诺丽

临床概述

采用

诺丽（Noni）传统上已用于感冒，流感，糖尿病，焦虑症和高血压，以及抗抑郁药和抗焦虑药。萨摩亚文化中所有植物的成分均用于多种疾病，诺丽是夏威夷最常用的植物药之一。在临床试验中常常无法证实的说法包括：用树皮治疗细菌感染，咳嗽，婴儿腹泻和胃病；花朵用于眼睛或眼睛刺激，麦粒肿，结膜炎，眼部炎症和咳嗽；用于哮喘，伤口，骨头骨折，口腔和喉咙感染，结核，蠕虫，腹泻，发烧，呕吐，眼疾，关节炎，抑郁症，癫痫发作，细菌和真菌感染，病毒和滋补品的水果；用于癌症的新鲜果汁；干燥的叶子，外部用于感染，烧伤，儿童的感冒和发炎，内部用于煮沸，胸膜炎，牙龈发炎和关节炎疼痛；新鲜的叶子，外部用于烧伤，内部用于发烧，出血，细菌感染和发炎；以及口腔溃疡，发烧和癌肿的根源。

加药

30至750 mL /天；服用500毫克提取物是无毒的。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

没有有关morinda不良反应的信息。

毒理学

已经观察到潜在的肝毒性。患有肾脏疾病和无法解释的高钾血症的患者应询问他们是否服用草药和替代性药物，因为诺丽可能会增加钾水平。

科学家族

• 茜草科

植物学

morinda植物原产于亚洲，澳大利亚和波利尼西亚的岛屿，是一种3至8 m常绿灌木或小乔木。1叶对生，无毛，椭圆形至卵形，具2至3裂片，长10至12厘米长，羽状脉。花序是卵球形球形的头，白色管状花。果实为黄绿色白色软而肉质的果皮，约有马铃薯大小，表面凹凸不平。1成熟的果实具有典型的奶酪味，难闻的气味。2淡淡的淡黄色或白色果肉多汁，苦涩。 ，成熟时呈胶状；发现了许多坚硬的三角形红棕色凹坑，每个凹坑包含4个种子（3.5毫米）.3

历史

波利尼西亚的治疗师已经使用了morinda植物数千年。它以夏威夷名字诺丽而闻名。具有强烈丁酸气味的水果1已被用于治疗各种健康问题（例如酸痛；疼痛；烧伤；糖尿病；高血压；关节炎；寄生虫，病毒和细菌感染；炎症；肿瘤；以及衰老的影响），尽管这些用途尚未得到科学证实。1、4古代的治疗手稿将果实作为自然治疗配方中的主要成分。今天，水果制品以果汁，干燥的“水果-皮革”形式以及胶囊中的干燥提取物的形式出售。持有美国专利，可将mo林果加工成粉末5，以及用于医学，食品和工业用途的生物碱6赛洛宁6。

化学

诺丽植物中已鉴定出约160种植物化学物质，包括酚类化合物，有机酸和生物碱。在发现的酚类化合物中，最重要的是蒽醌（例如，丹那哥达，莫林酮，morindin），aucubin，阿斯匹洛甙和大麦草丁素。主要的有机酸是己酸和辛酸3，而主要报道的生物碱是赛洛宁。

化学成分根据植物部位的不同而不同。该水果的完整理化组成尚未见报道，关于诺丽果汁只有部分信息可用。水果中含有90％的水，而干物质的主要成分似乎是可溶性固体，膳食纤维和蛋白质。水果蛋白质含量占果汁干物质的11.3％，主要氨基酸为天冬氨酸，谷氨酸和异亮氨酸。1

矿物质占干物质的8.4％，主要是钾，硫，钙和磷，果汁中含有微量的硒。1

水果中已鉴定出维生素，主要是抗坏血酸（每100克干物质24至158毫克）2和维生素原A.1，7

酚类化合物是诺丽果汁中的主要化合物：scopoletin，morindone，茜素，aucubin，nordamnacanthal，rubiadin，rubiadin-1-甲基醚和其他蒽醌糖苷。1、3、7、8 Damnacanthal是蒽醌。具有一定的致癌性。 Scopoletin是一种具有镇痛作用的香豆素，还具有控制体内5-羟色胺水平的能力。其他研究表明，可汀还可能具有抗微生物和降压作用。1

另一个诺丽成分，普罗赛宁是赛罗宁的前体，赛罗宁是一种生物碱，据称可以与人蛋白质结合，从而改善其功能。研究人员将诺丽的大多数有益作用归因于赛洛宁。然而，该生物碱的化学表征或用于评估其含量的方法均未公开，应以怀疑的态度看待其存在。1

成熟果实中已鉴定出约51种挥发性化合物，包括有机酸（主要为辛酸和己酸），醇类（3-甲基-3-丁烯-1-醇），酯类（辛酸甲酯，癸酸甲酯），酮（2 -庚酮）和内酯（[ E ] -6-十二碳烯-内酯）.2

未发酵的诺丽果汁含有约10％的干物质，主要由葡萄糖和果糖（各占3％至4％），蛋白质（0.2％至0.5％）和脂质（0.1％至0.2％）组成。钾含量相对较高（30至50 ppm），其次是钙，钠和镁。维生素C含量从30到155 mg / kg不等。多糖级分主要由果胶高半乳糖醛酸聚糖，鼠李半乳糖醛酸聚糖I，阿拉伯聚糖以及I和II型阿拉伯半乳聚糖组成[9]。

在水果中的植物化学物质中，脂肪酸糖苷和醇在成熟水果中的结构和含量是独特的，其由1个或偶而2个短链脂肪酸或与由1至3个葡萄糖组成的糖部分相连的醇组成。由于其结构，它们或多或少具有明显的两亲性质，并可能部分负责成熟水果的肥皂味。

诺丽果含有大量的鸢尾酮类化合物，主要化合物为阿魏糖苷，阿魏糖苷酸和脱乙酰基阿魏糖苷酸。环烯醚萜次要包括deacetylasperuloside，dehydromethoxygaertneroside，外延-dihydrocornin，6-α-hydroxyadoxoside，citrifolinin乙差向异构体a和b，和图6b，7-β-环氧-8-外延-splendoside。已经报道了许多其他化合物类别。黄酮醇苷包括芦丁，水仙苷和烟碱苷。已经分离出几种已知的和新的木脂素，例如3,3'-双去甲基松脂醇，美式醇A，美式菊酯A，美式酸A，莫林多林，异princepin和Balanophonin。还已鉴定出香豆素香豆素。与其他植物部位相似，这些果实含有多种1-羟基蒽醌，尽管其浓度要低得多。这些包括新颖的化合物，例如2-甲氧基-1,3,6-三羟基蒽醌和5,15-二甲基吗啉。最后，杂化合物，例如J-谷甾醇及其3- O-葡糖苷，熊果酸和19-羟基熊果酸，胞苷，硼酸生成素和表硼还原素，铱化合物，琥珀酸二酯，4-羟基-3-甲氧基肉桂醛，J-羟基丙炔香草醛和香草醛已被分离。 Morindacin以前被报道为诺丽果中的一种新的鸢尾酮，已被证明与硼酸生成素相同[9]。

枸杞子果实含有精油，己酸和辛酸，石蜡以及乙醇和甲醇的酯。8成熟果实含有正己酸，大概是造成独特气味的原因，已知会吸引昆虫如果蝇（Drosophilia sechellia）。10新鲜植物中含有蒽醌，吗啉酮和茜素。8已经描述了一种从莫林达心材中提取的新蒽醌糖苷。11细胞悬浮培养物中存在丹那哥达，morindone和茜素8。

用途和药理学

抗菌剂

诺丽果包含相对大量的糖，当将其存储在密闭容器中时，糖不会在环境温度下发酵，用于通过船将水果从零散的太平洋岛屿运送到加工厂，而无需特殊处理。

据报道诺丽抑制金黄色葡萄球菌，铜绿假单胞菌，变形杆菌，枯草芽孢杆菌，大肠埃希菌，幽门螺杆菌，沙门氏菌和志贺氏菌等细菌的生长。1抗菌作用可能是由于酚类化合物的存在，如阿布宾，L-芦荟甙，茜素，大戟素和其他蒽醌。一项研究表明，干果的乙腈提取物可抑制铜绿假单胞菌，枯草芽孢杆菌，大肠杆菌和化脓性链球菌的生长。1、12

诺丽的乙醇和己烷提取物具有抗结核作用，可将结核分枝杆菌的生长抑制89％至95％。13在己烷提取物中鉴定出的主要成分为E-植醇，环戊烯醇，豆固醇，b-谷甾醇，campesta-5， 7,22-trien-3-b-ol，以及酮类固醇，stigmasta-4-en-3-one和stigmasta-4-22-dien-3-one。

其他研究也报道了对不同菌株沙门氏菌，志贺氏菌和大肠杆菌的抗菌作用。3此外，他们还表明，抗菌作用高度依赖于成熟阶段和加工过程，当果实成熟而没有干燥时，抗菌作用更大。 .14、15

抗氧化剂和抗抑郁药

γ-氨基丁酸（GABA）-A受体结合试验发现诺丽果亲水部分的活性较弱：丁醇和水分配区分别显示浓度为5％时GABA-A受体的GABA置换量分别为78％和81％。 100 mg / mL。在此浓度下，疏水性石油醚和乙酸乙酯分区与GABA-A受体的结合活性不明显[16]。

抗癌活性

诺丽可沉淀级分（ppt）似乎还刺激了鼠效应细胞（例如细胞因子）中几种介体的释放，从而减缓了肿瘤细胞的周期，增加了细胞对其他抵抗肿瘤生长的免疫细胞的反应，并具有强大的作用力。巨噬细胞激活剂活性，怀疑与肿瘤死亡有关。1、14、15

诺丽果汁的免疫调节特性（增强宿主免疫系统的能力）已被研究[14，15]。 15诺丽果汁的乙醇-ppt是由葡萄糖醛酸，半乳糖，阿拉伯糖和鼠李糖组成的粗多糖，具有抗Lewis肺癌的免疫调节作用和抗肿瘤作用。在细胞模型中，noni-ppt似乎会刺激T细胞，胸腺细胞和巨噬细胞的产生，后者会产生细胞因子，肿瘤细胞停滞和细胞毒性的重要介体。1

在同一项研究中，小鼠被植入了刘易斯肺癌。每天摄入每0.2毫升诺丽汁15毫克的人的寿命增加（119％）。 22只肿瘤小鼠中有9只存活超过50天。此外，摄入诺丽-ppt与常规化学疗法相结合可治疗癌症小鼠，从而延长了其寿命[14]。

另一项研究调查了丹那康他尔（一种从诺丽根的氯仿提取物中提取的蒽醌）对高恶性K-ras-NKR细胞正常形态的影响[1]。

另一项研究表明，商业诺丽果汁（大溪地诺丽果汁）可防止化学致癌物-DNA加合物的形成。在这项研究中，患有诱发癌的大鼠在饮用水中喂食10％诺丽汁和任意摄入的松鼠，喂食1周后，其DNA加合物形成减少，具体取决于性别和器官。减少率如下：雌性大鼠中，心脏为30％，肝脏为42％，肺为41％，肾脏为80％。在雄性大鼠中，心脏60％，肝脏70％，肺部50％，肾脏90％.1

当与多种化学治疗药物（包括顺铂，阿霉素，丝裂霉素-C，博来霉素，依托泊苷，5-氟尿嘧啶，长春新碱或喜树碱）结合使用时，Noni-ppt表现出协同或累加的有益作用。但是，与紫杉醇，胞嘧啶阿拉伯糖苷或免疫抑制性抗癌药物（如环磷酰胺，甲氨蝶呤或6-硫鸟嘌呤）合用时，则无益。 Noni-ppt与T辅助细胞，1型（Th1）细胞因子，干扰素γ结合时也显示出有益的作用，但与Th2细胞因子，白细胞介素4或白细胞介素10结合时，其活性被取消，因此提示诺尼-ppt在体内诱导Th1优势免疫状态。 noni-ppt与imexon（一种合成的免疫调节剂）的组合也显示出有益的效果，但与MVE-2共聚物（一种高分子量的免疫调节剂）组合时则没有效果。当与白细胞介素2或白细胞介素12.17结合使用时也无效

已经评价了柠檬叶分枝杆菌对小鼠Lewis肺癌的抗癌活性。它在不同批次的小鼠中反复增加寿命，所有这些都产生相似的结果。拟议的机制是增强免疫系统，使巨噬细胞和淋巴细胞参与。17，18

从诺丽果中分离出糖苷NB10和NB11。这些化合物用于体外测试，可抑制12- O -tedtradecanoylphorbol-13-乙酸盐或表皮生长因子和AP-1，这可能表明通过抑制AP-1.19可以减少表皮肿瘤细胞。

从有可能作为化学预防剂的诺丽果中分离出新的蒽醌。在确认化学预防之前，还需要完成更多关于肝毒性的研究。20

枸杞分支根的金刚烷诱导Kirsten-网状激活系统（RAS）正常大鼠肾脏转化细胞（某些癌症类型的前体）的正常形态和细胞骨架结构。该提取物在测试的500种提取物中最有效地抑制RAS功能。21

500 mg提取物剂量（浓度未列出）没有使肿瘤消退。22

抗氧化性能

已使用硫氰酸铁法和硫代巴比妥酸试验评估了诺丽果的乙醇和乙酸乙酯提取物的抗氧化性能。与相同重量的纯α-生育酚和丁基化羟基甲苯相比，乙酸乙酯提取物对脂质氧化具有较强的抑制作用。1

还通过在商用果汁上通过四氮唑蓝氮测定法在体外测量了自由基清除活性，方法是评估果汁保护细胞或脂质免受超氧阴离子自由基（SAR）促进的氧化变化的潜在能力。诺丽果汁的SAR清除活性比维生素C高2.8倍，比浓酚为1.4倍，与葡萄籽粉几乎相同。1从诺丽果实，新木脂，被发现和美洲霉素A是有效的抗氧化剂。23

在临床上，观察到诺丽果汁可显着减少吸烟引起的氧化应激引起的血脂异常。在一项双盲，安慰剂对照试验中，将134名成年重度吸烟者（平均32包年）随机分配到30天的诺丽汁（29.5或118 mL）或118 mL的无虹彩糖苷的安慰剂中。与基线相比，两个noni剂量组的平均总胆固醇，低密度脂蛋白（LDL），甘油三酸酯和高敏C反应蛋白均显着降低（ P <0.001至P <0.05），而在2008年则有轻微升高。安慰剂组。影响的大小与基线参数水平成正比32。

抗炎活性

在促炎剂（缓激肽）的帮助下，通过诱导局部急性炎症反应，观察到了诺丽果汁中水提取物的抗炎活性。诺丽汁提取物（200毫克）的口服给药可能通过干扰B2受体介导的缓激肽诱导大鼠爪水肿的机制而迅速抑制大鼠爪水肿的形成。1

另一项研究表明，商业诺丽果汁对环氧合酶（COX-1和COX-2）具有选择性抑制作用。6将诺丽果汁对这些酶活性的抑制作用与商业传统非甾体炎症药物的抑制作用进行了比较，例如如阿司匹林，消炎痛和塞来昔布。诺丽果汁在体外显示出对COX酶活性的选择性抑制作用，并且具有与celecoxib相当的抗炎作用。

镇痛作用

研究检查了商业果汁在大鼠中的镇痛特性。结果表明，与安慰剂组相比，饲喂10％和20％诺丽果汁的大鼠具有更高的疼痛耐受性（分别为162％和212％）。1通过扭体和热板试验研究了诺丽对小鼠的镇痛和镇静作用。 。诺丽根提取物（1,600 mg / kg）显示出与吗啡作用相似的镇痛活性（诺丽提取物和吗啡分别具有75％和81％的保护作用），并且无毒。1

心血管活动

最近的研究表明诺丽果对预防动脉硬化（一种与低密度脂蛋白氧化有关的疾病）的作用。使用硫代巴比妥酸反应物方法，甲醇和乙酸乙酯提取物分别显示出88％和96％的铜诱导的LDL氧化抑制。这种有益的作用可能是由于木脂素的存在。1

其他用途

免疫调节

已经证明，将诺丽-ppt与干扰素-lambda混合时，会产生高水平的亚硝酸盐，从而提供免疫调节作用，证明它是有效的抗癌成分。14诺丽-ppt可增加巨噬细胞活性和一氧化氮的产生。15

抗病毒物质

枸杞叶提取物抑制爱泼斯坦-巴尔病毒，具有超过70％的强活性抑制作用。24

抗菌性

粗提物和己烷馏分在100 mg / mL的高浓度下可抑制结核分枝杆菌。13

术后恶心呕吐

门诊麻醉学会共识指南（2014）指出诺丽果（Morinda citrifolia Linn）作为预防中等风险成人术后恶心和呕吐的一种可能的替代疗法。最近一项单项随机对照试验的数据表明，口服600毫克的诺丽提取物可能比安慰剂更有效（高质量，证据有限）。33

杂

枸杞分支杆菌已在医学上用作心脏疗法，并用于关节炎（通过将叶子包裹在患处周围），头痛（前额叶子局部使用），胃肠道问题和肝病8。

从理论上讲，赛洛宁在分子水平上可以修复受损的细胞，调节其功能。据称，包括消化系统，呼吸系统，骨骼和皮肤在内的所有人体细胞和系统均可受益。5

概述了该植物在萨摩亚文化中的传统应用。3

枸杞叶中的乙醇提取物在体外对人寄生虫A虫具有驱虫活性。25植物冻干的水根提取物除其他作用外还显示出中枢镇痛活性，表明其具有镇静特性。26

该植物的果实被用作食品，在糖中分层。叶子也可以生食或煮熟食用。根部产生红色染料，树皮产生黄色染料8。

加药

30至750 mL /天2，27，28;服用500毫克提取物是无毒的29

已完成一项针对冻干诺丽的剂量，毒性和抗肿瘤能力的1期临床试验29。

怀孕/哺乳

缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

研究表明没有有关morinda不良反应的信息。

毒理学

肝毒性是由诺丽菌引起还是由其他医学上不佳的情况引起的，目前存在争议。27

在成熟的诺丽果中发现高含量的辛酸，果蝇有毒，但尚未完成人体研究19。

诺丽果汁的通常推荐剂量为30毫升/天，这将导致钾的摄入量为1.66 mEq / d。鉴于诺丽果汁的钾含量为56.3 mEq / L，喝大量诺丽果汁的肾功能不全患者可能有高钾血症的风险。患有肾脏疾病和无法解释的高钾血症的患者应询问他们是否服用草药和替代药物，因为诺丽可能会增加钾水平。2

欧洲食品安全局认为，不良肝脏影响和诺丽果汁的摄入之间没有联系；建议继续监测9。

已发现每天750 mL的剂量是安全的，并且一例报道诺丽蒽醌具有肝毒性的病例报告忽略了联合使用β-干扰素（已证明是肝功能损害的原因）。27，28

诺丽果的平均致死剂量（LD ₅₀ ）大于15,000 mg / kg。如果急性口服LD ₅₀大于5,000 mg / kg，或者急性腹膜内LD ₅₀大于2,000 mg / kg，则认为该化合物无毒。诺丽果和粗提物的LD ₅₀大于无毒状态的最低标准30。

用诺丽果汁浓缩液治疗的大鼠在原代肝细胞中未显示出DNA修复合成，也未观察到DNA加合物或DNA链断裂。诺丽汁中蒽醌的高效液相色谱分析结果为阴性，灵敏度低于1 ppm。总之，化学分析和遗传毒性测试表明，诺丽果汁没有潜在的遗传毒性，在诺丽果汁中未检测到遗传毒性蒽醌[31]。

参考文献

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