附子

临床概述

采用

附子提取物已在欧洲和亚洲（口服和外用）中用于顺势疗法，但在美国却很少使用。不建议使用，因为它有毒性。

加药

需要格外小心。新鲜附子有剧毒，安全剂量取决于加工。许多物种仅在加工后才能在中国药用。西方传统文献建议每剂60毫克的根。

禁忌症

禁忌症尚未发现。

怀孕/哺乳

有记录的不良影响。据报道，除口服外，外用还会引起中毒症状。避免使用。

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

没有数据。

毒理学

乌头碱有剧毒。低至2 mg的纯附子或1 g的植物可能会导致呼吸中枢或心肌麻痹而死亡。经皮吸收可能会产生临床上重要的毒性。即使与花朵轻微接触也会导致手指变得麻木。

科学家族

• 毛an科

植物学

乌头碱是衍生自各种乌头的生物碱。全世界至少有350种。在1992年的中国法托维奇中国大约有170种，在美国和加拿大的温带地区发现了100多种。在亚洲，非洲和欧洲的许多地方也发现了这种植物。1985年的Lampe napellus是欧洲最常见的物种，已在美国东部归化。 carmichaelii和A. kusnezoffii是中药中最常见的物种。乌头是直立的多年生植物，生长到0.6至1.5 m（2至6英尺）的高度。通常，它们类似于飞燕草。夏季或秋季，茎状的特征是头盔状的蓝色或紫色花朵在茎的总状花序中生长。有时，花朵可能是白色，粉红色，桃红色或黄色。种子荚中含有许多细小的种子.Lampe 1985

历史

几个世纪以来，各种乌头已被用作毒药和药物。其中一些仍在印度，中国和日本的传统药物中使用。Pullela2008尽管植物的所有部分都被认为具有毒性，但根的毒性最高。提取物的毒性与生物碱的含量相同：根，花，叶和茎。Fatovich1992

乌头类提取物已被口服用于传统医学中，以减少与感冒，肺炎，喉炎，臀部病和哮喘有关的发烧。以及它们的止痛，抗炎，降压，利尿，发汗（引起出汗），心脏抑制药（缓慢的心律）和镇静作用。Murayama1991，Spoerke 1980在传统的亚洲医学中，根提取物通常与其他成分混合，如甘草或生姜。提取物也已被用作箭毒。

历史上，附子在西方文化中最常用作a剂。它被局部用作神经痛，风湿病和坐骨神经痛的抗刺激性擦剂。Fatovich1992

在顺势疗法中，附子用于治疗恐惧，焦虑和不安。急性突然发烧；暴露于干燥，寒冷或非常炎热的天气中的症状;刺痛，寒冷和麻木;流行性感冒或充血感冒；和沉重的脉动性头痛。Boericke2009

化学

生物碱最多占乌头植物物种干重的1.5％。从附子的各种物种中分离出了各种各样的生物碱，包括主要的活性生物碱乌头碱，以及中速碱，hypaconitine，jesaconitine，napelline，sinomontanitines，lappaconitine，ranaconitine等.Fu 1997，Fu 2006，Murayama 1991 ，Murayama 1980，Tai 1992，Wang 2001，其他生物碱也可以通过加工产生（例如，通过加热产生的焦磷酸乌头碱生物碱，Murayama 1991，或水解水解苄基乌头碱或乌头碱）。乌头碱及其同族元素比乌头碱及其相关生物碱的毒性要大得多.Lin 2004

用途和药理学

由于附子具有剧毒，因此不建议使用。乌头鱼产品的毒性极高。它们的生物碱具有较窄的治疗指数，且生物碱的类型和数量随物种，收获地点和加工的充分性而变化。加工可能会降低生物碱含量和/或改变生物碱组成，从而降低药效。然而，食用食用附子根后仍可能发生中毒。Lin2004

已描述了乌头生物碱的以下药理作用：镇痛，抗炎和抗风湿活性Feng 2003，Hikino 1980； Feng 2003，Hikino 1980；和Fang 2003。正性肌力作用Honejäger1983;冯，2003年，赫尔佐格，1964年。然而，只有有限的研究可用，并且大多数在中国和日本进行。

动物资料

在动物模型中，乌头碱及其相关化合物已显示出具有消炎和镇痛作用。冯2003，希基诺1980，村山1991使用机械和热刺激引起小鼠疼痛的研究表明，以亚镇痛剂量处理与安慰剂相比，口服乌头根部分或剂量依赖性地抑制了未经吗啡的小鼠的吗啡耐受性的发展，并逆转了已耐受吗啡耐受的小鼠已形成的吗啡耐受性.Shu 2006，Shu 2006，Shu 2007，Shu 2008

人数据

使用日本甘榜制剂的研究结果表明，乌头块茎可能增加人体内一氧化氮的产生，这可能是其据称改善周围寒冷感的一种可能的机制。分别有11名和13名患者接受了包括和不包括Aconiti块茎在内的kampo配方食品。使用Aconiti块茎配方奶粉的婴儿在4周时亚硝酸盐和硝酸盐的含量增加了。山田2005

临床资料

研究表明没有关于乌头用于医学目的的临床数据。

冠腐碱A是一种新的生物碱，它是从菜豆根瘤菌的根中分离出来的，在临床前和临床研究中被发现是一种有效的抗心律不齐药物，目前正在中国进行3期临床试验。冯峰2003

参附注射液是一种含红参和附子根的传统中药疗法，在二尖瓣置换术中通过心肺旁路术对缺血和再灌注损伤具有保护作用Zheng 2008，还刺激了免疫系统并降低了血液粘度，改善了腹部术后的术后恢复周，2007。但是，附子成分的作用尚未确定。

加药

需要格外小心。新鲜附子有剧毒，安全剂量取决于加工。加工后的中国有许多物种可药用。西方传统文献建议每剂60毫克的根。纯附子2毫克或附子1克可能会导致死亡。辛格1986年

怀孕/哺乳

有记录的不良影响。据报道甚至外用也会引起中毒症状。避免使用McGuffin 1997

互动互动

没有很好的记录。

不良反应

由于附子不被认为对人类使用安全，因此所有作用均被视为有毒。在美国心脏协会2016年关于可能导致或加重心力衰竭的药物的科学声明中，乌头粉被认为是具有可能有害的心血管作用的产品，例如心率降低和室性心动过速，并且可能对患有心脏疾病的患者有害失败。该指南指出，不建议将自然药物用于心力衰竭症状的管理或对心血管事件的二级预防，也不建议使用营养补充剂来治疗心力衰竭[低质量；限量版]。第2016页

毒理学

附子是一种快速作用的毒素。活性成分是乌头碱和相关生物碱。纯附子2毫克或附子1克可能会导致死亡。辛格1986年

当植物被意外食用时可能会导致毒性和死亡，可能是误认为是野生的欧芹，辣根或其他在野外生长的草药。Pullela2008，Spoerke 1980在北美几乎没有报道乌头中毒的案例。Pullela2008大多数报道涉及使用传统中医疗法。Lin2004年对1990年至1999年台湾国家毒物中心数据库进行的回顾性研究发现17例乌头碱中毒。十三名患者摄取附子根以治疗风湿病或伤口。两名患者自愿在一项药物研究中测试乌头根的作用。 2004年，只有2例患者误食了根。2004年3月至2006年5月，香港毒理学参考实验室证实了10例乌头中毒。4例乌头中毒未列入处方。2006年Poon病例报告在中国，描述了一个有多囊肾病家族史的48岁男性，他摄取了30毫升用caowu（carmichaelii和A. kusnezoffii）制成的草药酒以减轻下背痛。在几分钟之内，他经历了心血管毒性（即感觉异常，胸痛，呼吸困难，室性早老症），并伴有多囊性肾出血。血液灌流和降低剂量的肝素治疗成功.Chen 2015

附子毒性的大多数起因于亚洲国家家庭准备工作的强度差异很大.Chan 2002然而，在西方国家，使用草药的报导却增加了致命的中毒事件.Fatovich 1992，McGregor 2008凶杀未遂Dobbelstein 2000据报道，该植物自杀于1999年。

乌头碱的毒性的特征是几乎在摄入后嘴唇，舌头，嘴巴和喉咙有烧灼感或刺痛感。可能会出现喉咙麻木和说话困难。可能会出现流涎，恶心，呕吐，头晕和腹泻，以及视物模糊或黄绿色视觉失真，虚弱和不协调。感觉异常可能会扩散到整个身体。毒性主要影响中枢神经系统，心脏和肌肉组织，主要导致心血管并发症。Fu 2006，Guha 1999，Lin 2004，McGregor 2008，Pullela 2008附子中毒后观察到具有异常电学特征的心律失常.Smith 2005，Tai 1992 Putrescine实验性用作分子探针的化合物已被证明可减轻乌头碱引起的心律失常.Bazzani 1989乌头碱可能继发于心律失常，继发于心律失常的死亡1985年兰普（Lampe）可能在数分钟或数天之内发生.Spoerke 1980附子或其成分，导致室性心动过速，其他心律失常和死亡.Fatovich 1992，Gupta 1999，Imazio 2000，Mak 2000，OrtuñoAndériz1999，Pullela 2008

腹膜内给予兔子的单剂量乌头碱0.6 mg / kg对视觉通路，脊髓和周围神经的髓鞘有组织病理学损害.Kim 1991同样，乌头碱对麻醉猫的心肌也表现出心律失常和心脏毒性作用。 -Zade 2000一些实验使用乌头碱在实验动物中人工诱发心律不齐，以研究其他药物的抗心律失常作用。Pau2000，Zhang 1999

综述总结了乌头生物碱的毒理学机理，包括以下方面：（1）结合至电压依赖性钠通道，诱导超极化状态，导致通道的永久激活； （2）调节神经递质的释放和受体，特别是去甲肾上腺素和乙酰胆碱； （3）促进心脏系统脂质过氧化，可能引起心律不齐； （4）诱导心脏，肝脏和其他器官的细胞凋亡。Fu2006大多数心脏毒性和神经毒性作用可以通过这些机制解释，包括它们对钙失衡的影响。

一般支持措施，包括脱水液，静脉内降压药（例如多巴酚丁胺，多巴胺）和低血压症，以及必要时采取的复苏措施，是乌头中毒管理的基础。Lin2004，McGregor 2008注射后洗胃或引起呕吐1985年，杜克大学尝试用各种抗心律不齐药物（例如利多卡因，胺碘酮，氟卡尼特，普鲁卡因酰胺，美西律）控制心律失常。然而，尚无单一抗心律不齐药物一直有效。Tai1992，McGregor 2008，胺碘酮和氟卡尼是一线药物的合理选择。Lin2004，Tai 1992，Yeih 2000前24例成功使用经皮心肺支持和旁路治疗的案例Ohuchi 2000，Fitzpatrick 1994，Niinuma 2002炭流灌注也已用于对心律失常药物和支持治疗无反应的室性心律失常患者，可能对患者的存活起关键作用.Lin 2004，Lin 2002恢复时间取决于中毒的程度；轻度中毒的患者可能需要1到2天才能恢复，而患有心血管并发症的患者可能需要7到9天才能恢复。Lin2004

有证据表明乌头粉经过一定的制造程序后可能会失去效力。因此，加工后的附子可能没有与植物原料相似的毒性特征。Thorat1991

参考文献

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