Nudroxipak

警告：严重心血管和胃肠道疾病的风险

心血管血栓事件

• 非甾体类抗炎药（NSAIDs）导致严重的心血管血栓形成事件（包括心肌梗塞和中风，可能致命）的风险增加。该风险可能在治疗的早期发生，并可能随着使用时间的增加而增加[参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 塞来昔布禁止用于冠状动脉搭桥术（CABG） [见禁忌症（4），警告和注意事项（5.1）] 。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

• NSAIDs引起严重胃肠道（GI）不良事件的风险增加，包括出血，溃疡和胃或肠穿孔可能是致命的。这些事件可以在使用期间的任何时间发生，而不会出现警告症状。老年患者和有消化性溃疡疾病和/或胃肠道出血史的患者更有可能发生严重（GI）事件。 [请参阅警告和注意事项（5.2）]

适应症和用途

骨关节炎

对于OA的体征和症状的管理[参见临床研究（14.1） ]

类风湿关节炎

对于RA的体征和症状的管理[参见临床研究（14.2） ]

少年类风湿关节炎

对于2岁及2岁以上患者JRA的体征和症状的管理[参见临床研究（14.3） ]

强直性脊柱炎

对于AS的体征和症状的管理[参见临床研究（14.4） ]

急性疼痛

成人急性疼痛的治疗[参见临床研究（14.5） ]

原发性痛经

对于原发性痛经的治疗[参见临床研究（14.5） ]

Nudroxipak剂量和用法

一般加药说明

在决定使用塞来昔布胶囊之前，请仔细考虑塞来昔布胶囊和其他治疗方案的潜在益处和风险。根据个体患者的治疗目标，在最短的时间内使用最低的有效剂量[参见警告和注意事项（5） ]。

这些剂量可以不考虑进餐时间而给予。

骨关节炎

对于OA，剂量为单剂量每天200 mg或每天两次100 mg。

类风湿关节炎

对于RA，剂量为每天两次100至200毫克。

少年类风湿关节炎

对于JRA，小儿患者（2岁及2岁以上）的剂量基于体重。对于> 10 kg至< 25 kg的患者，建议剂量为每天两次50 mg。对于> 25 kg的患者，建议剂量为每天两次100 mg。

对于吞咽胶囊有困难的患者，可将塞来昔布胶囊的内容物添加到苹果酱中。将整个胶囊中的内容物小心倒空到一茶匙的凉爽或室温的苹果酱中，并立即用水冲洗。在冷藏条件下（2至8°C / 35至45°F），撒在苹果酱上的胶囊内容物最多可稳定6个小时。

强直性脊柱炎

对于AS，塞来昔布胶囊的剂量为单次（每天一次）或分次（每天两次）的每日200 mg。如果6周后未见效果，则每天400 mg的试验可能是值得的。如果六周后每天服用400毫克未见效果，则不可能出现反应，应考虑选择其他治疗方案。

急性疼痛的管理和原发性痛经的治疗

对于急性疼痛的治疗和原发性痛经的治疗，最初的剂量为400 mg，如果需要的话，在第一天需要再增加200 mg的剂量。在随后的几天中，建议的剂量为200毫克，视需要每天两次。

特殊人群

肝功能不全：对于中度肝功能不全（Child-Pugh B级）的患者，应将剂量降低50％。不建议在严重肝功能不全的患者中使用塞来昔布胶囊[请参阅警告和注意事项（5.5），在特定人群中使用（8.6）和临床药理学（12.3）]。

CYP2C9底物的代谢不良：在成年患者中，根据基因型或先前与其他CYP2C9底物（例如华法林，苯妥英）的历史/经历，已知或怀疑是CYP2C9代谢不良的成年患者，以最低推荐剂量的一半开始治疗。

在已知或怀疑是CYP2C9代谢不良的JRA患者中，考虑使用其他治疗方法[见在特定人群中使用（8.8）和临床药理学（12.5） ]。

剂型和优势

胶囊：50 mg，100 mg和200 mg

禁忌症

下列患者禁用塞来昔布胶囊：

• 对塞来昔布，该药物产品的任何成分的已知超敏反应（例如过敏反应和严重的皮肤反应）[请参阅警告和注意事项（5.7，5.9） ]。
• 服用阿司匹林或其他非甾体抗炎药后有哮喘，荨麻疹或其他变态反应的病史。据报道，此类患者对NSAIDs出现严重的，有时是致命的过敏反应[参见警告和注意事项（5.7，5.8） ]。
• 在进行冠状动脉搭桥术（CABG）的情况下[参见警告和注意事项（5.1） ]。
• 对磺酰胺类表现出过敏型反应的患者。

警告和注意事项

心血管血栓事件

几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。几种长达三年的选择性COX-2非选择性NSAID的临床试验表明，发生严重心血管（CV）血栓事件的风险增加，包括心肌梗塞（MI）和中风，这可能是致命的。根据现有数据，尚不清楚所有NSAID的CV血栓形成事件的风险是否相似。在有或没有已知心血管疾病或心血管疾病危险因素的情况下，使用NSAID所导致的严重CV血栓形成事件相对于基线的相对增加似乎相似。但是，由于基线率升高，患有已知心血管疾病或危险因素的患者发生严重严重心血管血栓事件的绝对发生率更高。一些观察性研究发现，这种严重的CV血栓形成事件的风险增加早在治疗的第一周就开始了。在较高剂量下，最一致地观察到CV血栓形成风险的增加。

在APC（使用Celecoxib预防腺瘤）试验中，每天两次400 mg的塞来昔布胶囊和2.8次（95％CI 1.1）的心血管死亡，心梗或中风的复合终点的危险比是3.4（95％CI 1.4 – 8.5）。 – 7.2）与安慰剂相比，塞来昔布胶囊200 mg每天两次。在3年内，该复合终点的累计发生率分别为3.0％（20/671名受试者）和2.5％（17/685名受试者），而安慰剂治疗为0.9％（6/679名受试者）。塞来昔布两个剂量组与安慰剂治疗组相比的增加主要是由于心肌梗塞的发生率增加。在APC（使用Celecoxib预防腺瘤）试验中，每天两次400 mg的塞来昔布胶囊和2.8次（95％CI 1.1）的心血管死亡，心梗或中风的复合终点的危险比是3.4（95％CI 1.4 – 8.5）。 – 7.2）与安慰剂相比，塞来昔布胶囊200 mg每天两次。在3年内，该复合终点的累计发生率分别为3.0％（20/671名受试者）和2.5％（17/685名受试者），而安慰剂治疗为0.9％（6/679名受试者）。塞来昔布两个剂量组与安慰剂治疗组相比的增加主要是由于心肌梗塞的发生率增加[参见临床研究（14.6） ]。

尽量减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，并在可能的最短时间内使用最低有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如塞来昔布）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[]。为了最大程度地减少接受NSAID治疗的患者发生CV不良事件的潜在风险，请使用尽可能短的有效剂量。在整个治疗过程中，即使没有先前的CV症状，医师和患者也应对此类事件的发展保持警惕。应告知患者严重CV事件的症状以及发生这些症状时应采取的步骤。没有一致的证据表明，同时使用阿司匹林可减轻与使用NSAID相关的严重CV血栓形成事件的风险。同时使用阿司匹林和NSAID（例如塞来昔布）会增加发生严重胃肠道（GI）事件的风险[请参阅警告和注意事项（5.2） ]。

在CABG手术后的前10到14天，有两个大型，可对照的临床用COX-2选择性NSAID治疗疼痛，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG []中是禁忌的。冠状动脉搭桥术后的状态手术（CABG）
在CABG手术后的前10到14天，有两项针对COX-2选择性NSAID进行疼痛治疗的大型对照临床试验，发现心肌梗塞和中风的发生率增加。 NSAID在CABG的设置中是禁忌的[参见禁忌症（4） ]。

在丹麦国家注册局进行的观察研究表明，在MI后期接受NSAID治疗的患者在治疗的第一周开始发生再梗死，与心血管相关的死亡和全死的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。 MI后患者
在丹麦国家注册局进行的观察性研究表明，在治疗后的第一周开始，在心梗后接受NSAIDs治疗的患者发生再梗塞，与心血管相关的死亡和全因死亡率的风险增加。在同一队列中，接受NSAID治疗的患者在MI后第一年的死亡发生率为每100人年20次，而未接受NSAID的患者则为每100人年12次。尽管在心梗后的第一年后绝对死亡率有所下降，但至少在接下来的四年随访中，NSAID使用者的相对死亡风险增加了。

除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在新发MI患者中使用塞来昔布。如果塞来昔布用于最近的心梗患者，请监测心脏缺血的迹象。除非预期收益大于复发性CV血栓形成事件的风险，否则避免在新发MI患者中使用塞来昔布。如果在最近的心梗患者中使用塞来昔布，请监测患者的心脏缺血迹象。

胃肠道出血，溃疡和穿孔

NSAID（包括塞来昔布）会引起严重的胃肠道（GI）不良事件，包括发炎，出血，溃疡和食道，胃，小肠或大肠穿孔，这可能是致命的。用塞来昔布胶囊治疗的患者可在任何时间出现这些严重不良事件，不论是否出现警告症状。在NSAID治疗中发生严重上消化道不良事件的患者中，只有五分之一是有症状的。由NSAID引起的上消化道溃疡，大出血或穿孔发生在大约3％至6个月接受治疗的患者中，约2％至4％接受了一年治疗的患者。但是，即使是短期的NSAID治疗也不是没有风险。

胃肠道出血，溃疡和穿孔的危险因素
与没有这些危险因素的患者相比，曾有消化性溃疡病和/或胃肠道出血史的患者使用NSAIDs与发生这些疾病的患者相比，发生GI出血的风险增加了10倍以上。接受NSAID治疗的患者增加GI出血风险的其他因素包括更长的NSAID治疗时间；口服皮质类固醇，阿司匹林，抗凝剂同时使用；或选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）；抽烟;使用酒精；年纪大了以及总体健康状况不佳。致命胃肠道事件的大多数售后报告都发生在老年或虚弱的患者中。另外，患有晚期肝病和/或凝血病的患者发生胃肠道出血的风险增加。

在CLASS试验中，所有患者在9个月时的并发症和症状性溃疡发生率为0.78％，在低剂量ASA的亚组中为2.19％。 65岁及以上的患者在9个月时的发生率为1.40％，同时服用ASA时的发生率为3.06％[参见临床研究（14.6） ]。

将NSAID治疗患者的胃肠道风险降至最低的策略：

• 使用尽可能短的有效剂量。
• 避免一次管理多个NSAID。
• 除非预期收益会大于增加的出血风险，否则避免在高风险患者中使用。对于此类患者以及胃肠道活动性出血的患者，考虑使用非NSAID以外的替代疗法。
• 在NSAID治疗期间应保持警惕胃肠道溃疡和出血的体征和症状。
• 如果怀疑是严重的胃肠道不良事件，应立即开始评估和治疗，并停用塞来昔布胶囊，直到排除严重的胃肠道不良事件为止。
• 在同时使用小剂量阿司匹林预防心脏的情况下，应更密切地监测患者的胃肠道出血证据[见药物相互作用（7） ]。

肝毒性

在临床试验中，约有1％的NSAID治疗患者报告了ALT或AST升高（正常上限[ULN]的三倍或更多倍）。另外，已经报道了罕见的，有时是致命的严重肝损伤病例，包括暴发性肝炎，肝坏死和肝功能衰竭。

接受塞来昔布等非甾体抗炎药治疗的患者中，高达15％的患者会出现ALT或AST升高（小于ULN的三倍）。

在塞来昔布胶囊的对照临床试验中，塞来昔布胶囊的肝相关酶边界升高（大于或等于正常上限的1.2倍且小于正常上限的3倍）的发生率分别为6％和安慰剂5％，约为服用塞来昔布胶囊的患者中有0.2％，服用安慰剂的患者中有0.3％，其ALT和AST明显升高。

告知患者肝毒性的警告信号和症状（例如，恶心，疲劳，嗜睡，腹泻，瘙痒，黄疸，右上腹压痛和“流感样”症状）。如果出现符合肝脏疾病的临床体征和症状，或者出现全身性症状（例如嗜酸性粒细胞增多，皮疹等），请立即停用塞来昔布胶囊，并对患者进行临床评估。

高血压

包括塞来昔布胶囊在内的非甾体抗炎药会导致高血压的新发作或原有高血压的恶化，这两种情况均可能导致CV事件发生率增加。服用血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂，噻嗪类利尿剂或loop利尿剂的患者在服用NSAID时对这些疗法的反应可能受损[请参阅药物相互作用（7） ]。

在celecoxib胶囊，布洛芬和双氯芬酸治疗的患者中，来自CLASS试验的高血压发生率分别为2.4％，4.2％和2.5％[参见临床研究（14.6） ]。

在开始NSAID治疗期间和整个治疗过程中监测血压（BP）。

心力衰竭和水肿

Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析显示，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。 Coxib和传统的NSAID试验者协作对随机对照试验的荟萃分析显示，与安慰剂治疗的患者相比，COX-2选择性治疗的患者和非选择性NSAID治疗的患者因心力衰竭住院的人数增加了大约两倍。在丹麦国家注册中心对心力衰竭患者进行的一项研究中，使用NSAID会增加发生MI的风险，因心力衰竭住院和死亡的风险。

此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。塞来昔布的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV作用[]。此外，在一些接受NSAID治疗的患者中观察到了液体retention留和水肿。塞来昔布的使用可能会减弱用于治疗这些疾病的几种治疗剂（例如利尿剂，ACEI抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂[ARB]）的CV效应[参见药物相互作用（7） ]。

在CLASS研究[]中，使用celecoxib 400 mg每天两次（建议的OA和RA剂量分别为4倍和2倍），布洛芬800 mg的患者在9个月外周水肿时的Kaplan-Meier累积率每天两次和每天两次75毫克双氯芬酸分别为4.5％，6.9％和4.7％。在CLASS研究中[参见临床研究（14.6） ]，使用塞来昔布400 mg的患者每天两次在外周水肿9个月时的Kaplan-Meier累积率（建议的OA和RA剂量分别为4倍和2倍） ，每日3次布洛芬800毫克和每日两次双氯芬酸75毫克分别为4.5％，6.9％和4.7％。

除非严重的心力衰竭患者预期获益不超过心力衰竭的风险，否则应避免使用塞来昔布胶囊。如果严重衰竭患者使用塞来昔布胶囊，请监测患者心衰恶化的迹象。除非严重的心力衰竭患者预期获益不超过心力衰竭的风险，否则应避免使用塞来昔布胶囊。如果严重心力衰竭患者使用塞来昔布胶囊，请监测患者心力衰竭恶化的迹象。

肾毒性和高钾血症

肾毒性
长期服用非甾体抗炎药会导致肾乳头坏死和其他肾损伤。

在肾前列腺素在维持肾灌注中具有补偿作用的患者中也已经观察到肾毒性。在这些患者中，给予NSAID可能导致前列腺素形成以及肾脏血流的剂量依赖性降低，这可能会导致明显的肾脏代偿失调。发生此反应最高风险的患者是那些肾功能受损，脱水，血容量不足，心力衰竭，肝功能不全的患者，服用利尿剂，ACEI抑制剂或ARB的患者以及老年人。停用NSAID治疗后通常会恢复至治疗前状态。

对照临床研究尚无有关塞来昔布在晚期肾脏疾病患者中使用的信息。塞来昔布胶囊的肾脏作用可能会加速已有肾脏疾病患者的肾功能不全的进展。

在开始使用塞来昔布胶囊之前，要纠正脱水或低血容量患者的容量状态。在使用塞来昔布胶囊期间监测肾或肝功能不全，心力衰竭，脱水或血容量不足的患者的肾功能[参见药物相互作用（7） ]。除非预期带来的益处超过使肾功能恶化的风险，否则应避免在晚期肾病患者中使用塞来昔布胶囊。如果患有晚期肾脏疾病的患者使用塞来昔布胶囊，请监测患者肾功能恶化的迹象。

高钾血症
据报道，使用NSAIDs可使血清钾浓度增加，包括高血钾症，甚至在某些无肾功能不全的患者中也是如此。在肾功能正常的患者中，这些作用归因于肾功能低下-雌激素缺乏症状态。

过敏反应

塞来昔布与塞来昔布过敏或不知道塞来昔布过敏的患者以及阿司匹林敏感性哮喘患者都有过敏反应。塞来昔布胶囊是磺胺类药物，在某些易感人群中，NSAIDs和磺胺类药物均可能引起过敏性反应，包括过敏性症状和危及生命或不太严重的哮喘发作[见禁忌症（4）和警告和注意事项（5.8） ]。

如果发生任何过敏反应，请寻求紧急帮助。

阿司匹林敏感性相关的哮喘恶化

哮喘患者的一部分人群可能患有阿司匹林敏感性哮喘，其中可能包括慢性鼻鼻窦炎并发鼻息肉。严重，可能致命的支气管痉挛；和/或对阿司匹林和其他非甾体抗炎药不耐受。由于在这种对阿司匹林敏感的患者中已有阿司匹林与其他非甾体抗炎药发生交叉反应的报道，因此塞来昔布胶囊在这种阿司匹林敏感性患者中是禁忌的[见禁忌症（4） ]。在已有哮喘（无已知阿司匹林敏感性）的患者中使用塞来昔布胶囊时，应监测患者的哮喘症状和体征变化。

严重的皮肤反应

塞来昔布胶囊治疗后发生了严重的皮肤反应，包括多形红斑，剥脱性皮炎，史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS），中毒性表皮坏死溶解（TEN），具有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS）以及急性全身性皮疹性脓疱病（ AGEP）。这些严重事件可能在没有警告的情况下发生，并且可能是致命的。

告知患者严重的皮肤反应的体征和症状，并在出现皮疹或任何其他超敏反应迹象时停止使用塞来昔布胶囊。塞来昔布胶囊对以前对NSAIDs有严重皮肤反应的患者禁用[见禁忌症（4） ]。

胎儿动脉导管过早闭合

塞来昔布可能导致动脉导管过早闭合。从妊娠30周（妊娠晚期）开始，避免在孕妇中使用NSAID（包括塞来昔布胶囊）[请参见在特定人群中使用（8.1） ]。

血液毒性

在接受NSAID治疗的患者中发生了贫血。这可能是由于隐匿性或严重失血，体液retention留或对红细胞生成作用的描述不完整所致。如果用塞来昔布胶囊治疗的患者有任何贫血迹象或症状，请监测血红蛋白或血细胞比容。

在对照临床试验中，塞来昔布的贫血发生率为0.6％，安慰剂为0.4％。长期接受塞来昔布治疗的患者，如果有任何贫血或失血的体征或症状，应检查其血红蛋白或血细胞比容。

包括塞来昔布胶囊在内的NSAID可能会增加出血事件的风险。合并症，例如凝血功能紊乱或华法林，其他抗凝剂，抗血小板药（例如阿司匹林），5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的并用可能会增加这种风险。监测这些患者的出血迹象[参见药物相互作用（7） ]。

掩盖炎症和发烧

塞来昔布在减轻炎症和可能发烧方面的药理活性可能会削弱诊断指标在检测感染中的作用。

实验室监控

由于可能会发生严重的胃肠道大出血，肝毒性和肾损伤而没有任何警告症状或体征，因此，应考虑通过CBC和化学成分定期监测长期接受NSAID治疗的患者[请参阅警告和注意事项（ 5.2、5.3、5.6） ]。

在对照临床试验中，与使用安慰剂的患者相比，接受塞来昔布胶囊的患者中BUN升高的发生频率更高。在这些研究中，在接受比较NSAIDs的患者中也观察到了这种实验室异常。这种异常的临床意义尚未确定。

弥散性血管内凝血（DIC）

由于在全身性JRA患儿中使用塞来昔布胶囊存在弥散性血管内凝血的风险，因此应监测患者是否有异常凝血或出血的体征和症状，并告知患者及其护理人员尽快报告症状。

不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 心血管血栓事件[请参阅警告和注意事项（5.1） ]
• 胃肠道出血，溃疡和穿孔[请参阅警告和注意事项（5.2） ]
• 肝毒性[见警告和注意事项（5.3） ]
• 高血压[请参阅警告和注意事项（5.4） ]
• 心力衰竭和水肿[请参阅警告和注意事项（5.5） ]
• 肾毒性和高钾血症[请参阅警告和注意事项（5.6） ]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.7） ]
• 严重的皮肤反应[请参阅警告和注意事项（5.9） ]
• 血液毒性[请参阅警告和注意事项（5.11） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。但是，来自临床试验的不良反应信息的确为识别似乎与药物使用有关的不良事件和近似发生率提供了基础。

在上市前对照临床试验的塞来昔布治疗的患者中，约4,250例为OA患者，约2,100例为RA患者，约1,050例为术后疼痛患者。超过8,500名患者接受的塞来昔布每日总剂量为200毫克（每天两次100毫克或每天一次200毫克）或更多，其中包括400毫克800毫克（每天两次400毫克）治疗。约有3,900名患者接受这些剂量的塞来昔布治疗6个月或更长时间；其中约有2300个已收到1年或以上，其中124个已经收到2年或以上。

上市前对照关节炎试验
表1列出了在包括安慰剂和/或阳性对照组的OA或RA患者中进行的12项对照研究中，≥2％的接受塞来昔布治疗的患者中发生了所有不良事件，无论是否有因果关系。

由于这12个试验的持续时间不同，并且试验中的患者可能未在相同的时间段内接触过，因此这些百分比无法反映累积的发生率。

表1：上市前对照关节炎试验中超过2％的塞来昔布患者发生不良事件

CXB =塞来昔布100至200 mg每天两次或200 mg每天一次;
NAP =萘普生500毫克，每天两次；
DCF =双氯芬酸75毫克，每天两次；
IBU =布洛芬800毫克，每日3次。

在安慰剂对照或主动对照临床试验中，接受塞来昔布治疗的患者因不良事件引起的停药率为7.1％，接受安慰剂的患者为6.1％。在塞来昔布治疗组中，由于不良事件而中止的最常见原因是消化不良和腹痛（分别被塞来昔布患者中的0.8％和0.7％认为是中止的原因）。在接受安慰剂的患者中，有0.6％因消化不良而停药，0.6％因腹痛退出。

用塞来昔布治疗的患者中有0.1％至1.9％发生以下不良反应（每天两次100至200 mg或每天一次200 mg）：

<0.1％的患者发生以下严重不良事件（未评估因果关系）：

塞来昔布长期关节炎安全性研究[请参阅特殊研究（14.6） ]
血液学事件：每天两次使用celecoxib 400 mg的患者血红蛋白（> 2 g / dL）临床显着降低的发生率（0.5％）低于每天两次两次75 mg双氯芬酸（1.3％）或布洛芬800 mg的患者每日3次，每次1.9％。无论是否使用阿司匹林，塞来昔布事件的发生率均较低[参见临床药理学（12.2） ]。

戒断/严重不良事件：由于塞来昔布，双氯芬酸和布洛芬的不良事件，戒断9个月时的Kaplan-Meier累积发生率分别为24％，29％和26％。无论是否有因果关系，严重不良事件的发生率（即，导致住院或觉得有生命危险或在其他方面具有医学意义）在治疗组之间没有差异（分别为8％，7％和8％）。

青少年类风湿关节炎研究
在一项为期12周的双盲，主动对照研究中，对242名2岁至17岁的JRA患者进行了塞来昔布或萘普生的治疗。 77例JRA患者每天接受两次塞来昔布3 mg / kg的治疗，82例患者接受每天两次塞来昔布6 mg / kg的治疗，83例患者接受每天两次7.5 mg / kg的萘普生治疗。在塞来昔布治疗的患者中最常见的不良反应是（≥5％）头痛，发烧（发热），上腹痛，咳嗽，鼻咽炎，腹痛，恶心，关节痛，腹泻和呕吐。接受萘普生治疗的患者最常发生（≥5％）的不良经历是头痛，恶心，呕吐，发烧，上腹痛，腹泻，咳嗽，腹痛和头晕（表2）。与萘普生相比，在为期12周的双盲研究过程中，每天两次3和6 mg / kg的塞来昔布对生长和发育没有明显的有害作用。治疗组之间葡萄膜炎的临床加重次数或JRA的全身特征无显着差异。

在上述双盲研究的为期12周的开放标签扩展中，每天用两次6 mg / kg塞来昔布治疗202位JRA患者。不良事件的发生率与双盲研究中观察到的相似。没有出现具有临床重要性的意外不良事件。

表2：按系统器官分类，在任何治疗组中≥5 ％的JRA患者发生不良事件（占事件患者的百分比）

*异常实验室检查，包括：延长的激活部分凝血活酶时间，存在细菌尿液，血肌酸磷酸激酶增加，血液培养阳性，血糖升高，血压升高，血尿酸增加​​，血细胞比容降低，存在血尿，血红蛋白减少，肝脏功能测试NOS异常，存在蛋白尿，转氨酶NOS增加，尿液分析异常NOS

其他批准前研究
强直性脊柱炎研究的不良事件：在安慰剂对照和主动对照的AS研究中，共有378名患者接受塞来昔布治疗。研究了每天一次高达400毫克的剂量。 AS研究中报告的不良事件类型与OA / RA研究中报告的不良事件类型相似。

镇痛和痛经研究的不良事件：大约1,700例塞来昔布用于镇痛和痛经研究。口腔术后疼痛研究的所有患者均接受单剂量的研究药物。在原发性痛经和骨科手术后疼痛研究中研究了高达600 mg / day塞来昔布的剂量。镇痛和痛经研究中不良事件的类型与关节炎研究中报道的不良事件相似。据报道，唯一的其他不良事件是口腔术后疼痛研究中的牙后拔牙牙槽骨炎（干窝）。

APC和PreSAP试用版
长期，安慰剂对照的息肉预防研究产生的不良反应：在APC和PreSAP试验中，塞来昔布的暴露量为每天400至800 mg，长达3年[参见腺瘤性息肉预防研究（14.6） 。

与关节炎上市前试验相比，某些百分比更高的患​​者发生了某些不良反应（治疗持续时间长达12周；参见上文塞来昔布上市前对照关节炎试验的不良事件）。与关节炎上市前试验相比，塞来昔布治疗的患者中这些差异更大的不良反应如下：

在长期预防息肉的研究中，塞来昔布的≥0.1％和<1％的患者发生以下其他不良反应，其发生率高于安慰剂，并且在对照关节炎上市前试验中未报告或与在长期，安慰剂对照的息肉预防研究中，出现频率更高：

上市后经验

在塞来昔布胶囊的批准后使用期间，已经确定了以下不良反应。由于这些反应是自愿报告的，来自人数不定的人群，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系

药物相互作用

有关与塞来昔布具有临床意义的药物相互作用，请参见表3。

表3：与塞来昔布具有临床意义的药物相互作用

干扰止血的药物
临床影响：	塞来昔布和抗凝剂如华法林对出血具有协同作用。与单独使用两种药物相比，同时使用塞来昔布和抗凝剂会增加严重出血的风险。血小板释放的血清素在止血中起重要作用。病例对照和队列流行病学研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用干扰5-羟色胺再摄取和NSAID的药物可能会增加出血风险。
干预措施：	监测同时使用塞来昔布胶囊和抗凝剂（例如华法林），抗血小板药（例如阿司匹林），选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）和5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）的患者是否有出血迹象[参见警告和注意事项（ 5.11） 。
阿司匹林
临床影响：	对照的临床研究表明，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和止痛剂量的阿司匹林不会产生更大的治疗效果。在一项临床研究中，与单独使用NSAID相比，同时使用NSAID和阿司匹林与GI不良反应的发生率显着相关[见警告和注意事项（5.2） ]。在两项针对健康志愿者以及分别患有骨关节炎和心脏病的患者的两项研究中，塞来昔布（每天200-400毫克）证明对阿司匹林（100-325毫克）的心脏保护性抗血小板作用没有干扰。
干预措施：	一般不建议同时使用塞来昔布胶囊和止痛剂量的阿司匹林，因为这样会增加出血的风险[见警告和注意事项（5.11） ]。塞来昔布胶囊不能代替低剂量阿司匹林来保护心血管。
ACE抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂和β受体阻滞剂
临床影响：	NSAID可能会降低血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂，血管紧张素受体阻滞剂（ARB）或β受体阻滞剂（包括普萘洛尔）的抗高血压作用。 对于年老，体量减少（包括利尿剂治疗）或肾功能不全的患者，将NSAID与ACE抑制剂或ARB并用可能会导致肾功能恶化，包括可能的急性肾衰竭。这些影响通常是可逆的。
干预措施：	在同时使用塞来昔布胶囊和ACE抑制剂，ARB或β受体阻滞剂时，监测血压以确保获得所需的血压。 在年老，体量减少或肾功能受损的患者中同时使用塞来昔布胶囊和ACE抑制剂或ARB时，监测肾功能恶化的迹象[见警告和注意事项（5.6） ]。 当同时使用这些药物时，应为患者补充水分。在伴随治疗开始时评估肾功能，此后定期评估。
利尿剂
临床影响：	临床研究以及上市后的观察表明，NSAIDs在某些患者中降低了loop利尿剂（例如速尿）和噻嗪类利尿剂的利钠作用。该作用归因于NSAID抑制肾前列腺素合成。
干预措施：	在将塞来昔布胶囊与利尿剂同时使用时，除了确保包括降压作用的利尿功效外，还应观察患者肾功能恶化的迹象[见警告和注意事项（5.6） ]。
地高辛
临床影响：	据报道塞来昔布与地高辛同时使用可增加血清浓度并延长地高辛的半衰期。
干预措施：	在同时使用塞来昔布胶囊和地高辛期间，监测血清地高辛水平。
锂
临床影响：	非甾体抗炎药使血浆锂水平升高，肾锂清除率降低。平均最低锂浓度提高了15％，肾脏清除率降低了约20％。该作用归因于NSAID抑制肾前列腺素合成。
干预措施：	在同时使用塞来昔布胶囊和锂时，应监测患者锂中毒的迹象。
甲氨蝶呤
临床影响：	合并使用非甾体抗炎药和甲氨蝶呤可能会增加甲氨蝶呤毒性（例如中性粒细胞减少，血小板减少，肾功能不全）的风险。 塞来昔布胶囊对甲氨蝶呤药代动力学没有影响。
干预措施：	在同时使用塞来昔布胶囊和甲氨蝶呤期间，监测患者的甲氨蝶呤毒性。
环孢菌素
临床影响：	并用塞来昔布胶囊和环孢霉素可能会增加环孢霉素的肾毒性。
干预措施：	在同时使用塞来昔布胶囊和环孢霉素时，应监测患者肾功能恶化的迹象。
非甾体抗炎药和水杨酸酯
临床影响：	塞来昔布与其他非甾体抗炎药或水杨酸酯（例如，双氟尼醛，水杨酸酯）的并用会增加胃肠道毒性的风险，而药效几乎没有或没有增加[见警告和注意事项（5.2） ]。
干预措施：	不建议将塞来昔布与其他NSAID或水杨酸酯同时使用。
培美曲塞
临床影响：	塞来昔布胶囊和培美曲塞同时使用可能会增加与培美曲塞相关的骨髓抑制，肾脏和胃肠道毒性的风险（请参阅培美曲塞处方信息）。
干预措施：	During concomitant use of celecoxib capsules and pemetrexed, in patients with renal impairment whose creatinine clearance ranges from 45 to 79 mL/min, monitor for myelosuppression, renal and GI t 药物状态 美国日本医生 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Heather Benjamin MD 经验：11-20年 Suzanne Reitz MD 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 Heather Miske DO 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 渡邊剛 经验：21年以上 宮崎総一郎 中部大学特聘教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 百村伸一 教授 经验：21年以上 临床试验 每天在患有1型糖尿病的受试者中，每天三次将ORMD-0801与ORMD-0801进行比较一次的研究 评估HIF-PHI治疗贫血的功效和安全性以及心血管和脑血管事件的风险 电子患者报告的结果监测性障碍性贫血和阵发性夜间血红蛋白尿症（Epro-AA-PNH） 由p23h- ropopsin（Rho）引起的视网膜炎的口腔羟基氯喹（HCQ）（HCQ） 端粒披露和对心理困扰和健康行为的影响 利用α/βT细胞和CD19+ B细胞耗竭的恶性和非恶性血液学疾病的同antct 在干细胞移植之前进行化学疗法缩短时间 AMG531（romiplostim）对性贫血患者的研究 阿司匹林在葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症（SAST）（SAST）的中风患者中的安全性和功效 通过造血干细胞移植的患者预防CMV感染的三环疫苗