一氧化氮的相互作用。

已知与一氧化氮相互作用的药物

注意:仅显示通用名称。

  • 硝酸甘油
  • 硝普钠
  • 丙胺卡因
  • 西地那非
  • 亚硝酸钠

一氧化氮疾病相互作用

一氧化氮与疾病的相互作用包括:

  • 心脏衰竭

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。