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Palynziq
什么是Palynziq？
Palynziq用于患有苯丙酮尿症（PKU）的成人，如果他们无法通过其他治疗方法控制他们的血液，则可以降低苯丙氨酸的血液水平
根据特殊计划，只有经认证的药房才能提供Palynziq。
Palynziq也可用于本用药指南中未列出的目的。
重要信息
Palynziq可能引起严重的过敏反应。您将在医院或诊所就医，以确保您没有过敏反应。
在服药之前
Palynziq可能引起严重的过敏反应。您的医生可能会开具肾上腺素注射剂，以防您出现严重的过敏反应。始终随身携带该注射剂套件。
告诉医生您是否认为自己无法紧急注射肾上腺素。
如果您怀孕，请按照医生的指示使用Palynziq 。怀孕期间控制苯丙氨酸水平非常重要，如果水平过高或过低，您的剂量需求可能会改变。
如果您怀孕了，您的名字可能会在怀孕登记簿中列出，以追踪聚乙二醇戊二糖对婴儿的影响。
使用这种药物母乳喂养可能并不安全。向您的医生询问任何风险。
Palynziq未被18岁以下的任何人使用。
我应该如何使用Palynziq？
遵循处方标签上的所有说明，并阅读所有用药指南或说明表。您的医生可能偶尔会改变您的剂量。完全按照指示使用药物。
您将在医院或诊所接受第一剂药物。您将被密切注视至少1个小时，以确保您没有过敏反应。
Palynziq被注入皮肤下。医护人员可能会教您如何自行正确使用药物。
可能会给您其他药物以帮助防止过敏反应。只要您的医生开处方，就继续使用这些药物。
在家注射这种药物后，您可能需要与您至少有一个小时的陪伴，以观察您是否有过敏反应的迹象，并在必要时注射肾上腺素。
阅读并认真遵循您的药物随附的所有使用说明。如果您不了解正确使用的所有说明，请不要使用Palynziq。如有疑问，请咨询您的医生或药剂师。
仅在准备好注射时才准备注射。如果药物改变了颜色或有微粒，不要使用。致电您的药剂师购买新药。
请勿摇动预填充的注射器，否则可能会损坏药物。
您的护理人员会告诉您在您身体上的哪个部位注射Palynziq。每次注射时，请使用其他位置。请勿连续两次注射到同一位置。
Palynziq随附有药物治疗指南和警告卡，列出了过敏反应的症状。阅读此信息并了解要注意的症状。始终随身携带电子钱包卡。
您将需要频繁的医学检查。
使用Palynziq时，您需要特别饮食。遵循医生或营养师的所有指示。了解可食用或避免食用的食物，以帮助控制自己的病情。
将此药存放在冰箱中，请勿冷冻。
您可以在室温下将药物放在原始容器中避光保存30天。不要将药物放回冰箱。 30天后或标签上的有效期过后，请丢弃所有未使用的药物。
每个一次性使用的预填充注射器仅可使用一次。一次使用后将其扔掉，即使里面仍然有药物。
只能使用针头和注射器一次，然后将其放在防刺穿的“尖头”容器中。遵守州或当地有关如何处置此容器的法律。请将其放在儿童和宠物接触不到的地方。
如果我错过剂量怎么办？
跳过错过的剂量，并在常规时间使用下一个剂量。不要一次使用两次。
如果我服药过量怎么办？
寻求紧急医疗护理或致电1-800-222-1222，拨打毒药帮助热线。
使用Palynziq时应避免什么？
避免将Palynziq注射到红色，青肿，坚硬，嫩嫩，受伤或发炎的皮肤上。请勿将Palynziq注入有痣，疤痕，胎记或纹身的皮肤区域。
Palynziq副作用
如果您有过敏反应的迹象，请停止Palynziq注射并获得紧急医疗帮助：
荨麻疹，皮疹，瘙痒;
困惑，头晕，感觉好像你会晕倒;
恶心，呕吐，腹泻；
失去膀胱或肠道控制；
心跳加快；
喘息，胸闷，呼吸困难；
潮红（温暖，发红或刺痛的感觉）；要么
脸，嘴唇，舌头或喉咙肿胀。
常见的副作用可能包括：
至少持续14天的皮肤反应扩散（瘙痒，发红，皮疹）;
头痛，关节痛；
恶心，呕吐，胃痛，腹泻；
疲倦要么
注射时疼痛，压痛，瘀伤，发红，发痒或肿胀。
这不是副作用的完整列表，并且可能会发生其他副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。
还有哪些其他药物会影响Palynziq？
其他药物可能会影响Palynziq，包括处方药和非处方药，维生素和草药产品。告诉您的医生您目前所有的药物以及您开始或停止使用的任何药物。
版权所有1996-2018 Cerner Multum，Inc.版本：2.01。
注意：本文档包含有关聚乙二醇戊二酸酶的副作用信息。此页面上列出的某些剂型可能不适用于品牌名称Palynziq。
对于消费者
适用于pegvaliase：皮下溶液
警告
皮下途径（溶液）
曾有报道称施用pegvaliase-pqpz后有过敏反应，并且可能在治疗期间的任何时间发生。在装备有过敏性反应的医疗服务提供者的监督下施用pegvaliase-pqpz的初始剂量，并在注射后至少60分钟密切观察患者。在自我注射之前，请通过自我管理确认患者的能力，并在需要时确认患者和观察者识别过敏反应的体征和症状以及施用自动注射肾上腺素的能力。处方自动注射肾上腺素。首次给药之前，请指导患者和观察者（如适用）正确使用方法。指导患者使用后立即就医。指导患者在pegvaliase-pqpz治疗期间始终随身携带自动注射的肾上腺素。仅通过称为Palynziq（TM）REMS的受限制程序可以使用Pegvaliase-pqpz。
需要立即就医的副作用
除其所需的作用外，pegvaliase（Palynziq中包含的活性成分）可能会引起一些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。
服用pegvaliase时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：
比较普遍;普遍上
- 腹泻
- 发热
- 关节或肌肉疼痛
- 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
- 恶心
- 脸，手或脚麻木或刺痛
- 眼睛发红和酸痛
- 皮疹
- 口疮
- 肚子痛
- 脚或小腿肿胀
- 呕吐
罕见
- 不适感
- 瘙痒
- 关节肿胀
- 淋巴结肿大
不需要立即就医的副作用
可能会出现pegvaliase的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。
请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：
比较普遍;普遍上
- 焦虑
- 出血，起泡，灼热，感冒，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
- 咳嗽
- 移动困难
- 头晕
- 头痛
- 脱发或稀疏
- 肌肉僵硬
- 口腔和咽喉疼痛
- 鼻塞
- 异常疲倦或虚弱
对于医疗保健专业人员
适用于pegvaliase：皮下溶液
一般
最常见的不良反应包括注射部位反应，关节痛，超敏反应，头痛，持续至少14天的全身皮肤反应，瘙痒，恶心，腹痛，口咽痛，呕吐，咳嗽，腹泻和疲劳。 [参考]
过敏症
非常常见（10％或更多）：超敏反应（高达69％）
常见（1％至10％）：过敏反应
在临床试验期间，共有26位患者报告了37次过敏性发作（n = 285）。诱导和滴定阶段过敏反应的发生率最高。过敏反应的体征和症状包括晕厥，低血压，缺氧，呼吸困难，喘息，胸部不适/胸闷，心动过速，血管性水肿（面部，嘴唇，眼睛，舌头肿胀），喉咙紧绷，皮肤潮红，皮疹，荨麻疹，瘙痒和胃肠道症状（呕吐，恶心，腹泻）。在报告的过敏反应发作中有84％（28/37）在1小时内发生过敏反应。在用药的第一年内发生了另外一例（78％； 29/37次发作），其余病例在用药一年后至治疗后长达834天（2.3年）。
据报道有69％的患者发生过敏反应以外的超敏反应（196/285）。超敏反应包括皮疹，荨麻疹，过敏反应，全身性皮疹，超敏反应，皮疹红斑，皮疹黄斑丘疹，皮疹瘙痒症，血清病，面部肿胀，皮肤炎，舌头肿胀，嘴唇红肿，黄斑皮疹，咽部水肿，注射部位超敏反应，湿疹，药疹，过敏性皮炎，皮炎，舌头水肿，pa肿，口水肿，多种过敏，唇水肿，眼水肿，剥脱性皮疹，药物过敏，特应性皮炎，痤疮性皮肤炎，痤疮，瘙痒，瘙痒，牙龈肿胀，面部浮肿，眼睑浮肿，眼部肿胀，牛皮癣样皮炎，感染性皮炎，结膜炎过敏，支气管痉挛，血管性水肿，过敏性鼻窦炎和过敏性咳嗽。
本地
非常常见（10％或更多）：注射部位反应（高达88％）
注射部位的反应包括：红斑，瘙痒，疼痛，瘀伤，皮疹，肿胀，荨麻疹，硬结，出血，水肿，肿块，炎症，结节，变色，变暖，血肿，刺激，囊泡，超敏反应，丘疹，不适，疤痕，感觉异常，肥大，外渗和干燥
皮肤科
非常常见（10％或更多）：持续至少14天的皮肤反应（高达37％），瘙痒（高达24％），脱发（高达17％）
全身性皮肤反应包括瘙痒，皮疹，荨麻疹，皮肤干燥，皮疹红斑，红斑，蜂窝织炎，皮疹黄斑，全身性瘙痒，瘀斑，过敏性皮炎，皮肤感染，皮肤硬结，皮疹黄斑丘疹，皮疹泛发，咽水肿，黄斑肉芽肿性皮炎，剥脱性皮疹，药疹，特应性皮炎，皮炎，肉芽肿性肉芽肿，皮肤斑块，皮肤块，皮肤病变，皮肤色素沉着，皮肤肥大，皮肤色素沉着，皮肤脱落，室间隔性脂膜炎，硬皮病，疤痕，皮疹，皮疹银屑病关节炎，过敏性瘙痒症，丘疹，糖尿病坏死性脂质体，fur，湿疹，瘀斑，牛皮癣银屑病，皮炎感染和水疱。
胃肠道
非常常见（10％或更多）：恶心（最高26％），腹痛（最高25％），口咽痛（最高23％），呕吐（最高26％），腹泻（最高22％）
肌肉骨骼
很常见（10％或更多）：关节痛（高达74％）
关节痛包括：四肢疼痛，背部疼痛，肌肉骨骼疼痛和颈部疼痛。
精神科
很常见（10％或更多）：焦虑症（高达18％）
呼吸道
非常常见（10％或更多）：咳嗽（最高22％），鼻塞（最高18％）
其他
很常见（10％或更多）：疲劳（最高22％）
神经系统
很常见（10％或更多）：头痛（高达50％）
参考文献
1.“产品信息。Palynziq（pegvaliase）。”加利福尼亚诺瓦托市的BioMarin Pharmaceutical Inc.
某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。
服药前
对于超敏反应，应根据患者的个人耐受性考虑在给予Palynziq之前使用H 1受体拮抗剂，H 2受体拮抗剂和/或退热药进行预用药[参见警告和注意事项（ 5.1，5.3 ）] 。
管理说明
- 每个预装的Palynziq注射器旨在用作单次皮下注射。
- 给药前肉眼检查Palynziq是否有颗粒物和变色。 Palynziq是透明至微乳白色，无色至浅黄色溶液。如果变色，浑浊或有颗粒物，则丢弃。
- 在首次使用Palynziq之前，应开具自动注射的肾上腺素处方，并指导患者和观察者（如适用）如何识别过敏性反应的体征和症状，如何正确使用自动注射的肾上腺素，并在就诊时立即就医它的使用。
- 发生过敏反应后，应在配备有应对过敏反应的医疗服务提供者的监督下进行初次给药和/或重新给药，并在注射后密切观察患者至少60分钟[请参阅警告和注意事项（5.1）] 。在自我注射之前，请通过自我管理确认患者的能力。
- 考虑为在Palynziq治疗期间可能需要协助识别和处理过敏反应的患者配备一名成人观察员。如果需要成人观察员，则该观察员应在每次Palynziq给药期间和给药后至少60分钟到场，应能够注射自动注射的肾上腺素，并应在使用后要求紧急医疗支持[请参阅警告和注意事项（ 5.1）] 。
- Palynziq的推荐注射部位是：大腿的前中部和腹部距离肚脐至少2英寸（5厘米）。如果护理人员正在打针，则臀部的顶部和上臂的后部也是合适的注射部位。
- 不要将Palynziq注入痣，疤痕，胎记，瘀伤，皮疹或皮肤坚硬，嫩滑，发红，损坏，烧伤，发炎或纹身的区域。检查注射部位是否发红，肿胀或压痛。
- 旋转Palynziq皮下注射的部位。如果单剂Palynziq需要多次注射，则注射部位应至少相距2英寸。第二注射部位可以在身体的相同部位或身体的不同部位。
有报道称，在使用Palynziq后会出现过敏反应，并且可能在治疗期间的任何时间发生[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
在配备有预防过敏反应的医疗服务人员的监督下，管理Palynziq的初始剂量，并在注射后至少60分钟内密切观察患者。在自我注射之前，应通过自我管理确认患者的能力，并确认患者和观察者（如果适用）识别过敏反应的体征和症状的能力，并在需要时施用自动注射的肾上腺素[见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。
考虑为在Palynziq治疗期间可能需要协助识别和处理过敏反应的患者配备一名成人观察员。如果需要一名成年观察员，则该观察员应在Palynziq给药期间或给药后至少60分钟到场，应能够注射自动注射的肾上腺素，并在使用后寻求紧急医疗支持[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）。 ] 。
向所有接受Palynziq治疗的患者开具自动注射肾上腺素。首次给药之前，应指导患者和观察者（如适用）如何识别过敏性反应的体征和症状，如何正确使用可自动注射的肾上腺素，并在使用后立即寻求医疗护理。指导患者在用Palynziq治疗期间始终随身携带可自动注射的肾上腺素[见剂量和给药方法（ 2.4 ），警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
考虑过敏反应发作后重新施用Palynziq的风险和收益。如果决定重新服用Palynziq，请在配备有处理过敏反应的医疗服务提供者的监督下重新服用第一剂，并在服药后至少60分钟内密切观察患者[请参阅剂量和用法（ 2.4 ），警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
由于存在过敏反应的风险，只能通过名为Palynziq REMS的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划才能使用Palynziq [请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。
Palynziq的适应症和用法
在现有管理下，Palynziq可以降低成年苯丙酮尿症（PKU）患者的血液中苯丙氨酸浓度，这些患者的血液苯丙氨酸浓度不受控制超过600 micromol / L。
Palynziq剂量和给药
剂量
Palynziq的治疗应由在北京大学管理方面经验丰富的医疗保健提供者进行管理。
开始治疗前，获取基线血液苯丙氨酸浓度。
感应
Palynziq的推荐初始诱导剂量是每周一次皮下注射2.5 mg，持续4周。在卫生保健提供者的监督下管理初始剂量[请参见剂量和管理（ 2.4 ）]。
滴定法
根据耐受性，在至少5周内分步滴定Palynziq剂量，以达到每天20 mg的皮下剂量（表1）。
保养
在将患者滴定至有效剂量的Palynziq之前，可能无法达到治疗反应。使用Palynziq的最低有效耐受剂量。
在整个治疗过程中评估患者的耐受性，血液中苯丙氨酸的浓度以及饮食中蛋白质和苯丙氨酸的摄入量。
考虑患者对Palynziq的耐受性和饮食中蛋白质的摄入量，个性化维持剂量以控制血液中的苯丙氨酸（血液中苯丙氨酸的浓度小于或等于600微摩尔/升）。
每天至少一次将Palynziq剂量维持在20 mg，持续至少24周。对于连续24天每天连续服用20 mg且未达到控制血液苯丙氨酸水平的患者，考虑将Palynziq剂量增加至每天一次40 mg。对于每天连续服用40 mg至少16周而未达到控制血液苯丙氨酸水平的患者，考虑将Palynziq剂量增加至每天60 mg，最多一次。
停产
在连续治疗16周后仍未获得足够缓解的患者中止Palynziq，最大剂量为60 mg每天一次[参见临床研究（ 14 ）]。
| ||
| 治疗 | Palynziq剂量 | 持续时间* |
| 感应 | 每周一次2.5毫克 | 4个星期 |
| 滴定法 | 每周两次2.5 mg | 1周 |
| 每周一次10毫克 | 1周 | |
| 每周两次10毫克 | 1周 | |
| 每周四次10毫克 | 1周 | |
| 每天一次10毫克 | 1周 | |
| 维护† | 每天一次20毫克 | 24周 |
| 每天一次40毫克 | 16周 | |
| 最高‡ | 每天一次60毫克 | 16周 |
低苯丙氨酸浓度的剂量减少
在滴定和维持Palynziq治疗期间，患者血液苯丙氨酸浓度可能低于30 micromol / L。对于低于30微摩尔/升的血液苯丙氨酸浓度，可以减少Palynziq的剂量和/或可以调整饮食蛋白和苯丙氨酸的摄入量，以将血液中的苯丙氨酸浓度维持在临床可接受的范围内并高于30微摩尔/升[请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ）] 。
过敏反应后的阅读管理
如果决定在过敏反应发作后重新给药Palynziq，则在过敏反应发作后的第一剂剂量应在配备有应对过敏反应的医疗服务提供者的监督下进行，并在给药后至少60分钟内密切观察患者。随后的剂量滴定应根据患者的耐受性和治疗反应而定[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
错过剂量
如果错过了剂量，请指示患者按计划服用下一个剂量，不要服用两剂Palynziq来弥补错过的剂量。
血液苯丙氨酸监测与饮食
开始使用Palynziq治疗后，每4周获取一次血液中苯丙氨酸的浓度，直到确定维持剂量为止。确定维持剂量后，建议定期监测血液苯丙氨酸，以评估血液苯丙氨酸的控制。
在使用Palynziq的整个治疗过程中，监测患者的饮食蛋白和苯丙氨酸摄入量，并根据血液中苯丙氨酸的浓度，向他们提供有关如何根据需要调整饮食摄入量的建议。
服药前
对于过敏反应，考虑术前用药与H 1受体拮抗剂，H 2受体拮抗剂，和/或基于个体患者的耐受性解热Palynziq给药之前[见警告和注意事项（ 5.1 ， 5.3 ）]。
管理说明
- 每个预装的Palynziq注射器旨在用作单次皮下注射。
- 给药前肉眼检查Palynziq是否有颗粒物和变色。 Palynziq是透明至微乳白色，无色至浅黄色溶液。如果变色，浑浊或有颗粒物，则丢弃。
- 在首次使用Palynziq之前，应开具自动注射的肾上腺素处方，并指导患者和观察者（如适用）如何识别过敏性反应的体征和症状，如何正确使用自动注射的肾上腺素，并在就诊时立即就医它的使用。
- 发生过敏反应后，应在配备有应对过敏反应的医疗服务提供者的监督下进行初次给药和/或重新给药，并在注射后密切观察患者至少60分钟[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。在自我注射之前，请通过自我管理确认患者的能力。
- 考虑为在Palynziq治疗期间可能需要协助识别和处理过敏反应的患者配备一名成人观察员。如果需要一名成年观察员，则该观察员应在每次Palynziq给药期间和给药后至少60分钟到场，应能够注射自动注射的肾上腺素，并应在使用后要求紧急医疗支持[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）] 。
- Palynziq的推荐注射部位是：大腿的前中部和腹部距离肚脐至少2英寸（5厘米）。如果护理人员正在打针，则臀部的顶部和上臂的后部也是合适的注射部位。
- 不要将Palynziq注入痣，疤痕，胎记，瘀伤，皮疹或皮肤坚硬，嫩滑，发红，损坏，烧伤，发炎或纹身的区域。检查注射部位是否发红，肿胀或压痛。
- 旋转Palynziq皮下注射的部位。如果单剂Palynziq需要多次注射，则注射部位应至少相距2英寸。第二注射部位可以在身体的相同部位或身体的不同部位。
剂型和优势
Palynziq是一种澄清至微乳白色，无色至浅黄色的溶液，可用于以下场合：
- 注射：2.5 mg / 0.5 mL单剂量预填充注射器
- 注射：10 mg / 0.5 mL单剂量预填充注射器
- 注射：20 mg / mL单剂量预填充注射器
禁忌症
没有。
警告和注意事项
过敏反应
与感应/滴定/维持剂量Palynziq的临床试验中，29出来的285（10％）患者经历总共42过敏反应发作[见不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]。在诱导和滴定阶段，暴露调整后的过敏反应率最高（0.25次/人年； 5％的患者至少发作一次），而在维持阶段则降低（0.05次/人年； 7％）。至少发作一次的患者）。 Palynziq临床试验中报告的过敏反应的体征和症状包括晕厥，低血压，缺氧，呼吸困难，喘息，胸口不适/胸闷，心动过速，血管性水肿（面部，嘴唇，眼睛，舌头肿胀），喉咙紧绷，皮肤潮红，皮疹，荨麻疹，瘙痒和胃肠道症状（呕吐，恶心，腹泻）。在Palynziq的临床试验中，过敏反应通常在注射后1小时内发生（81％； 34/42次发作）。然而，在Palynziq服药后的48小时内，也发生了延迟发作。过敏反应的大多数发作发生在给药的第一年内（69％，29/42发作），但病例也发生在给药的一年后和治疗后长达1604天（4.4年）。 Palynziq临床试验中的过敏反应管理包括：自动注射肾上腺素（48％; 20/42发作），皮质类固醇（55％; 23/42发作），抗组胺药（57％; 24/42发作）和/或氧气（5％; 2/42发作）。在接受过敏性反应的29名患者中，有21名（72％）接受了Palynziq的治疗，在接受过敏性疾病的21名患者中，有6名（29％）发生了过敏性疾病的复发。解决了所有过敏反应发作，没有后遗症。
考虑为在Palynziq治疗期间可能需要协助识别和处理过敏反应的患者配备一名成人观察员。如果需要一名成年观察员，则该观察员应在Palynziq给药期间或给药后至少60分钟到场，应能够注射自动注射的肾上腺素，并在使用时寻求紧急医疗支持。
过敏反应需要立即用自动注射肾上腺素治疗。向所有接受Palynziq接受治疗的患者开具自动注射肾上腺素，并指示患者在Palynziq治疗期间始终随身携带自动注射肾上腺素。首次给药之前，应指导患者和观察者（如适用）如何识别过敏性反应的体征和症状，如何正确使用可自动注射的肾上腺素，并在使用后立即寻求医疗护理。处方Palynziq时，请考虑与自动注射肾上腺素使用相关的风险。有关完整信息，请参阅可自动注射的肾上腺素处方信息。
考虑过敏反应发作后重新施用Palynziq的风险和收益。如果决定重新服用Palynziq，则应在配备有应对过敏反应的医疗服务提供者的监督下进行第一剂给药，并在给药后至少60分钟内密切观察患者。随后的Palynziq剂量滴定应基于患者的耐受性和治疗反应[参见剂量和给药方法（ 2.4 ）] 。
根据个体患者的耐受性，在服用Palynziq之前考虑使用H 1受体拮抗剂，H 2受体拮抗剂和/或退热药进行处方药治疗[见剂量和给药方法（ 2.3 ）] 。
Palynziq仅可通过REMS下受限制的程序使用[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ）]。
Palynziq REMS程序
由于存在过敏反应的风险，Palynziq仅可通过REMS下称为Palynziq REMS的受限程序来使用[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]。
Palynziq REMS的显着要求包括：
- 处方者必须通过注册计划并完成培训来获得计划的认证。
- 处方者必须与Palynziq一起开具可自动注射的肾上腺素。
- 药房必须通过该计划的认证，并且只能分配给有权接受Palynziq接受治疗的患者。
- 患者必须加入该计划，并由一名合格的处方者接受有关过敏反应风险的教育，以确保他们了解用Palynziq治疗的风险和益处。
- 服用Palynziq时，患者必须始终有可自动注射的肾上腺素。
有关更多信息，包括合格药房的列表，请访问www.PalynziqREMS.com或致电1‑855‑758‑REMS（1‑855‑758‑7367）。
其他超敏反应
过敏反应，过敏性比其他[见警告和注意事项（ 5.1 ），不良反应（ 6.1 ， 6.2 ）]，在204已报道出的285（72％）患者Palynziq处理。其他超敏反应的暴露调整率在诱导和滴定阶段最高（4.3次/人年； 50％至少有一种不良反应的患者），在维持阶段降低（1.3次/人年； 61次）至少有一种不良反应的患者百分比）。
在Palynziq给药之前，应根据患者的个人耐受性考虑使用H 1受体拮抗剂，H 2受体拮抗剂和/或退热药进行处方药治疗（请参阅剂量和给药方法（ 2.3 ）） 。超敏反应的管理应基于反应的严重程度，反应的复发以及医疗保健提供者的临床判断，并且可能包括剂量调整，暂时性药物中断或用抗组胺药，退热药和/或皮质类固醇治疗。
不良反应
以下和标签的其他部分讨论了以下严重不良反应：
- 过敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.1 ）]
- 其他超敏反应[请参阅警告和注意事项（ 5.3 ）]
临床试验经验
由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将在某种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物在临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映实际中观察到的不良反应率。
下述数据反映了在临床试验中以诱导/滴定/维持方案接受Palynziq的285名患者中789名患者-年的总治疗暴露[见临床研究（ 14 ）] 。在285例患者中，有229例接受了Palynziq暴露24周，209例接受了1年暴露，181例接受了2年暴露，160例接受了3年或更长时间的暴露。患者人群平均分布在男性和女性患者之间，平均年龄为29岁（范围：16至56岁），并且98％的患者为白人。
最常见的不良反应（任一治疗阶段至少20％的患者）是注射部位反应，关节痛，超敏反应，头痛，持续至少14天的全身性皮肤反应，恶心，腹痛，呕吐，咳嗽，口咽痛，瘙痒，腹泻，鼻充血，疲劳，头晕和焦虑。
在临床试验中采用诱导/滴定/维持方案暴露于Palynziq的285位患者中，有44位（15％）患者因不良反应而中止了治疗。导致治疗中断的最常见不良反应是超敏反应（占患者的6％），包括过敏反应（占患者的3％），血管性水肿（占患者的1％），关节痛（占患者的4％），持续至少14的全身性皮肤反应天（占患者的2％）和注射部位反应（占患者的1％）。
导致剂量减少的最常见不良反应是关节痛（占患者的15％），超敏反应（占患者的9％），注射部位反应（占患者的4％），脱发（占患者的3％）和持续的全身性皮肤反应至少14天（占患者的2％）。
导致暂时性药物中断的最常见不良反应是超敏反应（占患者的14％），关节痛（占患者的13％），过敏反应（占患者的4％）和注射部位反应（占患者的4％）。
表2列出了在临床试验中在诱导/滴定/维持剂量方案中用Palynziq治疗的至少15％的患者报告的不良反应，并说明了随治疗阶段随时间推移的不良反应率。表3列出了在临床试验中在诱导/滴定/维持剂量方案中用Palynziq治疗的至少10％的患者报告的实验室异常。
对于这些分析，诱导/滴定阶段定义为达到稳定剂量之前的时间（在相同剂量水平下完成8周阶段）。一旦达到稳定剂量，就将患者视为维持阶段。达到维持阶段的患者的安全性数据包括在诱导/滴定或维持阶段中，具体取决于不良反应的开始日期。未达到维持阶段的患者的安全性数据包括在诱导/滴定阶段。维持阶段包括先前在研究302的随机停药期间曾在Palynziq上转为安慰剂的患者的数据[参见临床研究（ 14 ）]。
不良反应的发生率（根据暴露持续时间进行调整）通常会随着时间的推移而降低，并且某些反应会保持相对稳定。在维持阶段，达到维持阶段的患者的不良反应发生率（根据暴露持续时间进行调整）在所评估的剂量之间是可比的。维持期报告的每日20 mg，40 mg和60 mg相似的不良反应的类型和发生率相似。在长期治疗（大于36个月）中，调整后的不良反应发生率降低。
实验室异常率（根据暴露持续时间进行调整）在一段时间内保持相对稳定，除了补体C4低于正常下限（LLN）和hs-CRP在六个月内超过0.287 mg / dL（均随时间降低）和一次测量时发生低苯丙氨酸血症（血液中苯丙氨酸浓度低于30微摩尔/升）（随时间增加）。在维持阶段，每天接受20 mg一次，40 mg一次或60 mg每天一次的患者在实验室异常类型或比率（根据暴露持续时间进行调整）方面没有剂量相关的趋势。
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治疗阶段 治疗时间 | 感应/滴定阶段 （N = 285） 141人年 平均：188天 中位数：116天 范围：1至2266天 | 维护阶段 （N = 225） 652人年 平均值：1087天 中位数：1158天 范围：5至2017天 | ||
| 不良反应 | N（％） † | 集数 （费率） † | N（％） † | 集数 （费率） † |
| 注射部位反应‡ | 252（88％） | 2965（21） | 166（74％） | 2169（3.3） |
| 关节痛§ | 211（74％） | 1049（7.4） | 154（68％） | 893（1.4） |
| 过敏反应¶ | 153（54％） | 634（4.5） | 145（64％） | 845（1.3） |
| 头痛＃ | 102（36％） | 214（1.5） | 126（56％） | 1049（1.6） |
| 皮肤反应至少持续14天Þ | 61（21％） | 97（0.7） | 93（41％） | 186（0.3） |
| 恶心 | 52（18％） | 68（0.5） | 69（31％） | 141（0.2） |
| 腹痛ß | 39（14％） | 54（0.4） | 67（30％） | 162（0.3） |
| 呕吐 | 36（13％） | 53（0.4） | 68（30％） | 139（0.2） |
| 咳嗽 | 27（9％） | 33（0.2） | 67（30％） | 100（0.2） |
| 口咽痛 | 38（13％） | 45（0.3） | 65（29％） | 108（0.2） |
| 瘙痒 | 58（20％） | 102（0.7） | 61（27％） | 424（0.7） |
| 腹泻 | 26（9％） | 32（0.2） | 61（27％） | 116（0.2） |
| 鼻塞 | 12（4％） | 16（0.1） | 61（27％） | 87（0.1） |
| 疲劳 | 37（13％） | 81（0.6） | 55（24％） | 110（0.2） |
| 头晕 | 47（16％） | 65（0.5） | 48（21％） | 100（0.2） |
| 焦虑 | 14（5％） | 23（0.2） | 48（21％） | 100（0.2） |
| 脱发症 | 13（5％） | 14（0.1） | 43（19％） | 62（0.1） |
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治疗阶段 治疗时间 | 感应/滴定阶段 （N = 285） 141人年 平均：188天 中位数：116天 范围：1至2266天 | 维护阶段 （N = 225 ） 652人年 平均值：1087天 中位数：1158天 范围：5至2017天 | ||
| 实验室测量 | 氮（％） * | 集数 （费用） * | 氮（％） * | 集数 （费用） * |
| 补充因子C3低于LLN | 195（68％） | 453（3.2） | 188（84％） | 2259（3.5） |
| ULN以上的C反应蛋白（CRP） | 182（64％） | 359（2.5） | 160（71％） | 1414（2.2） |
| 低苯丙氨酸血症†一次测量 | 53（19％） | 216（1.5） | 147（65％） | 1553（2.4） |
| 补充因子C4低于LLN | 177（62％） | 318（2.3） | 111（49％） | 714（1.1） |
| 低苯丙氨酸血症†连续2次或更多次测量 | 45（16％） | 62（0.4） | 111（49％） | 204（0.3） |
| ULN以上的血肌酸磷酸激酶（CPK） | 50（18％） | 88（0.6） | 108（48％） | 377（0.6） |
| 6个月内Hs-CRP高于0.287 mg / dL | 34（12％） | 34（0.4） | 36（16％） | 46（0.1） |
LLN –正常下限
ULN –正常上限
Hs –高灵敏度
不良反应的描述
关节痛
在临床试验中，285名患者中有245名（86％）经历了与关节痛一致的发作（包括背痛，肌肉骨骼疼痛，四肢疼痛和颈部疼痛）。
在诱导/滴定阶段，关节痛发作更为频繁（7.4例/患者年），并随着时间的推移而减少（在维持阶段中1.4例/患者年）。
285名患者中有44名（15％）有1次关节痛，32名（11％）患者有2次关节痛，18名（6％）有3次关节痛，146名（51％）有4次或以上。关节痛发作。关节痛最早在首次服用Palynziq后发生，并在治疗期间的任何时间发生。平均关节痛持续时间为16天（中位数：3天，范围：1至936天），并且19％的关节痛发作持续时间至少为14天。 11名（4％）患者报告严重关节痛（严重疼痛限制了日常生活的自我保健活动）。除关节痛外，还报告了其他与关节相关的体征和症状：关节肿胀（24例； 8％），关节僵硬（22例； 8％）和肌肉骨骼僵直（20例； 7％）。使用药物（例如非甾体类抗炎药，糖皮质激素和对乙酰氨基酚），减少Palynziq剂量（发作次数的4％），Palynziq中断（发作次数的4％）或Palynziq停药（发作次数的0.6％）来控制关节痛发作。据报道，在最近一次观察时（长达77个月的随访），关节痛发作的97％得到了缓解。
注射部位反应
据报道，最早在首次服用Palynziq后注射部位反应，并在治疗期间的任何时间发生。在诱导/滴定阶段（21次/患者-年），注射部位的反应更加频繁，并且随着时间的推移而下降（在维持阶段3次/患者-年）。注射部位反应的平均持续时间为10天（中位数：2天，范围：1至1612天），8％的注射部位反应的持续时间至少为14天。据报道，在最后一次观察时（长达77个月的随访），注射部位的反应已解决99％。
报告了三个与肉芽肿性皮肤病变一致的注射部位反应（每个反应发生在一名患者中）：肉芽肿性皮炎（发生在Palynziq治疗后464天，持续了16天），黄原肉芽肿（发生在Palynziq治疗378天后，持续了638天）。用局部抗组胺药，皮质类固醇激素治疗，并终止Palynziq治疗，坏死性脂肪性糖尿病（发生在Palynziq治疗281天后，持续281天）。用类固醇注射治疗糖尿病坏死性脂肪性糖尿病并发假单胞菌感染。所有三个注射部位反应均得到解决。
一名患者报告软组织感染（在Palynziq治疗196天后发生，持续8天）与用抗生素治疗的肠系膜脂膜炎相关，导致治疗中断。
持续至少14天的全身皮肤反应（不限于注射部位）
在临床试验中，用Palynziq治疗的285名患者中有134名（47％）经历了至少持续14天的全身性皮肤反应（不限于注射部位）。这些反应的平均持续时间为63天（中位数：37天；范围：14至638天）。全身性皮肤反应在诱导/滴定阶段更为频繁（0.7次/患者-年），并随着时间的推移而降低（维持阶段为0.3次/患者-年）。
从首次服用Palynziq到发生皮肤反应的平均时间为373天（中位数：213天；范围：2至1970天）。这些反应中有5％持续至少180天，并且在上次观察时（长达77个月的随访）据报道有86％的反应已解决。
血管性水肿
在临床试验中，在285名患者中，有22名（8％）发生了45次血管性水肿（症状包括：咽部水肿，舌头肿胀，嘴唇肿胀，嘴巴肿胀，眼睑水肿和面部水肿），独立于过敏反应发生。血管性水肿（包括在表2的超敏性中）在诱导/滴定阶段（0.14例/患者年）更为频繁，并随着时间的推移而减少（在维持阶段为0.04例/患者年）。 3例患者停止治疗。所有剧集都解决了。血管性水肿可能是过敏反应的症状[见警告和注意事项（ 5.1 ）]。
血清病
在临床试验中，在285名患者中有7名（2％）报告了血清疾病。血清疾病发作在诱导/滴定阶段更为频繁（0.04次/患者年），并随着时间的推移而减少（在维持阶段少于0.01次/患者年）。所有血清病反应均无后遗症（血清病的持续时间为1至8天）。在7名发生血清病的患者中，有5名患者继续治疗而无复发，并通过中断药物，减少剂量和/或同时用药来控制血清病。两名患者停止治疗。
免疫原性
与所有治疗性蛋白质一样，具有免疫原性的潜力。抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体（包括中和抗体）阳性的发生率可能受到几个因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品收集的时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将下述研究中针对Palynziq的抗体发生率与其他研究或针对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。
用Palynziq治疗的所有患者均出现持续的总抗药物抗体（TAb）反应，大多数患者（91％； N = 235/258）在治疗的第4周时出现该反应。平均PAb滴度在Palynziq起始后2周达到峰值，并在整个治疗过程中保持升高（大于起始治疗后3年）。在开始治疗后的2个月内，大多数患者（98％； N = 265/270）中检测到抗苯丙氨酸氨裂合酶（PAL）IgM抗体，随着时间的推移，发病率在36个月时下降至67％（N = 114 / 171）。开始治疗后4个月，几乎所有患者（N = 226/227）都检测到抗PAL IgG抗体。抗PAL IgM和IgG的平均滴度分别在治疗开始后约3和6个月达到峰值，并在整个治疗过程中保持升高（大于治疗开始后3年）。在大多数患者中检测到药物诱导的抗PEG IgM和IgG抗体（98％； IgM为N = 277/284； IgG为278/284），平均滴度均在治疗开始后的1到3个月达到峰值[参见药物相互作用（ 7.1 ）] 。随着时间的推移，在大多数患者中（至少89％； N = 253/284），至少有一项检测发现了能够抑制PAL酶活性的中和抗体（NAb）。在治疗的16至20周，平均NAb滴度达到峰值并达到平稳，然后在整个治疗过程中保持存在（大于开始治疗后的3年）。
对29名有过敏反应的患者中的27名进行了抗PEG酶pqpz IgE抗体测试，该抗体可识别聚乙二醇化的蛋白产物。在接受抗Pegvaliase-pqpz IgE抗体检测的27位患者中，有26位患者检测为阴性。一名在筛查试验中检测抗-pegvaliase-pqpz IgE抗体呈阳性的患者没有足够的样品来确认IgE阳性。该患者在过敏反应发作之前和之后（不是在过敏反应时）进行常规访视时，抗-pegvaliase-pqpz IgE呈阴性。在285名临床试验的患者中，有67名接受了抗PAL IgE抗体（可识别重组PAL蛋白）的检测，同时还接受了抗Pegvaliase-pqpz IgE抗体的检测（常规研究访视时（非过敏反应发作时））或其他进行过敏反应的拜访。 Of those 67 patients, 5 (8%) tested positive at least once for anti‑PAL IgE antibodies but negative for anti‑pegvaliase‑pqpz IgE antibodies.
The highest frequency of hypersensitivity reactions (consistent with a Type III immune complex-mediated hypersensitivity mechanism) occurred within the first 6 months of Palynziq treatment when the mean circulating immune complex (CIC) concentrations were at their highest and mean complement C3 and C4 concentrations were at their lowest. Mean CIC concentrations decreased and complement levels increased over time as the exposure-adjusted rate of hypersensitivity reactions decreased. IgG and IgM CIC concentrations were above the upper limit of normal in 63% (N = 164/259) and 42% of patients (N = 109/259), respectively, at 12 weeks of Palynziq treatment and returned towards baseline with long-term treatment (greater than 3 years after treatment initiation). 61% of patients (N = 110/180) had complement C3 concentrations less than lower limit of normal (LLN) at 6 months after treatment initiation and 38% of patients (N = 94/248) had complement C4 concentrations less than LLN at 3 months after treatment initiation. The incidence of low complement C3 and C4 concentrations decreased over time, but approximately 35% (N = 34/96) and 12% (N = 11/96) of patients had low C3 and C4 concentrations, respectively, at 36 months after treatment initiation.
Higher antibody responses for all antibody analytes, including NAb, were associated with lower mean trough pegvaliase‑pqpz concentrations and with higher blood phenylalanine concentrations. Hypersensitivity reactions occurred more frequently in patients with higher antibody titers for some but not all antibody analytes. Patients with higher mean change in IgG CIC concentrations from pre-treatment baseline tended to have higher discontinuation rates than patients with lower mean change in IgG CIC concentrations. Mean antibody titers for anti‑PAL IgG and IgM, TAb, and NAb remained relatively stable with long-term treatment.
药物相互作用
Effect of Palynziq on Other PEGylated Products
In a single dose study of Palynziq in adult patients with PKU, two patients receiving concomitant injections of medroxyprogesterone acetate suspension (a formulation containing PEG 3350) experienced a hypersensitivity reaction. One of the two patients experienced a hypersensitivity reaction on day 15 after a single Palynziq dosage of 0.67 mg within 15 minutes following medroxyprogesterone acetate injectable suspension, and subsequently experienced anaphylaxis on day 89 within 30 minutes after the next dose of medroxyprogesterone acetate injectable suspension. The other patient experienced a hypersensitivity reaction on day 40 after a single Palynziq dosage of 0.08 mg within 10 minutes following medroxyprogesterone acetate injectable suspension. Both patients had high anti‑PEG IgG antibody titers at or around the time of the hypersensitivity reactions.
In Palynziq clinical trials, the majority of patients developed anti‑PEG IgM and IgG antibodies after treatment with Palynziq [see Adverse Reactions ( 6.2 )] . The clinical effects of concomitant treatment with different PEGylated products is unknown. Monitor patients treated with Palynziq and concomitantly with other PEGylated products for hypersensitivity reactions including anaphylaxis.
在特定人群中的使用
怀孕
风险摘要
Based on findings in studies of pregnant animals without PKU treated with pegvaliase-pqpz, Palynziq may cause fetal harm when administered to a pregnant woman. Limited available data with pegvaliase-pqpz use in pregnant women are insufficient to inform a drug-associated risk of adverse developmental outcomes. There are risks to the fetus associated with poorly controlled phenylalanine concentrations in women with PKU during pregnancy including increased risk for miscarriage, major birth defects (including microcephaly, major cardiac malformations), intrauterine fetal growth retardation, and future intellectual disability with low IQ; therefore, phenylalanine concentrations should be closely monitored in women with PKU during pregnancy (see Clinical Considerations and Data). Advise pregnant women of the potential risks to the fetus.
A reproduction study in pregnant rabbits treated with pegvaliase‑pqpz demonstrated a high incidence of fetal malformations throughout the skeletal system, and in kidneys, lungs, and eyes. Embryo‑fetal toxicity (increased resorptions and reduced fetal weight) was also observed. These effects occurred at 5 times the maximum recommended daily dose and were associated with strong signs of maternal toxicity, including marked reductions in weight gain and food consumption, and death. A reproduction study in pregnant rats treated with pegvaliase‑pqpz demonstrated an increase in skeletal variations, with no malformations observed. The effects in rats occurred at 2.8 times the maximum recommended daily dose. In a pre-/post-natal development study in rats, pegvaliase‑pqpz produced reduced survival of offspring during lactation, decreases in pup weight and litter size, and delayed sexual maturation of offspring when administered daily at 13 times the maximum recommended daily dose. The effects on rat embryo‑fetal and post-natal development were also associated with maternal toxicity.
All pregnancies have a background risk of major birth defects, pregnancy loss, or other adverse pregnancy outcomes.在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2％至4％和15％至20％。 The estimated background risk of major birth defects and miscarriage in pregnant women with PKU who maintain blood phenylalanine concentrations greater than 600 micromol/L during pregnancy is greater than the corresponding background risk for pregnant women without PKU.
There is a pregnancy surveillance program for Palynziq. If Palynziq is administered during pregnancy, or if a patient becomes pregnant while receiving Palynziq or within one month following the last dose of Palynziq, healthcare providers should report Palynziq exposure by calling 1-866-906-6100.
临床注意事项
与疾病相关的孕产妇和/或胚胎胎儿风险
Uncontrolled blood phenylalanine concentrations before and during pregnancy are associated with an increased risk of adverse pregnancy outcomes and fetal adverse effects. To reduce the risk of hyperphenylalaninemia-induced fetal adverse effects, blood phenylalanine concentrations should be maintained between 120 and 360 micromol/L during pregnancy and during the 3 months before conception [see Dosage and Administration ( 2.2 )].
已知总共有17种药物与Palynziq（pegvaliase）相互作用。
- 17种适度的药物相互作用
检查互动
已知与Palynziq（pegvaliase）相互作用的药物
注意：仅显示通用名称。
- 抗血友病因子
- 塞妥珠单抗
- 凝血因子ix
- 阿霉素脂质体
- 依泊汀β-甲氧基聚乙二醇
- 甲羟孕酮
- 纳洛索尔
- 牛乙二醇酶
- 培加他尼眼药水
- pegaspargase
- 吡非司亭
- 哌替尼
- 聚乙二醇干扰素α-2a
- 聚乙二醇干扰素α-2b
- 聚乙二醇干扰素β-1a
- 聚乙二醇化酶
- 钉状体
药物相互作用分类
| 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 | |
| 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 | |
| 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 | |
| 没有可用的互动信息。 |
药物状态
- 可用性 仅处方
- 怀孕和哺乳 现有风险数据
- CSA时间表* 不是管制药物
- 审批历史 FDA的药物史
美国日本医生
Gregory Aaen MD
Brian Aalbers DO
Glen Scott DO
Cecile Becker MD
Shruti Badhwar DO
渡邊剛
村上和成 教授
中山秀章 教授
村田朗
