Percorten V

NAH / PER / VI / 4 07/07

警告：

联邦（美国）法律限制该药物只能由有执照的兽医使用或按其命令使用。

描述：

PERCORTEN-V中的活性成分是新戊酸脱氧皮质酮（DOCP）。它是盐皮质激素，是脱氧皮质酮的类似物。它是白色的，无味，在空气中稳定。它几乎不溶于水，微溶于丙酮，微溶于甲醇，乙醚和植物油。分子量为414.58。它在化学上被指定为21（2,2-二甲基-1-氧丙氧基）-pregn-4-ene3,20-dione。经验公式为C 26 H 38 O 4 ，结构式为：

PERCORTEN-V是白色水悬浮液。每毫升含25毫克去氧皮质酮新戊酸酯。非活性成分是注射用水，甲基纤维素，羧甲基纤维素钠，聚山梨酯80，氯化钠和硫柳汞。

临床药理：

与其他肾上腺皮质激素一样，新戊酸脱氧皮质甾酮（DOCP）被认为通过控制蛋白质的合成速率发挥作用。它与细胞质中的受体蛋白反应形成类固醇受体复合物。这种复合物进入细胞核，并与染色质结合，从而导致细胞DNA遗传转录成信使RNA。类固醇激素似乎诱导特定蛋白质的转录和合成，从而产生给药后所见的生理效应。

DOCP是醋酸脱氧皮质甾酮（DOCA）的长效酯，被认为与天然盐皮质激素类固醇醛固酮具有相同的定性作用。

DOCP的最重要作用是增加肾小管对钠的吸收率。在Henle环的上升肢的较厚部分最明显地看到了这种效果。它也增加了近曲小管中的钠吸收，但是这种作用在钠retention留中作用不大。氯化物跟随钠从肾小管流出。

DOCP的另一个重要作用是增强肾脏对钾的排泄。这种作用是由钠的吸收所驱动的，钠的吸收将钾从细胞外液中抽入肾小管，从而促进钾的排泄。

DOCP还起到增加细胞外液量的作用。钠，氯化物和碳酸氢盐的保留增加，产生渗透梯度，促进肾小管吸收水。支持细胞外液量。这扩大了血容量并改善了静脉回流到心脏和心输出量。血容量增加和心输出量增加可能导致血压升高。 PERCORTEN-V可防止在患有低肾上腺皮质激素症的动物中观察到的威胁生命的降压性休克和肾前氮质血症。

PERCORTEN-V对电解质和细胞外液量的影响取决于功能正常的肾脏。开始PERCORTEN-V治疗之前，患有血容量不足，肾前性氮质缺乏和组织灌注不足的动物必须通过静脉注射液（盐水）进行补液。开始PERCORTEN-V治疗前，应排除原发性肾脏疾病。

DOCP是脱氧皮质酮的不溶性酯。晶体通过肌肉注射作为微晶贮库，随着时间的推移它们会缓慢溶解。

适应症：

用作患有原发性肾上腺皮质功能不全的犬的盐皮质激素缺乏症的替代疗法。

警告：

不要在怀孕的狗中使用这种药物。请勿在患有充血性心脏病，严重肾脏疾病或水肿的狗中使用。

请将本品和所有毒品放在儿童接触不到的地方。如果有人食用，请立即联系医生或中毒控制中心。

预防措施：

一些患者对PERCORTEN-V的作用更为敏感，并且可能会夸大其副作用。一些患者可能显示高钠血症或低钾血症的迹象。这些患者应减少PERCORTEN-V的剂量。

与其他肾上腺皮质激素一样，如果剂量过高或过长，PERCORTEN-V可能会引起严重的副作用。它可能引起多尿，多饮，血容量增加，水肿和心脏扩大。体重增加过多可能表明继钠retention留后出现retention留。患有充血性心脏病，水肿或肾脏疾病的患者应谨慎使用PERCORTEN-V。

不良反应：

使用PERCORTEN-V后已报告以下不良反应：抑郁，多尿，多饮，厌食，皮肤和外衣改变，腹泻，呕吐，虚弱，体重减轻，失禁，注射时疼痛和注射部位脓肿。通过调整PERCORTEN-V的剂量或间隔或同时使用糖皮质激素药物，这些影响中的某些可能会消失。

功效：

以适当的剂量和间隔肌肉注射PERCORTEN-V可有效替代患有原发性肾上腺皮质激素缺乏症的犬的盐皮质激素缺乏症。

对原发性肾上腺皮质功能低下的狗进行的两项为期75天的临床研究结果表明，PERCORTEN-V的临床疗效。每只狗接受三剂PERCORTEN-V（在第0、25和50天）。结果总结如下。

案例管理：1,2

对犬原发性肾上腺皮质功能不全的准确诊断对于治疗成功至关重要，应在开始PERCORTEN-V治疗之前确定。低钠血症和高钾血症高度提示肾上腺皮质功能不全，但并非致病菌。只能通过ACTH刺激试验才能做出明确的诊断。诊断时，犬肾上腺皮质功能不全的典型病例可能包括临床体征。这些迹象包括厌食症，嗜睡，沮丧，虚弱，呕吐和/或反流，体重减轻，腹泻和虚脱，血清钠值低于135 mEq / L，血清钾值高于6 mEq / L，钠/钾比低于25： 1，ACTH给药前后血浆或血清皮质醇浓度小于4 µg / dl。一旦做出诊断，就必须立即采取治疗措施以使电解质失衡正常化，纠正低血容量性休克并重新建立正常的体内平衡。此类治疗应包括大量静脉内生理盐水，冲击剂量的糖皮质激素（即泼尼松龙，地塞米松）和PERCORTEN-V。一旦急性危机过去，肾和心血管功能应恢复正常。然后开始使用PERCORTEN-V和糖皮质激素进行长期的终身治疗。

安全性：3

在实验室研究中，在五个月大的比格犬中确定了PERCORTEN-V的安全性。在每28天连续3天的时间内，每天以0、2.2、6.6或11 mg / kg体重对24只Beagles进行IM口服PERCORTEN-V（相当于每月累积剂量0、6.6、19.8或33 mg / kg），持续6个月。在任何剂量水平下，均未导致死亡率或对体重，食物消耗和眼科观察的显着影响。但是，在1X，3X和5X组中，注意到多尿和多饮，肌酐浓度降低（14-89 mg / dl）。仅当PERCORTEN-V≥6.6 mg / kg给药时，在肾脏中观察到组织病理学变化。原发性肾脏病变由肾小球肾病组成，在所有男性中≥6.6 mg / kg，一名女性为6.6 mg / kg，在所有女性中为11 mg / kg。在6.6和11.0 mg / kg组中偶发地观察到的其他可能与治疗有关的肾脏病变是肾小管增生，炎症和肾小管扩张。肾小球肾病可能归因于该药的药理作用，尽管该研究未评估任何临床指标。总之，当在每28天的连续六个月中连续三天以2.2 mg / kg的剂量给药时，PERCORTEN-V的耐受性良好。

用量：1,2

在治疗犬肾上腺皮质激素缺乏症时，PERCORTEN-V仅替代盐皮质激素。每天必须小剂量的糖皮质激素（例如泼尼松或泼尼松龙）（0.2-0.4 mg / kg /天）来补充糖皮质激素。

剂量要求是可变的，并且必须根据患者对治疗的反应进行个性化设置。每25天以每磅体重1.0毫克的剂量开始使用PERCORTEN-V进行治疗。在某些患者中，剂量可以减少。应监测血清钠和钾水平，以确保动物得到适当补偿。大多数患者的剂量范围为

每21到30天给每磅体重0.75到1.0毫克。

受到良好控制的患者在给药后14天将具有正常的电解质，或者可能会出现轻度低钠血症和高钾血症。只要患者活跃并且饮食正常，就不需要额外的治疗。密切注意是否有抑郁症，嗜睡，呕吐或腹泻，这可能表示糖皮质激素缺乏。

在25天的服药间隔期结束时，患者应临床正常且血清电解质正常。或者，他们可能有轻度低血钠和轻度高钾血症。这种星座表明剂量和剂量间隔不应改变。

如果狗在临床上不正常或血清电解质异常，则应将给药间隔缩短2-3天。

偶尔，接受PERCORTEN-V治疗的狗可能会发展为多尿和多饮（PU / PD）。这通常表示糖皮质激素过多，但也可能表示PERCORTEN-V过量。谨慎的做法是先降低糖皮质激素的剂量。如果PU / PD持续存在，则在不改变剂量间隔的情况下减少PERCORTEN-V的剂量。

请注意：未能给予糖皮质激素是治疗失败的最常见原因。糖皮质激素缺乏症的症状包括抑郁，嗜睡，呕吐和腹泻。应使用高剂量的可注射糖皮质激素（泼尼松龙或地塞米松）治疗此类体征，然后继续口服治疗（0.2-0.4 mg / kg /天）。对于接受PERCORTEN-V的动物，无需口服盐（NaCl）。

维持疗法指南

起始剂量：

每25天DOCP 1毫克/磅

泼尼松0.2-0.4 mg / kg /天

调整指南：

临床问题/解决方案

多尿症/多尿症

→先降低泼尼松剂量，

→然后降低DOCP剂量，

→请勿更改DOCP间隔

抑郁，嗜睡，呕吐或腹泻

→增加泼尼松剂量

高钾血症，低钠血症

→减少DOCP间隔2-3天

行政：

进样前，将样品瓶充分摇晃以使微晶与悬浮液混合。 PERCORTEN-V悬液要肌肉注射。应注意防止意外静脉注射，这可能会导致急性倒塌和休克。此类动物应立即接受静脉液和糖皮质激素的休克治疗。

供应方式：

多剂量小瓶，4毫升，每毫升包含25毫克新戊酸脱氧皮质酮（DOCP），

在注射用水中添加10.5 mg甲基纤维素，3 mg羧甲基纤维素钠，1 mg聚山梨酯80和8 mg氯化钠和0.002％硫柳汞作为防腐剂。每箱包装一小瓶。

存储：

存放在室温下，最好在15至30°C（59至86°F）之间。避光。防止冻结。

参考文献：

1.犬和​​猫的内分泌和生殖。第二版，EC Feldman和RW Nelson，WB Saunders Co.，纽约，1996年。

2.兽医内科教材。第四版，SJ Ettinger和EC Feldman编辑，WB Saunders Co.，纽约，1995年。

3.脱氧皮质酮的毒性 高剂量给予临床正常的Beagle犬服用新戊酸酯6个月，E。Chow，WR Campbell，JC Turnier，RC Lynn和KL Pavkov，Am。 J.兽医Res。 54（11）：1954-1961，1993。

生产厂商：Novartis Animal Health US，Inc.

美国北卡罗来纳州格林斯伯勒27408

NADA＃141-029，由FDA批准。

©2001诺华NAH / PER / VI / 4 07/07

PERCORTEN-V是诺华公司的注册商标。

主要显示面板

包装标签– 25毫克/毫升

Percorten® -V

（去氧皮质酮新戊酸酯）

注射剂

仅用于兽医

25毫克/毫升

新星

动物健康