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神经元

药品类别 神经肌肉阻滞剂

神经元

该药物只能由经过适当培训,熟悉其作用,特征和危害的人员服用。

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Nuromax说明

Nuromax(氯化多沙库铵)是一种长效,非去极化的骨骼肌松弛剂,可用于静脉内给药。 Doxacurium氯化物〔1α,2β(1“S *,2 'R *)] - 2,2' - [(1,4-二氧代-1,4-丁二基)二(氧-3,1-丙二基)]双[1,2,3,4-四氢-6,7,8-三甲氧基-2-甲基-1-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]异喹啉鎓]二氯化物(内消旋形式)。分子式为C 56 H 78 CI 2 N 2 O 16 ,分子量为1106.14。该化合物不会分配到蒸馏水/ 1-辛醇系统的1-辛醇相中,即,正辛醇:水的分配系数为0。

Doxacurium氯化物为三和反式的混合物,反式立体异构体中,DL对[(1个R,1 'R,2 S,2' S)(1S,1'S,2',2'R)]和介观形式(1 R ,1 'S ,2 S2'R )。中观形式如下所示:

Nuromax注射液是一种无菌,无热原的水溶液(pH 3.9至5.0),在注射用水中含有相当于1 mg / mL阿曲库铵的氯化阿曲库铵。可能已经添加了盐酸以调节pH值。 Nuromax注射液包含0.9%w / v苯甲醇。

Nuromax-临床药理学

Nuromax与运动终板上的胆碱能受体竞争性结合,从而拮抗乙酰胆碱的作用,从而导致神经肌肉传导阻滞。乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如新斯的明)可拮抗这一作用。

药效学

Nuromax的效力比潘库溴铵高约2.5至3倍,效力比美托库林高10至12倍。 1.5至2×ED 95剂量的Nuromax的临床作用持续时间(范围和变异性)与Pancuronium和Metocurine的等效剂量相似(历史数据和有限的比较)。在接受均衡麻醉的成年人中,Nuromax的平均ED 95 (产生对尺神经刺激引起的内收肌弯曲反应抑制95%所需的剂量)为0.025 mg / kg(范围:0.020至0.033)。

表1显示了在稳定平衡麻醉期间单独或在琥珀酰胆碱给药后Nuromax的发病和临床有效持续时间(从注射到恢复25%的时间)。

表1.药效剂量反应*平衡麻醉
Nuromax的初始剂量
(毫克/千克)

*显示的值是平均值(范围)。

†从插管剂量的琥珀酰胆碱中恢复10%至100%后给予Nuromax。

0.025
(n = 34)
0.05
(n = 27)
0.08
(n = 9)
达到最大阻塞时间(分钟) 9.3
(5.4-16)
5.2
(2.5-13)
3.5
(2.4-5)
临床持续时间(分钟)
(恢复到25%的时间)
55
(9-145)
100
(39-232)
160
(110-338)

硫喷妥钠麻醉麻醉诱导期间施用的0.05 mg / kg(2×ED 95 )和0.08 mg / kg(3×ED 95 )Nuromax的初始剂量在5分钟内为气管插管创造了良好的良好条件(13 15例研究)和4分钟(9例研究中的8例)(在最大阻塞之前)。

与其他长效药物一样,与Nuromax相关的神经肌肉阻滞的临床持续时间显示出可观的患者间差异。在美国临床试验中对390例病例进行了分析,这些病例使用了各种处方药,不同的手术时间和各种麻醉剂,表明大约三分之二的患者的临床病程在剂量预测的病程30分钟内(基于mg / kg实际体重)。 ≥60岁的患者经历延长的临床持续时间(比预期长30分钟)的可能性大约是<60岁的患者的两倍。因此,当不希望长期康复时,应该对老年患者进行护理(请参阅“注意事项-老年用途临床药理学-剂量个体化”小节)。此外,肥胖患者(体重超过身高的理想体重的患者≥30%)的临床持续时间几乎是非肥胖患者的两倍。因此,对于肥胖患者,应根据理想体重(IBW)进行给药(请参阅“临床药理学-剂量个体化”小节)。

在均衡麻醉期间,初始剂量的Nuromax后自发性T 1从对照的25%恢复至50%的平均时间约为26分钟(范围:7至104,n = 253)。自发T 1从25%恢复到75%的平均时间为54分钟(范围:14至184,n = 184)。

在临床试验中,大多数接受Nuromax治疗的患者在从神经肌肉阻滞完全自发恢复之前需要进行药理学逆转(请参阅过量-神经肌肉阻滞的拮抗作用)。因此,从注射到抽动反应自发恢复到95%的时间,可获得的数据相对较少。与其他长效神经肌肉阻滞剂一样,Nuromax可能与延长时间至完全自发恢复有关。初始剂量为0.025 mg / kg Nuromax之后,某些患者可能需要长达4个小时才能表现出完全的自发恢复。

累积神经肌肉阻滞作用与在25%T 1恢复时重复施用维持剂量的Nuromax无关。但是,与初始剂量一样,Nuromax维持剂量后的作用持续时间在患者之间可能会有很大差异。

2至12岁接受氟烷麻醉的儿童的Nuromax ED 95约为0.03 mg / kg。为了达到可比的阻断水平,儿童需要比成人更高的毫克/千克剂量的Nuromax。儿童的阻塞时间和阻塞的持续时间比成人短。在氟烷麻醉期间,0.03 mg / kg和0.05 mg / kg Nuromax的剂量分别在大约7分钟和4分钟内产生最大阻塞。临床有效阻滞的持续时间在初始剂量0.03 mg / kg后约30分钟,在0.05 mg / kg后约45分钟。 Nuromax尚未在2岁以下的儿童患者中进行研究。

Nuromax产生的神经肌肉阻滞可被抗胆碱酯酶药物拮抗。与其他非去极化神经肌肉阻滞剂一样,逆转时神经肌肉阻滞越深,时间越长,恢复神经肌肉功能所需的抗胆碱酯酶剂量就越大。

血液动力学

在稳定状态平衡麻醉期间,对健康的成年患者以及接受冠状动脉旁路移植术,心脏瓣膜的严重心血管疾病患者,在5到15秒内给予高达0.08 mg / kg(〜3×ED 95 )的Nuromax剂量,包括其剂量修复或血管修复对平均动脉血压(MAP)或心率(HR)没有产生剂量相关的影响。

在接受氟烷麻醉的2至12岁儿童中,在5至15秒内给予0.05 mg / kg Nuromax后,未观察到MAP和HR的剂量相关变化。

0.03至0.08 mg / kg的剂量(1.2至3×ED 95 )与平均血浆组胺浓度的剂量依赖性变化无关。超过1000名患者的临床经验表明,在施用Nuromax后,通常很少发生与组胺释放相关的不良经历(例如,支气管痉挛,低血压,心动过速,皮肤潮红,荨麻疹等)(见“不良反应” )。

药代动力学

表2总结了对24位健康的年轻成年患者和8位健康的老年患者进行的研究的药代动力学和药效学结果。药代动力学在所测试的剂量范围内呈线性关系(即血浆浓度与剂量大致成正比)。

表2. Nuromax在年轻人和老年人(异氟烷麻醉)中的药代动力学和药效学参数*
健康的年轻成人患者
(22至49岁)
健康的老年患者
(67至72岁)

*显示的值是平均值(范围)。

†从注射到控制抽搐高度恢复到25%的时间。

参数0.025毫克/千克
(n = 8)
0.05毫克/千克
(n = 8)
0.08毫克/千克
(n = 8)
0.025毫克/千克
(n = 8)
消除(分钟) 86
(25-171)
123
(61-163)
98
(47-163)
96
(50-114)
稳态分配量(L / kg) 0.15
(0.10-0.21)
0.24
(0.13-0.30)
0.22
(0.16-0.33)
0.22
(0.14-0.40)
等离子清除
(毫升/分钟每公斤)
2.22
(1.02-3.95)
2.62
(1.21-5.70)
2.53
(1.88-3.38)
2.47
(1.58-3.60)
最大阻滞(%) 97
(88-100)
100
(100-100)
100
(100-100)
96
(90-100)
阻断的临床有效持续时间 (分钟) 68
(35-90)
91
(47-132)
177
(74-268)
97
(36-179)

这项研究表明,Nuromax在健康的年轻人和老年人中的药代动力学相似。一些健康的老年患者倾向于比接受相同剂量的健康的年轻成人患者对Nuromax的神经肌肉阻滞作用更为敏感。老年患者达到最大阻滞时间要比年轻成人患者长(11.2分钟,而0.025 mg / kg Nuromax则为7.7分钟)。另外,与接受相同剂量的健康年轻成年患者相比,健康的老年患者中阻滞剂的临床有效持续时间变化更大,并且往往更长。相比之下,第二项研究评估了阿曲库铵的药代动力学和药效学,结果表明血浆清除率较低(分别为1.75±0.16和2.54±0.24),半衰期较长(120±10 vs. 75.9±4.4分钟) 9名老年患者(70至83岁)分别接受9例单次静脉注射Nuromax 0.03 mg / kg的年轻患者(19至39岁)。此外,老年患者达到年轻患者的最大阻滞时间较慢(分别为12.9和8.9分钟)和25%T 1恢复的时间更长(分别为113.4±17.0和48.1±5.2分钟)。总体而言,这些研究表明,老年患者中阿曲库铵的药代动力学可能存在差异,并且起效较慢,作用持续时间可能变化较大,老年患者可能更长。

表3总结了对9名健康的年轻成年患者,8名接受肾移植的终末期肾病患者和7名接受肝移植的终末期肝病患者的研究的药代动力学和药效学结果。结果表明,患有终末期肾脏疾病的患者可以期望更长的 。此外,这些患者可能对Nuromax的神经肌肉阻滞作用更为敏感。晚期肾病患者达到最大阻滞的时间略长,并且阻滞的临床有效时间延长。

表3. Nuromax在健康患者以及接受肾脏或肝移植(异氟烷麻醉)的患者中的药代动力学和药效学参数*
健康的年轻成人患者肾脏移植患者肝移植患者

*显示的值是平均值(范围)。

参数0.015毫克/千克
(n = 9)
0.015毫克/千克
(n = 8)
0.015毫克/千克
(n = 7)
消除(分钟) 99
(48-193)
221
(84-592)
115
(69-148)
稳态分配量(L / kg) 0.22
(0.11-0.43)
0.27
(0.17-0.55)
0.29
(0.17-0.35)
血浆清除率(mL / min / kg) 2.66
(1.35-6.66)
1.23
(0.48-2.40)
2.30
(1.96-3.05)
最大阻滞(%) 86
(59-100)
98
(95-100)
70
(0-100)
阻滞的临床有效持续时间(分钟) 36
(19-80)
80
(29-133)
52
(20-91)

没有需要移植的肝病患者没有可用的数据。 Nuromax在肝移植患者中的药代动力学没有明显改变。在进行肝移植的患者中,对Nuromax的神经肌肉阻滞作用的敏感性变化很大。 7名患者中有3名出现≤50%阻滞,表明此类患者对Nuromax的敏感性可能降低。在那些发展> 50%的神经肌肉阻滞的患者中,达到最大阻滞的时间和临床有效持续时间往往比健康的年轻成年患者更长(请参见“临床药理学-剂量个体化”小节)。

连续给予0.005 mg / kg Nuromax的维持剂量,每次在前一剂量后恢复25%T 1时,不会导致阿曲库铵的血浆浓度逐渐增加或由下列药物产生的阻滞深度或持续时间逐渐增加每剂。

在新鲜的人血浆中,Nuromax不会在体外代谢。在人血浆中,Nuromax的血浆蛋白结合率约为30%。

来自人体的体内数据表明,Nuromax不被代谢,主要的消除途径是排泄尿液和胆汁中未改变的药物。在对健康成人患者的研究中,给药后6到12个小时内尿中的母体药物剂量恢复了24%至38%。给药后35至90分钟发现高胆汁Nuromax浓度(相对于血浆)。胆汁排泄的总体范围未知。从人类尿液和胆汁的分析得出的数据与大鼠,猫和狗中进行的体内研究的数据一致,这表明Nuromax的所有给药剂量均作为这些种类的尿液和胆汁中的母体药物被回收。 。

剂量个性化

在老年患者或肾功能受损的患者中,可以通过减少Nuromax的初始剂量并滴定剂量以达到所需的阻滞深度来减少阻滞延长的可能性。对于肥胖患者(体重超过理想体重的患者,身高≥30%),应根据患者的理想体重(IBW)确定Nuromax的剂量,根据以下公式:

男子:身高体重(IBW)= [106 +(5英尺上方6英寸高)] / 2.2

女子:IBW(公斤)= [100 +(5英尺以上5英寸高)] / 2.2

重症肝病患者的剂量要求不尽相同;一些患者可能需要高于正常初始剂量的Nuromax才能达到临床有效的阻​​滞作用。一旦建立了充分的阻滞,相对于肝功能正常的患者,这种患者的临床阻滞时间可能会延长。

与泮库溴铵,metocurine,维库溴铵,至Nuromax电阻,通过降低的强度和/或块的持续时间缩短表现,当选择Nuromax用于接收苯妥英卡马西平或( -药物相互作用注意事项)患者必须加以考虑。

与其他非去极化神经肌肉阻滞剂一样,恶病质或虚弱的患者必须考虑减少Nuromax剂量。神经肌肉疾病,严重电解质异常或癌变的患者;在其他预期会增强神经肌肉阻滞或逆转困难的患者中。烧伤患者可能需要增加Nuromax的剂量(请参阅注意事项)。

Nuromax的适应症和用法

Nuromax是一种长效神经肌肉阻滞剂,可作为全身麻醉的辅助手段提供骨骼肌松弛作用,用于气管插管或促进机械通气。

禁忌症

Nuromax在已知对其过敏的患者中禁用。在已知对苯甲醇过敏的患者中,禁止使用含有苯甲醇作为防腐剂的多剂量小瓶中的Nuromax。

警告事项

应当由经验丰富的临床医生对此类药物进行适当的调整剂量,这些经验丰富的医生应熟悉药物的作用及其使用的可能复杂性。除非立即进行药物浸入,人工呼吸,氧气治疗和拮抗剂治疗,否则请勿滥用药物。建议临床医生管理长效的神经肌肉阻滞剂,例如Nuromax雇用周围神经刺激物来监测药物反应,需要额外的放松以及自发的恢复或补充。

Nuromax对意识,疼痛阈值或脑病没有影响。为避免对患者造成困扰,在出现不确定性之前,不应诱发神经肌肉阻滞。

Nuromax注射液是酸性的(pH值3.9至5.0),可能与pH值大于8.5的碱性溶液(例如巴比妥酸盐溶液)不兼容。

Nuromax注射液包含苯甲醇。在新生儿中,苯甲醇与神经系统疾病和其他有时可能致命的并发症的发生率增加相关(请参阅预防措施-小儿使用)。

预防措施

一般

Nuromax对心率无临床显着影响;因此,Nuromax不会抵消许多麻醉药或迷走神经刺激所产生的心动过缓。

神经肌肉阻滞剂可能会对患有神经肌肉疾病(例如重症肌无力和肌无力综合征)的患者产生深远影响。在这些和其他可能延长神经肌肉阻滞的情况下(例如癌变),建议使用周围神经刺激器和少量Nuromax测试剂量来评估神经肌肉阻滞的水平并监测剂量需求。比Nuromax短的肌肉松弛药可能更适合这些患者。

烧伤患者可能会对非去极化神经肌肉阻滞剂产生抗药性,具体取决于自受伤以来经过的时间和烧伤的大小。尚未对烧伤患者进行Nuromax研究。

酸碱和/或血清电解质异常可能会增强或拮抗神经肌肉阻滞剂的作用。可以通过给予镁盐来控制妊娠毒血症来增强神经肌肉阻滞剂的作用。

尚未对哮喘患者进行Nuromax研究。

没有数据可支持通过肌肉注射使用Nuromax。

肾与肝病

已对接受移植手术的终末期肾脏病(n = 8)或肝脏病(n = 7)的患者进行了Nuromax的研究(请参阅临床药理学)。当在此类患者中使用Nuromax时,必须考虑接受肾移植的患者神经肌肉阻滞时间延长的可能性,以及接受肝移植的患者神经肌肉阻滞的发作时间和持续时间的可能性。

肥胖

肥胖患者(体重超过身高理想体重≥30%的患者)根据实际体重服用Nuromax会延长其作用时间(请参阅临床药理学)。因此,Nuromax的剂量应基于肥胖患者的理想体重(请参阅临床药理学-剂量个体化)。

恶性高热(MH)

在一项对MH敏感的猪的研究中,Nuromax没有触发MH。尚未对MH易感患者进行Nuromax研究。由于MH可以在没有确定的触发剂的情况下发展,因此临床医生应准备好在计划进行全身麻醉的任何患者中识别和治疗MH。

重症监护病房(ICU)的长期使用

有关在ICU中使用Nuromax的信息是有限的。在一项双盲,随机研究中,有17例患者通过间歇推注方式接受了Nuromax,平均间隔为2.7±0.5天(范围:0.8至6.8天),以促进机械通气。没有观察到速激肽,积累或延长恢复的证据。在接受Nuromax治疗的患者中,不良反应的类型,严重程度和发生频率与危重患者群体中预期的一致。由于许多ICU患者患有肝和/或肾功能衰竭,因此在这些患者使用Nuromax后应预期阻断的时间会延长。

每当在ICU中考虑使用Nuromax或任何神经肌肉阻滞剂时,建议在管理神经刺激器的过程中连续监测神经肌肉的传输。在对T 1或第一个抽动有明确的响应之前,不应给予Nuromax或任何其他神经肌肉阻滞剂的其他剂量。如果没有响应,则应延迟大容量管理,直到响应返回。

药物相互作用

事先服用琥珀酰胆碱对Nuromax的神经肌肉阻滞作用没有临床上重要的作用。

尚未研究在琥珀胆碱之前使用Nuromax减轻琥珀胆碱的某些副作用。

没有有关同时使用Nuromax和其他非去极化神经肌肉阻滞剂的临床数据。

异氟烷,环戊烷和氟烷使Nuromax的ED 50降低30%至45%。这些药物还可将临床有效作用时间延长最多25%。

其他可能增强非去极化剂(例如Nuromax)的神经肌肉阻滞作用的药物包括某些抗生素(例如氨基糖苷类,四环素类,杆菌肽,多粘菌素,林可霉素,克林霉素,粘菌素和大黄素酸钠),镁盐,锂,局部麻醉药,普鲁卡因胺,和奎尼丁。

与其他一些非去极化神经肌肉阻滞剂一样,在接受苯妥英钠或卡马西平的患者中,Nuromax诱导的神经肌肉阻滞的发作时间延长,并且阻滞时间缩短。

致癌,诱变,生育力受损

尚未进行致癌性和生育力研究。在一组四个短期诱变测试中评估了Nuromax。在Ames沙门氏菌测定,小鼠淋巴瘤测定和人淋巴细胞测定中,它是非致突变性的。在体内大鼠骨髓细胞遗传检测中,相对于媒介物对照,在剂量为0.1 mg / kg(0.625 mg / m 2 )Nuromax并在6小时处死的雄性大鼠中,观察到结构异常发生率的统计学显着增加,但不是在24或48小时,而是在雌性大鼠中服用了0.2 mg / kg(1.25 mg / m 2 )Nuromax,并在24小时而不是6或48小时处死。给予0.3 mg / kg(1.875 mg / m 2 )Nuromax并在6、24或48小时处死的雄性或雌性大鼠的结构异常均未增加。因此,体内大鼠骨髓细胞遗传学测定中异常的发生率不是剂量依赖性的,因此,所观察到的异常与治疗有关或临床上显着的可能性低。

怀孕

致畸作用

怀孕类别C。

在未通风的怀孕大鼠和皮下接受最大亚瘫痪剂量的Nuromax进行的致畸测试中,未发现母体或胎儿毒性或致畸作用。尚无关于孕妇的Nuromax的充分且对照良好的研究。由于动物研究并不总是能预测人的反应,并且所用剂量已使人瘫痪,因此只有在潜在益处证明对胎儿潜在风险合理的情况下,才应在怀孕期间使用Nuromax。

人工与分娩

尚未研究在分娩,阴道分娩或剖宫产时使用Nuromax。尚不清楚给予母亲的Nuromax对胎儿有直接或延迟的作用。 Nuromax的作用时间超过了常规的产科手术时间(剖宫产)。因此,不建议将Nuromax用于接受剖腹产的患者。

护理母亲

尚不知道Nuromax是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的,因此在对哺乳妇女服用Nuromax后应格外小心。

儿科用

尚未在2岁以下的小儿患者中研究Nuromax。有关2到12岁儿童的临床经验和建议,请参见《临床药理学用法用量》

老人用

在Nuromax临床研究的受试者总数中,有134位年龄在60岁以上,而37位年龄在70岁以上。老年人群包括患有严重心血管疾病的患者子集。老年患者的阿曲库铵清除率可能降低,半衰期可能延长。此外,最大阻滞的发作较慢,并且Nuromax产生的神经肌肉阻滞的持续时间变化更大,在某些情况下,比成年成人患者更长(请参见《临床药理学-药效学剂量个体化》 )。

已知该药物可通过肾脏排泄,肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,监测肾功能可能有用。

不良反应

一类非去极化阻断剂最常见的不良反应是药理作用超出了手术和麻醉所需的时间。这种影响可能从骨骼肌无力到骨骼肌深度麻痹和长时间麻痹,导致呼吸机能不全和呼吸暂停,需要人工或机械通气,直到恢复被认为在临床上是足够的(见剂量过量)。与所有非去极化剂一样,Nuromax可能无法逆转神经肌肉阻滞。长时间的神经肌肉阻滞和逆转不足可能会导致术后并发症。

在临床试验中观察到

在1034例外科手术患者和志愿者中,在均衡或吸入麻醉过程中通过各种程序在美国临床研究中接受Nuromax和其他药物的不良经历并不罕见。在使用Nuromax的患者中报告了以下不良经历(研究人员在临床试验中判断的所有事件均与可能的因果关系):

发生率大于1%

没有

发生率小于1%
心血管:*低血压,†冲洗,†心室颤动,心肌梗死

*室颤(n = 1)和心肌梗塞(n = 1)的报告仅限于进行心脏手术的ASA 3-4级患者(n = 142)。

†发生率0.3%。所有其他未标记的反应≤0.1%。

呼吸系统:支气管痉挛,喘息
皮肤:荨麻疹,注射部位反应
特殊感官:复视
非特定:困难的神经肌肉阻滞逆转,长期的药物作用,发烧

过量

过量使用神经肌肉阻滞剂可能会导致神经肌肉阻滞超过手术和麻醉所需的时间。主要治疗方法是维持呼吸道通畅并控制通气,直至确保神经肌肉功能恢复正常。一旦观察到从神经肌肉阻滞中恢复的证据,可通过与适当的抗胆碱能药联合使用抗胆碱酯酶药(例如新斯的明,edrophonium)促进进一步恢复(参见下文神经肌肉阻滞剂的拮抗作用)。

神经肌肉阻滞的拮抗作用

在展示神经肌肉区块自发恢复之前,不应使用拮抗剂(例如新烟碱)。建议使用神经刺激剂进行文件恢复和神经肌肉阻滞的拮抗作用。 T 4 / T 1应该>尝试对抗之前为零。

在一项分析中,在平均麻醉期间以平均25%T 1的自发恢复性服用平均剂量为0.06 mg / kg(范围:0.05至0.075)的新斯的明后,评估了神经肌肉阻滞的拮抗作用,有71%的患者表现出T4 / T2 1≥0.7监测被中断之前。对于这些患者,平均时间至T 4 / T 1≥0.7为19分钟(范围:7〜55)。与其他长效非去极化神经肌肉阻滞剂一样,新斯的明的给药后,神经肌肉功能恢复的时间取决于尝试逆转时残余神经肌肉阻滞的水平。当以更深的阻滞水平(即,<25%T 1回收率)给予新斯的明时,可以预期比上述时间更长的恢复时间。

应评估患者是否有足够的拮抗作用的临床证据,例如5秒抬头和握力。必须支持通风,直到不再需要为止。与其他神经肌肉阻滞剂一样,医师应警惕在Nuromax对神经肌肉接头的作用充分降低之前,用于拮抗神经肌肉阻滞的药物的作用可能会减弱。

在出现虚弱,癌变以及同时使用某些广谱抗生素或麻醉剂以及其他会增强神经肌肉阻滞或分别引起呼吸抑制的药物时,拮抗作用可能会延迟(请参阅预防措施-药物相互作用)。在这种情况下,治疗方法与延长的神经肌肉阻滞相同。

在临床试验中,对中至深水平的神经肌肉阻滞(即,<60%T 1恢复)拮抗的剂量为1 mg / kg edrophonium不如0.06 mg / kg的新斯的明有效。因此,不建议使用1 mg / kg的乙二酮从中度至深层阻塞逆转。吡啶斯的明的使用尚未进行研究。

Nuromax剂量和给药

只能静脉注射Nuromax。

像其他长效神经肌肉阻滞剂一样,Nuromax在其作用期间显示出可变性。选择Nuromax进行给药时,必须考虑延长神经肌肉阻滞临床持续时间的可能性。以下提供的剂量信息仅供参考。剂量应个体化(请参阅“临床药理学-个体化剂量” )。可能需要调整剂量的因素包括:年龄增长,肾脏或肝脏疾病的存在或肥胖(体重超过理想身高体重30%以上的患者)。周围神经刺激器的使用将允许Nuromax的最有利使用,最大限度地减少用药过量或用药不足的可能性,并有助于评估恢复情况。

在溶液和容器允许的情况下,给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

大人

初始剂量

当作为硫喷妥钠/麻醉药诱导插管范例的组成部分以及在手术过程中产生长期的神经肌肉阻滞剂时,0.05 mg / kg(2×ED 95 )Nuromax可产生良好的气管插管条件。大约90%的患者需要5分钟。较低剂量的Nuromax可能会导致更长的时间发展出令人满意的插管条件。接受均衡麻醉的患者服用0.05 mg / kg Nuromax后,临床上有效的神经肌肉阻滞平均有望持续约100分钟(范围:39至232)。

对于预期需要非常长时间的神经肌肉阻滞的情况,应保留0.08 mg / kg(3×ED 95 )的Nuromax初始剂量。在大约90%的患者中,此剂量后4分钟内,插管条件可能会达到良好。但是,临床上有效的阻滞作用可能会持续160分钟或更长时间(范围:110至338)(请参阅临床药理学)。

如果在稳态异氟烷,恩氟醚或氟烷麻醉期间施用Nuromax,则应考虑将Nuromax剂量减少三分之一。

如果在接受均衡麻醉的患者中使用琥珀酰胆碱促进气管插管,则0.025 mg / kg(ED 95 )Nuromax的初始剂量可提供约60分钟(9至145范围)的临床有效神经肌肉阻滞用于手术。对于较长的作用持续时间,可以给予较大的初始剂量。

维护剂量

在平衡麻醉期间,通常在0.025 mg / kg Nuromax初始剂量后约60分钟或在0.05 mg / kg Nuromax初始剂量后约100分钟需要维持剂量。 Repeated maintenance doses administered at 25% T 1 recovery may be expected to be required at relatively regular intervals in each patient. The interval may vary considerably between patients. Maintenance doses of 0.005 and 0.01 mg/kg Nuromax each provide an average 30 minutes (range: 9 to 57) and 45 minutes (range: 14 to 108), respectively, of additional clinically effective neuromuscular block. For shorter or longer desired durations, smaller or larger maintenance doses may be administered.

小孩儿

When administered during halothane anesthesia, an initial dose of 0.03 mg/kg (ED 95 ) produces maximum neuromuscular block in about 7 minutes (range: 5 to 11) and clinically effective block for an average of 30 minutes (range: 12 to 54). Under halothane anesthesia, 0.05 mg/kg produces maximum block in about 4 minutes (range: 2 to 10) and clinically effective block for 45 minutes (range: 30 to 80).一般而言,儿童比成人更需要维持剂量。 Because of the potentiating effect of halothane seen in adults, a higher dose of Nuromax may be required in children receiving balanced anesthesia than in children receiving halothane anesthesia to achieve a comparable onset and duration of neuromuscular block. Nuromax has not been studied in pediatric patients below the age of 2 years.

兼容性

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Nuromax Injection may not be compatible with alkaline solutions with a pH greater than 8.5 (eg, barbiturate solutions).

Nuromax is compatible with:

  • USP 5%葡萄糖注射液
  • USP 0.9%氯化钠注射液
  • USP 5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液
  • Lactated Ringer's Injection, USP
  • 5% Dextrose and Lactated Ringer's Injection
  • Sufenta®(舒芬太尼柠檬酸盐)注射液,稀释的指示
  • Alfenta®(阿芬太尼盐酸盐)注射液,稀释的指示
  • Sublimaze®(芬太尼柠檬酸盐)注射液,稀释的指示
稀释稳定性

Nuromax diluted up to 1:10 in 5% Dextrose Injection, USP or 0.9% Sodium Chloride Injection, USP has been shown to be physically and chemically stable when stored in polypropylene syringes at 5° to 25°C (41° to 77°F), for up to 24 hours. Since dilution diminishes the preservative effectiveness of benzyl alcohol, aseptic techniques should be used to prepare the diluted product. Immediate use of the diluted product is preferred, and any unused portion of diluted Nuromax should be discarded after 8 hours.

How is Nuromax Supplied

Nuromax Injection, 1 mg doxacurium in each mL.

5-mL Multiple-dose vials containing 0.9% w/v benzyl alcohol as a preservative (see WARNINGS). Tray of 10 (List No. 4437).

存储

Store Nuromax Injection at room temperature of 15° to 25°C (59° to 77°F).不要冻结。

US Patent No. 4,701,460

Nuromax is a registered trademark of GlaxoSmithKline, licensed for use by Abbott Laboratories.

Manufactured for Abbott Laboratories, North Chicago, IL 60064, USA

©Abbott 2003

Nuromax
doxacurium chloride injection
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0074-4437
行政途径静脉DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
doxacurium chloride (doxacurium) doxacurium 1毫克/ 1毫升
非活性成分
成分名称强度
Hydrochloric acid
苯甲醇
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0074-4437-05 10 VIAL, MULTI-DOSE (10 VIAL) in 1 TRAY
1个5 mL (5 MILLILITER) in 1 VIAL, MULTI-DOSE
Labeler - Abbott Laboratories
Abbott Laboratories

小孩儿

在氟烷麻醉期间给药时,初始剂量0.03 mg / kg(ED 95 )在约7分钟内产生最大的神经肌肉阻滞(范围:5至11),在临床上平均有效阻滞30分钟(范围:12至54)。 。在氟烷麻醉下,0.05 mg / kg在约4分钟内产生最大阻滞(范围:2至10),在临床上有效阻滞45分钟(范围:30至80)。一般而言,儿童比成人更需要维持剂量。由于在成人中看到了氟烷的增强作用,为了达到可比的神经肌肉阻滞发作和持续时间,接受平衡麻醉的儿童可能比接受氟烷麻醉的儿童需要更高剂量的NUROMAX。尚未在2岁以下的儿童患者中研究NUROMAX。

兼容性

Y网站管理

NUROMAX注射液可能与pH值大于8.5的碱性溶液(例如巴比妥酸盐溶液)不兼容。

NUROMAX与以下设备兼容:

  • USP 5%葡萄糖注射液
  • USP 0.9%氯化钠注射液
  • USP 5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液
  • 乳酸林格氏注射液,美国药典
  • 5%葡萄糖和乳酸林格注射液
  • Sufenta®(舒芬太尼柠檬酸盐)注射液,稀释的指示
  • Alfenta®(阿芬太尼盐酸盐)注射液,稀释的指示
  • Sublimaze®(芬太尼柠檬酸盐)注射液,稀释的指示

稀释稳定性

在5%葡萄糖注射液,USP或0.9%氯化钠注射液中,将NUROMAX稀释至1:10时,已证明USP在5°至25°C(41°至77°F)的聚丙烯注射器中储存时具有物理和化学稳定性),最多24小时。由于稀释会降低苄醇的防腐效果,因此应使用无菌技术制备稀释的产品。最好立即使用稀释的产品,稀释后的NUROMAX的未使用部分应在8小时后丢弃。

Nuromax说明

Nuromax(氯化多沙库铵)是一种长效,非去极化的骨骼肌松弛剂,可用于静脉内给药。 Doxacurium氯化物〔1α,2β(1“S *,2 'R *)] - 2,2' - [(1,4-二氧代-1,4-丁二基)二(氧-3,1-丙二基)]双[1,2,3,4-四氢-6,7,8-三甲氧基-2-甲基-1-[(3,4,5-三甲氧基苯基)甲基]异喹啉鎓]二氯化物(内消旋形式)。分子式为C 56 H 78 CI 2 N 2 O 16 ,分子量为1106.14。该化合物不会分配到蒸馏水/ 1-辛醇系统的1-辛醇相中,即,正辛醇:水的分配系数为0。

Doxacurium氯化物为三和反式的混合物,反式立体异构体中,DL对[(1个R,1 'R,2 S,2' S)(1S,1'S,2',2'R)]和介观形式(1 R ,1 'S ,2 S2'R )。中观形式如下所示:

Nuromax注射液是一种无菌,无热原的水溶液(pH 3.9至5.0),在注射用水中含有相当于1 mg / mL阿曲库铵的氯化阿曲库铵。可能已经添加了盐酸以调节pH值。 Nuromax注射液包含0.9%w / v苯甲醇。

Nuromax-临床药理学

Nuromax与运动终板上的胆碱能受体竞争性结合,从而拮抗乙酰胆碱的作用,从而导致神经肌肉传导阻滞。乙酰胆碱酯酶抑制剂(例如新斯的明)可拮抗这一作用。

药效学

Nuromax的效力比潘库溴铵高约2.5至3倍,效力比美托库林高10至12倍。 1.5至2×ED 95剂量的Nuromax的临床作用持续时间(范围和变异性)与Pancuronium和Metocurine的等效剂量相似(历史数据和有限的比较)。在接受均衡麻醉的成年人中,Nuromax的平均ED 95 (产生对尺神经刺激引起的内收肌弯曲反应抑制95%所需的剂量)为0.025 mg / kg(范围:0.020至0.033)。

表1显示了在稳定平衡麻醉期间单独或在琥珀酰胆碱给药后Nuromax的发病和临床有效持续时间(从注射到恢复25%的时间)。

表1.药效剂量反应*平衡麻醉
Nuromax的初始剂量
(毫克/千克)

*显示的值是平均值(范围)。

†从插管剂量的琥珀酰胆碱中恢复10%至100%后给予Nuromax。

0.025
(n = 34)
0.05
(n = 27)
0.08
(n = 9)
达到最大阻塞时间(分钟) 9.3
(5.4-16)
5.2
(2.5-13)
3.5
(2.4-5)
临床持续时间(分钟)
(恢复到25%的时间)
55
(9-145)
100
(39-232)
160
(110-338)

硫喷妥钠麻醉麻醉诱导期间施用的0.05 mg / kg(2×ED 95 )和0.08 mg / kg(3×ED 95 )Nuromax的初始剂量在5分钟内为气管插管创造了良好的良好条件(13 15例研究)和4分钟(9例研究中的8例)(在最大阻塞之前)。

与其他长效药物一样,与Nuromax相关的神经肌肉阻滞的临床持续时间显示出可观的患者间差异。在美国临床试验中对390例病例进行了分析,这些病例使用了各种处方药,不同的手术时间和各种麻醉剂,表明大约三分之二的患者的临床病程在剂量预测的病程30分钟内(基于mg / kg实际体重)。 ≥60岁的患者经历延长的临床持续时间(比预期长30分钟)的可能性大约是<60岁的患者的两倍。因此,当不希望长期康复时,应该对老年患者进行护理(请参阅“注意事项-老年用途临床药理学-剂量个体化”小节)。此外,肥胖患者(体重超过身高的理想体重的患者≥30%)的临床持续时间几乎是非肥胖患者的两倍。因此,对于肥胖患者,应根据理想体重(IBW)进行给药(请参阅“临床药理学-剂量个体化”小节)。

在均衡麻醉期间,初始剂量的Nuromax后自发性T 1从对照的25%恢复至50%的平均时间约为26分钟(范围:7至104,n = 253)。自发T 1从25%恢复到75%的平均时间为54分钟(范围:14至184,n = 184)。

在临床试验中,大多数接受Nuromax治疗的患者在从神经肌肉阻滞完全自发恢复之前需要进行药理学逆转(请参阅过量-神经肌肉阻滞的拮抗作用)。因此,从注射到抽动反应自发恢复到95%的时间,可获得的数据相对较少。与其他长效神经肌肉阻滞剂一样,Nuromax可能与延长时间至完全自发恢复有关。初始剂量为0.025 mg / kg Nuromax之后,某些患者可能需要长达4个小时才能表现出完全的自发恢复。

累积神经肌肉阻滞作用与在25%T 1恢复时重复施用维持剂量的Nuromax无关。但是,与初始剂量一样,Nuromax维持剂量后的作用持续时间在患者之间可能会有很大差异。

2至12岁接受氟烷麻醉的儿童的Nuromax ED 95约为0.03 mg / kg。为了达到可比的阻断水平,儿童需要比成人更高的毫克/千克剂量的Nuromax。儿童的阻塞时间和阻塞的持续时间比成人短。在氟烷麻醉期间,0.03 mg / kg和0.05 mg / kg Nuromax的剂量分别在大约7分钟和4分钟内产生最大阻塞。临床有效阻滞的持续时间在初始剂量0.03 mg / kg后约30分钟,在0.05 mg / kg后约45分钟。尚未在2岁以下的小儿患者中研究Nuromax。

Nuromax产生的神经肌肉阻滞可被抗胆碱酯酶药物拮抗。与其他非去极化神经肌肉阻滞剂一样,逆转时神经肌肉阻滞越深,时间越长,恢复神经肌肉功能所需的抗胆碱酯酶剂量就越大。

血液动力学

在稳定状态平衡麻醉期间,对健康的成年患者以及接受冠状动脉旁路移植术,心脏瓣膜的严重心血管疾病患者,在5到15秒内给予高达0.08 mg / kg(〜3×ED 95 )的Nuromax剂量,包括其剂量修复或血管修复对平均动脉血压(MAP)或心率(HR)没有产生剂量相关的影响。

在接受氟烷麻醉的2至12岁儿童中,在5至15秒内给予0.05 mg / kg Nuromax后,未观察到MAP和HR的剂量相关变化。

0.03至0.08 mg / kg的剂量(1.2至3×ED 95 )与平均血浆组胺浓度的剂量依赖性变化无关。超过1000名患者的临床经验表明,在施用Nuromax后,通常很少发生与组胺释放相关的不良经历(例如,支气管痉挛,低血压,心动过速,皮肤潮红,荨麻疹等)(见“不良反应” )。

药代动力学

表2总结了对24位健康的年轻成年患者和8位健康的老年患者进行的研究的药代动力学和药效学结果。药代动力学在所测试的剂量范围内呈线性关系(即血浆浓度与剂量大致成正比)。

表2. Nuromax在年轻人和老年人(异氟烷麻醉)中的药代动力学和药效学参数*
健康的年轻成人患者
(22至49岁)
健康的老年患者
(67至72岁)

*显示的值是平均值(范围)。

†从注射到控制抽搐高度恢复到25%的时间。

参数0.025毫克/千克
(n = 8)
0.05毫克/千克
(n = 8)
0.08毫克/千克
(n = 8)
0.025毫克/千克
(n = 8)
消除(分钟) 86
(25-171)
123
(61-163)
98
(47-163)
96
(50-114)
稳态分配量(L / kg) 0.15
(0.10-0.21)
0.24
(0.13-0.30)
0.22
(0.16-0.33)
0.22
(0.14-0.40)
等离子清除
(毫升/分钟每公斤)
2.22
(1.02-3.95)
2.62
(1.21-5.70)
2.53
(1.88-3.38)
2.47
(1.58-3.60)
最大阻滞(%) 97
(88-100)
100
(100-100)
100
(100-100)
96
(90-100)
阻断的临床有效持续时间 (分钟) 68
(35-90)
91
(47-132)
177
(74-268)
97
(36-179)

这项研究表明,Nuromax在健康的年轻人和老年人中的药代动力学相似。一些健康的老年患者倾向于比接受相同剂量的健康的年轻成人患者对Nuromax的神经肌肉阻滞作用更为敏感。老年患者达到最大阻滞时间要比年轻成人患者长(11.2分钟,而0.025 mg / kg Nuromax则为7.7分钟)。另外,与接受相同剂量的健康年轻成年患者相比,健康的老年患者中阻滞剂的临床有效持续时间变化更大,并且往往更长。相比之下,第二项研究评估了阿曲库铵的药代动力学和药效学,结果表明血浆清除率较低(分别为1.75±0.16和2.54±0.24),半衰期较长(120±10 vs. 75.9±4.4分钟) 9名老年患者(70至83岁)分别接受9例单次静脉注射Nuromax 0.03 mg / kg的年轻患者(19至39岁)。此外,老年患者达到年轻患者的最大阻滞时间较慢(分别为12.9和8.9分钟)和25%T 1恢复的时间更长(分别为113.4±17.0和48.1±5.2分钟)。总体而言,这些研究表明,老年患者中阿曲库铵的药代动力学可能存在差异,并且起效较慢,作用持续时间可能变化较大,老年患者可能更长。

表3总结了对9名健康的年轻成年患者,8名接受肾移植的终末期肾病患者和7名接受肝移植的终末期肝病患者的研究的药代动力学和药效学结果。结果表明,患有终末期肾脏疾病的患者可以期望更长的 。此外,这些患者可能对Nuromax的神经肌肉阻滞作用更为敏感。晚期肾病患者达到最大阻滞的时间略长,并且阻滞的临床有效时间延长。

表3. Nuromax在健康患者以及接受肾脏或肝移植(异氟烷麻醉)的患者中的药代动力学和药效学参数*
健康的年轻成人患者肾脏移植患者肝移植患者

*显示的值是平均值(范围)。

参数0.015毫克/千克
(n = 9)
0.015毫克/千克
(n = 8)
0.015毫克/千克
(n = 7)
消除(分钟) 99
(48-193)
221
(84-592)
115
(69-148)
稳态分配量(L / kg) 0.22
(0.11-0.43)
0.27
(0.17-0.55)
0.29
(0.17-0.35)
血浆清除率(mL / min / kg) 2.66
(1.35-6.66)
1.23
(0.48-2.40)
2.30
(1.96-3.05)
最大阻滞(%) 86
(59-100)
98
(95-100)
70
(0-100)
阻滞的临床有效持续时间(分钟) 36
(19-80)
80
(29-133)
52
(20-91)

没有需要移植的肝病患者没有可用的数据。 Nuromax在肝移植患者中的药代动力学没有明显改变。在进行肝移植的患者中,对Nuromax的神经肌肉阻滞作用的敏感性变化很大。 7名患者中有3名出现≤50%阻滞,表明此类患者对Nuromax的敏感性可能降低。在那些发展> 50%的神经肌肉阻滞的患者中,达到最大阻滞的时间和临床有效持续时间往往比健康的年轻成年患者更长(请参见“临床药理学-剂量个体化”小节)。

连续给予0.005 mg / kg Nuromax的维持剂量,每次在前一剂量后恢复25%T 1时,不会导致阿曲库铵的血浆浓度逐渐增加或由下列药物产生的阻滞深度或持续时间逐渐增加每剂。

在新鲜的人血浆中,Nuromax不会在体外代谢。在人血浆中,Nuromax的血浆蛋白结合率约为30%。

来自人体的体内数据表明,Nuromax不被代谢,主要的消除途径是排泄尿液和胆汁中未改变的药物。在对健康成人患者的研究中,给药后6到12个小时内尿中的母体药物剂量恢复了24%至38%。给药后35至90分钟发现高胆汁Nuromax浓度(相对于血浆)。胆汁排泄的总体范围未知。从人类尿液和胆汁的分析得出的数据与大鼠,猫和狗中进行的体内研究的数据一致,这表明Nuromax的所有给药剂量均作为这些种类的尿液和胆汁中的母体药物被回收。 。

剂量个性化

在老年患者或肾功能受损的患者中,可以通过减少Nuromax的初始剂量并滴定剂量以达到所需的阻滞深度来减少阻滞延长的可能性。对于肥胖患者(体重超过理想体重的患者,身高≥30%),应根据患者的理想体重(IBW)确定Nuromax的剂量,根据以下公式:

男子:身高体重(IBW)= [106 +(5英尺上方6英寸高)] / 2.2

女子:IBW(公斤)= [100 +(5英尺以上5英寸高)] / 2.2

重症肝病患者的剂量要求不尽相同;一些患者可能需要高于正常初始剂量的Nuromax才能达到临床有效的阻​​滞作用。一旦建立了充分的阻滞,相对于肝功能正常的患者,这种患者的临床阻滞时间可能会延长。

与泮库溴铵,metocurine,维库溴铵,至Nuromax电阻,通过降低的强度和/或块的持续时间缩短表现,当选择Nuromax用于接收苯妥英卡马西平或( -药物相互作用注意事项)患者必须加以考虑。

与其他非去极化神经肌肉阻滞剂一样,恶病质或虚弱的患者必须考虑减少Nuromax剂量。神经肌肉疾病,严重电解质异常或癌变的患者;在其他预期会增强神经肌肉阻滞或逆转困难的患者中。烧伤患者可能需要增加Nuromax的剂量(请参阅注意事项)。

Nuromax的适应症和用法

Nuromax是一种长效神经肌肉阻滞剂,可作为全身麻醉的辅助手段提供骨骼肌松弛作用,用于气管插管或促进机械通气。

禁忌症

Nuromax在已知对其过敏的患者中禁用。在已知对苯甲醇过敏的患者中,禁止使用含有苯甲醇作为防腐剂的多剂量小瓶中的Nuromax。

警告事项

应当由经验丰富的临床医生对此类药物进行适当的调整剂量,这些经验丰富的医生应熟悉药物的作用及其使用的可能复杂性。除非立即进行药物浸入,人工呼吸,氧气治疗和拮抗剂治疗,否则请勿滥用药物。建议临床医生管理长效的神经肌肉阻滞剂,例如Nuromax雇用周围神经刺激物来监测药物反应,需要额外的放松以及自发的恢复或补充。

Nuromax对意识,疼痛阈值或脑病没有影响。为避免对患者造成困扰,在出现不确定性之前,不应诱发神经肌肉阻滞。

Nuromax注射液是酸性的(pH值3.9至5.0),可能与pH值大于8.5的碱性溶液(例如巴比妥酸盐溶液)不兼容。

Nuromax注射液包含苯甲醇。在新生儿中,苯甲醇与神经系统疾病和其他有时可能致命的并发症的发生率增加相关(请参阅预防措施-小儿使用)。

预防措施

一般

Nuromax对心率无临床显着影响;因此,Nuromax不会抵消许多麻醉药或迷走神经刺激所产生的心动过缓。

神经肌肉阻滞剂可能会对患有神经肌肉疾病(例如重症肌无力和肌无力综合征)的患者产生深远影响。在这些和其他可能延长神经肌肉阻滞的情况下(例如癌变),建议使用周围神经刺激器和少量Nuromax测试剂量来评估神经肌肉阻滞的水平并监测剂量需求。比Nuromax短的肌肉松弛药可能更适合这些患者。

烧伤患者可能会对非去极化神经肌肉阻滞剂产生抗药性,具体取决于自受伤以来经过的时间和烧伤的大小。尚未对烧伤患者进行Nuromax研究。

酸碱和/或血清电解质异常可能会增强或拮抗神经肌肉阻滞剂的作用。可以通过给予镁盐来控制妊娠毒血症来增强神经肌肉阻滞剂的作用。

尚未对哮喘患者进行Nuromax研究。

没有数据可支持通过肌肉注射使用Nuromax。

肾与肝病

已对接受移植手术的终末期肾脏病(n = 8)或肝脏病(n = 7)的患者进行了Nuromax的研究(请参阅临床药理学)。当在此类患者中使用Nuromax时,必须考虑接受肾移植的患者神经肌肉阻滞时间延长的可能性,以及接受肝移植的患者神经肌肉阻滞的发作时间和持续时间的可能性。

肥胖

肥胖患者(体重超过身高理想体重≥30%的患者)根据实际体重服用Nuromax会延长其作用时间(请参阅临床药理学)。因此,Nuromax的剂量应基于肥胖患者的理想体重(请参阅临床药理学-剂量个体化)。

恶性高热(MH)

在一项对MH敏感的猪的研究中,Nuromax没有触发MH。尚未对MH易感患者进行Nuromax研究。由于MH可以在没有确定的触发剂的情况下发展,因此临床医生应准备好在计划进行全身麻醉的任何患者中识别和治疗MH。

重症监护病房(ICU)的长期使用

有关在ICU中使用Nuromax的信息是有限的。在一项双盲,随机研究中,有17例患者通过间歇推注方式接受了Nuromax,平均间隔为2.7±0.5天(范围:0.8至6.8天),以促进机械通气。没有观察到速激肽,积累或延长恢复的证据。在接受Nuromax治疗的患者中,不良反应的类型,严重程度和发生频率与危重患者群体中预期的一致。由于许多ICU患者患有肝和/或肾功能衰竭,因此在这些患者使用Nuromax后应预期阻断的时间会延长。

每当在ICU中考虑使用Nuromax或任何神经肌肉阻滞剂时,建议在管理神经刺激器的过程中连续监测神经肌肉的传输。在对T 1或第一个抽动有明确的响应之前,不应给予Nuromax或任何其他神经肌肉阻滞剂的其他剂量。如果没有响应,则应延迟大容量管理,直到响应返回。

药物相互作用

事先服用琥珀酰胆碱对Nuromax的神经肌肉阻滞作用没有临床上重要的作用。

尚未研究在琥珀胆碱之前使用Nuromax减轻琥珀胆碱的某些副作用。

没有有关同时使用Nuromax和其他非去极化神经肌肉阻滞剂的临床数据。

异氟烷,环戊烷和氟烷使Nuromax的ED 50降低30%至45%。这些药物还可将临床有效作用时间延长最多25%。

其他可能增强非去极化剂(例如Nuromax)的神经肌肉阻滞作用的药物包括某些抗生素(例如氨基糖苷类,四环素类,杆菌肽,多粘菌素,林可霉素,克林霉素,粘菌素和大黄素酸钠),镁盐,锂,局部麻醉药,普鲁卡因胺,和奎尼丁。

与其他一些非去极化神经肌肉阻滞剂一样,在接受苯妥英钠或卡马西平的患者中,Nuromax诱导的神经肌肉阻滞的发作时间延长,并且阻滞时间缩短。

致癌,诱变,生育力受损

尚未进行致癌性和生育力研究。在一组四个短期诱变测试中评估了Nuromax。在Ames沙门氏菌测定,小鼠淋巴瘤测定和人淋巴细胞测定中,它是非致突变性的。在体内大鼠骨髓细胞遗传检测中,相对于媒介物对照,在剂量为0.1 mg / kg(0.625 mg / m 2 )Nuromax并在6小时处死的雄性大鼠中,观察到结构异常发生率的统计学显着增加,但不是在24或48小时,而是在雌性大鼠中服用了0.2 mg / kg(1.25 mg / m 2 )Nuromax,并在24小时而不是6或48小时处死。给予0.3 mg / kg(1.875 mg / m 2 )Nuromax并在6、24或48小时处死的雄性或雌性大鼠的结构异常均未增加。因此,体内大鼠骨髓细胞遗传学测定中异常的发生率不是剂量依赖性的,因此,所观察到的异常与治疗有关或临床上显着的可能性低。

怀孕

致畸作用

怀孕类别C。

在未通风的怀孕大鼠和皮下接受最大亚瘫痪剂量的Nuromax进行的致畸测试中,未发现母体或胎儿毒性或致畸作用。尚无关于孕妇的Nuromax的充分且对照良好的研究。由于动物研究并不总是能预测人的反应,并且所用剂量已使人瘫痪,因此只有在潜在益处证明对胎儿潜在风险合理的情况下,才应在怀孕期间使用Nuromax。

人工与分娩

尚未研究在分娩,阴道分娩或剖宫产时使用Nuromax。尚不清楚给予母亲的Nuromax对胎儿有直接或延迟的作用。 Nuromax的作用时间超过了常规的产科手术时间(剖宫产)。因此,不建议将Nuromax用于接受剖腹产的患者。

护理母亲

尚不知道Nuromax是否会从人乳中排出。由于许多药物是从人乳中排出的,因此在对哺乳妇女服用Nuromax后应格外小心。

儿科用

尚未在2岁以下的小儿患者中研究Nuromax。有关2到12岁儿童的临床经验和建议,请参见《临床药理学用法用量》

老人用

在Nuromax临床研究的受试者总数中,有134位年龄在60岁以上,而37位年龄在70岁以上。老年人群包括患有严重心血管疾病的患者子集。老年患者的阿曲库铵清除率可能降低,半衰期可能延长。此外,最大阻滞的发作较慢,并且Nuromax产生的神经肌肉阻滞的持续时间变化更大,在某些情况下,比成年成人患者更长(请参见《临床药理学-药效学剂量个体化》 )。

已知该药物可通过肾脏排泄,肾功能受损的患者对该药物产生毒性反应的风险可能更大。由于老年患者更容易出现肾功能下降,因此应谨慎选择剂量,监测肾功能可能有用。

不良反应

一类非去极化阻断剂最常见的不良反应是药理作用超出了手术和麻醉所需的时间。这种影响可能从骨骼肌无力到骨骼肌深度麻痹和长时间麻痹,导致呼吸机能不全和呼吸暂停,需要人工或机械通气,直到恢复被认为在临床上是足够的(见剂量过量)。与所有非去极化剂一样,Nuromax可能无法逆转神经肌肉阻滞。长时间的神经肌肉阻滞和逆转不足可能会导致术后并发症。

在临床试验中观察到

在1034例外科手术患者和志愿者中,在均衡或吸入麻醉过程中通过各种程序在美国临床研究中接受Nuromax和其他药物的不良经历并不罕见。在使用Nuromax的患者中报告了以下不良经历(研究人员在临床试验中判断的所有事件均与可能的因果关系):

发生率大于1%

没有

发生率小于1%
心血管:*低血压,†冲洗,†心室颤动,心肌梗死

*室颤(n = 1)和心肌梗塞(n = 1)的报告仅限于进行心脏手术的ASA 3-4级患者(n = 142)。

†发生率0.3%。所有其他未标记的反应≤0.1%。

呼吸系统:支气管痉挛,喘息
皮肤:荨麻疹,注射部位反应
特殊感官:复视
非特定:困难的神经肌肉阻滞逆转,长期的药物作用,发烧

过量

过量使用神经肌肉阻滞剂可能会导致神经肌肉阻滞超过手术和麻醉所需的时间。主要治疗方法是维持呼吸道通畅并控制通气,直至确保神经肌肉功能恢复正常。一旦观察到从神经肌肉阻滞中恢复的证据,可通过与适当的抗胆碱能药联合使用抗胆碱酯酶药(例如新斯的明,edrophonium)促进进一步恢复(参见下文神经肌肉阻滞剂的拮抗作用)。

神经肌肉阻滞的拮抗作用

在展示神经肌肉区块自发恢复之前,不应使用拮抗剂(例如新烟碱)。建议使用神经刺激剂进行文件恢复和神经肌肉阻滞的拮抗作用。 T 4 / T 1应该>尝试对抗之前为零。

在一项分析中,在平均麻醉期间以平均25%T 1的自发恢复性服用平均剂量为0.06 mg / kg(范围:0.05至0.075)的新斯的明后,评估了神经肌肉阻滞的拮抗作用,有71%的患者表现出T4 / T2 1≥0.7监测被中断之前。对于这些患者,平均时间至T 4 / T 1≥0.7为19分钟(范围:7〜55)。与其他长效非去极化神经肌肉阻滞剂一样,新斯的明的给药后,神经肌肉功能恢复的时间取决于尝试逆转时残余神经肌肉阻滞的水平。当以更深的阻滞水平(即,<25%T 1回收率)给予新斯的明时,可以预期比上述时间更长的恢复时间。

应评估患者是否有足够的拮抗作用的临床证据,例如5秒抬头和握力。必须支持通风,直到不再需要为止。与其他神经肌肉阻滞剂一样,医师应警惕在Nuromax对神经肌肉接头的作用充分降低之前,用于拮抗神经肌肉阻滞的药物的作用可能会减弱。

在出现虚弱,癌变以及同时使用某些广谱抗生素或麻醉剂以及其他会增强神经肌肉阻滞或分别引起呼吸抑制的药物时,拮抗作用可能会延迟(请参阅预防措施-药物相互作用)。在这种情况下,治疗方法与延长的神经肌肉阻滞相同。

在临床试验中,对中至深水平的神经肌肉阻滞(即,<60%T 1恢复)拮抗的剂量为1 mg / kg edrophonium不如0.06 mg / kg的新斯的明有效。因此,不建议使用1 mg / kg的乙二酮从中度至深层阻塞逆转。吡啶斯的明的使用尚未进行研究。

Nuromax剂量和给药

只能静脉注射Nuromax。

像其他长效神经肌肉阻滞剂一样,Nuromax在其作用期间显示出可变性。选择Nuromax进行给药时,必须考虑延长神经肌肉阻滞临床持续时间的可能性。以下提供的剂量信息仅供参考。剂量应个体化(请参阅“临床药理学-个体化剂量” )。可能需要调整剂量的因素包括:年龄增长,肾脏或肝脏疾病的存在或肥胖(体重超过理想身高体重30%以上的患者)。周围神经刺激器的使用将允许Nuromax的最有利使用,最大限度地减少用药过量或用药不足的可能性,并有助于评估恢复情况。

在溶液和容器允许的情况下,给药前应目视检查肠胃外药品是否存在颗粒物和变色。

大人

初始剂量

当作为硫喷妥钠/麻醉药诱导插管范例的组成部分以及在手术过程中产生长期的神经肌肉阻滞剂时,0.05 mg / kg(2×ED 95 )Nuromax可产生良好的气管插管条件。大约90%的患者需要5分钟。较低剂量的Nuromax可能会导致更长的时间发展出令人满意的插管条件。接受均衡麻醉的患者服用0.05 mg / kg Nuromax后,临床上有效的神经肌肉阻滞平均有望持续约100分钟(范围:39至232)。

对于预期需要非常长时间的神经肌肉阻滞的情况,应保留0.08 mg / kg(3×ED 95 )的Nuromax初始剂量。在大约90%的患者中,此剂量后4分钟内,插管条件可能会达到良好。但是,临床上有效的阻滞作用可能会持续160分钟或更长时间(范围:110至338)(请参阅临床药理学)。

如果在稳态异氟烷,恩氟醚或氟烷麻醉期间施用Nuromax,则应考虑将Nuromax剂量减少三分之一。

如果在接受均衡麻醉的患者中使用琥珀酰胆碱促进气管插管,则0.025 mg / kg(ED 95 )Nuromax的初始剂量可提供约60分钟(9至145范围)的临床有效神经肌肉阻滞用于手术。对于较长的作用持续时间,可以给予较大的初始剂量。

维护剂量

在平衡麻醉期间,通常在0.025 mg / kg Nuromax初始剂量后约60分钟或在0.05 mg / kg Nuromax初始剂量后约100分钟需要维持剂量。在每位患者中,预期需要以相对规则的间隔重复给药维持25%T 1的维持剂量。患者之间的时间间隔可能会有很大差异。维持剂量分别为0.005和0.01 mg / kg Nuromax,平均分别可提供30分钟(范围:9至57)和45分钟(范围:14至108)的其他临床有效神经肌肉阻滞。对于较短或较长的期望持续时间,可以施用较小或较大的维持剂量。

小孩儿

在氟烷麻醉期间给药时,初始剂量0.03 mg / kg(ED 95 )在约7分钟内产生最大的神经肌肉阻滞(范围:5至11),在临床上平均有效阻滞30分钟(范围:12至54)。 。在氟烷麻醉下,0.05 mg / kg在约4分钟内产生最大阻滞(范围:2至10),在临床上有效阻滞45分钟(范围:30至80)。一般而言,儿童比成人更需要维持剂量。由于在成人中看到了氟烷的增强作用,为了获得可比的神经肌肉阻滞发作和持续时间,接受平衡麻醉的儿童可能比接受氟烷麻醉的儿童需要更高剂量的Nuromax。尚未在2岁以下的小儿患者中研究Nuromax。

兼容性

Y网站管理

Nuromax注射液可能与pH值大于8.5的碱性溶液(例如巴比妥酸盐溶液)不兼容。

Nuromax与以下设备兼容:

  • USP 5%葡萄糖注射液
  • USP 0.9%氯化钠注射液
  • USP 5%葡萄糖和0.9%氯化钠注射液
  • 乳酸林格氏注射液,美国药典
  • 5%葡萄糖和乳酸林格注射液
  • Sufenta®(舒芬太尼柠檬酸盐)注射液,稀释的指示
  • Alfenta®(阿芬太尼盐酸盐)注射液,稀释的指示
  • Sublimaze®(芬太尼柠檬酸盐)注射液,稀释的指示
稀释稳定性

在5%葡萄糖注射液,USP或0.9%氯化钠注射液中,将Nuromax稀释至1:10的事实表明,USP在5°至25°C(41°至77°F)的聚丙烯注射器中储存时具有物理和化学稳定性),最多24小时。由于稀释会降低苄醇的防腐效果,因此应使用无菌技术制备稀释的产品。最好立即使用稀释后的产品,稀释后的Nuromax的未使用部分应在8小时后丢弃。

Nuromax如何提供

Nuromax注射液,每毫升1 mg阿曲库铵。

含有0.9%w / v苯甲醇作为防腐剂的5 mL多剂量小瓶(请参阅警告)。 10纸盒(编号4437)。

存储

将Nuromax注射液存放在15°至25°C(59°至77°F)的室温下。不要冻结。

美国专利号4,701,460

Nuromax是葛兰素史克(GlaxoSmithKline)的注册商标,已获雅培(Abbott Laboratories)许可使用。

为美国伊利诺斯州北芝加哥60064的雅培实验室制造

©Abbott 2003

神经元
氯化阿曲库铵注射液
产品信息
产品类别人体处方药标签物品代码(来源) NDC:0074-4437
行政途径静脉DEA时间表
活性成分/活性部分
成分名称实力基础强度
氯化阿曲库铵(doxacurium)阿曲库铵1毫克/ 1毫升
非活性成分
成分名称强度
盐酸
苯甲醇
打包
项目代码包装说明
1个NDC:0074-4437-05 1盘10瓶多剂量(10瓶)
1个5毫升(5毫升)在1个样品瓶中,多剂量
贴标机-雅培实验室
雅培实验室

已知总共有140种药物与Nuromax(doxacurium)相互作用。

  • 17种主要药物相互作用
  • 115种中等程度的药物相互作用
  • 8种次要药物相互作用

在数据库中显示可能与Nuromax(doxacurium)相互作用的所有药物。

检查互动

输入药物名称以检查与Nuromax(doxacurium)的相互作用。

已知可与Nuromax(doxacurium)相互作用的药物

注意:仅显示通用名称。

一种
  • 肉毒杆菌毒素A
  • 醋丁洛尔
  • 阿芬太尼
  • 阿普唑仑
  • 阿米卡星
  • 阿米卡星脂质体
  • 氨茶碱
  • 氨氯地平
  • 两性霉素b
  • 两性霉素b胆固醇胆固醇
  • 两性霉素b脂质复合物
  • 两性霉素b脂质体
  • 阿替洛尔
  • 硫唑嘌呤
  • 杆菌肽
  • 苯氟甲酰肼
  • 苯并噻嗪
  • 贝普地尔
  • 倍他米松
  • 紫杉醇
  • 倍他洛尔眼药水
  • 比索洛尔
  • 布美他尼
C
  • 卡普霉素
  • 卡巴胆碱
  • 卡马西平
  • 卡替洛尔
  • 卡特洛尔眼科
  • 卡维地洛
  • 氯氮卓
  • 氯噻嗪
  • 氯噻酮
  • 克林霉素
  • 克林霉素外用
  • 氯巴沙姆
  • 氯硝西am
  • 氯硝西ate
  • 大黄酸乙酯
  • 可的松
  • 环孢素
d
  • 地氟醚
  • 地塞米松
  • 地西epa
  • 二氯苯甲酰胺
  • 洋地黄毒
  • 地高辛
  • 地尔硫卓
  • 二吡酰胺
  • 多奈哌齐
  • 茶碱
Ë
  • 环戊烷
  • 艾司洛尔
  • 雌唑仑
  • 乙炔酸
  • 乙硫蛋白
F
  • 非洛地平
  • 芬太尼
  • 氟可的松
  • 氟西epa
  • 磷苯妥英
  • 速尿
G
  • 庆大霉素
  • 庆大霉素局部用药
H
  • 哈拉西epa
  • 氟烷
  • 氢氯噻嗪
  • 氢化可的松
  • 氢氟甲肼
一世
  • 肉毒杆菌毒素A
  • 吲达帕胺
  • 伊立替康
  • 伊立替康脂质体
  • 异氟烷
  • 伊拉地平
ķ
  • 卡那霉素
  • 氯胺酮
大号
  • 拉贝洛尔
  • 左旋氨氯地平
  • 左氧紫杉醇滴眼液
  • 左布诺洛尔眼药
  • 利多卡因
  • 林可霉素
  • 劳拉西m
中号
  • 苯妥英
  • 甲唑酰胺
  • 甲氧基氟烷
  • 甲噻嗪
  • 甲基泼尼松龙
  • 甲萘普洛眼科
  • 美托拉zone
  • 美托洛尔
  • 咪达唑仑
ñ
  • 纳多洛尔
  • 奈比洛尔
  • 新霉素
  • 新霉素外用
  • 奈替米星
  • 尼卡地平
  • 硝苯地平
  • 尼莫地平
  • 笑气
Ø
  • 肉毒杆菌毒素A
  • 奥沙西m
  • 草酸茶碱
P
  • 巴龙霉素
  • 喷布特洛尔
  • 苯妥英
  • 哌多洛尔
  • 哌拉西林
  • 吡唑米星
  • 多粘菌素b
  • 聚噻嗪
  • 肉毒杆菌毒素A
  • 泼尼松龙
  • 强的松
  • 普萘洛尔
  • 瓜西p
  • 奎尼丁
[R
  • 雷尼替丁
  • 雷尼替丁柠檬酸铋
  • pac
  • rima肉毒杆菌毒素B
  • 利凡斯的明
小号
  • 七氟醚
  • 索他洛尔
  • 链霉素
  • 舒芬太尼
Ť
  • 替马西m
  • 茶碱
  • 噻吗洛尔
  • 噻吗洛尔眼药
  • 妥布霉素
  • 托塞米
  • 曲安西龙
  • 三唑仑
  • 三氯噻嗪
V
  • 万古霉素
  • 维库溴铵
  • 维拉帕米

Nuromax(doxacurium)酒精/食物相互作用

Nuromax(doxacurium)与酒精/食物有1种相互作用

Nuromax(doxacurium)疾病相互作用

与Nuromax(doxacurium)有9种疾病相互作用,包括:

  • 早熟
  • 烧伤
  • 电解质失衡
  • 肝病
  • 重症肌无力
  • 轻瘫
  • 肺功能障碍
  • 肥胖
  • 肾功能不全

药物相互作用分类

这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前,请务必咨询您的医疗保健提供者。
重大的具有高度临床意义。避免组合;互动的风险大于收益。
中等具有中等临床意义。通常避免组合;仅在特殊情况下使用。
次要临床意义不大。降低风险;评估风险并考虑使用替代药物,采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。
未知没有可用的互动信息。
药物状态
  • 可用性 已停产
  • 怀孕类别 不能排除风险
  • CSA时间表* 不是管制药物
  • 审批历史 FDA的药物史

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