欧米茄注射液

欧米茄注射剂的适应症和用法

Omegaven被认为是肠外营养相关胆汁淤积（PNAC）患儿的热量和脂肪酸来源。

使用限制：

• 没有Omegaven可以预防PNAC。尚未证明Omegaven可以在肠胃外营养（PN）依赖型患者中预防PNAC [参见临床研究（14）]。
• 尚无证据表明在用Omegaven治疗的患者中观察到的临床结果是该产品的omega-6：omega-3脂肪酸比率的结果[参见临床研究（14）]。

欧米茄注射剂量和给药

管理说明

• Omegaven可以单独给药，也可以作为PN混合物的一部分给药。
• Omegaven用于中枢或外周静脉输注。当与右旋糖和氨基酸一起给药时，中枢或外周静脉途径的选择应取决于最终输注液的渗透压。渗透压为900 mOsm / L或更高的溶液必须通过中央静脉注入。
• 在给药过程中使用1.2微米的在线过滤器。
• 对PN使用专用线路。应通过最靠近输注部位的Y型连接器，将Omegaven与右旋糖氨基酸溶液（作为PN的一部分）同时注入同一静脉。每种溶液的流速应通过输液泵分别控制。避免多个连接；不要串联使用多种药物。在瓶子变干之前关闭泵。
• 从瓶中注入Omegaven时，请使用通风的输液器。
• 请勿使用含有邻苯二甲酸二-2-乙基己酯（DEHP）的输液器和输液管。包含聚氯乙烯（PVC）成分的输液器具有DEHP作为增塑剂。
• 输液前，目视检查Omegaven是否存在颗粒物和变色。如果发现任何颗粒或变色，请丢弃瓶子。
• 使用前将瓶子轻轻翻转。仅当乳液均匀且容器未损坏时才使用Omegaven。
• 必须遵循严格的无菌技术。
• 使用附带的衣架悬挂瓶子并开始输液。
• 连接输液器后，立即开始输注Omegaven。使用Y型连接器时，应在12小时内完成输注；如果用作混合物的一部分，则应在24小时内完成输注。
• 仅用于单次使用。丢弃未使用的部分。

混合说明

如果Omegaven作为PN混合物的一部分给药，请遵循以下说明。

• 使用严格的无菌技术在PN容器中准备混合物，以避免微生物污染。
• 不要将Omegaven直接添加到空PN容器中；脂质乳液可能会不稳定。
• 当Omegaven与其他输注溶液（例如氨基酸，葡萄糖）一起使用时，必须确保所用溶液的相容性。有关兼容性的问题，请致电1-800-551-7176与Fresenius Kabi USA，LLC联系。
• 必须遵循以下适当的混合顺序，以确保典型的酸性葡萄糖溶液不与脂质乳剂单独混合，从而最大程度地减少与pH相关的问题：
  1. 将葡萄糖溶液转移到PN容器中。
  2. 将氨基酸溶液转移到PN容器中。
  3. 将Omegaven转移到PN容器中。

     还允许使用自动配混设备同时转移氨基酸溶液，葡萄糖溶液和欧米茄；遵循指示的自动配混设备说明。

     混合时要轻柔搅拌，以最大程度地减少局部浓缩作用；每次添加后轻轻摇动容器。

• 乳液的主要去稳定剂是过度的酸度（例如pH值小于5）和不适当的电解质含量。如果添加二价阳离子（例如Ca ++和Mg ++ ），已表明会引起乳液不稳定，则应格外小心。氨基酸溶液发挥缓冲作用，可以保护乳液免于不稳定。
• 检查混合物，以确保在混合物制备过程中未形成沉淀，并且乳液未分离。乳液的分离可以通过淡黄色条纹或淡黄色液滴在混合物中的积累来明显识别。如果发现其中任何一种，则丢弃混合物。
• 必须丢弃部分使用的PN容器的剩余内容。
• 立即开始输注含有Omegaven的混合物。如果不立即使用，则混合物可在室温下最多保存6小时，或在冷藏下最多保存24小时。从储存中取出后24小时内完成输液。
• 遵循混合物中每种产品的说明。

剂量信息

剂量注意事项

• 服用Omegaven之前，请纠正严重的体液和电解质紊乱并测量血清甘油三酯以建立基线水平。
• 在预期至少依赖PN 2周的儿科患者中，一旦直接或结合胆红素（DBil）水平达到2 mg / dL或更高，应立即开始Omegaven给药。
• 欧米茄的剂量取决于每个患者的能量需求，这可能受到年龄，体重，耐受性，临床状况以及代谢和清除脂质的能力的影响。
• 在确定剂量时，请考虑葡萄糖和PN氨基酸提供的能量以及口服或肠内营养提供的能量。还必须考虑基于脂质的药物提供的能量（例如丙泊酚）。
• 欧米茄含有0.15至0.30 mg / mL的dl-α-生育酚。在确定是否需要补充维生素E时，请考虑Omegaven中α-生育酚的含量。

推荐儿科剂量

• 儿科患者的推荐Omegaven剂量为1 g / kg /天；这也是每日最大剂量。
• 在最初的15到30分钟内，初始输注速率不应超过0.05 mL /分钟。如果可以忍受，则逐渐增加直至30分钟后达到所需的速率。最大输注速率不应超过1.5 mL / kg /小时，相当于0.15 g / kg /小时。
• 如果以推荐剂量启动Omegaven后，如果发生高甘油三酸酯血症（新生儿和婴儿中的甘油三酸酯大于250 mg / dL或较大的儿童中的甘油三酸酯大于400 mg / dL），请考虑停止Omegaven给药4小时并重新获得血清甘油三酸酯水平。根据指示，根据新结果恢复Omegaven。
• 在甘油三酸酯水平升高的患者中，考虑高甘油三酸酯血症的其他原因（例如，肾脏疾病，其他药物）。如果甘油三酸酯保持较高水平，则考虑将剂量降低至0.5 g至0.75 g / kg /天，并逐渐增加至1 g / kg /天。
• 在治疗过程中监测甘油三酸酯水平[见警告和注意事项（5.6，5.8）]。
• 根据临床情况，建议的Omegaven输注持续时间为8到24小时。
• 施用Omegaven直至DBil浓度低于2 mg / dL或患者不再需要PN。

剂型和优势

可注射的乳剂：在50 mL和100 mL单剂量瓶中的5 g / 50 mL和10 g / 100 mL（0.1 g / mL）无菌白色均匀乳剂。

禁忌症

患有以下情况的患者禁用Omegaven的使用：

• 已知对鱼或蛋蛋白或任何活性成分或赋形剂过敏[见警告和注意事项（5.2）]。
• 由于对血小板聚集的潜在影响而导致的严重出血性疾病。
• 严重的高脂血症或严重的脂质代谢紊乱，其特征为高甘油三酯血症（血清甘油三酸酯浓度大于1,000 mg / dL） [见警告和注意事项（5.6）]。

警告和注意事项

肺脂质积聚导致早产儿死亡的风险

在医学文献中已经报道了输注大豆油基静脉内脂质乳剂后早产儿死亡。这些早产儿的尸检结果包括肺内血管内脂质蓄积。 Omegaven引起肺脂质积聚的风险未知。

早产和小胎龄婴儿输注脂质乳液后静脉脂质乳剂清除率较差，游离脂肪酸血浆水平升高。静脉注射脂质乳剂时应考虑由于脂质清除率差而引起的这种风险。

监测接受Omegaven的患者的胸膜或心包积液的体征和症状。

过敏反应

欧米茄（Omegaven）含有鱼油和鸡蛋磷脂，它们可能引起超敏反应。过敏反应的体征或症状可能包括：呼吸急促，呼吸困难，缺氧，支气管痉挛，心动过速，低血压，发osis，呕吐，恶心，头痛，出汗，头晕，精神错乱，潮红，皮疹，荨麻疹，红斑，发烧或发冷。如果发生超敏反应，应立即停止输注Omegaven并开始采取适当的治疗措施及支持措施[见禁忌症（4）] 。

感染风险

脂质乳剂，例如欧米茄（Omegaven），可以支持微生物的生长，并且是血流感染发展的独立危险因素。营养不良相关免疫抑制，长期使用和静脉导管维护不良，或其他情况或伴随药物的免疫抑制作用的患者，感染的风险会增加。

为了降低感染并发症的风险，请确保在导管放置和维护以及Omegaven的制备和给药中使用无菌技术。

监测早期感染的体征和症状，包括发烧和发冷，可能表明感染的实验室检查结果（包括白细胞增多和高血糖），并经常检查静脉导管插入部位是否出现水肿，发红和流出。

脂肪超负荷综合征

脂肪超负荷综合征是一种罕见的疾病，已通过静脉内脂质乳剂报道。脂质代谢能力降低或受到限制或血浆清除时间延长可能导致该综合征，其特征是患者的病情突然恶化，包括发烧，贫血，白细胞减少症，血小板减少症，凝血障碍，高脂血症，肝肿大，肝功能恶化，和中枢神经系统表现（例如昏迷）。脂肪超负荷综合征的病因尚不清楚。尽管在超过建议的脂质剂量时最经常观察到这种情况，但也有一些病例根据说明使用了脂质制剂。当停止输注脂质乳剂时，该综合征通常是可逆的。

进食综合症

对严重营养不良的患者使用PN可能会导致再进食综合症，其特征是随着患者变得合成代谢，钾，磷和镁在细胞内转移。硫胺素缺乏和体液retention留也可能发展。为防止这些并发症，请严密监测严重营养不良的患者并缓慢增加其营养摄入量。

高甘油三酯血症

高甘油三酸酯血症引起的脂质代谢受损可能发生在遗传性脂质疾病，肥胖，糖尿病和代谢综合征等疾病中。血清甘油三酯水平高于1,000 mg / dL与胰腺炎的风险增加相关[见禁忌症（4）] 。

为了评估患者代谢和消除被输注的脂质乳状液的能力，在开始输注前（基线值）并在整个治疗过程中定期测量血清甘油三酸酯。

如果出现高甘油三酯血症（新生儿和婴儿中的甘油三酸酯大于250 mg / dL或大龄儿童中的甘油三酸酯大于400 mg / dL），请考虑停止Omegaven的使用4小时，并再次获得血清甘油三酸酯的水平。根据指示的新结果恢复Omegaven [请参阅剂量和用法（2.3）] 。

铝毒

欧米茄含有不超过25 mcg / L的铝。如果肾脏功能受损，铝经长期肠胃外给药可能会达到毒性水平。早产儿特别危险，因为他们的肾脏不成熟，需要大量的钙和磷酸盐溶液，其中含有铝。

肾功能不全的患者，包括早产儿，接受肠胃外铝含量超过4至5 mcg / kg /天，会累积与中枢神经系统和骨毒性有关的铝含量。组织加载可能以更低的给药速率发生。

监测和实验室测试

例行监控

监测血清甘油三酸酯[参见警告和注意事项（5.6）] ，体液和电解质状态，血糖，肝肾功能，凝血参数以及包括整个治疗期间血小板在内的全血细胞计数。

必需脂肪酸

建议监测患者的必需脂肪酸缺乏症（EFAD）的实验室证据。可通过实验室测试确定血清脂肪酸水平。应参考参考值，以帮助确定必需脂肪酸状态的适当性。增加必需脂肪酸的摄入量（肠胃外或肠胃外）可有效治疗和预防EFAD。

干扰实验室测试

如果在从血脂中清除血样之前对血液进行采样，则欧米茄中所含的血脂可能会干扰某些实验室的血液测试（例如血红蛋白，乳酸脱氢酶，胆红素和血氧饱和度）。一旦停止输注脂质，通常需要5到6个小时后才能清除脂质。

不良反应

标签上其他地方描述了以下临床上显着的不良反应：

• 肺脂质积聚导致早产儿死亡的危险[见警告和注意事项（5.1）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 感染风险[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 脂肪超负荷综合征[见警告和注意事项（5.4）]
• 进食综合症[见警告和注意事项（5.5）]
• 高甘油三酯血症[参见警告和注意事项（5.6）]
• 铝毒性[请参阅警告和注意事项（5.7）]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。

Omegaven的安全性数据库反映了两项临床试验中189名儿科患者（19天至15岁）的暴露，中位治疗时间为14周（3天至8岁）。 Omegaven作为PN疗法的脂质成分，最大剂量为1 g / kg /天，其中还包括葡萄糖，氨基酸，维生素和微量元素；这些患者中有158名（84％）从肠内营养中获得了并发脂质[见临床研究（14）] 。

表1显示了超过5％的接受Omegaven治疗的患者发生的不良反应，其发生率高于比较组。该患者在接受Omegaven治疗之前具有复杂的医学和手术史，死亡率为13％。开始进行Omegaven治疗之前的基本临床状况包括早产，低出生体重，坏死性小肠结肠炎，短肠综合征，呼吸机依赖，凝血病，脑室内出血和败血症。

列出接受Omegaven治疗的患者12例（6％）进行肝移植（治疗前18天列出1例患者，中位治疗42天[范围：2天至8个月]后列出11例患者）；中位数121天（范围：25天至6个月）治疗后，有9名（5％）接受了移植手术，而由于胆汁淤积消退，有3名（2％）从等待名单中删除。

接受Omegaven治疗的113名患者（60％）的DBil水平低于2 mg / dL，AST或ALT水平低于正常上限的3倍，接受Omegaven治疗的患者的AST和ALT中位数分别为89和65在研究结束时分别输入U / L。

在基线时，接受Omegaven治疗的患者的中性血红蛋白水平和血小板计数分别为10.2 g / dL和173×10 9 / L，到研究结束时，这些水平分别为10.5 g / dL和217×10 9 / L。接受Omegaven治疗的患者中有74名（39％）经历了与出血相关的不良反应。

接受Omegaven治疗的患者在基线和研究结束时的中位葡萄糖水平分别为86和87 mg / dL。接受Omegaven治疗的13名患者（7％）经历了高血糖症。

接受Omegaven治疗的患者在基线和研究结束时的甘油三酯中位数水平分别为121 mg / dL和72 mg / dL。 5（3％）接受Omegaven治疗的患者经历了高甘油三酯血症。

仅在研究1（n = 123）中，才用三烯：四烯（米酸：花生四烯酸）的比率监测Omegaven治疗的患者的必需脂肪酸状况（n = 123） [请参阅警告和注意事项（5.8）] 。在基线和研究结束时，三烯：四烯的中值比为0.02（四分位数范围：0.01至0.03）。在注入脂质乳剂并且患者接受了肠内或口服营养的同时可能已经抽取了用于分析的血样。

上市后经验

在另一个国家/地区使用Omegaven确认了以下不良反应。由于该反应是自愿报告的，来自不确定大小的人群，因此无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

据报道，在9个月大的肠功能衰竭婴儿中，接受中心静脉导管更换后危及生命，该婴儿接受了以欧米茄为唯一脂质源的PN。他没有出血，凝血病或门静脉高压症的病史。

药物相互作用

抗血小板药和抗凝药

一些已发表的研究表明，服用抗血小板药或抗凝剂和口服omega-3脂肪酸的患者出血时间延长。这些研究中报告的出血时间延长未超过正常范围，并且没有临床上明显的出血发作。但是，建议定期监测接受Omegaven以及并发抗血小板药或抗凝剂的患者的出血时间。

在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

目前尚无有关孕妇使用Omegaven来确定与药物相关的重大先天缺陷，流产或不良母婴后果的风险的数据。鱼油甘油三酸酯尚未进行动物繁殖研究。

在指定人群中估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。所有怀孕都有出生缺陷，流产或其他不良后果的背景风险。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。

哺乳期

风险摘要

关于人乳中欧米茄的鱼油甘油三酸酯的存在，对母乳喂养婴儿的影响或对牛奶产量的影响，尚无可用数据。已显示接受口服omega-3脂肪酸的哺乳期妇女的牛奶中omega-3脂肪酸含量较高。应当考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对Omegaven的临床需求，以及Omegaven对母乳喂养婴儿的任何潜在不利影响。

儿科用

Omegaven的有效性在两项针对82例3至42周龄儿科患者的开放性临床试验中得到了证实，其中包括出生时估计胎龄大于24周的早产儿。服用Omegaven的患者经过至少108周的治疗达到并维持了生长[见临床研究（14）]。

189名儿科患者（19天至15岁）确定了Omegaven的安全性。在接受Omegaven治疗的患者中，最常见的不良反应是呕吐，激动和心动过缓[（请参阅不良反应（6.1）]。

已有文献报道静脉滴注大豆油基脂质乳剂后早产儿死亡[见警告和注意事项（5.1）]。

接受Omegaven治疗的早产儿和婴儿可能有铝中毒和其他代谢异常的风险[请参阅警告和注意事项（5.7，5.8）] 。

老人用

Omegaven的临床试验不包括65岁以上的患者。

过量

如果服药过量，可能会发生脂肪超负荷综合征[见警告和注意事项（5.4）] 。停止输注Omegaven，直到甘油三酸酯水平恢复正常并且所有症状减轻。通常通过停止脂质输注可以逆转作用。如果医学上合适，则可能需要进一步干预。脂质不能从血清中透析。

欧米茄注射剂说明

Omegaven（鱼油甘油三酸酯）是一种无菌的，无热源的白色均匀乳状液，可通过静脉输注为PNAC患者提供卡路里。每毫升欧米茄（Omegaven）包含0.1克鱼油，0.012克蛋磷脂，0.025克甘油，0.15至0.3毫克dl-α-生育酚，0.3毫克油酸钠，注射用水和用于调节pH值（pH 6至9的氢氧化钠） ）。磷酸盐含量为0.015mmol / mL。

欧米茄（Omegaven）中包含的鱼油是一种甘油三酸酯混合物，由以下结构的长链饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸的酯组成：

哪里 ， 和是长链酰基。因为甘油三酸酯通常在每个位置包含不同的长链脂肪酸，所以可能的结构的分子量可以为700至1000 g / mol。 Omegaven鱼油中的主要脂肪酸成分是EPA（13％至26％）和DHA（14％至27％）。鱼油还包含棕榈酸（4％至12％），油酸（4％至11％），棕榈油酸（4％至10％），肉豆蔻酸（2％至7％）和花生四烯酸（0.2 ％至2.0％）。另外，亚油酸和α-亚麻酸的平均含量分别为1.5％和1.1％。鱼油成分的总ω-3脂肪酸含量为40％至54％。主要脂肪酸成分的经验公式，分子量和化学结构为：

欧米茄5克/ 50毫升包含5克鱼油和0.6克鸡蛋磷脂，1.25克甘油，7.5至15毫克dl-α-生育酚，0.015克油酸钠，注射用水和用于调节pH（pH 6的氢氧化钠）至9）包装在装有橡胶塞的单剂量50毫升玻璃瓶中。药物产品的磷酸盐含量为0.75 mmol。

50 mL中两种主要脂肪酸成分的平均含量为1.0 g EPA（范围：0.6至1.5 g）和0.96 g DHA（范围：0.7至1.7 g）。另外，每50mL的亚油酸，α-亚麻酸和花生四烯酸的平均含量分别为0.16g，0.07g和0.13g。

欧米茄10克/ 100毫升，含10克鱼油和1.2克鸡蛋磷脂，2.5克甘油，15至30毫克dl-α-生育酚，0.03克油酸钠，注射用水和用于调节pH值（pH 6的氢氧化钠）至9）包装在装有橡胶塞的单剂量100 mL玻璃瓶中。药物产品的磷酸盐含量为1.5 mmol。 100 mL中两种主要脂肪酸成分的平均含量为2.0 g EPA（范围：1.2至3.0 g）和1.9 g DHA（范围：1.3至3.3 g）。另外，每100mL的亚油酸，α-亚麻酸和花生四烯酸的平均含量为0.31g，0.13g和0.25g。分别。

Omegaven的总能量含量为112 kcal / 100 mL（1.12 kcal / mL），包括脂质，磷脂和甘油。

Omegaven的重量摩尔渗透压浓度约为342 mOsm / kg的水（表示重量摩尔渗透压浓度为273 mOsm / L）。

欧米茄含有不超过25 mcg / L的铝。

欧米茄静脉注射液-临床药理学

作用机理

欧米茄（Omegaven）提供卡路里和必需脂肪酸的生物可利用来源。

脂肪酸是产生能量的重要底物。从脂肪酸代谢中产生能量的最常见作用机理是β氧化。脂肪酸对于膜结构和功能，作为生物活性分子（例如前列腺素）的前体以及基因表达的调节剂也很重要。

药代动力学

在58例PNAC儿科患者中，静脉注射后，测定了EPA和DHA，欧米茄静脉中的主要脂肪酸以及亚油酸和α-亚麻酸（必需脂肪酸）的血浆浓度以及必需脂肪酸状态的标志物在10周内输注1 mg / kg /天的Omegaven。五名患者接受了Omegaven作为唯一脂质来源，所有其他患者同时接受了肠内或口服营养。

图1小儿PNAC患者输注Omegaven超过10周的平均血浆脂肪酸浓度

误差棒代表±1标准偏差（SD）。

图表顶部的数字代表每个时间点的患者人数

如果在任何给定时间点都有一个以上的值可用于患者，则使用平均值。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

鱼油甘油三酸酯尚未进行过评估致癌潜力或其对生育力影响的研究。

鱼油甘油三酯在鼠伤寒沙门氏菌和次黄嘌呤磷酸核糖基转移酶（HPRT）基因突变试验中对中国仓鼠V79细胞的致突变性试验呈阴性。鱼油甘油三酸酯在培养的人外周血淋巴细胞或大鼠骨髓细胞遗传学研究中没有致死作用。

临床研究

在两项开放性单中心临床试验（研究1，NCT00910104和研究2，NCT00738101）中评估了Omegaven在小儿PNAC（定义为等于或大于2 mg的直接或结合胆红素[DBil]）患者中的疗效/ dL）谁需要至少14天的PN。尽管研究1和研究2的设计不足以证明Omegaven相对于基于大豆油的脂质乳液比较剂的劣等或优越性，但这些研究的数据支持Omegaven作为PNAC儿科患者的卡路里来源。营养功效通过脂质代谢，生长指数（体重，身长/身高和头围）的生物标志物和/或脂肪酸参数的平均变化来评估。

两项试验均预先纳入了接受Omegaven治疗的患者（最大剂量为1 g / kg /天），并以接受过大豆油基脂质乳剂（最大剂量为3 g / kg /天）的历史对照患者作为对照。预计患者至少需要30天（研究1）或14天（研究2）需要PN，其中包括葡萄糖，氨基酸，维生素和微量元素，患有PNAC并接受了标准疗法以防止肝脏进展疾病。研究1招募了2岁以下的患者，研究2招募了5岁以下的患者。排除其他原因引起的慢性肝病（无肠功能衰竭）的患者。国际标准化比（INR）大于2的患者和门静脉血栓形成或通过腹部超声逆转门静脉血流的患者也被排除在外。

为了进行研究1和研究2的功效分析，主要根据DBil水平和基线时的月经后年龄，以2：1方式将Omegaven治疗的患者与历史对照患者配对。该人群中有123例患者（82例Omegaven； 41个历史对照），研究1中的78例（52； 26例），研究2中的45例（30例； 15例）。摘要表2提供了该研究。

在研究1和研究2的综合功效分析人群中，Omegaven组的中位年龄为9周（范围：3至42周），历史对照组的中位年龄为7周（范围：0至41周）。这些患者大多数是出生时的早产儿（Omegaven为90％；历史对照为83％），其胎龄如下：极早产（31％; 20％）；早产（20％; 24％）;中度或晚期早产（40％; 39％）。大多数患者的出生体重也被认为是低，非常低或极低（76％； 82％），其出生体重类别如下：极低的出生体重（34％； 24％）；极低的出生体重（17％； 21％）；低出生体重（25％； 37％）。

功效分析人群中，男性（51％； 59％）多于女性，而大多数患者为白人（60％； 66％）。

基线时，Omegaven组的年龄校正体重中位数（Z评分）为-1.3，历史对照组为-1.1。欧米茄（Omegaven）的体重不足年龄段的分别为27％和28％，身高/身长的年龄段较低的占43％和40％，以及头围的年龄段的年龄较低处分别占25％和15％和历史对照组（年龄偏低，对应于每个增长参数的Z分数小于或等于-1.9）。在功效分析人群中，Omegaven组的基线中位DBil，AST和ALT水平分别为3.8 mg / dL，101 U / L和67 U / L。历史对照组分别为3.8 mg / dL，115 U / L和52 U / L。

Omegaven组的治疗持续时间的中位数（范围）为2.7个月（5天至8年），历史对照组为3.6个月（16天至2年）。

接受Omegaven治疗的患者的中位年龄校正体重（Z评分）随时间的变化（图2）似乎与历史对照患者的相似。在Omegaven和历史对照组中，在治疗的最初几周中，所有生长参数（体重，身高/长度，头围）均出现了初始下降，随后出现了追赶性增长，并且在其余时间中出现了与年龄相关的更多值研究。通过将Omegaven研究数据与年龄标准化的Fenton和世界卫生组织（WHO）生长图进行比较，以评估PNAC患者的年龄适合增长，以Omegaven作为其唯一脂质来源治疗的患者也达到了适合年龄的增长。

图2在研究1和研究2中，经Omegaven治疗的PNAC儿科患者的年龄调整后的体重（Z值）随时间的变化*

BL =基线

误差棒表示四分位间距。

*成对匹配的Omegaven患者的数据在第132周被截断。仅在就诊时显示中位值，而在特定就诊时显示至少2位患者的数据。

在研究1和研究2的综合分析中，到研究结束时实现完全肠内进食的Omegaven和历史对照患者分别为52（63％）和24（59％）患者。两组完全肠内喂养的中位时间约为15周。

在研究结束时，接受Omegaven治疗的患者的DBil中位数为0.60 mg / dL（四分位数范围：0.1至2.8 mg / dL）。 Kabill-Meier对DBil值恢复到小于2.0 mg / dL的中值时间的估计约为5.7周[请参阅剂量和用法（2.3），不良反应（6.1）] 。

供应/存储和处理方式

5 g / 50 mL和10 g / 100 mL（0.1 g / mL）的Omegaven（鱼油甘油三酸酯）注射乳剂为白色均质无菌乳剂，提供方式如下：

用作瓶盖的塞子不是用天然橡胶乳胶，PVC或DEHP制成的。

储存和处理

存放在25°C（77°F）以下。避免过热。不要冻结。如果意外冻结，请丢弃产品。

将瓶子连接到输液器后，立即使用Omegaven。使用Y型接头时，请在12小时内完成输液[请参阅剂量和用法（2.1）] 。

立即注入含Omegaven的混合物。如果不立即使用，混合物可在室温下最多保存6小时，或在冷藏下最多保存24小时。从储存中取出后24小时内完成输液[请参阅剂量和用法（2.2）] 。

病人咨询信息

告知患者，他们的家人或看护人下列欧米茄风险：

• 肺脂质积聚导致早产儿死亡的危险[见警告和注意事项（5.1）]
• 过敏反应[请参阅警告和注意事项（5.2）]
• 感染风险[请参阅警告和注意事项（5.3）]
• 脂肪超负荷综合征[请参阅警告和注意事项（5.4）]
• 进食综合症[见警告和注意事项（5.5）]
• 高甘油三酯血症[参见警告和注意事项（5.6）]
• 铝毒性[请参阅警告和注意事项（5.7）]

Fresenius Kabi和Omegaven是Fresenius Kabi的注册商标。

由制造：

奥地利格拉茨
www.fresenius-kabi.com/cn
451555

包装标签-主要显示– Omegaven 50 mL样品瓶标签

NDC 63323-205-21 255050

欧米茄®

(fish oil triglycerides) Injectable emulsion

5 grams per 50 mL

(0.1 grams per mL)

Energy: 56 kcal per 50 mL

仅用于静脉内使用。仅Rx

50 mL Single-Dose bottle - Discard Unused Portion

PACKAGE LABEL- PRINCIPAL DISPLAY – Omegaven 50 mL Vial Carton Label

NDC 63323-205-50 255050

Omegaven ®

(fish oil triglycerides) Injectable emulsion

5 grams per 50 mL

(0.1 grams per mL)

仅用于静脉内使用。仅Rx

不育

储存在25°C以下。 (77°F).不要冻结。

Use only if the emulsion is homogeneous.

请参阅处方信息。

Not made with natural rubber latex

10 x 50 mL

Single-Dose bottle-

Discard Unused Portion

PACKAGE LABEL- PRINCIPAL DISPLAY – Omegaven 100 mL Vial Label

NDC 63323-205-31 255100

Omegaven ®

(fish oil triglycerides) Injectable emulsion

10 grams per 100 mL

(0.1 grams per mL)

Energy: 112 kcal per 100 mL

仅用于静脉内使用。仅Rx

100 mL Single-Dose bottle - Discard Unused Portion

PACKAGE LABEL- PRINCIPAL DISPLAY – Omegaven 100 mL Vial Carton Label

NDC 63323-205-00 255100

Omegaven ®

(fish oil triglycerides) Injectable emulsion

10 grams per 100 mL

(0.1 grams per mL)

仅用于静脉内使用。仅Rx

不育

储存在25°C以下。 (77°F).不要冻结。

Use only if the emulsion is homogeneous.

请参阅处方信息。

Not made with natural rubber latex

10 x 100 mL Single-Dose bottle-

Discard Unused Portion