Omnitrenidol注射系统

盐酸利多卡因-盐酸利多卡因注射液

的水溶液
渗透和神经阻滞
安瓿
塑料多剂量Fliptop样品瓶
玻璃撕裂小瓶

仅Rx

Omnitrenidol注射系统说明

盐酸利多卡因注射液，USP是盐酸利多卡因的无菌，无热原的注射用水溶液，用于各种浓度的肠胃外给药，其特性如下：

多剂量药瓶含有0.1％的对羟基苯甲酸甲酯作为防腐剂。可能包含氢氧化钠和/或盐酸以调节pH。 pH为6.5（5.0至7.0）。有关各种尺寸和强度，请参见“如何提供”部分。

利多卡因是酰胺类的局部麻醉剂。

盐酸利多卡因（USP）化学名称为2-（二乙氨基）-N-（2,6-二甲基苯基）-乙酰胺一盐酸盐一水合物，白色粉末，易溶于水。分子量为288.82。它具有以下结构式：

用于塑料瓶的半刚性瓶是由特殊配制的聚烯烃制成的。它是乙烯和丙烯的共聚物。塑料的安全性已通过根据USP塑料容器生物学标准在动物中进行的测试得到确认。容器不需要蒸气屏障即可保持适当的药物浓度。

Omnitrenidol注射系统-临床药理学

作用机理

利多卡因通过抑制脉冲的引发和传导所需的离子通量来稳定神经元膜，从而实现局部麻醉作用。

血液动力学

过多的血液水平可能导致心输出量，总外周阻力和平均动脉压的变化。由于中枢神经阻滞，这些变化可能归因于自主神经纤维的阻滞，局部麻醉剂对心血管系统各种成分的直接抑制作用和/或肾上腺素的β-肾上腺素受体刺激作用。当不超过推荐剂量时，净效果通常是中等程度的低血压。

药代动力学与代谢

来自不同制剂，浓度和用法的信息表明，肠胃外给药后利多卡因被完全吸收，其吸收速率取决于多种因素，例如给药部位和是否存在血管收缩药。除血管内给药外，肋间神经阻滞后的血液水平最高，皮下给药后的血液水平最低。

利多卡因的血浆结合取决于药物浓度，结合的分数随浓度增加而降低。在每毫升1至4 mcg游离碱浓度下，60％至80％的利多卡因与蛋白质结合。结合也取决于α-1-酸糖蛋白的血浆浓度。

利多卡因可能通过被动扩散穿过血脑屏障和胎盘屏障。

利多卡因被肝脏迅速代谢，而代谢产物和未改变的药物则经肾脏排泄。生物转化包括氧化性N-脱烷基，环羟基化，酰胺键的裂解和缀合。 N-脱烷基化是生物转化的主要途径，其产生的代谢产物是单乙基甘氨酸二糖苷和甘氨酸二糖苷。这些代谢物的药理/毒理作用类似于利多卡因，但作用较弱。施用的利多卡因约90％以各种代谢物的形式排泄，少于10％的原状排泄。尿液中的主要代谢物是4-羟基-2，6-二甲基苯胺的结合物。

静脉推注后利多卡因的消除半衰期通常为1.5到2.0小时。由于利多卡因的快速代谢，任何影响肝功能的疾病都可能改变利多卡因的动力学。肝功能不全患者的半衰期可能会延长两倍或更多。肾功能不全不会影响利多卡因动力学，但可能会增加代谢产物的积累。

诸如酸中毒以及使用中枢神经系统兴奋剂和抑制剂等因素会影响产生明显全身作用所需的利多卡因中枢神经系统水平。随着静脉血浆水平升高至每毫升6.0 mcg游离碱以上，客观的不良表现变得越来越明显。在恒河猴中，动脉血水平为18-21 mcg / mL已被证明是惊厥活动的阈值。

Omnitrenidol注射系统的适应症和用法

盐酸利多卡因注射液可通过渗透技术（例如经皮注射）和静脉内区域麻醉（通过周围神经阻滞技术（例如臂丛和肋间）和中枢神经技术（例如腰椎和尾硬膜外阻滞）进行渗透，以产生局部或区域麻醉）遵守标准教科书中描述的这些技术的公认程序。

禁忌症

利多卡因禁用于对酰胺类局部麻醉药有过敏史的患者。

警告事项

利多卡因盐酸盐的浸润和神经阻滞性注射，应仅由精通于与剂量相关的毒性和其他急性急诊的诊断和管理的临床医生来进行，这种病可能很快就会出现。氧气，其他复苏药，心肺设备以及正确管理有毒反应和相关紧急情况所需的人员（另请参阅不良反应和预防措施）。剂量相关毒性的适当管理，任何原因和/或敏感性改变造成的不良认识都可能导致酸病，心脏骤停甚至死亡。

关节镜和其他外科手术后局部麻醉剂的关节腔内输注未经批准使用，并且有上市后报道了接受此类输注的患者发生软骨溶解的报道。报告的大多数软骨溶解病例都涉及肩关节。在关节内输注有或没有肾上腺素的局部麻醉药48到72小时后，小儿和成年患者发生了盂肱软骨病的病例。没有足够的信息来确定较短的输液时间是否与这些发现无关。症状发作的时间，例如关节疼痛，僵硬和运动减退，可以改变，但可能最早在手术后第二个月开始。目前，尚无有效的软骨溶解治疗方法。经历了软骨溶解的患者需要额外的诊断和治疗程序，并且需要进行关节置换或肩关节置换。

为避免血管内注射，应在注射局麻药之前进行抽吸。必须重新放置针头，直到无法通过抽吸引出血液。但是请注意，注射器中没有血液并不能保证避免进行血管内注射。

含有抗微生物防腐剂（例如对羟基苯甲酸甲酯）的局麻药不应用于硬膜外或脊柱麻醉，因为这些药物在鞘内注射中的安全性（无论是有意还是无意的）尚未确定。

预防措施

一般

利多卡因的安全性和有效性取决于正确的剂量，正确的技术，适当的预防措施以及紧急情况的准备。有关各种区域麻醉程序的具体技术和注意事项，应查阅标准教科书。

复苏设备，氧气和其他复苏药物应可立即使用。 （请参阅警告和不良反应）。应当采用能有效麻醉的最低剂量，以避免高血浆水平和严重的不良反应。使用留置导管技术时，也应在每次补充注射之前和期间进行注射器抽吸。在硬膜外麻醉的给药过程中，建议先给药试验剂量，并在继续治疗前，应监测患者的中枢神经系统毒性和心血管毒性，以及意外鞘内给药的迹象。当临床条件允许时，应考虑采用含有肾上腺素作为测试剂量的局部麻醉溶液，因为与肾上腺素相容的循环变化也可能会引起意外血管内注射的警告信号。即使对血液的抽吸为负，仍可以进行血管内注射。重复剂量的利多卡因可能会导致药物或代谢产物缓慢积累，因此每次重复剂量都会导致血药浓度显着增加。对血液水平的耐受性随患者的状况而变化。虚弱的老年患者，急性病患者和儿童应根据其年龄和身体状况减少剂量。严重休克或心脏传导阻滞的患者也应谨慎使用利多卡因。患有以下情况的患者应谨慎使用腰椎和尾部硬膜外麻醉：现有的神经系统疾病，脊柱畸形，败血病和严重高血压。

在端动脉提供的身体区域或血液供应受到损害的地方，应谨慎使用含有血管收缩剂的局麻药，并小心谨慎地加以限制。患有周围血管疾病的患者和患有高血压血管疾病的患者可能会表现出过度的血管收缩反应。可能导致缺血性损伤或坏死。在使用强效全身麻醉剂期间或之后，应谨慎使用含血管收缩药的制剂，因为在这种情况下可能会发生心律不齐。

每次局部麻醉剂注射后，应完成对心血管和呼吸（通气充足）生命体征和患者意识状态的仔细，持续的监测。在这样的时刻应该牢记：躁动，焦虑，耳鸣，头晕，视力模糊，震颤，抑郁或嗜睡可能是中枢神经系统毒性的预警信号。

由于酰胺类局部麻醉药被肝脏代谢，因此在肝病患者中应谨慎使用利多卡因。患有严重肝病的患者由于通常无法代谢局部麻醉药，因此更有可能产生有毒的血浆浓度。心血管功能受损的患者也应谨慎使用利多卡因，因为它们可能无法补偿与这些药物产生的AV传导延长有关的功能改变。麻醉期间使用的许多药物被认为是家族性恶性高热的潜在触发剂。由于尚不知道酰胺类局部麻醉药是否会触发该反应，并且由于无法预先预测是否需要补充全身麻醉，因此建议应提供治疗恶性高热的标准方案。早期无法解释的心动过速，呼吸急促，血压不稳定和代谢性酸中毒的迹象可能在温度升高之前发生。成功的结局取决于早期诊断，可疑触发剂的迅速停用以及治疗的机构，包括氧气治疗，明确的支持措施和丹特林（使用前请咨询丹特罗钠静脉包装说明书）。

如出版物和标准教科书所述，适当的止血带技术对于进行静脉区域麻醉至关重要。含有肾上腺素或其他血管收缩剂的溶液不应用于该技术。

已知药物敏感性的人应谨慎使用利多卡因。对对氨基苯甲酸衍生物（普鲁卡因，丁卡因，苯佐卡因等）过敏的患者尚未表现出对利多卡因的交叉敏感性。

在头颈部区域使用

小剂量局部麻醉剂注入头颈部区域，包括球后，牙齿和星状神经节阻滞，可能产生类似于全身性毒性的不良反应，这种不良反应是无意中大剂量血管内注射所见。据报道有混乱，抽搐，呼吸抑制和/或呼吸停止以及心血管刺激或抑郁。这些反应可能是由于局部麻醉剂的动脉内注射以及逆行血流至脑循环所致。接受这些阻滞的患者应监测其循环和呼吸，并应经常观察。应立即提供复苏设备和治疗不良反应的人员。不应超过剂量建议。 （请参阅剂量和管理）。

给患者的信息

在适当的情况下，应提前告知患者，他们可能会暂时感觉减退并失去运动能力，通常是在适当施用硬膜外麻醉后下半身。

具有临床意义的药物相互作用

向接受单胺氧化酶抑制剂或三环类抗抑郁药的患者服用含有肾上腺素或去甲肾上腺素的局麻药可能会导致严重的长期高血压。

吩噻嗪和丁苯酮可能会降低或逆转肾上腺素的加压作用。

通常应避免同时使用这些试剂。在需要同时进行治疗的情况下，仔细的患者监测至关重要。

并用血管加压药（用于治疗与产科阻滞有关的低血压）和麦角型含氧药物可能会导致严重的持续性高血压或脑血管意外。

药物实验室测试互动

肌肉注射利多卡因可能导致肌酸磷酸激酶水平升高。因此，肌内注射利多卡因可能会损害在不进行同工酶分离的情况下测定这种酶作为急性心肌梗塞的诊断测试的用途。

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行动物利多卡因研究以评估其致癌和致突变性或对生育力的影响。

怀孕

已在大鼠中进行了高达人类剂量6.6倍的剂量的生殖研究，但没有发现利多卡因对胎儿造成伤害的证据。但是，尚无对孕妇的适当且对照良好的研究。动物繁殖研究并不总是能预测人类的反应。在对有生育能力的妇女服用利多卡因之前，应普遍考虑这一事实，特别是在怀孕初期，当器官发生最大时。

人工与分娩

局部麻醉剂会迅速穿过胎盘，用于硬膜外，宫颈旁，阴部或尾部阻滞麻醉时，会引起不同程度的母体，胎儿和新生儿毒性（请参阅《临床药理学—药代动力学》）。潜在的毒性取决于所执行的程序，所用药物的类型和数量以及给药的技术。产妇，胎儿和新生儿的不良反应涉及中枢神经系统外周血管张力和心脏功能的改变。

产妇低血压是由区域麻醉引起的。局部麻醉药会通过阻塞交感神经而产生血管舒张作用。抬高患者的腿并将其放置在左侧将有助于防止血压下降。还应连续监测胎儿心率，强烈建议进行电子胎儿监测。

硬膜外，脊柱，宫颈旁或阴部麻醉可通过改变子宫收缩力或驱逐母体来改变分娩力。在一项研究中，子宫颈旁阻滞麻醉与平均一期分娩时间的减少和宫颈扩张的促进有关。但是，据报道，脊髓麻醉和硬膜外麻醉可通过消除产妇的反射力降低或干扰运动功能来延长第二产程。产科麻醉的使用可能会增加对钳子辅助的需求。

在分娩和分娩过程中使用某些局部麻醉药产品可能会导致一两天后的肌肉力量和语气下降。这些观察的长期意义是未知的。接受酰胺类局部麻醉剂接受宫颈旁神经阻滞麻醉的患者中，可能有20％至30％发生胎儿心动过缓，并可能与胎儿酸中毒有关。宫颈旁麻醉期间应始终监测胎儿心率。在考虑早产，妊娠毒血症和胎儿窘迫的子宫颈旁阻滞时，医生应权衡可能的优势与风险。在产科子宫颈旁阻滞中，严格遵守推荐剂量至关重要。如果未能达到推荐剂量的充分镇痛效果，应引起怀疑是血管内注射或胎儿颅内注射。在预期的宫颈旁或阴部阻滞或两者同时发生后，已报道了与意外颅内注射局麻药相容的病例。如此受影响的婴儿在出生时会出现无法解释的新生儿抑郁症，这与较高的局部麻醉药血清水平相关，并且通常在六小时内表现为癫痫发作。迅速使用支持性措施与局部麻醉药的强制性尿排泄相结合已成功用于治疗该并发症。

妊娠早期使用某些局部麻醉剂治疗宫颈旁旁阻塞（作为选择性流产的麻醉剂）后，母亲惊厥和心血管衰竭的病例报告表明，在这种情况下全身吸收可能很快。不应超过每种药物的建议最大剂量。注射应缓慢并经常吸出。两边间隔5分钟。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于许多药物是从人乳中排出的，因此当对哺乳妇女服用利多卡因时应格外小心。

儿科用

应根据年龄，体重和身体状况减少儿科患者的剂量（参见剂量和管理）。

不良反应

系统性

利多卡因给药后的不良反应与使用其他酰胺类局部麻醉剂观察到的不良反应本质上相似。这些不良经历通常与剂量有关，可能是由于过量剂量，快速吸收或不经意地进行血管内注射引起的血浆水平升高，或者可能是由于患者的超敏反应，特发性或耐受性降低。严重的不良经历通常是系统性的。以下是最常报告的类型：

中枢神经系统表现为兴奋性和/或抑郁性，其特征可能是头昏，神经质，忧虑，欣快，神志不清，头昏眼花，嗜睡，耳鸣，视力模糊或复视，呕吐，热感，冷或麻木，抽搐，震颤，抽搐，意识不清，呼吸抑制和逮捕。兴奋性表现可能非常短暂，也可能根本没有发生，在这种情况下，毒性的第一个表现可能是嗜睡合并为昏迷和呼吸停止。

服用利多卡因后出现嗜睡现象通常是药物血液水平过高的早期迹象，并且可能由于快速吸收而出现。

心血管表现通常是抑郁性的，其特征是心动过缓，低血压和心血管衰竭，这可能导致心脏骤停。

过敏反应的特征是皮肤损伤，荨麻疹，水肿或类过敏反应。对局部麻醉药或对多剂量小瓶中用作防腐剂的对羟基苯甲酸甲酯敏感可能导致过敏反应。对利多卡因敏感的过敏反应极为罕见，如果发生，应采用常规方法进行处理。通过皮肤测试来检测敏感性具有可疑的价值。

与使用局部麻醉剂相关的不良反应的发生率可能与所施用的局部麻醉剂的总剂量有关，并且还取决于所使用的特定药物，给药途径和患者的身体状况。在对10,440例接受利多卡因腰麻治疗的患者进行的前瞻性研究中，据报道，由于位置性头痛，低血压和腰酸而引起的不良反应分别约为3％。发抖的百分之二；周围神经症状，恶心，呼吸功能不全和复视各占不足1％。这些观察中的许多可能与局部麻醉技术有关，有或没有来自局部麻醉的贡献。

在尾或硬膜外硬膜阻滞的实践中，偶尔会发生导管意外穿刺蛛网膜下腔的情况。随后的不良反应可能部分取决于硬膜下给药的药物量。

这些可能包括大小不等的脊柱阻滞（包括全部脊柱阻滞），继发于脊柱阻滞的低血压，膀胱和肠道控制功能丧失以及会阴部感觉和性功能丧失。在极少数情况下，当尝试了尾或腰椎硬膜阻滞时，已经报告了一些较低的脊柱节段持续运动，感觉和/或自主神经（括约肌控制）缺陷，恢复缓慢（数月）或恢复不完全。使用这些麻醉程序后，还出现了腰酸和头痛。

有报道说眼球后永久性损伤眼外肌需要手术修复。

过量

局麻药引起的急性紧急情况通常与局麻药的治疗使用过程中遇到的血浆水平升高有关，或与意外蛛网膜下腔注射局麻药有关（请参阅不良反应，警告和注意事项）。

局部麻醉紧急情况的管理

首先要考虑的是预防，最好通过在每次局部麻醉剂注射后仔细监测心血管和呼吸系统生命体征以及患者的意识状态来实现。出现变化的最初迹象时，应使用氧气。

处理惊厥以及因意外蛛网膜下腔注射药液引起的通气不足或呼吸暂停的第一步是立即注意维持专利气道，并辅助或控制氧气通气，并采用能够立即通气的输送系统。面罩的气道正压。采取这些通气措施后，应立即评估循环的充分性，请记住，用于静脉抽搐的治疗抽搐的药物有时会抑制循环。尽管有足够的呼吸支持，惊厥仍应持续，并且如果循环状态允许，则可以静脉内施用少量的超短效巴比妥酸盐（如硫喷妥钠或噻虫胺）或苯二氮卓（如地西epa）。在使用局麻药之前，临床医生应熟悉这些抗惊厥药物。循环性抑郁症的支持治疗可能需要根据临床情况（例如麻黄碱）给予静脉输液，并在适当时给予升压药。

如果不立即治疗，惊厥和心血管抑制均可导致缺氧，酸中毒，心动过缓，心律不齐和心脏骤停。如果因无意穿刺蛛网膜下腔注射局部麻醉药而引起的通气不足或呼吸暂停，可能会产生这些相同的征兆，如果不采用通气支持，也会导致心脏骤停。如果发生心脏骤停，应采取标准的心肺复苏措施。

初次通过口罩给氧后，如果维持呼吸道通畅困难，或者需要长期（辅助或控制）通气支持，则应采用气管插管，采用临床医生熟悉的药物和技术。

在利多卡因治疗急性过量时，透析的价值微不足道。

非禁食雌性大鼠口服利多卡因盐酸盐的LD 50为459（346–773）mg / kg（以盐计）和禁食雌性大鼠为214（159–324）mg / kg（以盐计）。

Omnitrenidol注射系统剂量和给药

表1（推荐剂量）总结了各种麻醉程序中盐酸利多卡因注射液USP的建议体积和浓度。该表中建议的剂量适用于正常健康成年人，是指使用不含肾上腺素的溶液。当需要大容量时，仅可使用含有肾上腺素的溶液，除非可能禁用血管加压药。

有关节镜检查和其他外科手术后接受局部麻醉药关节内输注的患者发生软骨溶解的不良事件报告。利多卡因未获准用于此用途（请参阅“警告和剂量与管理”）。

这些推荐剂量仅作为大多数常规程序所需麻醉剂量的指南。实际使用的体积和浓度取决于许多因素，例如外科手术的类型和程度，麻醉深度和所需的肌肉松弛程度，所需的麻醉时间以及患者的身体状况。在所有情况下，应给出将产生所需结果的最低浓度和最小剂量。儿童，老年人和虚弱的患者以及患有心脏和/或肝脏疾病的患者应减少剂量。

麻醉的开始，麻醉的持续时间和肌肉松弛的程度与所用局部麻醉药的体积和浓度（即总剂量）成正比。因此，盐酸利多卡因注射液的体积和浓度的增加将减少麻醉的发作，延长麻醉的持续时间，提供更大程度的肌肉松弛并增加麻醉的分段扩散。但是，当在硬膜外麻醉中使用时，增加盐酸利多卡因注射液的体积和浓度可能会导致血压下降更为严重。尽管利多卡因的副作用的发生率很低，但是在使用大剂量和大量使用时应谨慎，因为副作用的发生率与注射的局部麻醉剂的总剂量成正比。

对于静脉区域麻醉，仅应使用含有0.5％盐酸利多卡因注射液，USP的50 mL单剂量小瓶。

硬膜外麻醉

对于硬膜外麻醉，仅推荐使用下列可用的特定产品，Hospira的盐酸利多卡因注射液：

尽管这些溶液专门用于硬膜外麻醉，但如果它们以单剂量单位使用，也可以用于浸润和周围神经阻滞。这些溶液不含抑菌剂。在硬膜外麻醉中，剂量随将要麻醉的皮刀的数量而变化（通常每个皮刀所指示的浓度为23 mL）。

为了预防有时会意外穿刺蛛网膜下腔后出现的不良经验，应在注射腰椎或尾椎所需的总体积前至少5分钟给予2至3 mL 1.5％盐酸利多卡因盐酸盐的测试剂量硬膜外阻滞。如果患者以可能使导管移位的方式移动，则应重复测试剂量。如果肾上腺素包含在测试剂量中（建议使用10-15 mcg），可能会警告无意中进行血管内注射。如果将这种肾上腺素注射到血管中，则很可能在45秒内产生短暂的“肾上腺素反应”，包括心律和收缩压升高，环面苍白，心and和神经过敏。镇静的患者可能仅表现出每分钟20次或更多搏动的脉搏频率增加15秒或更长时间。使用β受体阻滞剂的患者可能未显示心率变化，但是血压监测可以检测到收缩压的逐渐升高。每次测试剂量给药后，应有足够的时间开始麻醉。应避免通过导管快速注射大量盐酸利多卡因注射液，并且在可行的情况下，应分次给药。

如果已知向蛛网膜下腔中注入大量局部麻醉药，则应在适当的复苏后并且在导管就位的情况下，考虑通过排出适量的脑脊液（例如10 mL）来尝试恢复药物）通过硬膜外导管。

最大推荐剂量

注意：此插入物随附的产品不含肾上腺素。

对于正常健康的成年人，盐酸利多卡因与肾上腺素的个体最大推荐剂量不应超过7 mg / kg（3.5 mg / lb）体重，通常建议最大总剂量不超过500 mg。当不使用肾上腺素使用时，最大个人剂量不应超过4.5 mg / kg（2 mg / lb）体重，通常建议最大总剂量不超过300 mg。对于连续硬膜外或尾巴麻醉，不应在少于90分钟的间隔内给予最大推荐剂量。当非产科手术使用连续的腰椎或尾硬膜外麻醉时，如果需要进行足够的麻醉，可以使用更多药物。

在产科患者和非产科患者中，每90分钟盐酸利多卡因用于宫颈旁阻滞的最大推荐剂量为200毫克。通常将总剂量的一半分配给每一侧。两面之间缓慢注入五分钟。 （另请参见“预防措施”中有关子宫颈阻滞的讨论）。

对于静脉区域麻醉，成人的剂量不应超过4 mg / kg。

很难为儿童推荐任何药物的最大剂量，因为最大剂量随年龄和体重而变化。对于3岁以上，体重正常且身体发育正常的儿童，最大剂量由儿童的年龄和体重决定。例如，对于5岁，体重50磅的孩子，盐酸利多卡因的剂量不应超过75 100毫克（1.5 2毫克/磅）。建议使用更多稀释溶液（即0.25 0.5％）和总剂量不超过3 mg / kg（1.4 mg / lb）诱导儿童进行静脉区域麻醉。

为了防止全身毒性，应始终使用最低有效浓度和最低有效剂量。在某些情况下，有必要用0.9％的氯化钠注射液稀释可用浓度，以获得所需的最终浓度。

只要溶液和容器允许，在给药前应目视检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。不应使用已变色和/或包含颗粒物的溶液。

剂量由要麻醉的皮刀数量决定（2至3 mL /皮刀）。

以上建议的浓度和体积仅作为指导。如果不超过建议的最大总剂量，则可以使用其他体积和浓度。

含有重金属的消毒剂会导致释放相应的离子（汞，锌，铜等），因此不得用于皮肤或粘膜消毒，因为它们与肿胀和浮肿的发生有关。当需要对多剂量小瓶进行化学消毒时，建议使用异丙醇（91％）或70％乙醇。许多可商购的摩擦醇品牌以及非USP级的乙醇溶液均含有对橡胶有害的变性剂，因此请勿使用。建议在使用前，先用蘸有推荐酒精的棉布或纱布彻底擦拭小瓶塞，以完成化学消毒。

供应方式

USP盐酸利多卡因注射液的供应如下：

存放在20至25°C（68至77°F）。 [请参阅USP控制的室温。]

盐酸利多卡因注射液，装在安培和玻璃撕裂小瓶中的USP溶液只能高压灭菌一次。在121摄氏度（250华氏度）的15磅压力下高压灭菌15分钟。请勿在塑料瓶中高压灭菌产品。

LAB-1118-2.0
01/2018

曲安奈德-曲安奈德丙酮注射液，混悬剂，USP

不可用于新生儿
包含苯甲醇

仅用于肌内或关节内使用

不适用于静脉，皮下，眼内，硬膜外或鞘内使用

1.1说明

曲安奈德注射液，USP是一种具有抗炎作用的合成糖皮质激素皮质类固醇。此公式仅适用于关节内和关节内使用。此配方不适用于皮下注射。

每毫升无菌水性混悬液在水性混悬液中提供40 mg曲安奈德（USP），0.65％的氯化钠用于等渗，0.99％（w / v）苯甲醇作为防腐剂，0.75％的羧甲基纤维素钠和0.04％的聚山梨酯80 。可以存在氢氧化钠或盐酸以将pH调节至5.0至7.5。在制造时，容器中的空气被氮气替代。曲安奈德丙酮注射液悬浮液（USP）装在小瓶中，每毫升提供40 mg曲安奈德，每1毫升单剂量小瓶40毫克，每5毫升多剂量小瓶200毫克，每10毫升多剂量小瓶400毫克。

曲安奈德丙酮化物的化学名称为带有丙酮的9-氟-11β，16,17,21-四羟基孕烯-1,4-二烯-3,20-二酮环状16,17-乙缩醛。其结构式为：

曲安西龙丙酮酸酯（USP）为白色至乳白色的结晶性粉末，气味不多，几乎不溶于水，非常溶于醇。

1.2临床药理学

糖皮质激素是天然存在的和合成的，是容易从胃肠道吸收的肾上腺皮质类固醇。

天然存在的糖皮质激素（氢化可的松和可的松），也具有保持盐的特性，被用作肾上腺皮质缺乏症的替代疗法。诸如曲安西龙等合成类似物主要用于许多器官系统疾病的抗炎作用。

曲安奈德可注射悬浮液的作用持续时间延长，可以持续数周。研究表明，单次肌内注射60mg至100mg曲安奈德丙酮酸酯后，肾上腺抑制作用会在24至48小时内发生，然后通常在30至40天内逐渐恢复正常。这一发现与药物所达到的治疗作用持续时间密切相关。

1.3适应症和用途

肌内

在口服治疗不可行的情况下，肌肉注射可使用皮质类固醇注射剂，包括曲安奈德可注射混悬剂，建议用于肌肉内：

变态反应状态：控制严重或致残变态反应性疾病，对于哮喘，特应性皮炎，接触性皮炎，药物超敏反应，常年性或季节性变应性鼻炎，多年生病，输血反应的常规治疗的适当试验难以进行。

皮肤疾病：大疱性疱疹样皮炎，剥脱性红皮病，蕈样真菌病，天疱疮，严重的多形性红斑（史蒂文斯-约翰逊综合症）。

内分泌失调：原发性或继发性肾上腺皮质功能不全（选择氢化可的松或可的松是药物；在可能的情况下，合成类似物可与盐皮质激素结合使用；在婴儿期，盐皮质激素的补充尤为重要），先天性肾上腺皮质增生，与癌症相关的高钙血症，非化脓性甲状腺炎。

胃肠道疾病：在局部肠炎和溃疡性结肠炎的疾病危急时期使患者度过难关。

血液系统疾病：获得性（自身免疫性）溶血性贫血，Diamond-Blackfan贫血，纯红细胞发育不良，继发性血小板减少症的特定病例。

杂项：与适当的抗结核化学疗法一起使用时，旋毛虫病伴有神经或心肌受累，结核性脑膜炎伴有蛛网膜下腔阻滞或即将发生阻滞。

肿瘤性疾病：用于白血病和淋巴瘤的姑息治疗。

神经系统：多发性硬化症的急性加重；与原发性或转移性脑肿瘤或开颅手术相关的脑水肿。

眼科疾病：对局部皮质类固醇无反应的交感性眼科疾病，颞动脉炎，葡萄膜炎和眼部炎症。

肾脏疾病：在特发性肾病综合症或红斑狼疮引起的利尿或蛋白尿缓解。

呼吸系统疾病：铍病，暴发性或弥漫性肺结核，与适当的抗结核化学疗法，特发性嗜酸性粒细胞性肺炎，有症状的结节病同时使用时。

风湿性疾病：作为急性痛风性关节炎的短期给药（使患者适应急性发作或恶化的辅助疗法）；急性风湿性心脏病；强直性脊柱炎;银屑病关节炎；类风湿关节炎，包括青少年类风湿关节炎（部分病例可能需要低剂量维持治疗）。用于治疗皮肌炎，多肌炎和系统性红斑狼疮。

关节内

曲安奈德注射液的关节内或软组织给药可作为急性痛风性关节炎，急性和亚急性滑囊炎，急性非特异性腱鞘炎，上con尖炎的短期给药（使患者适应急性发作或加重发作）的辅助治疗，类风湿关节炎，骨关节炎滑膜炎。

1.4禁忌症

对本产品任何成分过敏的患者禁用曲安奈德注射用混悬剂（请参阅警告：一般）。

肌注皮质类固醇制剂不可用于特发性血小板减少性紫癜。

1.5警告

硬膜外给药的严重神经系统不良反应

硬膜外注射皮质类固醇有严重的神经系统事件，其中一些导致死亡（参见警告：神经系统）。报告的具体事件包括但不限于脊髓梗塞，截瘫，四肢瘫痪，皮质盲和中风。在使用和不使用荧光检查的情况下，已经报告了这些严重的神经系统事件。尚未确定硬膜外给药皮质类固醇的安全性和有效性，并且未批准将皮质类固醇用于这种用途。

.1一般

过量的苯甲醇暴露与毒性（低血压，代谢性酸中毒）有关，尤其是在新生儿中，尤其是在早产儿，尤其是在新生儿中，其核仁发生率增加。很少有死亡报道，主要是早产儿因与过量的苯甲醇接触而死亡。与含苯甲醇的冲洗溶液相比，通常认为药物中苯甲醇的量可以忽略不计。高剂量含有这种防腐剂的药物的给药必须考虑到苯甲醇的总量。可能会发生毒性的苯甲醇的量是未知的。如果患者需要的剂量超过推荐剂量或含有该防腐剂的其他药物，则从业者必须考虑来自这些综合来源的苯甲醇的每日代谢负荷（请参阅预防措施：儿科使用）。

接受糖皮质激素治疗的患者很少出现过敏反应（见不良反应）。据报道，接受曲安奈德注射液的患者无论使用何种途径，都出现严重的过敏反应，包括死亡。

由于曲安奈德注射悬浮液是悬浮液，它不应该被静脉给药。

除非进行深层肌肉注射，否则很可能会发生局部萎缩（有关注射技术的建议，请参见剂量和用法）。当将材料注射到三角肌区域时，由于局部萎缩的发生率明显更高，应避免使用该注射部位，而应使用臀肌区域。

接受糖皮质激素治疗的患者在承受压力之前，之中和之后承受任何异常压力，表明速效皮质类固醇剂量增加。曲安奈德可注射悬浮液是长效制剂，不适合用于急性应激情况。为了避免药物引起的肾上腺功能不全，在使用曲安奈德注射液治疗期间以及之后的一年中，在压力（例如外伤，手术或严重疾病）时可能需要支持剂量。

一项关于甲基强的松龙半琥珀酸酯（静脉注射皮质类固醇）的多中心，随机，安慰剂对照研究的结果显示，颅脑外伤患者的死亡率（早期确定为2周）和晚期（确定为6个月）增加，这些患者被确定没有其他明确的皮质类固醇治疗的适应症。不应使用高剂量的全身性皮质类固醇，包括曲安奈德注射液悬浮液，来治疗颅脑外伤。

心肺

平均和大剂量的皮质类固醇可引起血压升高，盐分和水分retention留并增加钾的排泄。除非大量使用合成衍生物，否则这些效应不太可能发生。可能需要限制饮食中的盐分和补充钾（参见注意事项）。所有皮质类固醇都会增加钙排泄。

文献报道表明，在最近的心肌梗塞后，使用皮质类固醇与左心室游离壁破裂之间存在明显的联系。因此，在这些患者中应谨慎使用糖皮质激素治疗。

内分泌

皮质类固醇可产生可逆的下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴抑制作用，停药后可能存在糖皮质激素不足。

甲状腺功能减退症患者皮质类固醇的代谢清除率降低，甲状腺功能亢进患者升高。患者甲状腺状况的改变可能需要调整剂量。

传染病

一般

服用皮质类固醇的患者比健康个体更容易感染。当使用皮质类固醇激素时，耐药性可能降低，并且无法定位感染。在身体的任何位置感染任何病原体（病毒，细菌，真菌，原生动物或蠕虫）可能与单独使用皮质类固醇或与其他免疫抑制剂联合使用有关。这些感染可能是轻度到重度。随着皮质类固醇剂量的增加，感染并发症的发生率增加。皮质类固醇也可能掩盖当前感染的某些迹象。

真菌感染

皮质类固醇可能加重全身性真菌感染，因此除非存在控制药物反应所需的激素，否则不应在存在此类感染的情况下使用皮质类固醇。据报道，两性霉素B和氢化可的松同时使用会导致心脏增大和充血性心力衰竭（参见预防措施：药物相互作用：两性霉素B注射液和贫钾剂）。

特殊病原体

潜在的病原体可能会激活潜在疾病或引起并发感染的加剧，这些病原体包括由变形虫，念珠菌，隐球菌，分枝杆菌，诺卡氏菌，肺囊虫或弓形虫引起的病原体。

对于在热带地区度过时光的患者或任何原因不明的腹泻患者，建议在开始皮质类固醇激素治疗之前，先排除潜在的氨虫病或活动性氨虫病。

同样，对于已知或疑似类圆线虫（线虫）感染的患者，应谨慎使用皮质类固醇。在此类患者中，皮质类固醇诱导的免疫抑制可能导致强茎线虫过度感染和传播，并伴有广泛的幼虫迁移，通常伴有严重的小肠结肠炎和可能致命的革兰氏阴性败血病。

皮质类固醇不宜用于脑型疟疾。

结核

在活动性结核病患者中，应仅将皮质类固醇用于那些暴发性或播散性结核病例，在这些病例中，将皮质类固醇与适当的抗结核药物一起用于疾病控制。如果在潜伏性结核病或结核菌素反应性患者中使用了皮质类固醇激素，则必须密切观察，因为这种疾病可能会重新发生。在长期糖皮质激素治疗期间，这些患者应接受化学预防。

.2疫苗接种

在接受免疫抑制剂量的皮质类固醇激素治疗的患者中禁用活疫苗或减毒活疫苗。可以施用杀死或灭活的疫苗。但是，无法预测对此类疫苗的反应。接受皮质类固醇替代疗法（例如，针对艾迪生氏病）的患者可以进行免疫程序。

病毒感染

小儿和成年患者服用皮质类固醇激素后，水痘和麻疹的病程可能会更严重甚至致命。在没有这些疾病的小儿和成年患者中，应特别注意避免接触。还不清楚潜在疾病和/或先前的皮质类固醇治疗对风险的贡献。如果暴露于水痘，可能需要预防使用水痘带状疱疹免疫球蛋白（VZIG）。如果暴露于麻疹，则可能需要使用免疫球蛋白（IG）进行预防（有关完整的VZIG和IG处方信息，请参阅相应的包装说明书）。如果出现水痘，应考虑使用抗病毒药治疗。

.3神经科

不建议硬膜外和鞘内给药该产品。包括死亡在内的严重医学事件的报告均与皮质类固醇的硬膜外和鞘内给药途径有关（请参阅不良反应：胃肠道和神经病学/精神病学）。

眼科

使用皮质类固醇可能会产生后囊膜白内障，青光眼，并可能损害视神经，并可能增强由于细菌，真菌或病毒引起的继发性眼部感染。不建议在视神经炎的治疗中使用口服皮质类固醇激素，这可能会增加新发作的风险。皮质类固醇不宜用于活动性单纯眼疱疹。

尚未进行足够的研究来证明经鼻内，结膜下，Tenons球后，眼球后和眼内（玻璃体内）注射使用曲安奈德丙酮酸酯混悬剂的安全性。玻璃体内给药已报道眼内炎，眼部炎症，眼内压升高和包括视力丧失在内的视觉障碍。不建议眼内或鼻甲注入曲安奈德注射液。

不建议眼内注射含有苯甲醇的皮质类固醇制剂，例如曲安奈德可注射悬浮液，因为苯甲醇具有潜在的毒性。

1.6注意事项

.1一般

与许多其他类固醇制剂一样，该产品对热敏感。因此，当需要对小瓶的外部进行消毒时，不应对其进行高压灭菌。

应使用可能的最低剂量的皮质类固醇控制病情。如果可以减少剂量，则应逐渐减少剂量。

由于糖皮质激素治疗的并发症取决于剂量的大小和治疗的持续时间，因此必须在每种情况下就治疗的剂量和持续时间以及是否应使用每日或间歇治疗做出风险/获益的决定。

据报道，卡波西氏肉瘤发生在接受皮质类固醇治疗的患者中，大多数情况下是针对慢性疾病。停用皮质类固醇可能会导致临床改善。

心肺

由于接受糖皮质激素的患者可能会发生钠sodium留并导致水肿和钾流失，因此对于充血性心力衰竭，高血压或肾功能不全的患者，应谨慎使用这些药物。

内分泌

逐渐减少剂量可使药物引起的继发性肾上腺皮质功能不全降至最低。这种相对功能不全可能会在停止治疗后持续数月。因此，在此期间发生任何压力的情况下，应重新使用激素疗法。由于盐皮质激素的分泌可能受损，因此应同时服用盐和/或盐皮质激素。

胃肠道

在活动性或潜伏性消化性溃疡，憩室炎，新鲜肠吻合术和非特异性溃疡性结肠炎中应谨慎使用类固醇，因为它们可能会增加穿孔的风险。

接受皮质类固醇激素治疗的患者在胃肠道穿孔后出现腹膜刺激的迹象可能很少或没有。

肝硬化患者皮质类固醇激素的作用增强。

关节内和软组织给药

关节内注射的皮质类固醇可能被全身吸收。

为了排除脓毒症过程，必须对存在的任何关节液进行适当检查。

伴有局部肿胀的疼痛明显增加，关节活动进一步受限，发烧和全身不适，提示感染性关节炎。如果发生这种并发症并确定败血症的诊断，应采取适当的抗菌治疗。

应避免将类固醇注射到感染部位。通常不建议在先前感染的关节中局部注射类固醇。

通常不建议将皮质类固醇注射到不稳定的关节中。

关节腔内注射可能导致关节组织受损（请参阅“不良反应：肌肉骨骼” ）。

肌肉骨骼

皮质类固醇通过其对钙调节的作用（即减少吸收和增加排泄）和抑制成骨细胞功能，从而减少骨形成并增加骨吸收。这与继蛋白质分解代谢增加后骨骼的蛋白质基质减少以及性激素生成减少一起，可能会导致小儿患者骨骼生长受到抑制以及任何年龄的骨质疏松症的发展。在开始皮质类固醇治疗之前，应特别考虑骨质疏松症风险增加的患者（即绝经后妇女）。

神经精神病学

尽管有控制的临床试验表明皮质类固醇在加速多发性硬化症急性加重的缓解方面有效，但并未显示它们会影响疾病的最终结果或自然病程。研究确实表明，相对较大剂量的皮质类固醇有必要证明其显著作用（参见剂量和用法）。

使用高剂量的皮质类固醇已观察到急性肌病，最常见于神经肌肉传递障碍患者（例如重症肌无力）或接受神经肌肉阻滞药物同时治疗的患者（例如潘库溴铵）。这种急性肌病是普遍性的，可能累及眼和呼吸肌，并可能导致四肢瘫痪。肌酐激酶可能升高。停止使用皮质类固醇激素后，临床改善或恢复可能需要数周至数年的时间。

使用皮质类固醇激素时可能会出现精神错乱，从欣快，失眠，情绪波动，性格改变和严重抑郁到坦率的精神病表现。同样，皮质类固醇可能加剧现有的情绪不稳定或精神病倾向。

眼科

某些人的眼内压可能升高。如果类固醇治疗持续超过6周，应监测眼内压。

给患者的信息

应警告患者不要突然或在没有医疗监督的情况下停止使用皮质类固醇，告知任何医疗人员他们正在服用皮质类固醇，并在出现发烧或其他感染迹象时立即就医。

应警告使用糖皮质激素的人避免接触水痘或麻疹。 Patients should also be advised that if they are exposed, medical advice should be sought without delay.

.2 Drug Interactions

Aminoglutethimide: Aminoglutethimide may lead to a loss of corticosteroid-induced adrenal suppression.

Amphotericin B injection and potassium-depleting agents: When corticosteroids are administered concomitantly with potassium-depleting agents (ie amphotericin B, diuretics), patients should be observed closely for development of hypokalemia. There have been cases reported in which concomitant use of amphotericin B and hydrocortisone was followed by cardiac enlargement and congestive heart failure.

Antibiotics: Macrolide antibiotics have been reported to cause a significant decrease in corticosteroid clearance.

Anticholinesterases: Concomitant use of anticholinesterase agents and corticosteroids may produce severe weakness in patients with myasthenia gravis. If possible, anticholinesterase agents should be withdrawn at least 24 hours before initiating corticosteroid therapy.

Anticoagulants, oral: Co-administration of corticosteroids and warfarin usually results in inhibition of response to warfarin, although there have been some conflicting reports. Therefore, coagulation indices should be