pegvaliase-pqpz（皮下）

PEG-VAL-酶-pqpz

常用品牌名称

在美国

• Palynziq

可用的剂型：

• 解

治疗类别：内分泌代谢药

药理类别：聚戊二酸酶

用于pegvaliase-pqpz

Pegvaliase-pqpz注射液可用于降低患有苯丙酮尿症（PKU）的成年人的血液中苯丙氨酸的水平，而苯丙酮尿症患者的当前治疗方法无法控制其血液中苯丙氨酸的水平。

Pegvaliase-pqpz仅在名为Palynziq™REMS（风险评估和缓解策略）计划的受限制发行计划下可用。

在使用pegvaliase-pqpz之前

在决定使用药物时，必须权衡服用药物的风险和所能带来的好处。这是您和您的医生会做出的决定。对于pegvaliase-pqpz，应考虑以下因素：

过敏症

告诉您的医生您是否对pegvaliase-pqpz或任何其他药物有任何异常或过敏反应。如果您还有其他类型的过敏症，例如食物，染料，防腐剂或动物，也请告知您的医疗保健专业人员。对于非处方产品，请仔细阅读标签或包装成分。

小儿科

尚未对年龄与儿科人群中pegvaliase-pqpz注射作用的关系进行适当的研究。安全性和有效性尚未确定。

老年医学

年龄与老年患者中pegvaliase-pqpz注射作用的关系尚未进行适当的研究。

哺乳

妇女没有足够的研究来确定在母乳喂养期间使用这种药物的婴儿风险。在母乳喂养期间服用这种药物之前，要权衡潜在收益与潜在风险。

与药物的相互作用

尽管某些药物根本不能同时使用，但在其他情况下，即使可能发生相互作用，也可以同时使用两种不同的药物。在这些情况下，您的医生可能希望更改剂量，或者可能需要其他预防措施。如果您正在服用其他处方药或非处方药（非处方药[OTC]），请告知您的医疗保健专业人员。

与食物/烟草/酒精的相互作用

在进食食物或进食某些类型的食物时或前后，不应使用某些药物，因为可能会发生相互作用。在某些药物上使用烟酒也可能引起相互作用。与您的医疗保健专业人员讨论您将药物与食物，酒精或烟草一起使用的情况。

正确使用pegvaliase-pqpz

护士或其他受过训练的保健专业人员将为您提供pegvaliase-pqpz。通常是在臀部​​，腹部，大腿或上臂的皮下注射。您或您的保姆可能受到培训，可以在家中准备和注射pegvaliase-pqpz。确保您了解如何使用该药物。

当您对注射液产生过敏反应后，您的医生会在开始时和重新开始服药时给您第一剂量的pegvaliase-pqpz。您将需要停留至少60分钟，以检查是否有严重的不良影响。

如果您在家中使用pegvaliase-pqpz，将显示可以进行此拍摄的身体部位。每次拍摄时，请使用不同的身体部位。跟踪每次拍摄的位置，以确保旋转身体部位。请勿将其注入嫩，红色，瘀伤，坚硬，烧伤，发炎或有疤痕，胎记，皮疹，痣或纹身的皮肤区域。

如果需要进行多次注射，则可以将彼此注射至少2英寸。第二注射部位可以在身体的相同或不同部分上。

了解Palynziq™REMS程序的要求，并熟悉Palynziq™用药指南和患者说明，这一点非常重要。请仔细阅读并遵循这些说明。询问您的医生是否有任何疑问。如果您没有药物指南和患者说明，请向您的药剂师咨询。

使用之前，请先将药物温热至室温30分钟。请勿以其他方式对其进行加热。

检查预填充注射器中的液体。它应该是透明或无色至浅黄色。如果浑浊，变色或有颗粒，请勿使用。不要摇晃。

在准备使用前，请勿从预装注射器上取下针头盖。

您可能不会在每个预装注射器中使用所有药物。每个预填充注射器只能使用一次。不要保存打开的注射器。

您还可以在使用注射剂之前服用其他药物（例如，抗过敏药，发烧药或胃药），以防止严重的不良影响。注射每种剂量后，您的照料者或家人可能还会陪伴您至少60分钟，以检查这些影响。

加药

对于不同的患者，pegvaliase-pqpz的剂量会有所不同。遵循医生的命令或标签上的指示。以下信息仅包括pegvaliase-pqpz的平均剂量。如果您的剂量不同，请不要改变剂量，除非您的医生指示您这样做。

您服用的药物量取决于药物的强度。同样，每天服用的剂量数量，两次给药之间允许的时间以及服用药物的时间长短取决于您正在使用药物的医疗问题。

• 对于注射剂型（溶液）：
  • 为了降低血液中的苯丙氨酸水平：
    • 成人-起始剂量通常为2.5毫克（mg），每周一次，皮下注射，持续4周。您的医生可能会根据需要调整剂量，并且可以耐受。但是，通常在皮肤下每天注射一次，剂量不超过40 mg，持续16周。
    • 儿童-用法和剂量必须由医生决定。

错过的剂量

如果您错过了pegvaliase-pqpz剂量，请跳过错过的剂量，然后回到常规给药时间表。不要加倍剂量。

存储

放在儿童接触不到的地方。

不要保留过时的药物或不再需要的药物。

询问您的医疗保健专业人员您应该如何处置不使用的任何药物。

存放在冰箱中。不要冻结。

您也可以在室温下将pegvaliase-pqpz保持长达30天。将其保持在室温后，请勿将其返回冰箱。

将用过的针头丢进坚硬的密闭容器中，以防针头刺破。请将此容器远离儿童和宠物。

使用pegvaliase-pqpz时的注意事项

非常重要的是，您的医生应定期检查您的病情，以确保pegvaliase-pqpz正常工作，并检查是否有严重的不良影响。

Pegvaliase-pqpz可能引起严重的过敏反应，包括过敏反应。这可能会危及生命，需要立即就医。使用pegvaliase-pqpz后，如果出现皮疹，瘙痒，声音嘶哑，呼吸困难，吞咽困难或手，脸或嘴有任何肿胀，请立即告诉医生。如果发生严重的过敏反应，请始终随身携带肾上腺素自动注射笔。

患者将获得一张Palynziq™信息卡，该卡应始终随身携带。此卡描述了可能发生的不良影响的症状。务必将此卡出示给可能会护理您的任何医疗保健专业人员。

Pegvaliase-pqpz的副作用

除了所需的作用外，药物还可能引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

如果出现以下任何副作用，请立即与您的医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 发热
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 脸，手或脚麻木或刺痛
• 眼睛发红和酸痛
• 皮疹
• 口疮
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀
• 呕吐

罕见

• 不适感
• 瘙痒
• 关节肿胀
• 淋巴结肿大

可能会发生一些通常不需要医疗的副作用。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 出血，起泡，灼热，感冒，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 咳嗽
• 移动困难
• 头晕
• 头痛
• 脱发或稀疏
• 肌肉僵硬
• 口腔和咽喉疼痛
• 鼻塞
• 异常疲倦或虚弱

未列出的其他副作用也可能在某些患者中发生。如果您发现任何其他影响，请咨询您的医疗保健专业人员。

打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。您可以通过1-800-FDA-1088向FDA报告副作用。

对于消费者

适用于pegvaliase：皮下溶液

需要立即就医的副作用

除其所需的作用外，pegvaliase可能会引起某些不良作用。尽管并非所有这些副作用都可能发生，但如果确实发生了，则可能需要医疗护理。

服用pegvaliase时，如果有以下任何副作用，请立即与医生联系：

比较普遍;普遍上

• 腹泻
• 发热
• 关节或肌肉疼痛
• 面部，眼睑，嘴唇，舌头，喉咙，手，腿，脚或生殖器上的大型蜂巢状肿胀
• 恶心
• 脸，手或脚麻木或刺痛
• 眼睛发红和酸痛
• 皮疹
• 口疮
• 肚子痛
• 脚或小腿肿胀
• 呕吐

罕见

• 不适感
• 瘙痒
• 关节肿胀
• 淋巴结肿大

不需要立即就医的副作用

可能会出现pegvaliase的某些副作用，这些副作用通常不需要医疗。随着身体对药物的适应，这些副作用可能会在治疗期间消失。另外，您的医疗保健专业人员可能会告诉您一些预防或减少这些副作用的方法。

请咨询您的医疗保健专业人员，是否持续存在以下不良反应或令人讨厌，或者是否对这些副作用有任何疑问：

比较普遍;普遍上

• 焦虑
• 出血，起泡，灼热，感冒，皮肤变色，压力感，荨麻疹，感染，炎症，瘙痒，肿块，麻木，疼痛，皮疹，发红，疤痕，酸痛，刺痛，肿胀，触痛，刺痛，溃疡或温暖在注射部位
• 咳嗽
• 移动困难
• 头晕
• 头痛
• 脱发或稀疏
• 肌肉僵硬
• 口腔和咽喉疼痛
• 鼻塞
• 异常疲倦或虚弱

对于医疗保健专业人员

适用于pegvaliase：皮下溶液

一般

最常见的不良反应包括注射部位反应，关节痛，超敏反应，头痛，持续至少14天的全身皮肤反应，瘙痒，恶心，腹痛，口咽痛，呕吐，咳嗽，腹泻和疲劳。 ^[参考]

过敏症

非常常见（10％或更多）：超敏反应（高达69％）

常见（1％至10％）：过敏反应

在临床试验期间，共有26位患者报告了37次过敏性发作（n = 285）。诱导和滴定阶段过敏反应的发生率最高。过敏反应的体征和症状包括晕厥，低血压，缺氧，呼吸困难，喘息，胸部不适/胸闷，心动过速，血管性水肿（面部，嘴唇，眼睛，舌头肿胀），喉咙紧绷，皮肤潮红，皮疹，荨麻疹，瘙痒和胃肠道症状（呕吐，恶心，腹泻）。在报告的过敏反应发作中有84％（28/37）在1小时内发生过敏反应。在用药的第一年内发生了另外一例（78％； 29/37次发作），其余病例在用药一年后至治疗后长达834天（2.3年）。

据报道有69％的患者发生过敏反应以外的超敏反应（196/285）。超敏反应包括皮疹，荨麻疹，过敏反应，全身性皮疹，超敏反应，皮疹红斑，皮疹黄斑丘疹，皮疹瘙痒症，血清病，面部肿胀，皮肤炎，舌头肿胀，嘴唇红肿，黄斑皮疹，咽部水肿，注射部位超敏反应，湿疹，药疹，过敏性皮炎，皮炎，舌头水肿，pa肿，口水肿，多种过敏，唇水肿，眼水肿，剥脱性皮疹，药物过敏，特应性皮炎，痤疮性皮肤炎，痤疮，瘙痒，瘙痒，牙龈肿胀，面部浮肿，眼睑浮肿，眼部肿胀，牛皮癣样皮炎，感染性皮炎，结膜炎过敏，支气管痉挛，血管性水肿，过敏性鼻窦炎和过敏性咳嗽。

本地

非常常见（10％或更多）：注射部位反应（高达88％）

注射部位的反应包括：红斑，瘙痒，疼痛，瘀伤，皮疹，肿胀，荨麻疹，硬结，出血，水肿，肿块，炎症，结节，变色，变暖，血肿，刺激，囊泡，超敏反应，丘疹，不适，疤痕，感觉异常，肥大，外渗和干燥

皮肤科

非常常见（10％或更多）：持续至少14天的皮肤反应（高达37％），瘙痒（高达24％），脱发（高达17％）

全身性皮肤反应包括瘙痒，皮疹，荨麻疹，皮肤干燥，皮疹红斑，红斑，蜂窝织炎，皮疹黄斑，全身性瘙痒，瘀斑，过敏性皮炎，皮肤感染，皮肤硬结，皮疹黄斑丘疹，皮疹泛发，咽水肿，黄斑肉芽肿性皮炎，剥脱性皮疹，药疹，特应性皮炎，皮炎，肉芽肿性肉芽肿，皮肤斑块，皮肤块，皮肤病变，皮肤色素沉着，皮肤肥大，皮肤色素沉着，皮肤脱落，室间隔性脂膜炎，硬皮病，疤痕，皮疹，皮疹银屑病关节炎，过敏性瘙痒症，丘疹，糖尿病坏死性脂质体，fur，湿疹，瘀斑，牛皮癣银屑病，皮炎感染和水疱。

胃肠道

非常常见（10％或更多）：恶心（最高26％），腹痛（最高25％），口咽痛（最高23％），呕吐（最高26％），腹泻（最高22％）

肌肉骨骼

很常见（10％或更多）：关节痛（高达74％）

关节痛包括：四肢疼痛，背部疼痛，肌肉骨骼疼痛和颈部疼痛。

精神科

很常见（10％或更多）：焦虑症（高达18％）

呼吸道

非常常见（10％或更多）：咳嗽（最高22％），鼻塞（最高18％）

其他

很常见（10％或更多）：疲劳（最高22％）

神经系统

很常见（10％或更多）：头痛（高达50％）

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

苯丙酮尿症的成人剂量

诱导：每周一次皮下注射2.5 mg，持续4周
-逐步滴定，耐受至少5周（如下所述）；根据耐受性，每次剂量递增之前可能需要额外的时间
维持剂量：每天皮下注射20 mg
最大剂量：每天皮下注射40 mg

推荐的滴定时间表：
第一周：每周两次皮下注射2.5毫克
第2周：每周一次皮下注射10毫克
第3周：每周两次皮下注射10毫克
第4周：每周四次皮下注射10毫克
第5周：每天一次皮下注射10毫克

最大剂量：
-如果以20 mg /天的剂量治疗24周后，患者血液苯丙氨酸浓度未降低20％，或者血液苯丙氨酸浓度未达到600 micromol / L或更低，请考虑将剂量增加至40 mg / day。
-如果以40毫克/天的剂量治疗16周后，患者的血液苯丙氨酸浓度没有降低至少20％，或者血液苯丙氨酸浓度不超过600 micromol / L，则应停止治疗。

评论：
-在医疗服务提供者的监督下管理初始剂量。
-获得基线血液苯丙氨酸浓度。
-在达到有效维持剂量的滴定之前，可能无法达到治疗反应；个性化剂量，使用最低有效剂量。

用途：在现有管理下，可降低血液中苯丙氨酸浓度不受控制的苯丙酮尿​​症（PKU）患者的血液苯丙氨酸浓度超过600微摩尔/升。

肾脏剂量调整

不建议调整

肝剂量调整

不建议调整

剂量调整

苯丙氨酸浓度低于30 micromol / L：
-如果在治疗期间，患者的血液中苯丙氨酸浓度降至30微摩尔/升以下，则应降低剂量和/或饮食蛋白和苯丙氨酸的摄入量，以将血液中的苯丙氨酸浓度维持在临床可接受的浓度范围内，高于30微摩尔/升

血液水平监测：
-获得基线血液苯丙氨酸浓度
-每4周测量一次血液中的苯丙氨酸浓度，直到确定维持剂量为止
-确定维持剂量后，应定期获取血液苯丙氨酸浓度以评估血液苯丙氨酸的控制

饮食：
-在整个治疗过程中监测饮食中的蛋白质和苯丙氨酸的摄入量；饮食摄入量可能需要根据血液中苯丙氨酸的浓度进行调整

预防措施

美国FDA要求对Palynziq（R）进行风险评估和缓解策略（REMS）。它包括确保安全使用的要素和实施系统。有关更多信息，请访问：www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/rems/index.cfm

美国盒装警告：厌食症的风险
-已经报告了该药给药后出现过敏反应，并且可能在治疗期间的任何时间发生。
-在有能力预防过敏的医疗服务提供者的监督下管理初始剂量，并在注射后至少60分钟密切观察患者。在自我注射之前，请通过自我管理确认患者的能力，并让患者和观察者（如果适用）有能力识别过敏反应的体征和症状，并在需要时施用自动注射的肾上腺素。
-考虑为可能在治疗过程中需要识别和处理过敏反应的患者提供成人观察员。如果需要成人观察者，观察者应在服药期间和服药后至少60分钟内到场，应能够使用可自动注射的肾上腺素，并要求紧急医疗支持。
-给所有患者开自动注射肾上腺素。首次给药前，指导患者和观察者（如适用）识别过敏反应的体征和症状，如何正确使用自动注射的肾上腺素，并在使用后立即寻求医疗护理。指导患者在治疗期间始终随身携带自动注射肾上腺素。
-考虑过敏反应发作后重新服用该药物的风险和益处。如果决定重新给药，则应在配备有应对过敏反应能力的医疗保健提供者的监督下重新给药第一剂，并且在给药后至少60分钟应密切观察患者。
-由于存在过敏反应的风险，只能通过名为Palynziq REM的风险评估和缓解策略（REMS）下的受限计划，才能获得该药物。

禁忌症：无

未确定18岁以下患者的安全性和疗效。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

数据不可用

其他的建议

行政建议：
-过敏反应发作后的初次给药和/或重新给药应在配备有应对过敏反应的医疗服务提供者的监督下进行；注射后密切观察患者至少60分钟
-皮下注射到大腿前部或腹部（距离肚脐至少2英寸）；也可以由看护者对臀部的顶部或上臂的背面进行管理
-请勿在痣，疤痕，胎记，瘀伤，皮疹或皮肤坚硬，嫩滑，发红，损坏，烧伤，发炎或纹身的区域内注射
-患者应接受有关自我管理和使用过的注射器处置的指导
-由于血液传播感染的危险，应指示患者不要共用注射器

错过剂量：如果错过剂量，请按计划服用下一个剂量；不要服用2剂来弥补错过的剂量

储存要求：
-使用前：将其放在原装纸箱中的36F至46F（2C至8C）冰箱中以避光；不要冻结或摇动
-使用中：可在原始纸箱中于68F至77F（20C至25C）的室温下存放长达30天；不要将产品退回冰箱

一般：
-应由具有苯丙酮尿症（PKU）管理经验的医疗保健提供者进行治疗。
-对于超敏反应，请考虑使用H1受体拮抗剂，H2受体拮抗剂和/或退烧药进行预用药。
-确保可注射的肾上腺素可用，并随时准备在治疗过程中随时使用。

监控：
-监测注射部位是否发红，肿胀或压痛
-监测过敏和超敏反应
-获得基线苯丙氨酸浓度；每4周测量一次血液中苯丙氨酸的浓度，直到确定维持剂量为止
-确定维持剂量后，应定期获取血液苯丙氨酸浓度以评估血液苯丙氨酸的控制
-监测饮食中的蛋白质和苯丙氨酸的摄入量

患者建议：
-阅读美国FDA批准的患者标签（药物指南和使用说明）。
-患者应接受有关该药物和自动注射肾上腺素自我给药的正确指导；应指导患者在治疗期间始终随身携带自动注射肾上腺素。
-患者应了解必须坚持饮食蛋白和苯丙氨酸的摄入量，以及在需要时如何进行调整。
-有生育能力的女性患者，如果怀孕或计划怀孕，应与医疗人员联系。