夹竹桃

临床概述

采用

传统上，夹竹桃已被用于治疗心脏病，哮喘，糖尿病，玉米，sc疮，癌症和癫痫病，并在伤口愈合中用作抗菌/抗菌剂。但是，有限质量的临床试验可用于支持这些用途。

加药

没有临床证据支持特定剂量的夹竹桃。由于其急性心脏毒性，肝毒性和肾毒性，应格外小心。

禁忌症

由于极端毒性，夹竹桃不再被认为是安全的。

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

与夹竹桃接触引起的植物性皮炎已有报道。夹竹桃的摄入会导致头痛，恶心，呕吐，心动过缓，嗜睡和高钾血症。大多数症状出现在4小时后。

毒理学

夹竹桃剧毒并且可能致命。主要的毒性报告包括心律失常和死亡。毒性迹象包括严重的恶心，呕吐，腹痛，绞痛，腹泻，高钾血症，高血压，嗜睡，肝毒性和肾毒性。夹竹桃中毒会对肺，肾脏，脾脏和肌肉组织产生负面影响。摄入或吸入燃烧过的植物中的烟会引起中毒。

科学家族

• 夹竹桃科

植物学

夹竹桃是一种大的，无毛的，装饰性的常绿灌木，带有乳汁。它长到2到5 m，长而窄的叶子长约13到30 cm，通常围绕茎分成三部分。红色，粉红色或白色蓬松花簇生。栽培植物很少产生果实。夹竹桃原产于非洲，欧洲，北美和地中海.2016年巴特勒夹竹桃不应与相关有毒植物黄夹竹桃（Thevetia neriifolia）混淆.2012年1月，2012年，兰佩，1985年，美国农业部

历史

夹竹桃被原始人用作箭毒和箭毒。Radford1986尽管夹竹桃具有公认的潜在毒性，但数百年来在传统医学中已将夹竹桃用于多种疾病，例如心脏病，哮喘，玉米，癌症和癫痫病。在民族植物学文献中，描述了夹竹桃对这些适应症有效。Duke2003，Jamal 2012还报道了许多其他夹竹桃用途，尽管在大多数情况下，缺乏支持使用的证据。夹竹桃叶经磨碎并与蜂蜜混合形成膏药，并局部用于治疗ab疮。Leporatti 1985在摩洛哥的某些地区，植物疗法是医疗保健不可或缺的一部分，其中包括夹竹桃。用夹竹桃治疗糖尿病，高血压，消化不良，疟疾，麻风病，精神或性病以及心脏病等疾病.Bavunoglu 2016，Eddouks 2002在民间医学中，夹竹桃花和叶子已用于治疗充血性心力衰竭，麻风，疼痛，疟疾，癣，发炎和消化不良.Ayaz 2015，Cao 2018在阿拉伯民间医学中，夹竹桃被用作治疗实体瘤和皮肤疾病的粉末和汤剂.Cao 2018在非洲使用了获得专利的Anvirzel作为治疗艾滋病毒/艾滋病.2012年1月，新鲜叶子苦涩，很少食用。巴特勒，2016年

化学

夹竹桃植物包含许多与洋地黄相似活性的相关强心苷。主要糖苷是夹竹桃苷和神经氨酸.Ayaz 2015年，Radford 1986年其他主要活性成分包括多糖，心烯醇内酯和三萜类化合物.Kars 2013年四种烯醇内酯（神经递苷，神经碱苷，神经灵苷和奥多糖苷-H）均具有中枢神经系统抑制活性.Khordadmehr 2018年此外，还鉴定了多种其他药理活性化合物，包括叶绿素，罗沙金宁，芦丁和夹竹桃霉素。Duke2003

用途和药理学

抗菌/抗菌作用

动物和体外数据

一项研究表明，N.夹竹桃氯仿和石油醚叶提取物抑制枯草芽孢杆菌，藤黄八叠球菌，大肠杆菌，和肺炎克雷伯氏菌，以对大肠杆菌的活性最高。 Jamal 2012在另一项研究中，夹竹桃乙醇提取物的浓度不同（10％，25％，50％和100％）显示出很强的广谱抗菌活性。Bidarigh2012研究表明，夹竹桃可以如针对各种植物病原性真菌和细菌性植物病原体的抗真菌活性所示，可用于山药中的早疫病的生物防治。

研究了粗制甲醇提取物和夹竹桃植物的部分对革兰氏阴性和阳性细菌以及真菌的抵抗力。结果表明中度至对所有金黄色葡萄球菌，革兰氏阳性枯草芽孢杆菌，大肠杆菌，和革兰氏阴性绿脓杆菌高抗微生物活性。用夹竹桃制剂处理的伤口显示出抗张强度的增加。增加表明胶原蛋白的改善，这对更好和有效的伤口愈合有重要贡献。Rout2014

与仅用夹竹桃水提取物或单独使用芦荟胶提取物进行处理相比，基于芦荟胶的夹竹桃提取物（NAE-8）表现出强大的抗氧化能力，并提供更好的细胞抗氧化保护作用。 NAE-8保护细胞免于过氧化氢暴露后细胞内谷胱甘肽的凋亡和氧化。Benson2015在另一项研究中，不含夹竹桃苷的版本的NAE-8与水溶性卵膜结合，可通过增加细胞因子来支持皮肤的修复功能。产生，激活自然杀伤（NK）细胞，增加趋化因子产生和抗病毒保护.Benson 2016

在另一项研究中，NAE-8降低了二度烧伤（占人体总表面积的30％）的大鼠的丙二醛（MDA）升高水平和肿瘤坏死因子（TNF）-α和IL-1beta水平。每天两次（2 mL / kg /天）用NAE-8局部治疗14天，在伤口治疗中显示出令人鼓舞的结果。 NAE-8治疗组的髓过氧化物酶（MPO）活性增加，表明炎症消失了。用NAE-8进行的处理还显着降低了烧伤引起的尾巴中DNA平均百分比的增加，这可能表明DNA修复能力。该研究显示，NAE-8治疗可明显促进上皮形成，减少坏死和炎症，并维持正常胶原蛋白水平，所有迹象均表明伤口具有愈合特性.Akgun 2017

抗炎活性

夹竹桃花提取物通过抑制一氧化氮的产生表现出抗炎活性，可能是由于山ka酚的含量所致.Balkin 2018

癌症

动物和体外数据

在一项研究中，夹竹桃提取物对雌性大鼠的肺癌细胞生长表现出剂量依赖性的抑制作用.Gayathri 2013

每天通过管饲法施用的经改良的夹竹桃夹竹桃提取物（蛋白质结合碘[PBI] -05204）在原位小鼠模型中强烈抑制人胰腺癌的生长。在以最高剂量（40 mg / kg）治疗6周后，PBI-05204几乎消除了肿瘤的生长。潘2015

从夹竹桃植物中提取的心烯内酯类化合物的筛选研究表明其具有抗癌活性.2016年冬季，夹竹桃苷抑制某些激酶，转录因子和炎症介质，包括肿瘤坏死因子。这可能为夹竹桃苷抑制炎症和可能的肿瘤形成的能力提供了分子基础。Manna 2000夹竹桃N.空中部分的粗乙醇提取物中的烯醇内酯对体外人癌细胞的增殖表现出抑制活性。这些包括胃癌，结肠癌和子宫颈癌细胞.Cao 2018 Anvirzel（主要由夹竹桃苷和夹竹桃苷元组成）在降低人类癌细胞在肺癌，结肠癌，子宫癌和乳腺癌细胞系中的生存力方面表现出时间依赖性.Apostolou 2011尽管对癌细胞系的某些作用是有希望的，但一项研究发现，夹竹桃叶蒸馏物不是对紫杉醇和长春新碱具有抗药性的癌细胞的有效耐药逆转剂.Kars 2013

临床资料

在一项1期临床试验中，已对18例患有晚期难治性实体瘤的患者进行了研究，该提取物含有强心苷，夹竹桃苷，异味苷和神经营养苷以及糖苷配基皂苷配基（Anvirzel）的水提取物。但是，没有观察到客观的抗肿瘤反应。Mekhail 2006在一项为期21天的46例晚期实体瘤患者的1期临床试验中，研究了一种口腔夹竹桃提取物。经高度预处理的晚期实体瘤患者对提取物的耐受性良好。 1期试验未观察到客观反应.Hong 2014

糖尿病

动物资料

口服N.夹竹桃植物提取物250 mg / kg体重持续28天的大鼠具有改善的胰岛素和葡萄糖水平，并改善了碱性磷酸酶和肝酶活性。Mwafy2011

每天通过管饲法将大鼠的夹竹桃蒸馏物浓度（分别为7.5 mcg / mL，75 mcg / mL和750 mcg / mL蒸馏水）连续12周施用于大鼠，导致糖基化血红蛋白A _1c （HbA _1c ）水平，胰岛素浓度，和空腹血糖水平。胰岛素敏感性也得到改善。夹竹桃管理可能会降低2型糖尿病的微血管和大血管风险.Bas 2012

2型糖尿病大鼠每天一次管饲法以每0.5 mL蒸馏水375 mcg的夹竹桃油蒸馏物进行灌胃，可预防2型糖尿病引起的脂质分布改变和心肌细胞功能障碍。该研究的重点是确定夹竹桃蒸馏物在糖尿病性心肌病（糖尿病的继发性并发症）中的治疗或保护潜力。结果显示收缩力和AST水平降低。观察到收缩舒张期的良好结果和动力学数据的积极作用，表明夹竹桃油馏出物可逆转糖尿病引起的钙诱导的钙释放机制.Ayaz 2015

以200 mg / kg体重的剂量口服20天的夹竹桃叶提取物（NOLE）具有降糖作用。 NOLE治疗后，其他有希望的结果包括HbA _1c和胰岛素水平正常化，葡萄糖耐量增加和肝糖原降低。 NOLE的剂量依赖性α-淀粉酶抑制活性还表明有可能降低餐后血糖水平.Dey 2015

高脂血症

动物资料

每天通过管饲法将大鼠的夹竹桃蒸馏物浓度（分别为7.5 mcg / mL，75 mcg / mL和750 mcg / mL蒸馏水）连续12周施用于大鼠，导致总胆固醇，低密度脂蛋白（LDL）和甘油三酸酯降低（TG）水平以及增加的高密度脂蛋白（HDL）水平。降低的TG-HDL比值表明，夹竹桃治疗可能通过减少动脉粥样硬化颗粒而预防广泛的冠状动脉疾病.Bas 2012

通过胃内途径给大鼠施用的夹竹桃提取物导致总胆固醇，TG，LDL和极低密度脂蛋白水平的剂量依赖性降低。剂量分别为10、30和100 mg / kg时，高密度脂蛋白水平也有所增加.Gayathri 2013

在大鼠的一项研究中，夹竹桃补充蒸馏水（每天灌胃90天，每0.5 mL蒸馏水375 mcg，每天灌胃90天）降低了高脂饮食组的高胆固醇水平。高脂饮食喂养的大鼠中Pla2g2d基因表达水平升高，这可能是由于脂质蓄积引起的动脉粥样硬化的征兆。但是，在高脂饮食组中经夹竹桃治疗的大鼠中，这种作用减弱了。夹竹桃补充上调BAAT基因可降低血液胆固醇水平并增加胆汁酸合成.Demirel Kars 2014

口服给予小鼠20天的NOLE会导致肝脏标志物酶以及胆固醇和TG含量大幅下降。夹竹桃还导致血清MDA水平降低，这表明脂质过氧化作用降低.Dey 2015

加药

没有临床证据支持特定剂量的夹竹桃。由于夹竹桃的潜在毒性（例如，急性心脏毒性，肝毒性和肾毒性），应格外谨慎。

怀孕/哺乳

避免使用。缺乏有关妊娠和哺乳期安全性和功效的信息。夹竹桃被用作流产剂.2016年巴伐利亚州

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

与夹竹桃接触引起的植物性皮炎已有报道。当灌木的碎叶接触到对先前接触敏感的个体皮肤时，可能导致皮肤炎。据报导，压碎的叶子和茎具有刺激性，但尚未充分研究其致敏特性。通常，无法获得阳性的斑贴试验.1983年更新

一项1期临床研究报告了胃肠道不良反应（恶心，呕吐，腹泻，便秘），但在所研究的剂量下无明显的心脏毒性。一名患者出现了左心室肥大。Mekhail2006

毒理学

整个夹竹桃植物都含有毒素，其中包括甾体糖苷心内酯和五环萜类化合物。但是，在根和种子中含量最高。红色的花朵比粉色的含有更多的毒素，而粉色的比白色的含有更多的毒素。甚至来自植物的烟雾和植物浸入的水中也可能是有毒的。摄入后，根据摄入的类型，可以在2小时内看到中毒的临床体征，但在长达48小时内可能不会出现中毒.Butler 2016，Lampe 1985

在鸟类中，仅死于该植物的0.12至0.7 g死亡。新井1992在马中，15至20 g的新鲜叶子可能致命，而在绵羊中则有1至5 g致命。2003年杜克大学摄入少量鲜花的儿童，以及使用新鲜树枝作为肉串的成年人；花蜜使蜂蜜具有毒性。公爵2003年，奥索1955年。据报道，夹竹桃被用于通过在8周内长期施用植物根而故意中毒的情况。LeCouteur 2002

与夹竹桃中毒有关的常见血液化学变化包括氮质血症，高血糖，肌酸磷酸激酶和乳酸水平升高以及高钾血症.Butler 2016夹竹桃中毒的症状包括恶心，呕吐，腹痛，绞痛和腹泻。必须特别注意心脏功能。强心苷可能会诱发传导缺陷，最常见的缺陷是PR间隔延长并发展为房室解离，从而影响窦或房室（AV）结节。Eddleston 2000在动物中，尸检时容易检测出夹竹桃的毒性，方法是检测组织中夹竹桃苷的存在.Botelho 2018

夹竹桃毒性应积极处理。应当洗胃或诱发呕吐。治疗应包括在暴露后2小时内施用活性炭，并在8小时后给予第二剂以防止重吸收，因为夹竹桃毒素经历了肠肝循环.Butler 2016心电图（ECG）监测心脏损害并监测血清钾水平Lampe 1985通常可以用含有类似化合物的阿托品和异丙肾上腺素来治疗传导缺陷。Fonseka2002抗地高辛织物抗原结合（Fab）片段已被证明是一种安全有效的方法，可治疗由黄色引起的严重心律不齐夹竹桃。抗地高辛抗体的使用可以恢复窦性心律并迅速纠正心动过缓和高钾血症。但是，地高辛特异性Fab对夹竹桃中非地高辛强心苷的亲和力较低，因此需要的剂量要比通常的地高辛毒性更大.Bandara 2010，Eddleston 2000

摄入夹竹桃的患者血清地高辛水平较高（4.4 ng / mL），并与缓慢性心律失常和快速性心律失常有关，随着毒素血清浓度的降低而降低.Mesa 1991另一例摄入7夹竹桃叶的患者自杀根据地高辛放射免疫分析法，尝试地高辛血清水平为5.69 nmol / L； Romano 1990一个健康的30岁男子准备并喝了用煮沸的夹竹桃叶制成的糖浆来治疗痔疮；该试验证实了毒性，但并未预测毒性的严重性。 8小时后，他因完全房室传导阻滞和心动过缓发作入院，用木炭，硫酸钠和电解质治疗30小时后恢复为正常的窦性心律。房室收缩期逐渐消失，导致出院延迟。Küçükdurmaz2012年，一名18岁女性，表现为Mobitz II型房室传导阻滞，右束支传导阻滞，左前半阻滞和V4至V6导联8的T波倒置减肥后，喝一杯夹竹桃茶几小时后。在30分钟内用200 mg地高辛特异性Fab抗体片段成功地对该患者进行了治疗。输注30分钟结束时注意到窦性心律伴右束支传导阻滞。她在72小时后出院，没有进一步的症状。Tatlısu2015

一名43岁的女性有致命的肝毒性病例，可能与每天夹竹桃提取物的IM注射2个月有关，该女性有膝关节滑膜肉瘤的肺和骨转移病史，最初在3年前被确诊。在最初的3个化疗周期（异环磷酰胺，阿霉素）两年后，她经历了肺部病变的进展，导致了6个疗程的异环磷酰胺和依托泊苷。随后发生肺转移，患者在医疗团队不知情的情况下开始以1.2 mL / m ² / day IM的剂量对夹竹桃提取物（Anvirzel）进行治疗2个月。她还每天服用3次50 mg曲马多。她因腹水和肝酶升高而入院，此后两周内病情恶化，需要频繁穿刺。她在第3周出现了弥散性血管内凝血，并发生了致命的心肺骤停。Altan2009

一名60岁的女性因喝含夹竹桃叶的水后出现腹泻，呕吐和腹痛而入急诊科。检查还显示窦性心动过缓，血压升高和高钾血症。在尿液中检出的夹竹桃浓度为3.2 ng / mL，在血清中检出的夹竹桃为8.4 ng / mL.Bavunoglu 2016

一名33岁的女性摄入25克夹竹桃叶在350毫升水中煮沸20分钟后，出现头痛，呕吐，心动过缓和高钾血症。用160 mg的地高辛免疫Fab治疗她，然后4小时后，除50 g活性炭外，再接种第二剂。分泌后15.5和44小时的血清夹竹桃苷浓度分别为19.6 mcg / L和7.5 mcg / L.Bataille 2018

一名44岁的男子故意摄入40株粉红色的夹竹桃植物的花朵和叶子，在1小时内出现呕吐，视力模糊和腹泻。到达急诊室后，他昏昏欲睡，心律不定，血压升高。他抱怨严重的中央胸痛。心电图显示窦性心动过缓和心动过速，PR延长，房颤快速，并伴有可变阻滞。到达后30分钟给药两小瓶DigiFab，可改善心脏症状。钾的浓度在到达后的1小时内从4.3 mmol / L上升到5.5 mmol / L，促使另外2瓶DigiFab给药。心电图读数开始恢复正常，症状得到缓解，钾恢复正常。该患者还接受了四剂25克活性炭的剂量.Wong 2018

在对与人类接触植物相关的长达7年的一个毒物控制中心的呼叫进行的回顾性审查中，呼叫的最常见原因之一是夹竹桃中毒.2018年恩菲尔德

一只狗在24小时后到诊所就诊，发现了未知量的夹竹桃叶，其地高辛水平可检测到（0.7 ng / mL）；没有服用强心苷的病史，测定的水平被确定为是夹竹桃摄入的结果，证实了夹竹桃中毒的诊断。出诊后，他的门诊能力较弱，表现出精神抑郁，共济失调，心律失常，二级心脏传导阻滞，腹部触诊疼痛，恶心，呕吐和皮下气肿。进一步的发现显示白细胞增多，高磷酸盐血症，血清面积氮（BUN）升高，血糖过低和钾水平处于正常上限。治疗后，胃肠道症状和心律不齐有所改善，但仍存在低血糖症。葡萄糖推注后血糖达到正常.2015

在一项对8只骆驼科动物进行的回顾性研究中，对3例夹竹桃毒性进行了治疗，其中1例死亡。出院后，一名患者出现了持续性房颤.Bozogmanesh 2016

在一个病例报告中，将一头出现嗜睡和食欲不振12小时的小型马带给兽医，并对其症状和心律不齐进行了治疗，但24小时后没有改善。症状发作后约72小时，发现该马死亡。来自同一农场的第二匹马昏昏欲睡和厌食症持续了6个小时，而在12个小时后进一步恶化。此外，这匹马正在经历心律不齐。夹竹桃在农场被发现。胃肠道内容物中存在夹竹桃苷和血清中存在强心苷证实了夹竹桃中毒.Butler 2016

IM接受10 mL / kg夹竹桃汤的大鼠表现出对肺，肾脏，脾脏，肝脏和肌肉组织的损害，这在24小时时组织完整性的组织学细胞变化，肺泡组织扩张和塌陷，大量浸润中得到了证明。出血和血细胞外溢，这可能是由于水肿和巨噬细胞浸润所致。在肾脏的肾小管细胞中发现肾小球萎缩并伴有鲍曼氏间隙增大和实质性坏死，这可能是由于毒素干扰了肾小球和肾小管的结构完整性。在脾脏中发现了白浆的细胞破裂和变性，这可能是由于其代谢产物异种生物在叶提取物中的免疫毒性作用所致。在肝脏中发现大量铁积累。肌纤维坏死可能是由于钙离子传输系统的炎症或干扰引起的.Abbasi 2018

在一项研究中，NOLE以高达2,000 mg / kg体重的剂量口服给予小鼠20天没有导致死亡.Dey 2015

在小鼠和大鼠中，在通过胃管针口服施用的夹竹桃提取物暴露后的12小时内，出现了临床毒性迹象，剂量分别为10 mg / kg，12.5 mg / kg，15 mg / kg和20 mg / kg体重。症状包括情绪低落，躁动不安，流泪，不协调，地面铺砌，抽搐，头盘旋和厌食。没有观察到死亡率。此外，受试者的病理学病变包括充血，出血和凝血坏死，而没有炎性细胞浸润或心包炎，心肌炎或心内膜炎的体征.Khordadmehr 2018

一只混种狗因呕吐和严重嗜睡而出现在急诊兽医服务中，很快就崩溃了。主人报告夹竹桃被摄入；在介绍时，这只狗沮丧，运动能力弱和共济失调。检查发现严重的快速性心律失常，腹部紧张，触诊时不舒服，呼吸性碱中毒，高乳酸血症和低磷血症。术后22小时给予地高辛免疫Fab（绵羊）注射剂（DigiFab），治疗后3小时观察到改善.Pao-Franco 2017

小鼠和大鼠经口管饲法分别对夹竹桃的水叶和花提取物进行了给药，其剂量分别为10 mg / kg，12.5 mg / kg，15 mg / kg和20 mg / kg，显示出毒性反应，包括厌食，神经质，抑郁，躁动不安，哭泣，共济失调，地面铺砌，抽搐，跌倒以及头部向后旋转。体征出现后12小时，高剂量时更严重。没有死亡病例发生。高剂量时肾脏的病理变化更为严重，包括充血和出血，凝血坏死以及与单核炎性细胞浸润相关的间质性肾炎。在高剂量小鼠肝脏中，病理变化也更为严重。生化结果显示AST和ALT显着增加，以及BUN和肌酐水平存在差异。根据结果​​，发现夹竹桃同时具有肾毒性和肝毒性.Khordadmehr 2017

索引词

• 子

参考文献

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