1适应症和用途

帕萨比夫用于治疗血液透析的慢性肾脏病（CKD）成人患者的继发性甲状旁腺功能亢进症（HPT）。

使用限制：

帕萨比夫尚未在未接受血液透析且不建议在这些人群中使用的甲状旁腺癌，原发性甲状旁腺功能亢进或慢性肾脏疾病的成年患者中进行研究。

2剂量和给药

推荐剂量

• 确保在开始Parsabiv之前，纠正Parsabiv剂量或在停药后重新开始Parsabiv治疗之前，校正后的血清钙水平等于或低于正常下限[请参阅剂量和给药方法（ 2.2 ）和警告和注意事项（ 5.1 ）]。 。
  
• 在血液透析治疗结束时，帕拉西比夫（Parsabiv）的建议起始剂量为每周3次静脉（IV）推注5 mg [见剂量和用法（ 2.3 ）]。
  
• 帕萨比夫的维持剂量是个体化的，并根据甲状旁腺激素（PTH）和校正后的血清钙反应通过滴定确定[参见剂量和用法（ 2.2 ）]。维持剂量是指将PTH水平维持在推荐目标范围内并将校正后的血清钙维持在正常范围内的剂量。帕萨比夫的最低维持剂量为每周3次2.5毫克，帕萨比夫的最高维持剂量为每周3次15毫克。
  
• 仅在血液透析治疗结束时才使用Parsabiv。
  
• 如果错过了定期进行的血液透析治疗，请勿服用任何遗漏的剂量。在下一次血液透析治疗结束时以指定剂量恢复帕萨比夫。如果错过帕萨比夫的剂量超过2周，则以建议的5 mg起始剂量（如果是患者的最后剂量，则为2.5 mg）重新开始帕萨比夫。

监测和剂量调整

• 在开始剂量，调整剂量和维持剂量期间，按照表1中的时间表监测校正后的血清钙和PTH水平。

• 根据PTH滴定帕拉西比夫剂量，并校正血清钙反应。在维持剂量下，PTH水平应在建议的目标范围内，校正的血清钙应在正常范围内。
  
• 对于校正后的血清钙，在正常范围内且PTH水平高于建议目标范围的个体中，以患者的PTH水平为基础，每隔两周增加一次Parsabiv的剂量，增加剂量不超过每4周一次，最大剂量为15每周一次三毫克。
  
• 降低或暂时中止PTH水平低于目标范围的患者的帕拉比夫剂量。对于校正后的血清钙低于正常下限但等于或高于7.5 mg / dL而无低钙血症症状的患者，请考虑降低或暂时停用帕拉比夫，或使用其他疗法增加校正后的血清钙[见警告和注意事项（ 5.1 ）] 。如果停止剂量，则当PTH在目标范围内且低钙血症已得到纠正时，以较低的剂量重新启动帕萨比夫。
  
• 如果校正后的血清钙水平低于7.5 mg / dL或患者报告出现低钙血症症状，请停止Parsabiv并治疗低钙血症[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。当校正后的血清钙在正常范围内时，低钙血症的症状已解决，并且低钙血症的诱发因素已得到解决，请以比上次给药剂量低5 mg的剂量重新开始帕萨比夫。如果帕拉比夫的最后一次给药剂量为2.5毫克或5毫克，则以2.5毫克的剂量重新开始。

行政

• 给药前请勿混合或稀释帕萨比夫。解决方案是透明无色的。服用前检查Parsabiv是否有颗粒物质和变色。如果发现有颗粒或变色，请勿使用帕萨比夫小瓶。
  
• 帕萨比夫被透析膜去除，必须在血液不再通过透析器循环后再给药。
  
• 在反冲洗期间进行血液透析后，或在反冲洗后进行静脉内推注时，通过将静脉推注到透析回路的静脉管线中来管理帕拉比夫。
  ○在将帕拉比夫注射入透析管后，应使用足够量的盐水，例如150 mL冲洗液。
  ○如果在冲洗后再使用Parsabiv，则应静脉内注射Parsabiv，然后至少冲洗10 mL盐水。

从Cinacalcet切换到Parsabiv

• 在开始Parsabiv之前，至少停药7天，并以5 mg的起始剂量开始Parsabiv治疗。在帕萨比夫治疗开始之前，确保校正的血清钙等于或高于正常的下限[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

3剂型和强度

Parsabiv是一种单剂量，透明且无色的溶液，可用于以下场合：

• 注射：单剂量小瓶中的2.5 mg / 0.5 mL溶液
  
• 注射剂：单剂量小瓶中的5 mg / mL溶液
  
• 注射剂：单剂量小瓶中的10 mg / 2 mL溶液（5 mg / mL）

4禁忌症

过敏症

Parsabiv禁止用于对ecalccalcetide或其任何赋形剂过敏的患者。帕萨比夫发生了超敏反应，包括面部浮肿和过敏反应[见不良反应（ 6 ） ] 。

5警告和注意事项

低钙血症

Parsabiv降低血清钙[见不良反应（ 6.1 ） ]，并可能导致血钙过低，有时甚至严重。血清钙的显着降低会导致感觉异常，肌痛，肌肉痉挛，癫痫发作，QT间期延长和室性心律失常。

QT我nterval P rolongation和V entricular一个rrhythmia

在组合的安慰剂对照研究中，更多接受Parsabiv治疗的患者在QTcF间隔内经历了从基线到大于60毫秒的最大增加（0％安慰剂与1.2％Parsabiv）。在这些研究中，安慰剂组和帕拉西比组的基线后最大透析前QTcF> 500毫秒的发生率分别为1.9％和4.8％ [请参阅不良反应（ 6.1 ）] 。先天性长QT综合征，QT间隔延长的病史，长QT综合征的家族病史或心源性猝死以及其他可能导致QT间隔延长和室性心律失常的患者，如果他们患有QT间隔延长和室性心律失常的风险增加，由于帕萨比夫而发生低钙血症。密切监测有风险接受Parsabiv的患者的校正后血清钙和QT间隔。

癫痫发作

校正后血清钙的显着降低可能会降低癫痫发作的阈值。有癫痫病史的患者如果因帕萨比夫而发生低血钙症，则癫痫发作的风险可能会增加。监测接受帕拉比夫治疗的癫痫病患者的校正血清钙。

与其他降低血清钙含量的产品发生低血钙症的风险

帕拉比夫与另一种口服钙敏感受体激动剂并用可能导致严重的危及生命的低血钙症。从西那卡塞转用帕拉西比的患者应在开始帕拉西比前至少7天停用西那卡塞[请参阅 剂量和给药方法（ 2.4 ）]。密切监测接受帕拉比夫（Parsabiv）治疗的患者的血清钙校正以及已知降低血清钙的伴随疗法。

监测血清钙和患者教育

在开始帕萨比夫治疗之前，先测量校正后的血清钙。如果校正后的血清钙水平低于正常值的下限，请勿在患者中开始使用。在开始或调整剂量后1周内以及在用Parsabiv治疗期间每4周监测校正的血清钙[见剂量和用法（ 2.2 ） ] 。对患者进行低钙血症症状的教育，并建议他们在发生这种情况时与医疗保健提供者联系。

低钙血症的处理

如果校正后的血清钙降至正常值的下限以下或出现低血钙症状，请开始或增加钙的补充（包括钙，含钙的磷酸盐结合剂和/或维生素D固醇或增加透析液钙的浓度）。可能需要减少帕拉西比的剂量或停用帕拉西比夫[见剂量和用法（ 2.2 ） ] 。

恶化的心力衰竭

在Parsabiv的临床研究中，已经报道了低血压，充血性心力衰竭和心肌功能下降的病例。在临床研究中，需要住院的心力衰竭发生在2％的帕萨比夫治疗患者和1％的安慰剂治疗患者中。校正后血清钙的降低可能与充血性心力衰竭有关，但是，不能完全排除与帕拉比夫的因果关系。密切监视用帕萨比夫治疗的患者心衰的体征和症状恶化。

上消化道出血

在临床研究中，有2例在1253病人-年的暴露期间接受过帕拉比夫治疗的患者在死亡时记录了上消化道（GI）出血，而在384病人-年的对照组中，没有患者在记录时出现了上消化道出血。死亡时间。这些患者中胃肠道出血的确切原因尚不清楚，而且很少有病例可以确定这些病例是否与帕萨比夫有关。

患有上消化道出血的危险因素（例如已知的胃炎，食管炎，溃疡或严重呕吐）的患者在接受帕萨比夫治疗时可能会增加胃肠道出血的风险。监测患者是否出现与帕萨比夫有关的常见胃肠道恶心和呕吐不良反应[见不良反应（ 6.1 ） ] ，以及帕萨比夫治疗期间胃肠道出血和溃疡的体征和症状。及时评估和治疗任何可疑的胃肠道出血。

无动力骨

如果长期抑制PTH水平，可能会形成无动力的骨骼。如果PTH水平降至建议的目标范围以下，则应减少维生素D固醇和/或帕拉比夫的剂量或停止治疗。停药后，以较低剂量恢复治疗以将PTH水平维持在目标范围内[参见剂量和用法（ 2.1 ） ] 。

6不良反应

标签的其他部分将详细讨论以下不良反应：

• 低钙血症[参见 警告和注意事项（ 5.1 ） ]
  
• 恶化的心力衰竭[请参阅警告和注意事项（ 5.2 ） ]
  
• 上消化道出血[见警告和注意事项（ 5.3 ） ]
  
• 无动力骨[请参阅警告和注意事项（ 5.4 ） ]

临床试验经验

由于临床试验是在广泛不同的条件下进行的，因此无法将一种药物的临床试验中观察到的不良反应率直接与另一种药物的临床试验中观察到的不良反应率进行比较，并且可能无法反映在临床实践中观察到的不良反应率。

表2中的数据来自两项针对慢性肾脏疾病和继发性甲状旁腺功能亢进症血液透析患者的安慰剂对照临床研究。数据反映了503名患者接触帕萨比夫的情况，平均接触帕萨比夫的时间为23.6周。患者的平均年龄约为58岁，其中60％为男性。在所有患者中，高加索人占67％，黑人或非裔美国人占28％，亚洲人占2.6％，夏威夷原住民或其他太平洋岛民占1.2％，其他人占1.6％。

表2显示了在安慰剂对照研究中与使用Parsabiv相关的常见不良反应。与使用安慰剂相比，这些不良反应在帕沙比夫更常见，并且在至少5％的帕沙比夫治疗的患者中有报道。

在两项安慰剂对照的临床研究中，与帕萨比夫（Parsabiv）的使用相关的其他不良反应为帕萨比夫组中＜5％的患者：

• 高钾血症：安慰剂和帕拉比夫分别为3％和4％。
  
• 心力衰竭住院：安慰剂和帕拉比夫分别为1％和2％。
  
• 肌痛：安慰剂和帕拉比夫分别为0.2％和2％。
  
• 低磷酸盐血症：安慰剂和帕拉西比分别为0.2％和1％。

不良反应的描述

低钙血症

在组合的安慰剂对照研究中，较高比例的帕萨比夫患者出现至少一项校正后的血清钙值低于7.0 mg / dL（7.6％帕萨比夫，3.1％安慰剂），低于7.5 mg / dL（27％帕萨比夫，5.5％安慰剂）和低于8.3 mg / dL（79％帕拉比夫，19％安慰剂）。在组合的安慰剂对照研究中，帕萨比夫组1％的患者和安慰剂组0％的患者由于校正后的血清钙水平低而产生的不良反应而中止治疗。

低磷血症

在组合的安慰剂对照研究中，接受帕萨比夫治疗的患者中有18％和接受安慰剂治疗的患者中有8.2％的磷水平至少低于正常下限（即2.2 mg / dL）。

低钙血症继发的QTc间隔延长

在组合的安慰剂对照研究中，更多接受Parsabiv治疗的患者在QTcF间隔内经历了从基线到大于60毫秒的最大增加（0％安慰剂与1.2％Parsabiv）。安慰剂组和帕拉西比组的基线后最大透析前QTcF> 500毫秒的患者发生率分别为1.9％和4.8％。

过敏症

在组合的安慰剂对照研究中，帕萨比夫组的潜在不良反应发生率与超敏反应相关，安慰剂组为3.7％。帕萨比夫组的超敏反应为瘙痒性皮疹，荨麻疹和面部浮肿。

免疫原性

与所有肽疗法一样，具有免疫原性的潜力。抗药物结合抗体形成的检测高度依赖于测定的灵敏度和特异性。另外，在测定中观察到的抗体阳性的发生率可能受到多种因素的影响，包括测定方法，样品处理，样品采集时间，伴随用药和潜在疾病。由于这些原因，将对依替卡泊肽的抗体发生率与对其他产品的抗体发生率进行比较可能会产生误导。

在临床研究中，接受帕拉比夫治疗长达6个月的7.1％（995名中的71名）继发性甲状旁腺功能亢进症患者的抗-依特钙肽抗体结合呈阳性。 71例患者中有57例具有预先存在的抗依卡钙肽抗体。没有证据表明改变的药代动力学特征，临床反应或安全性特征与先前存在或正在发展的抗-依特钙肽抗体相关。如果形成抗依替卡列肽 怀疑具有临床上显着效果的结合抗体，请致电1-800-77-AMGEN（1-800-772-6436）与Amgen讨论抗体测试。

上市后经验

在上市后使用Parsabiv的过程中发现了以下不良反应。

由于不良反应的售后报告是自愿的，并且来自人群大小不确定，因此，始终无法可靠地估计其发生频率或建立与药物暴露的因果关系。

• 过敏反应
  
• 与依他卡特联合其他已知可降低血清钙的产品（例如西那卡塞，地诺单抗）同时给药的患者发生低钙血症
  
• 低钙血症继发的癫痫发作

8在特定人群中的使用

怀孕

风险摘要

没有关于孕妇使用帕萨比夫的可用数据。在动物繁殖研究中，在与包括低血钙症在内的母体毒性相关的剂量下均能看到效果。在一项产前和产后研究中，大鼠在通过分娩和断奶的器官发生过程中服用了依他卡西肽，围产期幼仔死亡率，分娩延迟和对幼仔生长的短暂影响略有增加，其暴露量是临床人类暴露量的1.8倍每周15次，每次15毫克。对大鼠后代的性成熟，神经行为或生殖功能没有影响。在胚胎胎儿研究中，当在大鼠和兔子的器官发生过程中给予依他卡西肽时，分别在2.7倍和7倍临床剂量下观察到胎儿生长减少。

对于指定人群，估计的主要先天缺陷和流产的背景风险尚不清楚。在美国普通人群中，临床公认的怀孕中主要先天缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4％和15-20％。

数据

动物资料

在器官形成过程中（妊娠第17天之前）通过静脉内途径静脉给予依加钙肽0.75、1.5和3 mg / kg /天的剂量，对Sprague-Dawley大鼠的胚胎-胎儿发育没有影响。根据AUC，每周三次以15毫克的临床剂量暴露3倍。通过静脉内途径（妊娠第7至19天）以0.375、0.75和1.5 mg / kg的ecalccalcetide剂量在新西兰白兔中未观察到对胚胎-胎儿发育的影响，是基于AUC的人暴露量的4.3倍。在单独的研究中，大鼠（妊娠第6至17天）的剂量较高，为4.5 mg / kg，兔子（妊娠第7至20天）的剂量为2.25 mg / kg，分别代表临床暴露量的2.7倍和7倍。胎儿生长与低钙血症，震颤，体重减轻和食物消耗减少等母体毒性有关。

在Sprague-Dawley大鼠的产前和产后发育研究中，通过静脉内途径（妊娠第7天至哺乳期第20天）以0.75、1.5和3 mg / kg /天的剂量给予ecalccalcetide，幼仔死亡率，分娩延迟和出生后生长的暂时减少（3毫克/千克/天）（相当于每周三次以AUC为基础的临床剂量15毫克的人暴露量的1.8倍，基于AUC），与母体毒性相关低血钙，颤抖，体重减轻和食物消耗减少。每天最高3 mg / kg /天，对性成熟，神经行为或生殖功能没有影响，基于AUC，代表最高人类暴露量为1.8倍。

哺乳期

风险摘要

没有关于人乳中存在帕拉比夫或对母乳喂养的婴儿或产奶量有影响的数据。对大鼠的研究表明，牛奶中存在[ 14 C]-依卡他肽的浓度与血浆相似。由于帕萨比夫可能对母乳喂养的婴儿造成不良影响，包括低血钙，因此建议女性在哺乳期间不建议使用帕萨比夫。

数据

在母体暴露下，类似于在人类临床剂量下每周15次的三次人体暴露，在哺乳期大鼠中单次静脉内注射[ 14 C]-依etcalcetide后，评估牛奶中的存在。牛奶中存在[ 14 C]-依etcalcetide衍生的放射性，其含量与血浆相似。

儿科用

帕萨比夫的安全性和有效性尚未在儿科患者中确立。

老人用

在接受Parsabiv的503例安慰剂对照研究中，≥65岁的患者有177例（35.2％），≥75岁的患者有72例（14％）。 ≥65岁的患者和年轻患者（≥18岁且<65岁）之间在安全性或疗效上均未观察到临床上的显着差异。 ≥65岁的患者和较年轻的患者（≥18岁且<65岁）的血浆中依卡西肽的血浆浓度没有差异。

10过量

没有帕萨比夫用药过量的临床经验。过量服用帕拉比夫可能导致低钙血症，有或没有临床症状，可能需要治疗。尽管通过透析清除了帕萨比夫，但尚未研究过将血液透析作为帕萨比夫过量的治疗方法。如果发生过量，应检查校正后的血清钙并监测患者的低钙血症症状，并应采取适当措施[见警告和注意事项（ 5.1 ） ] 。

11说明

帕沙比夫（依替卡列肽）是一种合成的肽钙敏感受体激动剂。依卡他肽为白色至类白色粉末，分子式为C 38 H 73 N 21 O 10 S 2 •xHCl（4≤x≤5），分子量为1047.5 g / mol（单同位素；游离碱）。易溶于水。依替卡泊肽的盐酸盐在化学上被描述为N-乙酰基-D-半胱氨酰基-S-（L-半胱氨酸二硫化物）-D-丙氨酰基-D-精氨酸基-D-精氨酸基-D-精氨酸基-D-丙氨酰基-D-精氨酸酰胺盐酸盐。

帕萨比夫（依替卡列肽）注射液在一个单剂量小瓶中提供，该小瓶包含5 mg / mL依替卡肽，作为无菌，无防腐剂，即用型透明无色溶液用于静脉注射。

每个Parsabiv单剂量小瓶包含2.5毫克依替卡西肽（相当于2.88毫克依替卡西盐酸盐盐）或5毫克依替卡西肽（相当于5.77毫克依替卡糖酸盐盐酸盐）或10毫克依替卡西肽（相当于11.54毫克依替卡钙盐酸盐）用0.85％（w / v）氯化钠，10 mM琥珀酸配制帕拉比夫单剂量小瓶，并用氢氧化钠和/或盐酸将pH调节至3.3。

12临床药理学

作用机理

依替卡泊肽是拟钙剂，可变构调节钙敏感受体（CaSR）。依卡他肽与CaSR结合并通过细胞外钙增强受体的激活。 CaSR在甲状旁腺主细胞上的激活减少了PTH的分泌。

药效学

单次静脉推注ecalccalcetide后，PTH水平在给药后30分钟内下降。在单剂量研究中，PTH降低的程度和持续时间随剂量增加而增加。在血液透析患者中​​，PTH水平的降低与血浆依卡西肽的浓度相关。 PTH的减少导致钙的减少和透析后磷酸盐升高的减弱。在每周6次静脉内推注ecalccalcetide的整个6个月的给药期内，降低PTH水平的效果得以维持。

药代动力学

在需要进行血液透析的继发性甲状旁腺功能亢进的慢性肾脏病患者中，单剂量（5至60 mg）和多次静脉内剂量（2.5至20 mg）后，依卡他肽的药代动力学是线性的，并且不会随时间变化。静脉内给药后，依卡他肽表现出三指数衰减。根据人群的药代动力学分析，在慢性肾脏病患者每3至6小时血液透析结束后每周静脉内给药3次后，依他卡立肽血浆水平在给药后7-8周达到稳态，并具有预期的蓄积率是3至4倍，有效半衰期是3至4天。

分配

在群体药代动力学模型中，稳态时的分布体积（V ss ）约为796L。依卡他肽主要通过可逆的共价结合与血浆白蛋白结合。依替卡泊肽与血浆蛋白的非共价结合率低，未结合分数为0.53。血液与血浆中的[ 14 C]-依etcalcetide浓度之比约为0.6。

消除

代谢

Etelcalcetide不会被CYP450酶代谢。通过与内源性硫醇进行可逆的二硫键交换，可以在血液中对依卡他肽进行生物转化，从而主要与血清白蛋白形成结合物。在患有继发性甲状旁腺功能亢进的慢性肾脏病患者需要血液透析的单剂量放射性标记的依他西汀治疗后，其生物转化产物的血浆暴露量比依他卡西肽高约5倍，并且其浓度-时间变化过程与依他卡西肽相似。

排泄

肾功能正常的患者可通过肾脏排泄清除依卡西肽，而在需要血液透析的慢性肾脏疾病患者中，血液透析是主要的消除途径。在进行血液透析的慢性肾脏疾病患者中，依他卡西肽被清除，血液透析清除率为7.66 L / hr。在慢性肾病合并继发性甲状旁腺功能亢进的慢性肾脏病患者中，单次放射标记剂量的依他卡西肽需进行血液透析后，在透析液中可回收约60％的[ 14 C]-依他卡西肽，并在175天的收集期内从尿液和粪便中回收约7％。

特定人群

体重，性别，种族和年龄的影响。

人群药代动力学分析结果表明，体重（29至163千克），性别，种族和年龄（20至93岁）不影响依替卡列肽的药代动力学。依卡他肽在≥65岁的患者和<65岁的患者中的药代动力学相似。

药物相互作用

药物相互作用的体外评估

Etelcalcetide不会抑制或诱导CYP450酶，并且不是CYP450酶的底物。 Etelcalcetide不是外排和摄取转运蛋白（P-糖蛋白[Pgp]，乳腺癌抗性蛋白[BCRP]，有机阴离子转运蛋白[OAT] 1和3，有机阴离子多肽转运蛋白[OATP] 1B1和1B3，有机阳离子）的底物转运蛋白[OCT] 2和肽转运蛋白[PEPT] 1和2）。依卡西肽也不是常见转运蛋白（Pgp，BCRP，OAT1，OAT3，OATP1B1，OATP1B3，OCT2或胆盐输出泵[BSEP]）的抑制剂。

13毒理学

致癌，诱变，生育力受损

每天一次皮下注射雌性依卡西肽的剂量分别为0.3、1和3 mg / kg，雄性分别为0.375、0.75和1.5 mg / kg，连续26周，在Tg rasH2转基因小鼠中未观察到药物相关的肿瘤路线，根据AUC，以每周15次的最大人类剂量（三次）最多可达到0.4倍的临床暴露。当Sprague-Dawley大鼠通过皮下途径以0.2、0.4、0.8和1.6 mg / kg /天的剂量在雌性小鼠中给药89周，在雄性动物中给药92周时，Etelcalcetide的给药不会产生与药物相关的肿瘤，相当于0.4-根据AUC，每周接受3次15 mg恩替卡塞肽的患者的临床暴露量增加3倍。

依替卡西肽在某些细菌（Ames）菌株中具有致突变性，但在两种体外和两种细菌中没有遗传毒性。 体内哺乳动物遗传毒性测定。

当通过静脉途径向大鼠静脉内给予依替西肽0.75、1.5和3 mg / kg /天时，对男性或女性的生育力没有影响，其暴露水平比接受依替西肽15 mg的患者所达到的暴露水平高1.8倍根据AUC每周进行三次。

14临床研究

在两项为期26周，随机，双盲，安慰剂对照的研究（研究1和研究2）中，评估了帕萨比夫治疗每周三次接受血液透析的慢性肾脏病患者继发性甲状旁腺功能亢进的有效性和安全性（研究1和研究2）。

血液透析结束时，帕萨比夫的起始剂量为每周3次，每次5 mg。帕拉西比夫（Parsabiv）剂量每4周滴定一次，直到第17周达到每周15次的最大剂量，最高剂量为15 mg，每周3次，以使PTH水平小于或等于300 pg / mL。如果两个连续的PTH水平均低于100 pg / mL，则帕萨比夫将暂时停药。如果PTH水平小于或等于300 pg / mL，校正的血清钙小于8.3 mg / dL，出现症状性低血钙，或者研究者认为不需要增加剂量，则帕拉西比的剂量不会增加。

疗效评估时（第20周至第27周，包括第20周），帕萨比夫的平均剂量为每周三次，每次7.2 mg。 PTH筛查水平低于600 pg / mL，600至小于或等于1000的患者，PTH筛查水平较低的患者每周三次平均剂量分别为5.7 mg，7.4 mg和8.7 mg pg / mL和大于1000 pg / mL。在整个研究过程中，患者的透析液钙浓度维持在大于或等于2.25 meq / L。

在每项研究中，主要结局指标是从基线到功效评估阶段PTH水平降低超过30％的患者比例（20至27周（含第20周）的平均PTH水平）。其他结局指标是平均PTH小于或等于300 pg / mL的患者比例，PTH与基线相比的百分比变化，校正后的血清钙和磷酸盐水平。

研究1招募了508名患者（254名帕萨比夫，254名安慰剂）。两组之间的基线人口统计学特征和疾病特征保持平衡。患者的平均年龄为58岁，男性为57％。在入组患者中，白人占69％，黑人占28％，亚裔占2％，西班牙裔/拉丁美洲裔占13％。平均基线PTH水平为834.2 pg / mL，平均基线校正血清钙为9.6 mg / dL，进入研究前的血液透析平均持续时间（最小至最大）为5.5年（0.1至32.2）。 66％的患者平均PTH筛查水平大于或等于600 pg / mL，74％的患者接受维生素D固醇，84％的患者接受磷酸盐结合剂。

研究2招募515名患者（255名帕萨比夫，260名安慰剂）。两组之间的基线人口统计学特征和疾病特征保持平衡。患者的平均年龄为59岁，男性为64％。在入组患者中，白人占65％，黑人占28％，亚裔占4％，西班牙裔/拉丁美洲裔占13％。平均基线PTH水平为848.4 pg / mL，平均基线校正血清钙为9.7 mg / dL，进入研究前的血液透析平均持续时间（最小至最大）为5.4（0.3至32.1）年。 67％的患者平均PTH筛查水平大于或等于600 pg / mL，62％的患者接受维生素D固醇，81％的患者接受磷酸盐结合剂。

在这两项研究中，与从安慰剂治疗的患者比例相比，从基线到功效评估阶段的帕斯比夫治疗的患者PTH水平明显降低了30％以上（平均PTH水平为20至27周，包括首尾两周）。 。在两项研究中，帕萨比夫组均观察到从基线到研究结束的平均PTH降低，校正的血清钙和血清磷酸盐水平，并且帕萨比夫和安慰剂之间的差异具有统计学意义。表3列出了每个研究的结果。

Parsabiv decreased PTH levels regardless of baseline PTH, duration of dialysis, whether or not patients had been previously treated with cinacalcet, and whether or not patients were receiving vitamin D sterols. Reductions in PTH levels, corrected serum calcium, and serum phosphate were maintained for up to 78 weeks of treatment in those patients who elected to participate in the extension phase of both studies.

16供应/存储和处理方式

Parsabiv (etelcalcetide) injection is supplied in a single-dose vial (type I glass) with stopper (fluoropolymer laminated elastomeric) and an aluminum seal with flip-off dust cover containing 5 mg/mL of etelcalcetide as a ready-to-use clear and colorless solution in the following strengths:

Storage

Store in the original carton in refrigerator at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) to protect from light. Once removed from the refrigerator:

• Do not expose to temperatures above 25°C (77°F).
  
• Use within 7 days if stored in the original carton.
  
• Use within 4 hours and do not expose to direct sunlight if removed from the original carton.

17患者咨询信息

Hypocalcemia

Advise patients to report symptoms of hypocalcemia, including paresthesias, myalgias, muscle spasms, and seizures, to their healthcare provider [ see Warnings and Precautions ( 5.1 ) ] .

Heart Failure

Advise patients with heart failure that use of Parsabiv may worsen their heart failure and additional monitoring may be required [ see Warnings and Precautions ( 5.2 ) ] .

Upper Gastro i ntestinal Bleeding

Advise patients to report any symptoms of upper gastrointestinal bleeding to their healthcare provider [ see Warnings and Precautions ( 5.3 ) ] .

Laboratory Monitoring

Inform patients of the importance of regular blood tests, in order to monitor the safety and efficacy of Parsabiv therapy.

Lactatio n

Advise women that use of Parsabiv is not recommended while breastfeeding [ see Use in Specific Populations ( 8.2 ) ] .

Parsabiv™ (etelcalcetide)

制造用于：

KAI Pharmaceuticals, Inc., a wholly owned subsidiary of Amgen, Inc.

One Amgen Center Drive

Thousand Oaks, California 91320-1799

Patent: http://pat.amgen.com/Parsabiv/

© 2017-2019 Amgen, Inc. All rights reserved.

V3

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 2.5 mg/0.5 mL Vial Carton

10 x 0.5 mL Single-dose Vials
NDC 55513-740-10

AMGEN ®

Parsabiv ®
(etelcalcetide)
注射

2.5 mg/
0.5毫升

For Intravenous Use after Hemodialysis
Single-dose vial.丢弃未使用的部分
Store at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton in order to
避光。
Sterile, preservative-free solution

仅接收

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 5 mg/mL Vial Carton

10 x 1 mL Single-dose Vials
NDC 55513-741-10

AMGEN ®

Parsabiv ®
(etelcalcetide)
注射

5
mg/mL

For Intravenous Use after Hemodialysis
Single-dose vial.丢弃未使用的部分
Store at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton in order to
避光。
Sterile, preservative-free solution

仅接收

PRINCIPAL DISPLAY PANEL - 10 mg/2 mL Vial Carton

10 x 2 mL Single-dose Vials
NDC 55513-742-10

AMGEN ®

Parsabiv ®
(etelcalcetide)
注射

10 mg/
2 mL

For Intravenous Use after Hemodialysis
Single-dose vial.丢弃未使用的部分
Store at 2°C to 8°C (36°F to 46°F) in the original carton in order to
避光。
Sterile, preservative-free solution

仅接收

Parsabiv etelcalcetide injection, solution

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:55513-740 行政途径 静脉 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 ETELCALCETIDE HYDROCHLORIDE (ETELCALCETIDE) ETELCALCETIDE 2.5 mg in 0.5 mL

非活性成分 成分名称 强度 氯化钠 4.3 mg in 0.5 mL SUCCINIC ACID 0.6 mg in 0.5 mL 氢氧化钠 HYDROCHLORIC ACID

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:55513-740-10 10 VIAL, SINGLE-DOSE in 1 CARTON 1个 NDC:55513-740-01 0.5 mL in 1 VIAL, SINGLE-DOSE

行销资讯 营销类别 申请号或专着引用 营销开始日期 营销结束日期 保密协议 NDA208325 04/03/2017

Parsabiv etelcalcetide injection, solution

产品信息 产品类别 人体处方药标签 物品代码（来源） NDC:55513-741 行政途径 静脉 DEA时间表

活性成分/活性部分 成分名称 实力基础 强度 ETELCALCETIDE HYDROCHLORIDE (ETELCALCETIDE) ETELCALCETIDE 1毫升中5毫克

非活性成分 成分名称 强度 氯化钠 8.5 mg in 1 mL SUCCINIC ACID 1毫升1.2毫克 氢氧化钠 HYDROCHLORIC ACID

打包 ＃ 项目代码 包装说明 1个 NDC:55513-741-10 10 VIAL, SINGLE-DOSE in 1 CARTON 1个 NDC:55513-741-01 1 mL in 1 VIAL, SINGLE-DOSE

药物相互作用（20） 疾病相互作用（4） 已知总共有20种药物可与帕萨比夫（etelcalcetide）相互作用。 19种主要药物相互作用 1中度药物相互作用 在数据库中显示可能与帕萨比夫（etelcalcetide）相互作用的所有药物。 检查互动 输入药物名称以检查与Parsabiv（etelcalcetide）的相互作用。 已知与帕拉比夫（依他卡泊肽）相互作用的药物 注意：仅显示通用名称。 包括所有品牌名称和组合药物名称。 阿仑膦酸盐 氨磷汀 布美他尼 紫苏单抗 降钙素 西那卡塞 顺铂 地诺单抗 乙炔酸 依替膦酸盐 膦甲酸 速尿 伊班膦酸 帕米膦酸 五tam 利塞膦酸盐 罗莫单抗 替罗膦酸盐 托塞米 唑来膦酸 帕沙比夫（依他卡泊肽）疾病相互作用 与帕拉比夫（依替卡肽）有4种疾病相互作用，包括： 心律失常 胃肠道出血 心脏衰竭 癫痫发作 药物相互作用分类 行销资讯 这些分类只是一个准则。特定药物相互作用与特定个体之间的相关性很难确定。在开始或停止任何药物治疗之前，请务必咨询您的医疗保健提供者。 重大的 具有高度临床意义。避免组合；互动的风险大于收益。 中等 具有中等临床意义。通常避免组合；仅在特殊情况下使用。 次要 临床意义不大。降低风险；评估风险并考虑使用替代药物，采取措施规避相互作用风险和/或制定监测计划。 未知 没有可用的互动信息。 药物状态 可用性 仅处方 怀孕和哺乳 现有风险数据 CSA时间表* 不是管制药物 审批历史 FDA批准2017 相关药物 雷拉迪 美国日本医生 Gregory Aaen MD 经验：11-20年 Brian Aalbers DO 经验：11-20年 Oran Aaronson MD 经验：11-20年 Glen Scott DO 经验：21年以上 Cecile Becker MD 经验：11-20年 渡邊剛 经验：21年以上 村上和成 教授 经验：21年以上 中山秀章 教授 经验：21年以上 村田朗 经验：21年以上 溝上裕士 医院教授 经验：21年以上 临床试验 使用TMS疗法治疗英国重度抑郁症 与肠易激综合征有关的治疗腹痛治疗中乙糖胺和五氧化氨基林 纪念碑可减少中枢神经系统肿瘤儿科患者放射治疗后的认知障碍 在中国受试者中使用锆酸钠环氧化钠的氧化透析过度高钾血症的发生率（拨打中国） 脑力和心脏保护含有临界先天性心脏病的新生儿，需要心肺旁路（关键）心脏手术（关键） 深度脑刺激（DBS）用于治疗难治性强迫症（OCD） 与ropivacaine与麦豆制胺结合术后肋间神经阻滞对胸手术后慢性疼痛的影响 抑郁症中对氯胺酮反应的生物标志物：开放标签前后的MRI和血液测定 早期的血管调整以防止先兆子痫 经皮针电解与手术治疗腕管综合征