OctreoScan

OctreoScan说明

OctreoScan ™是用于制备诊断性放射性药物In-111 pentetreotide的试剂盒。它是一个包含两个组件的套件：

1）10 mL OctreoScan反应瓶，其中包含以下的冻干混合物：

（i）10μg五肽[N-（二亚乙基三胺-N，N，N'，N”-四乙酸-N”-乙酰基）-D-苯丙氨酰基-L-半胱氨酰基-L-苯丙氨酰基-D-色氨酸-L-赖氨酰-L-苏氨酸-L-半胱氨酰-L-苏氨酸环式（2→7）二硫化物]（也称为奥曲肽DTPA），
（ii）2.0毫克龙胆酸[2，5-二羟基苯甲酸]，
（iii）4.9毫克无水柠檬酸三钠，
（iv）0.37毫克柠檬酸，无水，和
（v）10.0毫克肌醇。

五肽的结构式如下：

冻干之前，可能已添加氢氧化钠或盐酸以调节pH。小瓶内容物是无菌的且无热原。不存在抑菌防腐剂。

2）一个10毫升的In-111氯化铟无菌溶液小瓶，在校准时包含0.02N HCl中的1.1 mL或111 MBq / mL（3.0 mCi / mL）In-111氯化铟。小瓶中还含有浓度为3.5μg/ mL的氯化铁（三价铁离子为1.2μg/ mL）。小瓶内容物是无菌的且无热原。不存在抑菌防腐剂。

通过将两种试剂盒成分混合来制备In-111五肽铟（请参阅In-111戊烯肽铟的制备说明）。铟In-111与戊四肽分子的二亚乙基三胺四乙酸部分反应，形成铟In 111戊四肽。所得的In-111五肽铟铟溶液的pH在3.8至4.3之间。不存在抑菌防腐剂。

In-111五肽铟溶液原样适合静脉内给药，也可以在即将静脉内给药之前用0.9％氯化钠注射液USP稀释至最大体积为3.0 mL。在这两种情况下，都应在向患者给药之前确定In-111五肽铟的标记产率。该包装插页的末尾提供了一种建议的用于确定标签产量的方法。

物理特性

In-111铟通过电子俘获而衰减为镉-111（稳定），物理半衰期为2.805天（67.32小时）（请参见表2 ）。 1表1列出了可用于检测和成像的主要光子。

In-111的特定伽玛射线常数在1 cm 1处为3.21 R / hr-mCi。 In-111的铅（Pb）的前半值厚度为0.023厘米。表2列出了选定的衰减系数，该系数是铅屏蔽层厚度的函数。例如，使用0.834 cm的铅将使外部辐射衰减约1000倍。

表3列出了校准前后选定时间间隔内剩余的馏分。该信息可用于校正放射性核素的物理衰减。

1个

摘自1985年2月，橡树岭联合大学，橡树岭，TN 37831-0117，放射性药物内部剂量测定信息中心。

OctreoScan-临床药理学

一般

五肽是奥曲肽的DTPA缀合物，奥曲肽是人激素生长抑素的长效类似物。 In-111五肽铟与全身细胞表面的生长抑素受体结合。在注射后的一个小时内，大多数剂量的In-111五氧化铟铟从血浆分布到血管外人体组织，并集中在含有高生长抑素受体密度的肿瘤中。清除背景后，即可看到富含生长抑素受体的组织。除了富含促生长素抑制素受体的肿瘤外，在大多数患者中，正常的垂体，甲状腺，肝脏，脾脏和膀胱也可见，肠的情况也较轻。排泄几乎仅通过肾脏进行。

药代动力学

放射性迅速离开血浆。给药后10分钟，放射性注射剂量的三分之一仍保留在血池中。血浆水平持续下降，因此在注射后20小时，在血池中发现了约1％的放射性剂量。 In-111戊四醇铟的生物半衰期为6小时。

注射剂量的一半可在注射后六个小时内在尿液中恢复，在最初的24小时内可恢复85％，到两天时可在尿液中恢复90％以上。

肝胆汁排泄是一种次要的消除途径，注射后三天内粪便中回收不到注射剂量的2％。

代谢

给药后数小时，血浆放射性主要以母体形式存在。排泄的放射性的百分之十是非肽结合的。

药效学

In-111五肽铟与生长抑素的细胞表面受体结合。在非临床药理研究中，OctreoScan在体外的激素作用是奥曲肽的十分之一。由于In-111戊肽的诊断成像剂量低于奥曲肽的治疗剂量，因此In-111戊肽的铟预计不会发挥临床上显着的生长抑素作用。

In-111 pentetreotide铟主要是通过肾脏排泄从体内清除。尚未在老年患者或肾功能不佳的患者中研究过In-111五肽的消除。尚不知道是否可以通过透析去除In-111五肽铟。尚未研究肾功能下降患者的剂量调整。

临床试验

在总共365位患者的9项非盲临床研究中对OctreoScan进行了研究。在这些患者中，男174例，女191例。他们的平均年龄为54.0岁（范围为1.8到86岁）。 1名患者的年龄在2岁以下，而2名患者的年龄在2至12岁之间； 18至60岁之间的患者223例（61.1％）； 136名患者（37.3％）年龄在60岁以上。没有种族分布。

符合条件的患者已证实或高度怀疑神经内分泌肿瘤。最常见的肿瘤是类癌（309名可评估患者中的132名）。将闪烁扫描结果与常规定位程序（CT，超声，MRI，血管造影，手术和/或活检）的结果进行比较。所给予的放射性平均剂量为173.4 MBq（4.7 mCi）。

OctreoScan的结果与309名可评估患者中的267名（86.4％）的最终诊断（成功）一致。与类癌和胃瘤相比，胰岛素瘤，神经母细胞瘤，垂体腺瘤和甲状腺髓样癌的定位成功率较低。在32例临床无功能的神经内分泌肿瘤（即，没有因激素异常升高介导的临床症状的症状）中的27例（84.4％）中观察到OctreoScan成功。

OctreoScan在57/204位​​患者中定位了先前未发现的肿瘤。在55/195例患者中，In-111戊四肽铟的摄取发生在未被认为具有生长抑素受体的病变中。在39例经组织确诊的小亚组中，OctreoScan闪烁显像的敏感性为85.7％； CT / MRI检查的发生率为68％。 OctreoScan闪烁显像的特异性率为50％，CT / MRI的特异性为12％。需要更大的研究来确认这些比较。总体而言，包括所有生长抑素受体存在或不存在的肿瘤类型，有3/508个假阳性和104/508个假阴性。

在309例患者中，有87例在OctreoScan给药后72小时内接受了奥曲肽治疗。这些患者的总成功率为95％。尚未评估不同剂量奥曲肽对成功率的影响。

OctreoScan的适应症和用法

In-111 pentetreotide是一种用于对带有生长抑素受体的原发性和转移性神经内分泌肿瘤进行闪烁闪烁定位的试剂。

禁忌症

没有人知道。

警告事项

请勿管理总的肠外营养（TPN）制剂或注射TPN静脉给药线；在这些解决方案中，可能会形成复杂的缩水甘油糖苷共轭物。

同时接受治疗剂量醋酸奥曲肽的患者，In-111五肽铟铟闪烁显像的敏感性可能会降低。在给予In-111戊戊肽铟之前，应考虑暂时停止醋酸奥曲肽治疗，并监测患者是否有戒断迹象。

预防措施

一般

1. 醋酸奥曲肽治疗可在胰岛素瘤患者中产生严重的低血糖症。由于戊戊肽是奥曲肽的类似物，因此，对于任何怀疑患有胰岛素瘤的患者，建议使用静脉输液管。含葡萄糖的静脉内溶液应在In-111戊四肽铟给药之前和给药期间给药。
2. 随试剂盒提供的两个小瓶的内容物仅用于制备In-111戊四肽铟，不能单独给患者服用。
3. 由于主要通过肾脏排泄消除In-111五肽铟，因此应仔细考虑在肾功能受损的患者中使用。
4. 为了帮助减少对甲状腺，肾脏，膀胱和其他目标器官的辐射剂量，应在给予In-111戊四肽铟之前使患者水分充足。服用这种药物后一天，他们应经常增加体液摄入和排尿。另外，建议患者在服用In-111戊戊肽铟之前和之后给予轻度的泻药（例如比沙可啶或乳果糖）（参见剂量和管理部分）。
5. 施用前应测试In-111五肽铟铟的放射性标记产率。产品必须在准备工作的六个小时内使用。
6. 该试剂盒的成分是无菌的且无热原。为了保持无菌状态，必须严格按照说明进行操作。在制备和施用铟In-111五肽中必须使用无菌技术。
7. 醋酸奥曲肽和天然生长抑素激素可能与胆石症有关，可能是通过改变脂肪吸收并可能通过降低胆囊运动而引起的。预计单剂量In-111五肽铟不会引起胆石症。
8. 与任何其他放射性物质一样，应使用适当的屏蔽，以避免不必要的辐射照射到患者，职业工人和其他人员。
9. 放射性药物只能由经过安全培训和安全使用放射性核素的特定培训合格的医师使用。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行In-111五肽铟铟的评估致癌性或对生育力的影响的研究。在体外小鼠淋巴瘤正向突变试验和体内小鼠微核试验中评估了戊特肽的致突变潜力。没有发现致突变性的证据。

怀孕类别C

铟In-111戊四肽尚未进行动物繁殖研究。尚不清楚In-111戊酸铟铟对孕妇的使用是否会造成胎儿伤害或影响生殖能力。因此，除非潜在的益处证明对胎儿的潜在风险是合理的，否则不应向孕妇服用In-111五肽铟。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此，当对护理妇女使用In-111五肽铟时，应谨慎行事。

儿科用

儿科患者的安全性和有效性尚未确定。

不良反应

在538名患者中，在临床试验中观察到以下不良反应的发生率不到1％：头晕，发烧，潮红，头痛，低血压，肝酶变化，关节痛，恶心，出汗和虚弱。这些不利影响是暂时的。同样在临床试验中，有1例报告有心动过缓，1例是血细胞比容和血红蛋白减少。

五肽的衍生自奥曲肽，该奥曲肽用作控制某些肿瘤症状的治疗剂。 In-111五肽铟的常规剂量比奥曲肽的常规剂量低约5至20倍，并且是亚治疗的。在3％至10％的患者中，下列不良反应与奥曲肽有关：恶心，注射部位疼痛，腹泻，腹痛/不适，大便稀疏和呕吐。使用奥曲肽也有高血压，高血糖和低血糖的报道。

OctreoScan剂量和管理

给药前，患者应充分补充水分。给药后，必须鼓励患者自由饮水。消除多余的液体摄入将通过肾小球滤过冲洗冲洗未结合的，标记的戊四肽，从而有助于减少辐射剂量。还建议在服用放射性药物之前的傍晚开始给患者服用轻度泻药（例如比沙可啶或乳果糖），并持续48小时。在此期间，必须有足够的液体吸收，以支持肾脏排泄和肠清洁过程。对于患有胰岛素瘤的患者，仅在咨询内分泌科医生后才应进行肠清洗。

对于平面成像，建议的静脉内剂量是用OctreoScan试剂盒制备的111 MBq（3.0 mCi）铟In-111五肽。用于SPECT成像的推荐静脉内剂量是222 MBq（6.0 mCi）的In-111戊四肽铟。

给药前应立即通过适当校准的放射性电离室确认剂量。

与所有静脉内给药产品一样，在溶液和容器允许的情况下，在给药前应目视检查OctreoScan是否存在颗粒物和变色。不得使用含有颗粒物质或变色的制剂。应遵守适用法规，以安全的方式处置它们。

抽药时应采用无菌技术和有效的屏蔽措施。给药过程中应戴防水手套。

不要在TPN溶液中或通过同一静脉内管线使用OctreoScan。

辐射剂量法

所估计的辐射剂量2从111个活度（3 MCI）和222个活度（6毫居里）在表4这些估算都静脉内给药一般的成人（70千克）通过使用由公布的数据橡树岭联合大学计算Krenning等。 3

2

列出的值包括在校准时对最大0.1％In-114m铟污染物的校正。

3

EP Krenning，WH Bakker，PPM Kooij，WAP Breeman，HY Oei，M。de Jong，JC Reubi，TJ Visser，C。Bruns，DJ Kwekkeboom，AEM Reijs，PM van Hagen，JW Koper和SWJ Lamberts，“ Somatostatin受体铟111-DTPA-D-Phe-1-奥曲肽的人体闪烁显像：代谢，剂量测定以及与碘123-Try-3-奥曲肽的比较”，《核医学杂志》，第1卷。 33，第5号，1992年5月，第652-658页。

如何提供OctreoScan

OctreoScan套件（NDC 69945-050-40）随附以下组件：

1. 10 mL OctreoScan反应瓶，其中包含以下的冻干混合物：

   （i）10μg五肽[N-（二亚乙基三胺-N，N，N'，N”-四乙酸-N”-乙酰基）-D-苯丙氨酰基-L-半胱氨酰基-L-苯丙氨酰基-D-色氨酸-L-赖氨酰-L-苏氨酸-L-半胱氨酰-L-苏氨酸环式（2→7）二硫化物]（也称为奥曲肽DTPA）
   （ii）2.0毫克龙胆酸[2，5-二羟基苯甲酸]，
   （iii）4.9毫克无水柠檬酸三钠，
   （iv）0.37毫克柠檬酸，无水，和
   （v）10.0毫克肌醇。

   冻干之前，可能已添加氢氧化钠或盐酸以调节pH。小瓶内容物是无菌的且无热原。不存在抑菌防腐剂。

2. 一个10毫升的In-111氯化铟无菌溶液小瓶，在校准时，它含有0.02 N HCl中的1.1 mL或111 MBq / mL（3.0 mCi / mL）的In-111氯化铟。小瓶中还含有浓度为3.5μg/ mL的氯化铁（三价铁离子为1.2μg/ mL）。小瓶内容物是无菌的且无热原。不存在抑菌防腐剂。

此外，该套件还包含以下物品：（1）25 G x 5/8“针（BD，Monoject），用于将In-111氯化铟无菌溶液转移至OctreoScan反应瓶，（2）压敏标签，以及（3）包装说明书。

存储

OctreoScan试剂盒应在2°至8°C（36°至46°F）的温度下冷藏保存。重新配制后，请存放在25°C（77°F）或更低的温度下。 In-111 pentetreotide铟必须在准备工作的六个小时内使用。

制备In-111戊烯菊酯的说明书

注意：开始准备之前，请通读完整的说明。

程序注意事项和注意事项

1. 针头对小瓶塞的所有转移和穿透都必须使用无菌技术。
2. 在整个过程中以及从OctreoScan Reaction小瓶中取出患者剂量时，请戴防水手套。
3. 使用试剂盒中的转移针，用充分屏蔽的无菌注射器转移In-111氯化铟无菌溶液。
4. 应始终保持足够的屏蔽，直到将制剂给予患者，以批准的方式处置或允许其衰减至安全的放射性水平为止。应使用带屏蔽的无菌注射器抽出和注射制剂。
5. 不要将其注入TPN给药袋或其静脉内管线。

In-111 Pentetreotide铟的制备程序

1. 将OctreoScan反应瓶放在装有盖子的铅分配罩（最小壁厚1/4英寸）中。
2. 用适当的抗菌剂擦拭反应瓶的橡胶塞，然后使其干燥。
3. 使用提供的针头和带屏蔽的无菌注射器，无菌除去In-111氯化铟无菌溶液小瓶中的内容物。
4. 将In-111氯化铟无菌溶液注入OctreoScan反应瓶中。
5. 轻轻旋转OctreoScan反应瓶，直至冻干的沉淀完全溶解。
6. 在25°C（77°F）或低于25°C（77°F）的温度下孵育In-111五肽铟溶液至少30分钟。注意：需要30分钟的孵育时间。较短的孵育时间可能导致标记不足。
7. 使用适当的屏蔽罩，目视检查样品瓶中的内容物。溶液应透明，无色且无颗粒物。如果没有，则不应使用该解决方案。应以安全且批准的方式处置它。
8. 使用适当校准的电离室测定In-111五肽铟溶液。在放射分析信息标签上记录日期，时间，总体活动和患者标识符（例如，患者姓名和患者编号），然后将标签粘贴到引线分配罩上。
9. 根据以下说明，应在对患者给​​药之前检查重构溶液的标记产率。如果放射化学纯度低于90％，则不应使用该产品。
10. 使用之前，将含有In-111五种铟铟溶液的反应小瓶存放在25°C（77°F）或更低的温度下。 In-111戊酸铟必须在制备后的六个小时内使用。
11. 如果需要，可以在即将注射之前用0.9％氯化钠注射液USP将制剂稀释至最大3 mL体积。应将样品吸入带屏蔽的无菌注射器中，然后施予患者。

推荐的In-111戊烯酮标签胶产量的推荐方法

所需材料

1. 沃特世Sep-Pak ™ C18滤芯，零件号51910
2. 甲醇，15 mL（警告：有毒和易燃。请谨慎行事。）
3. 蒸馏水20 mL
4. 一次性注射器：

   2-10 mL，无需针头

   2-5-mL，无需针头

   1-1 mL，带针头

5. 三个一次性培养管或小瓶，最小容量为10毫升
6. 离子室

Sep-Pak墨盒的制备

1. 如下用10 mL甲醇冲洗Sep-Pak柱：向10 mL注射器中注入10 mL甲醇，将注射器连接到Sep-Pak柱的较长端，然后将甲醇推入柱中。以安全且经过批准的方式丢弃洗脱液。
2. 同样，用10 mL水冲洗墨盒。确保墨盒保持湿润，并且没有气泡。如果有气泡，请另外用5 mL水冲洗墨盒。丢弃洗脱液。

样品分析

1. 使用1毫升带针注射器，从OctreoScan反应瓶中取出0.05到0.1毫升In-111五肽铟。通过墨盒的较长端将制剂涂在Sep-Pak墨盒上。确保样品正在迁移到试剂盒的色谱柱上。注意：完成此步骤后，盒带及其洗脱的所有溶液均具有放射性。
2. 使用一次性的5 mL注射器，缓慢（以滴加方式）将5 mL水推入药筒的较长端，将洗脱液收集在计数瓶或试管中。将该洗脱液标记为“组分1”。
3. 同样，用5 mL甲醇洗脱柱。确保将溶液缓慢推入墨盒的较长端，以便以滴落的方式进行洗脱。将这一部分收集在另一个培养管或小瓶中进行计数。将其标记为“分数2”。将两个5 mL的空气推入滤芯的较长端，并用馏分2收集洗脱液。
4. 将Sep-Pak药筒放在第三个培养管或小瓶中进行测定。

含量

1. 在适当校准的电离室中测定级分1的活性。该级分包含亲水性杂质（例如未结合的铟In-111）。
2. 测定级分2的活性。该级分包含In-111戊四醇铟。
3. 测定Sep-Pak柱的活性。该组分包含剩余的不可洗脱的杂质。
4. 以安全和认可的方式处理用于制备，样品分析和测定的所有材料。

计算方式

1. 铟In-111五肽的百分比=

   （分数2活动/总活动）x 100％

   总活性=分数1 +分数2 + Sep-Pak中剩余的活性

   注意：如果该值小于90％，请不要使用制剂。以安全且认可的方式丢弃它。

2. 亲水性杂质百分比=

   （部分1活动/总活动）x 100％

3. 不可洗脱杂质百分比=

   （Sep-Pak盒中剩余的活动量/总活动量）x 100％

该放射性药物已获得伊利诺伊州核安全局的许可，可分发给根据330.260（a）许可使用32 IL中指定的放射性物质的人员。广告代码335.4010或在美国核监管委员会，协议国或许可国的同等许可下。

Curium和Curium徽标是Curium公司的商标。
©2018 Curium US LLC。版权所有。

Sep-Pak是Waters Technologies Corporation的商标。

由制造：
Curium US LLC
马里兰州海茨，MO 63043

美国制造

A050I0

R12 / 2018

CURIUM™

主显示屏-A050V0

OctreoScan ™反应瓶

无菌，无热原。药物制备后用于静脉使用。有关使用说明，请参阅包装说明书。

小瓶包含：
10 µg五肽
2.0毫克龙胆酸
4.9毫克无水柠檬酸钠
0.37毫克无水柠檬酸
10.0毫克肌醇

在冻干之前，可以添加氢氧化钠或盐酸以调节pH。重构药物的pH在3.8至4.3之间。内容物在氮气下密封。

由制造：
Curium US LLC
马里兰州海茨，MO 63043

美国制造

冷藏存储在2°至8°C（36°至46°F）。避光。

仅与111铟铟无菌溶液一起使用。

仅Rx

CURIUM™

A050V0

R12 / 2018

主显示屏-A117C0

铟在111氯化物中
无菌溶液

无菌，无热原的溶液，不含抑菌剂。

不用于直接管理

药物制备后用于静脉使用。有关使用说明，请参阅包装说明书。

样品瓶含有1.1 mL 111 MBq / mL（3.0mCi / mL）的铟氯化铟水溶液和在0.02N盐酸中的3.5 µg / mL氯化铁（1.2 µg / mL铁离子）。

存放在25°C（77°F）或更低的温度下。

仅Rx

警告：放射性药物只能由合格人员按照美国核监管委员会或适用的州监管机构的规定进行操作。装有药物的瓶子应放在该容器中或较重的防护罩内。

由制造：
Curium US LLC
马里兰州海茨，MO 63043

美国制造

CURIUM™

注意放射性物质

A117C0

R12 / 2018