光子

光学描述

Optison™（Perflutren蛋白A型微球可注射悬浮液，USP）是人血清白蛋白微球与Perflutren的无菌非热原性悬浮液，用于在指定的超声成像过程中增强造影剂。小瓶包含透明的液体下层和白色的上层，在通过轻轻混合重新悬浮后，可提供均匀，不透明的乳白色悬浮液，用于静脉注射。

全氟哌啶醇的化学特征为1,1,1,2,2,3,3,3,3-全氟哌啶醇，分子量为188，经验式为C 3 F 8并具有以下结构式：

每毫升Optison包含在0.9％氯化钠水溶液中的5.0-8.0×10 8个A型蛋白质微球，10毫克人白蛋白，USP，0.22±0.11毫克/毫升Perflutren，0.2毫克N-乙酰色氨酸和0.12毫克辛酸。小瓶的顶部空间充满了飘浮的气体。将pH调节至6.4-7.4。微球壳中的蛋白质约占液体中总蛋白质的5-7％（w / w）。表1列出了微球粒径参数。

Optison-临床药理学

一般

Optison微球在血液中产生回声对比效果。

药代动力学

人体研究评估了Optison微球中全氟哌酸成分的药代动力学。在注入Optison后，全氟辛烷磺酸从微球中的扩散受到血液中气体在气体中的低分配系数的限制，这有助于微球的持久性。扩散速率尚未研究。

在麻醉的狗模型中，Optison的声学特性在0.6的机械指数和2.5 MHz的频率下建立。

完整的微球或人白蛋白成分的药代动力学尚未在人体中进行评估。

代谢

Perflutren是一种稳定的气体，不会被代谢。预期微球中的人白蛋白组分将通过人白蛋白的正常代谢途径来处理。

消除人为干扰

在向10名健康志愿者（5名男性和5名女性）单次静脉注射20 mL Optison药物后，大部分的Perflutren在10分钟内通过肺部消除。恢复率为96％±23％（平均值±SD），肺部清除半衰期为1.3±0.69分钟（平均值±SD）。给药后约30-40秒，呼出空气中的全氟辛烷磺酸浓度达到峰值。

Perflutren蛋白结合

还没有研究过全氟哌丁酸酯与血浆蛋白的结合或其在血细胞中的分配。然而，由于血液中气体的低分配系数，预计全氟尿烷蛋白的结合极少。

特殊人群

尚未对患有肝或呼吸系统疾病的患者研究Optison的药代动力学。

性别，年龄，种族

尚未研究性别，年龄或种族对Optison药代动力学的影响。

药物相互作用

尚未研究Optison的药物相互作用。

儿科

还没有研究Optison在小儿患者中的药代动力学。

药效学

OPTISON的一般声学特性类似于ALBUNEX®的。 Optison微球的声阻抗远低于血液的声阻抗。因此，撞击的超声波在微球-血液界面处散射并反射，最终可以在超声波图像中可视化。在成人超声心动图所使用的频率（2-5 MHz）下，微球会发生共振，从而进一步增加超声散射和反射的程度。

如临床研究中的非盲法研究人员所评估，四种剂量的Optison（0.2、0.5、3.0和5.0 mL）中的每一种，Optison对比增强的中值持续时间分别约为一分钟，两分钟，四分钟和五分钟（请参阅“临床试验”部分）。

临床试验

超声心动图

OPTISON的功效在两个相同的多中心，剂量递增进行评价，随机的，交叉OPTISON和ALBUNEX研究®。测试药物为单盲给药，图像分析为双盲。符合条件的患者正在接受常规超声心动图检查，所有患者均需至少在心尖四腔视图中未明确划定的左心内膜边界的六个部分中有两个。在这些研究中，203名患者（研究A：n = 101，研究B：n = 102）接受了至少一剂具有以下特征的研究药物：男性79％，女性21％，白人64％，黑人25％ ，10％的西班牙裔和1％的其他种族或族裔。患者的平均年龄为61岁（范围：21至83岁），平均体重为196磅（范围：117至342磅），平均身高为68英寸（范围：47至78英寸），并且平均体表面积为2.0m 2 （范围：1.4至2.6m 2 ）。大约23％的患者患有慢性肺部疾病，而17％的患者患有充血性和扩张性心肌病，左心室射血分数（LVEF）在20％至40％之间（根据先前的超声心动图检查）。 LVEF小于20％或纽约心脏协会IV级心力衰竭的患者未纳入研究。

该研究测试药物是四个剂量OPTISON（0.2，0.5，3.0和5.0毫升）和两个剂量ALBUNEX的®（0.08和0.22毫升/公斤）。将两种测试药物以随机顺序施用于患者，每种药物之间间隔2至10天。在非造影成像后，以升序给药测试剂量，每次给药之间至少间隔10分钟。超声设置已针对基线（非对比）心尖四腔视图进行了优化，对于造影剂成像则保持不变。读者对静态的超声心动图图像和录像带片段进行了解释，该读者对患者的临床病史以及受试药物的身份和剂量视而不见。主要功效终点是左室心内膜边界描边，在Optison给药前后通过可视化心内膜边界长度的测量进行评估。在Optison给药前后，定性评估了左心室心内膜边界的六个部分（即，轮廓不好，平均轮廓好，轮廓好，轮廓好）。

与非对比超声相比，Optison显着增加了心内膜边界的长度，这可以在心脏收缩末期和心脏舒张末期看到（见表2 ）。在这些患者中，女性的视觉化程度有降低的趋势。类似地，与非对比超声相比，尽管间隔间隔的影响较小，但Optison显着提高了描绘左心室每个轮廓的定性能力。如通过视频密度计评估的那样，Optison在腔室内和顶视图中增加了左心室混浊（峰值强度）（请参见表3 ）。在子集分析中，Optison倾向于增强肺静脉频谱多普勒信号的质量。在有或没有肺部疾病或扩张型心肌病的患者中，Optison对心内膜边界轮廓和左心室混浊的成像效果在质量上趋于相似。

在这些研究中，未进行左心室功能（例如射血分数）的定量测​​量，解剖结构（例如壁厚）的定量测​​量或心肌灌注的评估。

肺血流动力学效应

在一项前瞻性开放性研究中，对30例计划进行肺动脉导管插入术的患者进行了前瞻性开放性研究，研究了Optison对肺血流动力学的影响，其中19例基线肺动脉收缩压（PASP）升高（> 35 mmHg）和11例正常PASP （≤35mmHg）。

还评估了全身血流动力学参数和心电图。没有观察到临床上重要的肺血流动力学，全身血流动力学或心电图改变。这项研究没有评估Optison对心脏或肺部结构可视化的影响。

适应症

Optison适用于超声心动图欠佳的患者，以使左心室浑浊并改善左心室心内膜边界的轮廓。

禁忌症

不要对已知或怀疑患有以下疾病的患者使用Optison：

• 从右到左，双向或短暂的从右到左心脏分流，
• 对血脂，血液，血液制品或白蛋白过敏（请参阅警告）。

不要通过动脉内注射来管理Optison。

警告事项

严重的心肺反应

含全氟醚的微球给药期间或给药后不久，通常会在给药后30分钟内发生严重的心肺反应，包括死亡。心肺疾病不稳定（急性心肌梗死，急性冠状动脉综合征，恶化或不稳定的充血性心力衰竭或严重的室性心律失常）的患者可能会增加这些反应的风险。

已报道的对含有全氟醚的微球的反应包括：致命的心脏或呼吸骤停，休克，晕厥，症状性心律不齐（房颤，心动过速，心动过缓，室上性心动过速，室性纤颤，室性心动过速），高血压，低血压，低氧，呼吸困难，呼吸窘迫，喘鸣，喘息，意识丧失和抽搐（请参阅“不良反应” ）。

在Optison给药之前，请始终准备好心肺复苏人员和设备，并监视所有患者的急性反应。

过敏反应

在上市后使用中，在含有全氟哌啶的微球给药期间或之后不久，观察到罕见但严重的类过敏反应，包括：

休克，超敏反应，支气管痉挛，喉咙紧绷，血管性水肿，水肿（咽，pa，口，周围，局部），肿胀（脸，眼，唇，舌，舌，上呼吸道），面部感觉不足，皮疹，荨麻疹，瘙痒，潮红和事先未接触过含有全氟醚的微球产品的患者发生红斑（请参阅“不良反应” ）。

心脏分流患者中Optison的全身栓塞

在患有从右到左，双向或短暂的从右到左心脏分流的患者中，含有全氟哌丁酮的微球可以绕过肺部颗粒过滤机制，直接进入动脉循环，从而导致微血管闭塞和局部缺血。不要通过动脉内注射来管理Optison（请参阅禁忌症）。

高超声力学指数

较高的超声机械指数值可能会导致微球空化或破裂，并导致室性心律失常。另外，据报道具有高机械指数的收缩末期触发引起室性心律不齐。尚未评估Optison在机械指数大于0.8时的安全性。还没有评估Optison使用收缩末期触发的安全性。

预防措施

一般

该产品含有人血衍生物白蛋白。基于有效的捐献者筛选和产品制造过程，它具有极低的病毒性疾病传播风险。传播克雅氏病（CJD）的理论风险也被认为是极度遥远的。从未发现白蛋白的病毒性疾病或克雅氏病传播病例。

实验室测试

在为期20天的20名健康志愿者和30名接受Optison或1％白蛋白对照的患者的3周研究中，监测了血清免疫球蛋白，细胞因子和补体的免疫学测试。没有注意到测量参数的临床相关变化。在另一项研究中，有5位受试者在接受Optison一年后接受了Optison的皮肤测试。一名受试者的皮肤试验阳性，没有重复服用Optison。

给患者的信息

应指导接受Optison的患者在以下情况下告知其医疗保健提供者：

1. 先天性心脏缺陷，或近期心脏或肺部疾病恶化；
2. 对血液，血液制品，白蛋白或先前的Optison给药有反应（请参阅禁忌症和警告）；
3. 可能怀孕或正在哺育婴儿。

致癌，诱变和生育能力受损

未进行动物研究以确定Optison的致癌潜力。

使用Optison进行的以下遗传毒性研究结果为阴性：1）沙门氏菌/大肠杆菌反向突变测定，2）使用具有和不具有代谢活化作用的中国仓鼠卵巢细胞（CHO）的体外哺乳动物染色体畸变测定，3）CHO / HGPRT向前突变分析，以及4）体内哺乳动物微核分析。

怀孕类别C

在器官发生过程中以0.25、5.0和10.0 mL / kg /天的剂量静脉内给予大鼠的Optison具有0.25和5.0 mL / kg的胎儿毒性（分别为建议最大人体剂量的0.2和5倍，基于体表面积）。胎儿毒性的特点是可逆性骨盆骨化的发生率增加，其发生率与剂量无关。 5 mL / kg的母亲毒性迹象包括呼吸道和运动症状。孕产妇死亡以10 mL / kg发生。未确定胎儿毒性的可观察到的不良反应水平（NOAEL）。剂量不超过10 mL / kg /天未观察到致畸作用。产妇毒性的NOAEL为0.25 mL / kg。

在器官发生过程中以0.25、2.5和5.0 mL / kg /天的剂量静脉内给予兔子的Optison对胎儿和胎儿的毒性分别为2.5和5.0 mL / kg（基于人体表面积，分别约为建议最大人类剂量的5倍和10倍） 。胚胎胎儿毒性的特征在于胎儿体重的减少和胚胎胎儿死亡的增加。在2.5 mL / kg而非5 mL / kg的条件下观察到致畸作用（effects裂和与颅骨异常和压迫畸形相关的大脑侧脑室扩张）。胚胎胎儿毒性和致畸性的发生率和严重性均未显示出剂量依赖性。在2.5和5.0 mL / kg时观察到母体毒性（显着抑制体重增加，大便异常），在2.5 mL / kg时观察到最大的作用。胚胎胎儿和母体毒性的NOAEL为0.25 mL / kg（约为建议的最大人类剂量的0.5倍）。

没有在孕妇中进行充分或对照良好的研究。仅当潜在益处证明对胎儿具有潜在风险时，才应在怀孕期间使用Optison。

护理母亲

尚不清楚该药物是否从人乳中排泄。由于母乳中会排泄许多药物，因此在对护理人员使用Optison时应格外小心。

儿科用

在儿科患者或先天性心脏病患者中尚未确定安全性和有效性（请参阅警告）。

不良反应

临床试验经验

Optison在279例患者中进行了临床研究。在这些患者中，男性为192名（68.8％），女性为87名（31.2％）。种族人口统计数据是199（71.3％）白种人，52（18.6％）黑人，24（8.6％）西班牙裔和4（1.4％）其他种族或族裔。

在这些患者中，有47名（16.8％）报告了至少一种不良事件。其中一件事件是严重的，需要用抗组胺药治疗头晕，恶心，潮红和体温升高的超敏反应。临床研究期间未报告死亡。

在使用Optison后报告的不良反应中，最常报告的是头痛（5.4％），恶心和/或呕吐（4.3％），温暖的感觉或潮红（3.6％）和头晕（2.5％）。表4列出了在Optison临床研究中观察到的最常见不良事件。

<0.5％的接受Optison的受试者中报告的不良事件包括：关节痛，背痛，身体或肌肉酸痛，硬结，荨麻疹，口干，嗜酸性粒细胞增多，心pit，感觉异常，畏光，心室过早收缩，瘙痒，皮疹，易怒，超敏反应咳嗽，Heplock位点变色和眼睛灼热感引起的耳鸣，震颤，视觉模糊，喘息，血氧饱和度下降。

总体而言与OPTISON该报告的不良反应类型和频率那些谁收到ALBUNEX®199例报告了类似的。

在对40名正常志愿者进行的临床剂量范围研究中，剂量高于“用法和用量”部分中建议的剂量往往与报告的不良事件发生频率增加有关。

上市后经验

在常规临床实践中对Optison进行的前瞻性，售后安全监视研究中，共有1039名受试者接受了Optison。这些患者中，男性648位（62.4％），女性391位（37.6％），平均年龄为59.9岁（最小值，最大值：20，97）。种族分布是864（83.2％）白色，141（13.6％）黑色，18（1.7％）亚洲和16（1.5％）其他种族或族裔。总体而言，有175位患者（16.8％）报告了至少一项不良事件。在这项研究中，没有报告包括死亡在内的严重不良反应，这表明根据建议使用Optison时，这些反应不太可能以超过0.3％的速度发生。

在Optison的上市后使用过程中，确认了以下不良反应。由于这些反应是从不确定大小的人群中自愿报告的，因此并非总是能够可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

心脏骤停和其他严重但非致命的不良反应很少见。这些罕见的反应大多数包括心肺症状和体征，例如心脏骤停，低血压，室上和室性心律不齐，呼吸窘迫或氧合减少。报告还确定了神经系统反应（意识丧失或抽搐）以及类过敏反应（请参阅警告）。

Optison剂量和管理

Optison的推荐剂量为0.5 mL注入外周静脉。可以重复此操作以根据需要进一步增强对比度。请参阅下面的剂量个性化。

1. 进样速率不应超过每秒1 mL。
2. 按照Optison注射液冲洗，冲洗液为0.9％USP氯化钠注射液或5％USP葡萄糖注射液。
3. 在任何10分钟内，最大总剂量不应超过5.0 mL。
4. 在任何一项患者研究中，最大总剂量不应超过8.7 mL。

剂量个体化

心脏超声中的图像质量是声窗的函数，它受许多变量的影响，包括身体习性，介入的肺组织，换能器皮肤界面的适当性以及其他声学因素。这些变量可能会影响超声对比效果。

如果在0.5 mL剂量后对比度增强不足，则在任何一项患者研究中，可以在10分钟内以0.5 mL递增的增量剂量累积最多5.0 mL的额外剂量静脉注射，最大总剂量为8.7 mL。

药物处理方向

仅用于单次使用。

Optison不包含防腐剂。如果容器已损坏或在橡胶盖刺穿后，可能会发生细菌污染，并有输注后败血症的风险。单个小瓶不得用于多于一名患者。正确丢弃未使用的产品。

如果容器已损坏或已进入保护密封和/或橡胶盖，请勿使用。

如果上面的白色层不存在，请不要使用。这表明微球可能已经损坏，可能导致回波对比度差或没有反差。

请勿将空气注入小瓶中。

1. 颠倒Optison小瓶并轻轻旋转以重悬微球。此过程将使产品在使用前达到室温。
2. 检查样品瓶是否完全重悬。无法充分重悬Optison可能会导致微球输送不足，并可能导致对比度不足。
3. 如果在重悬后溶液看起来是透明的而不是不透明的乳白色，请不要使用Optison。
4. 在将Optison混悬液撤回进样针注射器之前，用无菌排气钉或18号无菌针对Optison小瓶进行排气。

如果在重新使用Optison之后产品仍保持透明而不是看起来不透明和乳白色，请不要使用。

注射程序

从重新悬吊Optison到进样的时间不得超过一分钟。如果超过一分钟，则通过轻轻旋转和倒转注射器将微球重悬。

注射前，用20口径或更大规格的血管导管在外周静脉中提供静脉通路。建议的给药方法包括：短的延长管，肝素锁或静脉输液管，均带有三通旋塞阀。

对于较短的延长管或肝素锁定：在一个注射器中注满0.9％USP氯化钠注射液，并在Optison注射前后冲洗管线以保持通畅。

对于连续的静脉输液管：以缓慢的输注速率打开装有0.9％氯化钠注射液USP（或5％葡萄糖注射液，USP）的静脉输液管，以维持血管通畅。注入Optison后，应立即冲洗管路。

给药前请勿将血液吸回到装有Optison的注射器中；这可能会促进注射器内血块的形成。

如何提供Optison

Optison（Perflutren蛋白A型微球可注射混悬剂，USP）以纸箱形式提供，每箱5个3 mL装满，一次性使用3 mL小瓶。

NDC 0407-2707-03

存储

将Optison冷藏在2°-8°C（36°-46°F）之间。

注意：请勿冻结。

由GE Healthcare Inc.（普林斯顿，新泽西州08540）分发

由位于密苏里州圣路易斯的Mallinckrodt Inc.制造63030

Optison™是GE Healthcare的商标。

GE和GE Monogram是通用电气公司的商标。

ALBUNEX®是万灵科公司的商标。

©2012通用电气公司-保留所有权利。

OPT-1F
2012年8月修订

美国印刷

主显示屏-3 mL瓶标

GE医疗
NDC 0407-2707-03

仅接收

Optison™
（Perflutren蛋白A型
可注射微球
暂停，USP）

3毫升

包含5.0-8.0 x 10 8微球/ mL
静脉使用。单剂量小瓶。