齿状锌三钠

戊酸锌三钠的适应症和用法

Zn-DTPA适用于治疗患有known，a或cur的已知或怀疑内部污染的个体，以提高清除率。

戊酸锌三钠剂量及用法

剂量

在内部污染后的最初24小时内，将Ca-DTPA用作初始剂量。在此期间，Ca-DTPA比Zn-DTPA更有效（请参阅Ca-DTPA标签）。如果无法使用Ca-DTPA，请使用Zn-DTPA作为初始疗法。第二天，如果需要进行其他螯合治疗，则开始使用Zn-DTPA进行每日治疗。如果无法使用Zn-DTPA，则可继续使用Ca-DTPA进行螯合疗法，并应同时给予含锌的矿物质补充剂（请参阅Ca-DTPA标签）。

每24小时不超过一剂。

如果在头24小时内无法使用Ca-DTPA：

• 在成人和青少年中，静脉内注射1.0克初始剂量的Zn-DTPA。
• 对于12岁以下的儿童，静脉内以14 mg / kg的Zn-DTPA初始剂量静脉内施用，剂量不超过1.0克。

在最初的24小时后，继续使用Zn-DTPA进行螯合疗法：

• 在成人和青少年中，每天一次静脉注射1.0克Zn-DTPA。
• 对于12岁以下的儿童，每天一次静脉内施用14 mg / kg Zn-DTPA，每天不超过1.0克。

肾功能不全的患者

无需调整剂量。但是，肾功能损害可能会降低螯合剂从体内清除放射性污染物的速度。在严重污染的肾功能不全患者中，可以使用透析来提高清除率。建议进行高效高通量透析。由于透析液将具有放射性，因此必须采取辐射防护措施以保护人员，其他患者和公众。

一般

如果在内部污染后的最初24小时内使用螯合剂治疗，将是最有效的。在怀疑或已知内部污染之后，尽快开始螯合处理。当无法立即开始治疗时，请尽快进行螯合治疗。即使在内部污染后经过一段时间，螯合处理仍然有效。当放射性污染物仍在循环或存在于组织液中时，Zn-DTPA的螯合作用最大。由于内部的放射性污染物被螯合在肝脏和骨骼中，螯合的有效性随内部污染而随时间而降低。

如果怀疑internal 、,或cur以外的放射性污染物的内部污染或未知的放射性污染物，则可能需要其他治疗方法（例如普鲁士蓝，碘化钾）。

给药方法

如果未知内部污染的途径或可能存在多种内部污染的途径，请静脉内施用Zn-DTPA。使用Zn-DTPA溶液（5毫升中1克），在3-4分钟的时间内缓慢静脉推注，或在30分钟内静脉输注，用100-250 mL 5％葡萄糖水溶液（D5W）稀释后进行静脉输注乳酸或普通盐。

对于仅通过吸入引起内部污染的个体，可以通过雾化吸入方式施用Zn-DTPA，作为另一种给药途径。

用无菌水或盐水按1：1比例稀释Zn-DTPA雾化。雾化后，鼓励患者避免吞咽任何祛痰药。某些个体在吸入治疗后可能会发生呼吸道不良事件。 [请参阅警告和注意事项（5.1）]儿科人群尚未确定雾化给药途径的安全性和有效性。

肌内注射途径的安全性和有效性尚未确定。

监控方式

在可能的情况下，在开始治疗之前，获取基线血液和尿液样本（具有差异，BUN，血清化学和电解质，尿液分析以及血液和尿液放射测定的CBC）。

要建立消除曲线，请获得总内在化铀元素的定量基线估计值，并通过适当的全身计数，生物测定法（例如生物剂量法）或粪便/尿液样本尽可能地获得放射性消除的措施。

治疗期间

• 每周测量血液，尿液和粪便样品中的放射性，以监测放射性污染物的清除率。
• 通过差异，BUN，血清肌酐和电解质以及尿液分析监测CBC。
• 记录Zn-DTPA的任何不良事件。

剂型和优势

1000 mg / 5 mL一次性安瓿。

禁忌症

没有。

警告和注意事项

哮喘发作

雾化螯合疗法与哮喘发作有关。通过吸入途径服用Zn-DTPA时，应监测患者哮喘发作的体征和症状。 [见不良反应（6）]

人体痕量矿物质库的枯竭

锌-DTPA处理可能导致内源性金属（例如，镁，锰）的体内贮存消耗。数月内服用Zn-DTPA时，耗竭的风险增加。在Ca-DTPA或Zn-DTPA治疗期间监测血清锌水平，电解质和血细胞计数。给予矿物质或维生素以及适当的矿物质补充剂。 [参见剂量和用法（2.4）]

照顾者的风险

已知放射性金属会从尿液，粪便和母乳中排出。在近期内部受到p，or或cur污染的个体中，Zn-DTPA处理可增加尿液中放射性的排泄。采取适当的安全措施，以尽量减少对他人的污染。 [请参阅患者咨询信息（17）]

不良反应

在美国注册处，总共646个人接受了至少一剂Ca-DTPA或Zn-DTPA。其中62个通过一种或多种给药途径接受了Zn-DTPA。通过静脉内给药给48个人给药，通过吸入给药18个人，通过其他或未知的给药途径给药8个人。

在接受Zn-DTPA的个体中，23/62（37％）接受一剂，8（13％）接受两剂。其余的31个人接受了三剂或更多剂。 Zn-DTPA剂量最大的单个个体是3.5年来交付的574剂量。

总体而言，在310/646个人中记录了不良事件的存在与否。在这19个（6.1％）的个体中，至少报告了一次不良事件。记录的不良事件总数为20。在20不良事件中，接受Zn-DTPA治疗的1名患者报告了头痛，头晕和骨盆疼痛。

雾化的Ca-DTPA疗法有两个人出现咳嗽和/或喘息，但是没有雾化的Zn-DTPA引发此类事件的报道。

药物相互作用

文献中未发现对人体进行充分且受控良好的药物相互作用研究。当一个人被多种放射性污染物污染时，或者当未知放射性污染物时，可能需要其他疗法（例如普鲁士蓝，碘化钾）。

在特定人群中的使用

怀孕

怀孕类别B

风险摘要

尚无足够且控制良好的锌-DTPA在孕妇中使用的研究。孕妇的螯合治疗应从锌-DTPA开始并继续。在妊娠小鼠中进行的生殖研究剂量高达建议的每日人类剂量的31倍（11.5 mmol / kg），并且没有发现由于Zn-DTPA导致生育力受损或对胎儿造成伤害的证据。平均出生体重略有下降。由于动物繁殖研究并不总是能够预测人类的反应，因此只有在明确需要的情况下，才应在怀孕期间使用这种药物。

哺乳母亲

尚不知道锌-DTPA是否会从人乳中排出。已知放射性污染物会从母乳中排出。内部有已知或怀疑有放射性污染物污染的妇女，无论是否接受螯合疗法，都不应母乳喂养。丢弃母乳时应采取预防措施。 [请参阅警告和注意事项（5.3）]

儿科用

Zn-DTPA的安全性和有效性已在成人人群中确定，并根据病理生理机制的可比性将功效推算到儿科人群的静脉内途径。该剂量基于肾清除的静脉内药物的体型调节[参见剂量和给药方法（2.1）] 。儿科人群尚未确定雾化给药途径的安全性和有效性。

过量

尚未报道锌-DTPA过量。

戊酸三钠锌描述

戊酸锌三钠注射液包含二亚乙基三胺五乙酸锌的钠盐。齿状三钠锌也称为二亚乙基三胺五乙酸三钠锌，通常称为Zn-DTPA。它的分子式为Na 3 ZnC 14 H 18 N 3 O 10 ，分子量为522.7道尔顿。它由以下结构式表示：

Zn-DTPA以澄清，无色，高渗溶液（1260 mOsmol / kg）的形式提供，溶液为5 mL无色安瓿。安瓿瓶的内容物是无菌的，无热原的，适合静脉内给药。每毫升溶液包含相当于200毫克的戊酸三钠锌（由150.51毫克的戊酸，31.14毫克的氧化锌和NaOH获得）和注射用水，USP。用NaOH调节溶液的pH值，并在6.5-7.5之间。

戊酸三钠锌-临床药理学

作用机理

Zn-DTPA通过将锌交换成具有更大结合能力的金属而与金属离子形成稳定的螯合物。然后通过肾小球过滤将放射性螯合物排泄到尿液中。在动物研究中，Zn-DTPA与铀和n在体内形成不稳定的螯合物，导致这些元素沉积在包括骨骼在内的组织中。预计Zn-DTPA处理对铀和n无效。放射性碘不受DTPA束缚。

药效学

在一项内部被internal污染的啮齿动物的研究中，以10-1,000 micromol / kg的单剂量静脉内给予Ca-DTPA和Zn-DTPA处理后，测定了elimination的清除率（0.54-54×最大人体剂量，MHD ）。当在内部污染的一小时内进行处理时，与Zn-DTPA相比，Ca-DTPA消除尿液中p的速率高约10倍。当放射性污染物仍在循环中并易于螯合时，Ca-DTPA的螯合能力立即最高，直到内部污染后约24小时。首次服用Ca-DTPA后，用Ca-DTPA或Zn-DTPA进行的维持治疗导致相似的放射性消除率。但是，在相当剂量下，Zn-DTPA的毒性较小（例如，痕量金属的消耗较少，死亡率较低，没有肾脏和肝脏的空泡化以及没有小肠出血性病变）。

在另一项研究中，用Ca-DTPA和Zn-DTPA处理了被雾化的and和a污染的啮齿动物。处理计划包括在污染后30分钟吸入Ca-DTPA 2 micromol / kg（0.11 MHD），然后在大约6小时，1、2、3和6天吸入Zn-DTPA 2 micromol / kg，然后每周两次至第26天或第27天。治疗方案使reduced和a的肺部沉积减少至未治疗动物的肺部沉积的1-2％。肝脏和骨骼的全身沉积减少了一半。

文献和人类的美国注册数据表明，静脉内施用Zn-DTPA会与在循环，间质液和组织中发现的放射性污染物形成螯合物。当Zn-DTPA吸入给药时，它会螯合铀元素。期望通过排痰减少可用于全身吸收的放射性污染物的量。

内部污染后，螯合的有效性随时间而降低，因为铀元素被掺入了组织中。在发生已知或怀疑的铀元素内部污染之后，尽快进行螯合处理。 [参见剂量和用法（2.1，2.2）]

药代动力学

在接受750 kBq 14 C-DTPA的2名受试者中获得了血浆retention留和尿排泄数据。如图1所示，放射性标记的DTPA快速分布在整个细胞外液空间，并通过肾小球滤过被清除。给药后长达7小时的血浆保留率由三种指数成分之和表示，平均半衰期分别为1.4分钟，14.5分钟和94.4分钟。注射后24小时血浆中的活性水平低于检测极限。在研究过程中，没有可检测到的活性被呼出或排泄在粪便中。到24小时，累积尿排泄量已超过注射剂量的99％。

图1：14 C-DTPA分布的百分比

吸收性

锌-DTPA在胃肠道中吸收不良。在动物研究中，口服后吸收约为5％。在美国登记处，接受单次吸入或静脉内剂量1克的18位患者，尿液数据表明吸入的产品被吸收并导致放射性污染物的消除。一项对2名人类受试者的研究通过吸入途径接受了Ca-DTPA和14 C-DTPA的吸收，结果表明大约有20％从肺吸收。通过吸入和静脉内注射给药后，无法获得Zn-DTPA的人或动物生物利用度比较。 [请参阅临床研究（14）]

分配

静脉内给药后，Zn-DTPA迅速分布在整个细胞外液空间。没有大量的Zn-DTPA渗入红细胞或其他细胞。没有观察到Zn-DTPA在特定器官中的积累。肾实质对螯合剂的结合很少或没有结合。

代谢

锌-DTPA在体内的代谢变化很小。

不良代谢影响

Zn-DTPA可使镁和锰的消耗最小。

消除

给药后数小时，通过肾小球滤过的尿液排泄，从血浆中清除了Zn-DTPA。肾小管排泄尚无记录。在粪便样品中，仅检测到非常少量的放射性（<3％）。

肾功能不全和/或肝功能受损的患者

在肾功能不全和/或肝功能不全的患者中，尚未进行充分且受控良好的药代动力学和药效学研究。 Zn-DTPA及其放射性螯合物均通过肾小球滤过排泄。肾功能受损可能会降低其消除率，并增加Zn-DTPA的血清半衰期。

非临床毒理学

致癌，诱变，生育力受损

尚未进行用Zn-DTPA评估致癌性，诱变和生育力损害的研究。尚无Zn-DTPA对精子发生作用的数据。

动物毒理学和/或药理学

[参见临床药理学（12）]

临床研究

所有临床数据均来自对意外污染者的治疗。观察数据保存在美国注册局中，该注册局主要受到internal 、,和cur的急性职业污染引起的内部辐射污染。

在286个个体中，可使用生物测定法来测量螯合疗法后尿液放射性的消除。在这286名个体中，有18名在螯合剂之前和之后的尿液放射性生物测定结果相符。这些个体中的大多数接受Ca-DTPA作为其螯合疗法的初始成分。当几天内服用多种螯合剂剂量时，实践标准是在初始剂量的Ca-DTPA之后将治疗改为Zn-DTPA。尽管两个螯合剂在内部污染后24小时都被认为是等价的，但Zn-DTPA被认为毒性较小。在一个通过雾化（1：1 Zn-DTPA和生理盐水）接受3剂（每次1克），然后进行6剂静脉内给药的个体中，在第一次雾化后，p的尿排泄增加了45倍。

在用Ca-DTPA进行初始治疗后，根据内部污染的程度和对治疗的个体反应，在数天，数月或数年的时间内，每天服用1克Zn-DTPA，继续维持治疗。一般继续治疗直至排泄增强因子（EEF）接近1。最长的治疗持续时间为3.5年。美国注册处其余268名患者的数据和文献均支持尿中放射性消除的类似增加。

戊酸锌三钠如何供应

Zn-DTPA以无菌溶液形式提供在5 mL一次性使用的透明玻璃安瓿瓶中，浓度为200 mg / mL，用于静脉内使用。每个安瓿瓶中含有相当于1000毫克的戊酸锌三钠。

NDC 70651-002-03： 5 mL单剂量安瓿瓶，每盒10包

存储

储存在15-30°C（59-86°F）之间。

处理方式

只要溶液和容器允许，在给药前肉眼检查肠胃外药品是否有颗粒物质和变色。如果在安瓿瓶打开后看到颗粒，则可以使用无菌过滤器过滤产品。

OPC安瓿瓶：打开，转动，使该点朝上，并向下移动使脖子折断。

病人咨询信息

指导患者：

• 经常喝大量的液体和空隙，以促进放射性螯合剂在尿液中的稀释，并最大程度地减少直接暴露于膀胱的辐射。
• 使用厕所代替小便池，每次使用后要冲洗几次。
• 彻底清理溢出的尿液或粪便，并彻底洗手。如果血液或尿液接触，请分别洗衣服或亚麻。
• 小心处理任何祛痰药。如果可能，避免吞咽祛痰药。

I指导父母和照料儿童的人在处理儿童尿液，粪便和祛痰剂时要格外小心，以免给照料者或孩子额外的暴露。

指示哺乳母亲在处置母乳时要格外小心。 [请参阅在特定人群中使用（8.3）]

收集患者治疗数据

要获得长期反应数据和有关晚期恶性肿瘤风险的信息，应向制造商提供有关患者治疗的详细信息（请参阅患者治疗数据表）。要获取其他表格，请使用随附的表格作为模板或访问以下网站：www.zn-dtpa.com。这些数据应包括在规定的时间间隔内放射性体负担和生物测定结果的记录，有助于数据分析的测量方法的描述以及不良事件。

有关使用Zn-DTPA处理超铀元素内部污染的问题，可以参考：

哈默尔制药有限公司
关系
格洛斯特商业园
格洛斯特GL3 4AG
英国
电话：+ 44/1452/621661
传真：+44 / 1452/632732
电子邮件：drugsafety@hameln.co.uk

联系人：Richard Wysocki
电话：+44 / 1452/621661
传真：+44 / 1452/632732
电子邮件：r.wysocki@hameln.co.uk

修订日期：10/2016

44640/17/16

锌-DTPA

患者治疗数据

发送至：英国哈默尔恩制药有限公司，Nexus，格洛斯特商业园，格洛斯特，GL3 4AG

主要显示屏-5 mL安瓿瓶包装

齿状锌
三钠注射液

1000毫克

10 x 5 mL单剂量安瓿
仅用于静脉内或吸入。

哈默尔恩

5毫升

适用于戊酸三钠锌：注射液

神经系统

未报告频率：头痛，头晕^[参考]

新陈代谢

没有报告的频率：镁和锰的消耗

肌肉骨骼

未报告频率：骨盆疼痛

某些副作用可能没有报道。您可以将其报告给FDA。

通常用于放射应急的成人剂量

初始剂量：1克，静脉注射
维持剂量：1克，静脉注射
最大剂量：每24小时1剂

评论：
-如果可以的话，在内部污染后的前24小时内应首先给予戊酸三钠钙，因为在此期间它比戊酸三钠锌更有效。
-如果有其他螯合的迹象，请从第二天开始使用此产品。

使用：用with，meric或cur处理已知或怀疑的内部污染，以提高清除率。

常规放射应急用儿科剂量

12岁以上：
初始剂量：1克，静脉注射
维持剂量：1克，静脉注射
最大剂量：每24小时1剂

12岁以下：
初始剂量：14 mg / kg，静脉内，不超过1克
维持剂量：4 mg / kg，静脉注射，不超过1克
最大剂量：每24小时1剂

评论：
-如果可以的话，在内部污染后的前24小时内应首先给予戊酸三钠钙，因为在此期间它比戊酸三钠锌更有效。
-如果有其他螯合的迹象，请从第二天开始使用此产品。

使用：用with，meric或cur处理已知或怀疑的内部污染，以提高清除率。

肾脏剂量调整

不建议调整。
-肾功能损害可能会降低放射性污染物的去除率。
-透析可用于提高严重污染患者的清除率。
-建议使用高效通量透析。
-透析液将具有放射性；使用辐射防护措施来保护他人。

肝剂量调整

数据不可用

预防措施

美国盒装警告：
治疗过程中哮喘的恶化与微量金属的化合和消耗
-雾化的戊二酸三钠锌可能与哮喘发作有关。
-该药物与微量金属的消耗有关。
-服用数月后，痕量金属的消耗量会增加。
-在治疗期间监测血清锌，血清肌酐，BUN，电解质，尿液分析和血细胞计数。

收集患者数据
-提供详细的治疗信息（以收集长期反应和恶性数据）。
-处方信息附有表格。
可以在以下网址找到表格：www.zn-dtpa.com
-包括放射性身体负担，生物测定结果，测量方法和不良事件。


有关本产品使用和内部辐射处理的问题，请通过welcome@hm-ph.com与制造商联系。

有关其他预防措施，请参阅“警告”部分。

透析

-透析可用于提高严重污染患者的清除率。
-建议使用高效通量透析。
-透析液将具有放射性；使用辐射防护措施来保护他人。

其他的建议

行政建议：
-如果内部污染的途径未知或可能有多种途径，请进行IV处理。
-可能会在3到4分钟内缓慢推入，或在30分钟内输注。
-仅在24小时内吸入污染的患者：可以用无菌水或生理盐水以1：1的比例雾化。雾化后，患者应避免吞咽任何祛痰药。
-儿科：雾化治疗的安全性和有效性尚未确定。

重构/准备技术：
-用5％葡萄糖的水（D5W），乳酸林格氏液或生理盐水稀释。
-慢推：5毫升中1克
-输液：100至250毫升1克

一般：
-如果污染是than，a或cur以外的物质，或者未知污染物，则可能需要其他治疗方法（例如普鲁士蓝，碘化钾）。

监控：
-应咨询制造商的产品信息。

患者建议：
-多喝水并经常排尿（以稀释和减少膀胱暴露）。
-使用厕所而不是小便池；每次使用后要冲洗几次。
-清理溢出的尿液或粪便后，彻底洗净双手。
-如果身上沾有血或尿，请分别洗衣服或亚麻。
-小心处理祛痰药；避免吞咽。